超极化激活的环核苷酸门控的离子通道与生物心脏起搏器构建

超极化激活的环核苷酸门控的离子通道（HCN）是心脏的起搏基因，负责心脏起搏节律的产生和调控，该基因的遗传缺陷可以导致某些先天性的窦房结功能紊乱。近年来构建生物心脏起搏器治疗窦房结功能紊乱的研究十分活跃，涉及到基因和细胞治疗的各个方面。其中利用HCN来构建起搏器是该领域研究的热点，包括直接发送HCN治疗、间充质干细胞运送HCN治疗、工程化HCN构建生物心脏起搏器协同电子起搏器治疗三个方面的研究。     

超极化激活的环核苷酸门控通道与心脏生物起搏研究

生物起搏是利用细胞生物学和基因转染等相关技术,对受损的心脏起搏点或发生传导障碍的特殊传导系统组织进行修复或替代,使心脏的起搏和传导功能得以恢复。纵观心脏生物起搏研究历程,主要经历了＂基因治疗、细胞治疗及基因-细胞联合治疗＂三个阶段。其中将超级化激活环核苷酸门控通道作为目的基因进行＂基因-细胞联合治疗＂研究已成为该领域研究的热点。     

人超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4基因体外转染乳鼠心肌细胞

目的观察人超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4(hHCN4)基因对大鼠心肌细胞搏动的影响,初步探讨hHCN4转染心肌细胞构建生物起搏器的可行性。方法胰酶消化法分离培养原代乳鼠心肌细胞,随机分为实验组、空病毒对照组、空白对照组,转染时分别加入带hHCN4和绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒、带GFP的腺病毒、PBS,观察分析心肌细胞转染前,转染后2天和3天的搏动情况;采用逆转录聚合酶链式反应和免疫荧光检测各组心肌细胞hHCN4 mRNA和通道蛋白的表达。结果hHCN4重组腺病毒转染乳鼠心肌细胞后2天和3天较转染前搏动频率明显增加,频率高于对照组;hHCN4重组腺病毒转染乳鼠心肌细胞后,可检测到hHCN mRNA和通道蛋白表达,而对照组无表达。结论hHCN4转染心肌细胞的搏动频率增加,hHCN4基因转导入心肌细胞构建生物起搏器的方法具有初步可行性。     

人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因体内转染大鼠心脏进行生物起搏的初步研究

严重的缓慢性心律失常往往需要置入电子起搏器。然而，电子起搏器自身存在一些局限性。近年来，人们开始探索采用基因治疗和细胞治疗技术构建生物起搏器。目前，构建生物起搏器的策略有多种，其中以通过增强起搏电流（pacemaker current，If）来构建生物起搏器的策略最受关注。If的分子基础是超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide-gated cation channel，HCN）。本研究的目的是探讨利用人类HCN2（hHCN2）转染到大鼠心脏中进行生物起搏的可行性、安全性和时效性。     

采用荧光定量RT-PCR法检测超极化激活环核苷酸门控阳离子通道

目的 建立用SYBR Green荧光染料检测超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN4）的实时定量RT-PCR方法。方法 提取窦房结细胞的总RNA,反转录成cDNA后,应用RT-PCR法检测HCN4的表达,通过琼脂糖凝胶回收PCR产物并构建重组质粒,用梯度稀释的质粒模板建立荧光定量RT-PCR法检测HCN4的标准曲线,并检测心脏组织中HCN4的表达水平。结果 成功构建了质粒重组子,并建立用SYBR Green荧光染料在RNA水平检测HCN4通道的标准曲线,相关系数为0.997重复6次实验组内和组间变异系数均<1.0％。心脏组织中窦房结HCN4表达量最高,心室表达量最低。结论 基于SYBR Green荧光染料建立的定量RT-PCR体系敏感性高,线性范围广,重复性好,可快速准确地检测HCN4的表达。     

肥厚型心肌病患者超极化激活环核苷酸门控阳离子通道mRNA的表达

目的探讨肥厚型心肌病患者超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN4)的表达。方法构建重组质粒,用梯度稀释的质粒模板建立SYBRGreen荧光定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测HCN4的标准曲线,利用建立的RT-PCR体系对肥厚型心肌病和正常心肌组织标本的左室HCN4mRNA进行检测。结果成功构建了质粒重组子,并建立用SYBRGreen荧光染料在RNA水平检测HCN4通道的标准曲线。HCN4通道在肥厚型心肌病中的表达水平高于正常心肌。结论肥厚型心肌病患者HCN4mRNA的表达较正常人增高。     

细胞兴奋:从起搏电流到超极化激活的环核苷酸门控通道

心脏传导组织特定心肌细胞的起搏点功能就在于这些细胞可以产生舒张期自动去极化。在动作电位 (AP)结束时 ,起搏点去极化可使膜电位逐渐增高接近新AP启动的阈值 ,因而产生周而复始的电活动。起搏点去极化的离子机制是一种超极化激活的电流If。这种电流首次在兔窦房结(SAN)上描述时曾被称做“特种电流 (funnycurrent,If;或queercurrent,IQ)” ,现在也称做超极化激活的阳离子电流(hyperpolarization activatedcationcurrent,Ih) ,原因是它有几种不同寻常的特点 ,包括超极化激活、钾钠离子通透、胞内cAMP调节及微弱的单通道电导等[1 ,2 ]…     

