端粒、端粒酶与干细胞

端粒、端粒酶与干细胞密切相关,在维持干细胞自我更新和增殖能力中起重要作用.端粒是真核细胞染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体,富含鸟嘌呤,具有保护染色体的作用,端粒长度反映细胞的复制史及复制潜能.影响端粒长度的凶素包括:端粒结合蛋白、端粒帽蛋白、端粒酶及DNA复制酶等,其中端粒酶是最主要的因素.端粒酶位于端粒末端,作用是合成端粒DNA序列,以抵消或延缓端粒随细胞分裂的不断缩短.端粒酶活性的丧失及其增殖相关基因表达的改变是造成干细胞体外复制和扩增受限的主要原因.随着组织细胞工程学的兴起,体外定向诱导干细胞分化为各种所需组织细胞已经成为研究的焦点,因此诱导和增加端粒酶的活性,维持干细胞分化、自我更新和增殖能力,延长干细胞的寿命具有重要意义.     

端粒酶与骨髓间充质干细胞

目的:探讨导入外源性端粒酶逆转录酶能否使骨髓间充质干细胞生命周期延长,维持干细胞的自我更新能力和多向分化潜能,从而为其临床应用提供种子细胞。资料来源:应用计算机检索PubMed1980-01/2006-06期间有关端粒酶和骨髓间充质干细胞的文献,检索词“telomere,telomerase,bone marrow cell,mesenchymal stem cell”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索CNKI数据库1994-01/2005-12和万方数据库2003/2006期间的相关文献,限定文章语言种类为中文,检索词“端粒,末端转移酶,骨髓细胞,间充质干细胞。”资料选择:选取试验包括间充质干细胞自身端粒酶活性组和间充质干细胞中外源性端粒酶逆转录酶的活性组比较的文章,进行初审,删除明显不相关的试验研究,然后查找余下的文献全文,进一步判断是否为端粒酶对间充质干细胞的作用。纳入标准:①与端粒酶有关,无论是组成或是功能相关的。②与间充质干细胞有关,并涉及其分化潜能研究。排除标准:端粒酶与间充质干细胞之间没有建立关联的试验。质量评价主要考察资料的真实性和试验的严谨性。资料提炼:共检索到256篇相关文献,其中30篇文献根据相应标准采纳,其余文献均被删除。资料综合:端粒酶的表达对于维持骨髓间充质干细胞自我更新能力和复制潜能具有重要意义。利用端粒酶逆转录酶修饰骨髓间充质干细胞,可有效地体外长期扩增并维持干/祖细胞的多向分化潜能特性;通过异位表达端粒酶逆转录酶使骨髓间充质干细胞永生化,可为骨髓间充质干细胞基础研究及临床应用提供药物筛选模型或细胞模型。结论:随着组织细胞工程学的兴起,体外定向诱导干/祖细胞分化为各种所需组织细胞已经成为研究的焦点,因此诱导和增加端粒酶的活性,维持干细胞分化、自我更新和增殖能力,延长干细胞的寿命有重要意义。     

端粒-端粒酶与造血干细胞

端粒是真核细胞染色体末端结构,其长度与细胞的复制及衰老有关。端粒酶是一种逆转录酶,能利用自身的RNA成分为模板合成端粒重复序列,阻止端粒缩短。造血干细胞的端粒酶活性阳性,但它的端粒仍然会随着干细胞的增殖而缓慢缩短,测定供体端粒长度对于筛选更好的干细胞以重建造血有重要意义。     

端粒—端粒酶与造血干细胞

端粒是真核细胞染色体末端结构，其长度与细胞的复制及衰老有关，端粒酶是一种逆转录酶，能利用自身的ＲＮＡ成分为模板合成端粒重复序列，阻止端粒缩短。造血干细胞的端粒酶活性阳性，但它的端粒仍然会随着干细胞的增殖而缓慢缩短，测定供体端粒长度对于筛选更好的干细胞以重建造血有重要意义。     

hPOTl在端粒长度维持机制中的研究进展

端粒是真核生物染色体末端的重要结构复合物，对维持染色体稳定性起着重要作用。端粒长度的调控非常复杂。端粒长度的维持，一方面依赖端粒酶，另一方面则依赖端粒结合蛋白。端粒保护蛋白（POTl）为端粒单链结合蛋白，近年来对hPOTl结构、功能及其在肿瘤中的表达研究表明，其与端粒长度的维持密切相关。     

hPOT1 在端粒长度维持机制中的研究进展

端粒是真核生物染色体末端的重要结构复合物,对维持染色体稳定性起着重要作用.端粒长度的调控非常复杂.端粒长度的维持,一方面依赖端粒酶,另一方面则依赖端粒结合蛋白.端粒保护蛋白(POT1)为端粒单链结合蛋白,近年来对hPOT1结构、功能及其在肿瘤中的表达研究表明,其与端粒长度的维持密切相关.     

