卵巢上皮性癌组织中磷酸化信号转导及转录活化因子3和Ki67蛋白的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织中磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)和Ki67蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测35例卵巢上皮性癌组织(高分化11例,中分化12例,低分化12例;Ⅰ、Ⅱ期16例,Ⅲ、Ⅳ期19例;有淋巴结转移20例,无淋巴结转移15例)、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织及30例正常卵巢组织中p-STAT3和Ki67蛋白的表达.结果:正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中P-STAT3的表达水平分别为(43.20±3.18),(50.12±4.36)及(92.57±5.26),3者相比,差异有统计学意义(F=7.605,P=0.001);Ki67的表达水平分别为(7.69±1.21)、(12.53±2.62)及(16.18±5.32),3者相比,差异有统计学意义(F=3.925,P=0.029).卵巢上皮性癌组织中p-STAT3和Ki67的表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移有关(P-STAT3:t/F=6.921、3.865和7.763,P均<0.05;Ki67:t/F=6.917、3.870和4.021,P均<0.05).卵巢上皮性癌组织中p-STAT3与Ki67的表达呈正相关(rs=0.563,P<0.001).结论:卵巢上皮性癌组织中p-STAT3与Ki67的表达升高,联合检测2者对判断卵巢上皮性癌的恶性程度和预后有一定价值.     

Ki67、P53蛋白在人喉组织中的表达及临床意义

目的 探讨Ki67和P53蛋白表达在人喉癌发生、发展及预后中的作用.方法 采用免疫组织化学Envision法检测182例喉不同病变组织标本(喉癌141例,喉癌前病变18例,声带息肉15例和癌周正常喉组织8例)中Ki67和P53蛋白的表达.结果 Ki67、P53在人喉癌组织中表达阳性率均显著高于喉癌前病变、声带息肉组织及癌周正常喉组织(P＜0.01);中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)、伴颈淋巴结转移及术后3年或5年死亡的喉癌组织中PD4、Ki67阳性表达率均显著高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)、无颈淋巴结转移及3年或5年存活病例(P＜0.01或0.05);Ki67和P53蛋白在人喉癌组织中联合表达阳性率显著高于喉其他不同病变组织中联合表达阳性率(P＜0.01).结论 Ki67和P53联合表达与人喉癌的发生、发展及预后有一定的相关性.     

上皮性卵巢癌组织中PTEN和P-Akt 蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中PTEN和P-Akt蛋白的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化方法分别检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中PTEN及P-Akt蛋白的表达状况,并分析其与卵巢癌主要临床病理参数之间的关系.结果 PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中表达开始下降,在上皮性卵巢癌中表达量最低,与前三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而P-Akt蛋白在各组中的表达趋势与PTEN相反,上皮性卵巢癌组与前三组比较差异有统计学意义(P＜0.05);PTEN蛋白表达在Ⅰ-Ⅱ期、高、中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中分别高于Ⅲ-Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义(P＜0.05),而P-Akt蛋白的表达趋势与PTEN相反,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤及交界性卵巢肿瘤比较,PTEN蛋白在上皮性卵巢癌中表达下调,而P-Akt蛋白表达上调,且卵巢癌不同分期、不同组织学分级及有无淋巴结转移之间蛋白表达水平不同,因此上皮性卵巢癌组织中PTEN和P-Akt蛋白的表达可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

VEGF及Ki67与NSCLC生物学行为的相关性研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、细胞核增殖相关抗原 (Ki67)在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及与其生物学行为的关系。方法　用SP免疫组织化学方法观察VEGF、Ki67在 62例NSCLC组织的表达。结果　VEGF、Ki67在NSCLC组织中表达阳性率均明显高于癌旁正常组织 (P <0 .0 1)。它们的表达与临床分期及有无淋巴结转移有明显相关 (P <0 0 5 ) ,有淋巴结转移组VEGF、Ki67阳性率明显高于无淋巴结转移组 ,Ⅲ～Ⅳ期NSCLC组织中明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P <0 0 5 )。VEGF、Ki67阳性的患者 3年生存率均明显低于阴性者 (P <0 0 5 )。通过Cox回归分析发现临床分期、VEGF、Ki67及淋巴结转移可以作为独立的指标影响NSCLC患者的生存时间。结论　VEGF、Ki67与NSCLC的形成、转移有重要关系 ;VEGF、Ki67阳性的患者 3年生存率明显降低 ;通过检测VEGF、Ki67可以估计NSCLC患者的预后和指导临床治疗     