心脏生物起搏的研究进展

心脏生物起搏主要包括基因生物起搏和细胞生物起搏。生物起搏尚处于动物实验研究阶段,应用于临床还面临许多问题,但是随着基因工程技术和分子生物学的不断发展,生物起搏将成为治疗缓慢性心律失常的新技术。     

心脏生物起搏的研究进展

心脏生物起搏主要包括基因生物起搏和细胞生物起搏。生物起搏尚处于动物实验研究阶段,应用于临床还面临许多问题,但是随着基因工程技术和分子生物学的不断发展,生物起搏将成为治疗缓慢性心律失常的新技术。     

生物起搏研究进展

随着分子生物学的发展,心脏生物起搏成为近来研究热点,目前研究主要基于细胞生物起搏;基因生物起搏;基因工程干细胞起搏。生物起搏展示了良好的发展前景,但其应用于临床实践中还有很多问题需要研究和解决。     

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道在脑缺血及其认知功能障碍中的作用

正超极化激活环核苷酸门控阳离子(hyperpola rization activated cyclic nucleotide gated cation,HCN)通道属于一种特殊的电压门控离子通道。目前研究结果显示,HCN通道各亚型在基因和蛋白表达层面的变化对疾病的发生、发展及预后可产生极大影响,如参与神经系统的颞叶癫痫、神经病理性疼痛、脑缺血等疾病~([1-2])。HCN通道是由6个跨膜结构和一个     

传统心脏起搏器转用无导线起搏器的可行性临床研究

目的：探讨当传统心脏起搏器引起并发症或需要重置、更换时,转用无导线起搏器治疗的可行性。方法：纳入2020年1月至2022年11月云南省阜外心血管病医院传统心脏起搏器改用无导线起搏器的8例患者,其中4例为传统起搏器囊袋感染,1例为电极导线断裂,3例为电量耗竭,收集临床资料及随访资料,并记录转用起搏器后新发并发症情况。结果：8例患者中位随访时间为8.5个月,转用无导线起搏器后1例出现慢性心包填塞。无新发感染,无导线起搏器（微）脱位及工作故障。结论：传统心脏起搏器转用无导线起搏器可行;对于心腔内遗留有传统电极导线的患者,再植入无导线起搏器存在一定远期并发症的风险,需要慎重对待。     

不同心脏起搏器植入后对患者生活质量影响的比较

目的 采用起搏器生活质量测定量表评价不同心脏起搏器植入后对患者生活质量的影响.方法 随机选择2010年1月至2013年7月新疆自治区人民医院心内科因缓慢型心律失常收治住院并植入心脏起搏器的患者156例,根据起搏方式分为VVI起搏组、AAI起搏组和DDD起搏组.按照起搏器生活质量测定量表计分规则,分别于植入术前、术后3个月、术后1年进行随访并计算生活质量得分,分值越低说明生活质量状况越好.结果 VVI起搏组术前与术后3个月、1年各维度评分分别为：躯体功能（28.08±3.88）分,（24.54±3.19）分,（17.21 ±3.44）分,P＜0.05;心理功能（25.71±1.99）分,（21.13±1.65）分,（13.75±2.01）分,P＜0.05;社会功能（20.13±2.07）分,（16.88±1.70）分,（12.25±1.67）分,P＜0.05;一般认知功能（16.71±1.76）分,（14.29±1.30）分,（10.29±1.76）分,P＜0.05.AAI起搏组术前与术后3个月、1年各维度评分分别为：躯体功能（28.50±2.98）分,（23.25±3.08）分,（15.90±2.99）分,P＜0.05;心理功能（26.05±1.57）分,（21.50±2.84）分,（13.05±1.79）分,P＜0.05;社会功能（19.25±2.53）分,（16.50±1.67）分,（10.90±1.68）分,P＜0.05;一般认知功能（16.50±1.05）分,（13.95±1.15）分,（8.50±1.64）分,P＜0.05.DDD起搏组术前与术后3个月、1年各维度评分分别为：躯体功能（31.32±3.67）分,（24.85±2.64）分,（16.08±2.81）分,P＜0.05;心理功能（26.65±2.21）分,（20.92±2.33）分,（13.91±3.02）分,P＜0.05;社会功能（20.00±1.98）分,（16.91±2.08）分,（12.00±2.00）分,P＜0.05;一般认知功能（17.21±1.32）分,（14.29±1.61）分,（9.62±2.03）分,P＜0.05.①与起搏器植入前比较,患者术后3个月、1年的生活质量在躯体功能、心理功能、社会功能及一般认知功能四个方面分值均有所下降,患者的临床症状得到不同程度的缓解,差异具有统计学意义（P＜0.05）.②各组间不同时期两?     