上皮性卵巢癌组织中Ki67和PCNA的表达及有丝分裂指数

目的 分析不同的增殖指标与上皮性卵巢癌临床病理指标的相关性,并探讨其对个体化治疗的指导意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测109例上皮性卵巢癌组织(其中73例有转移灶),20例交界性、28例良性上皮性卵巢瘤及20例正常卵巢上皮组织中Ki67、PCNA的蛋白核表达并观察计算有丝分裂指数(MI);同时应用原位杂交法检测其中74例卵巢上皮组织(上皮性卵巢癌37例、交界性卵巢瘤14例、良性卵巢瘤11例、正常卵巢上皮组织12例)中Ki67、PCNA的mRNA表达.结合临床病理指标,进行统计学分析处理.结果 ①上皮性卵巢癌中Ki67的mRNA和蛋白的阳性表达率及过表达率高于其他组织(P<0.05).PCNA的mRNA和蛋白的阳性表达率及过表达率在四组之间差异无统计学意义(P>0.05).两个指标的mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.449,P=0.025;r=0.484,P=0.014).②Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中阳性表达率高,在浆液性卵巢癌中呈过表达,而在其他类型(黏液性、恶性苗勒氏混合瘤、移行细胞癌伴鳞癌分化等)中呈低表达或表达缺失,在其他临床病理指标方面差异无统计学意义.PCNA在上皮性卵巢癌FIGO分期、分化程度,组织学类型及其他临床病理指标的阳性表达率差异均无统计学意义.有丝分裂呈高指数者共72例(66.1%).低分化、临床晚期病例较高分化和临床早期病例MI高指数者比例高(P<0.05).③Ki67过表达同时MI高指数卵巢癌患者共有57例,与另外52例非同时Ki67过表达及MI高指数患者比较在临床分期、分化程度及组织学类型之间差异有统计学意义(P<0.05).④在73例既有原发灶又有转移灶的病例中:原发灶中三者的表达分别为:Ki67蛋白58.9%、PCNA蛋白91.8%、高指数者占61.6%.在转移灶中(腹膜/大网膜)三者的阳性表达率分别为:Ki67蛋白41.1%、PCNA蛋白74.0%、高指数者占38.4%.原发灶中三种指标明显高于转移灶(P<0.05).Ki67蛋白在原发灶中的阳性表达强度高于转移灶(P=0.040),而PCNA蛋白在原发灶和转移灶中的阳性表达强度无明显差异(P=0.514).结论 联合检测Ki67和计算MI可评估上皮性卵巢癌的增殖状态,而PCNA不能作为卵巢癌增殖程度和良恶性鉴别的良好指标.     

上皮性卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达及其临床相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌自噬基因Beclin1和PTEN蛋白的表达及其临床相关性.方法采用免疫组化方法检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中Beclin1及PTEN蛋白表达,比较四组组织中Beclin1及PTEN表达水平,以及与卵巢癌临床病理特征之间的关系.结果（1）Beclin1、PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中表达最低（P〈0.05）;（2）Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论Beclin1、PTEN在上皮性卵巢癌中表达下调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

非小细胞肺癌组织中PTEN、P53蛋白的表达

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中PTEN、P53蛋白的表达及意义.方法：采用免疫组化方法检测75例NSCLC组织（鳞癌50例,腺癌25例;高分化18例,中分化34例,低分化23例;按临床TNM分期：Ⅰ＋Ⅱ期50例,Ⅲ＋Ⅳ期25例;有淋巴结转移45例,无淋巴结转移30例）和20例正常肺组织中PTEN、P53蛋白表达情况,分析二者在组织学分型、分化程度、临床分期和淋巴结转移方面表达差异以及相关性.结果：①肺癌标本中PTEN、P53的阳性表达率分别是48%（36/75）、53.3%（40/75）,正常肺组织标本中阳性表达率分别是95%（19/20）、0%（0/20）.②二者在肺癌组织的阳性表达均未呈现组织学分型（鳞癌、腺癌）差异（P＞0.05）;PTEN在高、中分化组肺癌组织中的表达高于低分化组（P＜0.05）,P53在不同分化组间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;PTEN在Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移标本中的表达分别高于Ⅲ～Ⅳ组和淋巴结转移组,P53在Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移标本的表达分别低于Ⅲ～Ⅳ组和淋巴结转移组;③PTEN、P53在肺癌组织中的表达呈负相关（rs=-0.343,P＜0.05）.结论：PTEN、P53可以作为肺癌预后的评价指标,二者在肺癌组织中表达可能相互拮抗.     

SIRT1、Phospho-SIRT1在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨沉默信息调节因子同源类似物1(SIRT1)和磷酸化沉默信息调节因子同源类似物1(Phospho-SIRT1)在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法:选取行手术切除的结肠癌存档蜡块和癌旁正常组织(距病变部位>5cm处,且证实为无癌浸润)石蜡标本各60例。采用Western blot法检测结肠癌组织中SIRT1、Phospho-SIRT1水平,并分析结肠癌患者3年生存率影响因素。结果:SIRT1、Phospho-SIRT1在结肠癌组织中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的患者SIRT1、Phospho-SIRT1阳性表达率均低于Ⅲ～Ⅳ期患者(P<0.05);P53阳性患者SIRT1阳性表达率低于P53阴性患者,Ki67阳性患者Phospho-SIRT1阳性表达率高于Ki67阴性患者(P<0.05)。单因素分析显示,TNM分期I～II期的患者3年生存率高于Ⅲ～Ⅳ期患者(P<0.05),淋巴结有转移的患者3年生存率低于淋巴结无转移患者(P<0.05);SIRT1、Phospho-SIRT1阳性患者3年生存率均低于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,TNMⅢ～Ⅳ分期、淋巴结有转移、SIRT1和Phospho-SIRT1阳性表达是影响结肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:SIRT1、Phospho-SIRT1在结肠癌组织中的表达均高于癌旁正常组织;SIRT1、Phospho-SIRT1水平与患者的TNM分期和淋巴结转移有关;其中SIRT1水平与患者P53蛋白表达相关,Phospho-SIRT1水平与患者的Ki67蛋白表达相关;TNM分期、淋巴结转移、SIRT1、Phospho-SIRT1四个因素是影响结肠癌患者预后生存的关键。     

上皮性卵巢癌组织中P53和Survivin蛋白的表达

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中P53蛋白和Survivin蛋白的表达情况.方法:应用免疫组织化学法检测61例上皮性卵巢癌组织(浆液性腺癌43例,黏液性腺癌18例;高分化30例,中分化21例,低分化10例;伴淋巴结转移30例,无淋巴结转移31例)中P53和Survivin蛋白的表达.结果:61例上皮性卵巢癌组织中P53蛋白阳性表达32例;Survivin蛋白阳性表达40例.P53和Survivin蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关(P＞0.05 );与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白的表达与P53蛋白表达呈正相关(r=0.558,P＜0.05).结论:P53和Survivin蛋白与上皮性卵巢癌组织的发生、发展及转移有关,可作为判断卵巢癌预后不良的指标.     

BRAF基因突变及Ki67蛋白表达与甲状腺乳头状癌的关系

目的 探讨BRAF基因突变及Ki67表达与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)及其临床病理特征之间的关系。方法 收集46例PTC组织标本(PTC组)及16例良性甲状腺肿瘤组织标本(对照组)。采用基因测序法检测BRAF基因突变情况,采用免疫组织化学法检测Ki67蛋白表达情况。结果 1)PTC组BRAF基因突变率为32.6%(15/46),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期突变率分别为14.3%、22.2%、60.0%、75.0%,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳa期BRAF基因突变率比较差异有统计学意义(P=0.040);淋巴结阳性者BRAF基因突变率为69.2%,阴性者为18.2%,二者比较差异有统计学意义(P=0.026);肿瘤直径≥2cm BRAF基因突变率为40.6%,<2cm者为14.3%,二者比较差异无统计学意义(P=0.18)。对照组未发现BRAF基因突变。BRAF基因突变诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度为32.6%(15/46),但特异性为100.0%(16/16)。2)PTC组Ki67蛋白阳性表达率为69.6%(32/46),其表达与PTC病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小均无明显关系,但其表达率随病情恶化程度呈逐步上升趋势;对照组Ki67蛋白阳性表达率为18.6%(3/16),且均为低表达;Ki67蛋白阳性表达诊断甲状腺恶性肿瘤灵敏度为69.6%(32/46),特异性为81.4%(13/16)。3)在PTC中,15例BRAF基因突变Ki67蛋白阳性表达率为80.0%(12/15),31例无BRAF基因突变Ki67蛋白阳性表达率为64.5%(20/31),二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。二者联合检测诊断甲状腺恶性肿瘤灵敏度为80.0%(12/15),特异性为35.5%(11/31)。结论BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中随临床分期增加和淋巴结转移其突变率增加;Ki67蛋白在甲状腺乳头状癌中阳性表达率高,但与病情进展无明显关系。