心脏起搏器新能源的研究进展

心脏起搏器是一类用于治疗心动过缓的电子设备。受起搏器电池寿命的影响, 植入者需反复更换, 由此增加经济成本及手术相关的并发症风险。近来, 随着材料学领域的发展, 借助光伏电池、超声换能装置、纳米发电机、振荡发生器等设备转换太阳能、超声波、无线电波、生物学动能等能源用于发电, 为保障起搏器的持久续航提供了一个新思路。该文就近年来这些起搏器新能源的研究现状作一综述。     

植入心脏起搏器患者心肌梗死的心电图表现

心脏起搏器植入患者发生心肌梗死时,心电图可受到起搏信号的影响,特别是双腔起搏器具有心房心室感知和心房心室起搏功能.可根据自身心率,P-R间期变化自动以不同的起搏方式进行工作,起搏时T波电张调整性改变,加之心肌梗死时的不同部位、分期、Q波、ST-T改变均有特殊的变化,使之植入起搏器患者合并心肌梗死的心电图在分析时具有一定的难度,诊断必须结合临床.现通过5例起搏器合并心肌梗死患者的心电图予以分析.     

稳心颗粒对人超极化激活环核苷酸门控阳离子通道2电生理特性的影响

目的探讨稳心颗粒对人超极化激活环核苷酸门控阳离子通道2(HCN2)电生理特性的影响。方法将人HCN2的mRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞,孵育1~2天后,采用双电极电压钳技术观察0.5,1,2,4 g/L稳心颗粒对HCN2通道电流的作用。结果①测试电位-90 mV时,0.5,1,2,4 g/L稳心颗粒分别使HCN2瞬时电流增加17.74%±6.04%,49.26%±8.74%,86.05%±16.15%和124.38%±11.62%,瞬时电流增加50%的药物浓度(EC50)为1.54±0.24 g/L(n=8)。②在测试电位-140 mV到-100 mV水平上,2 g/L稳心颗粒延长HCN2通道激活时间常数:(226.74±31.37 ms vs 143.68±21.45 ms;-140 mV,n=10,P<0.05)③2 g/L稳心颗粒延长HCN2通道去激活时间常数(1 293.54±95.03 ms vs 647.13±61.36 ms;-140 mV,n=10,P<0.05)。结论稳心颗粒呈浓度依赖性增强HCN2瞬时电流,减缓通道激活和去激活过程。     

心脏生物起搏及其相关研究

近来,生物起搏逐渐成为心脏起搏治疗研究的新热点。目前国内外研究已取得一定进展:包括利用基因工程增加细胞舒张期内向电流、降低细胞复极电流、增加4期除极速度以提高心肌细胞自律性;利用不同起搏细胞移植技术进行修复或替代心脏起搏或传导细胞;以及基因和细胞技术的联合来达到生物起搏的目的。但各种研究手段尚存在的不足,如:稳定性差、持续时间短、调控困难、安全性低等问题尚待解决。     

不同心脏起搏器植入术后对患者生活质量影响的比较

【摘要】：目的 采用起搏器生活质量测定量表评价不同心脏起搏器植入术后对患者生活质量的影响。方法 随机选择2010年1月至2013年7月在新疆自治区人民医院心内科因缓慢型心律失常收治住院并植入心脏起搏器的患者156例, 根据起搏方式分为VVI 起搏组、AAI起搏组、DDD起搏组;按照起搏器生活质量测定量表计分规则,分别于植入术前、术后3个月、术后1年进行随访并计算生活质量得分,分值越低说明生活质量状况越好。结果 （1）与起搏器植入前比较,患者术后3个月、1年的生活质量在躯体功能、心理功能、社会功能及一般认知功能4个方面分值均有所下降,患者的临床症状得到不同程度的缓解,差异具有统计学意义(P<0.05);（2）各组间不同时期两两比较显示3种起搏方式对患者心理功能、社会功能、一般认知功能3个方面改善无差异（P>0.05）,在躯体功能改善方面,AAI起搏组与DDD起搏组之间无差异（P>0.05）,VVI 起搏组与AAI起搏组之间有显著差异（P=0.029）,VVI 起搏组与DDD起搏组之间有显著差异（P=0.033）。结论 心脏起搏器植入后能显著提高患者术后的生活质量, AAI起搏组和DDD起搏组在改善患者改善躯体功能方面显著优于VVI 起搏组,提示接受生理性起搏器植入的患者术后生活质量高于非生理性起搏患者。     

生物起搏细胞调控方法的研究进展

自从电子起搏器进入临床以来,无数房室传导阻滞和病态窦房结综合征患者的生活质量得到了极大改善,但它仍存在感染、缺乏生理反应性和电池寿命有限等问题.生物起搏就此应运而生,生物起搏核心的问题是获得和正常窦房结细胞具有相同功能的起搏细胞,目前调控生物起搏细胞生成的方法多种多样,例如可通过单基因、多基因联合以及信号通路调控等方法...     

埋藏式心脏起搏器置入术后并发症的预防与护理

埋藏式心脏起搏器置入术是将脉冲发生器埋植于体内进行永久心脏起搏的技术。本文将1997年以来置入埋藏式心脏起搏器116例患者的并发症的预防及护理体会报告如下。