不同病期白血病骨髓细胞端粒酶活性的检测

端粒是真核生物染色体末端的一种特殊结构,由一富含鸟嘌呤的重复ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成［１,２］。端粒是保护染色体末端稳定必不可少的结构。端粒长度的维持需要端粒酶活性的存在［３］。永生细胞和肿瘤细胞能够长期生存,端粒酶起到了重要的作用。我们用端粒重复扩增银染法检测了原代白血病细胞和白血病细胞系的端粒酶活性,以研究端粒酶活性在急性白血病不同病期和被诱导分化的白血病细胞系中的改变,初步探讨端粒酶活性的调节机制及其在急性白血病中的临床意义。材料和方法１　细胞来源　ＨＬ６０细胞株来自本校预防医学院放射…     

端粒和端粒酶与肝细胞的永生化

目的:端粒是位于真核细胞染色体末端的蛋白-DNA复合体,保护染色体完整性和稳定性。端粒酶是一种特殊的细胞核蛋白反转录酶,能以自身的RNA为模板,反转录合成端粒DNA序列,添加到染色体末端。端粒酶介导的端粒延长作为细胞中端粒缩短的主要补偿机制,对正常细胞以及肿瘤细胞延长分裂代数起着重要作用。分化良好并具有肝脏正常合成代谢功能的永生化肝细胞在生物医学研究,尤其是肝细胞移植、生物人工肝支持治疗以及药理学和毒理学研究方面具有广泛的应用前景。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2005-12有关端粒、端粒酶和肝细胞永生化的文章,检索词“telomere,telomerase,hepatocyte,immortalization”,限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1994-01/2005-12期间的相关文章,检索词“端粒、端粒酶、永生化、肝细胞”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:①有关端粒和端粒酶结构和功能的研究文献。②有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到32篇有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献,查找全文,从中选取14篇作为主要参考文献。资料综合:将所选文献资料按照以下顺序归纳总结:①端粒的结构和功能:端粒是指位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构,由富含G的DNA重复序列与端粒结合蛋白所构成的一种蛋白-DNA复合体,它既可保护染色体不受核酸酶的破坏,又避免了因DNA粘性末端的裸露而发生的染色体融合。②端粒酶的结构和功能:端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶,能以自身的RNA为模板,反转录合成端粒DNA序列,添加到染色体末端,以补偿细胞分裂时端粒DNA缩短,使细胞克服危机期,成为永生化细胞。③端粒、端粒酶在肝细胞永生化:将端粒酶基因转染正常的人体细胞能使一部分细胞的寿命延长,这一技术目前已成功用于延缓组织工程细胞的衰老。结论:端粒酶的活化和端粒长度的维持与肝细胞永生化密切相关,端粒酶介导的永生化肝细胞为生物人工肝脏、肝细胞移植等临床治疗提供了细胞学基础。     

端粒、端粒酶和端粒保护蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的串联重复DNA序列和端粒蛋白的复合体,具有独特的帽状结构,能保持染色体结构的完整性,同时也是细胞生存期限的关键调控因子。端粒酶是一种由RNA和蛋白质构成的特殊的逆转录酶,其主要功能是添加端粒序列,在端粒长度的调控中起到了关键作用。     

端粒、端粒酶及hTERT／hTERC基因的研究进展

端粒是真核细胞染色体的末端DNA序列,在维持染色体稳定性中起重要作用。染色体的不完全复制使得端粒随着细胞的分裂而逐渐缩短,快速分裂细胞通过端粒酶合成端粒,以弥补端粒的消耗。端粒酶相关基因突变可导致端粒酶活性的降低和端粒缩短,过短的端粒不再保护基因组稳定性,将引起细胞的老化、凋亡或恶变。端粒酶基因的扩增出现在一些肿瘤细胞中,是癌细胞增殖的重要原因,其扩增的机制及其对端粒酶活性的调节作用尚不完全清楚。近期研究表明,端粒酶基因扩增是基因组不稳定的结果,扩增的hTERT／hTERC基因对端粒酶激活和癌变进展有促进作用。     

端粒和端粒酶与肝细胞的永生化

目的：端粒是位于真核细胞染色体末端的蛋白-DNA复合体，保护染色体完整性和稳定性。端粒酶是一种特殊的细胞核蛋白反转录酶，能以自身的RNA为模板，反转录合成端粒DNA序列，添加到染色体来端。端粒酶介导的端粒延长作为细胞中端粒缩短的主要补偿机制，对正常细胞以及肿瘤细胞延长分裂代数起着重要作用、分化良好并具有肝脏正常合成代谢功能的永生化肝细胞在生物医学研究，尤其是肝细胞移植、生物人工肝支持治疗以及药理学和毒理学研究方面具有广泛的应用前景。 资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库1990—01／2005—12有关端粒。端粒酶和肝细胞永生化的文章，检索词“telomere，telomerase，hepatocyte，immortalization”，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1994-01／2005—12期间的相关文章，检索词“端粒、端粒酶、永生化、肝细胞”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：纳入标准：（1）有关端粒和端粒酶结构和功能的研究文献：②有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献：排除标准：重复研究。 资料提炼：共收集到32篇有关端粒、端粒酶与肝细胞永生化相关性的文献，查找全文，从中选取14篇作为主要参考文献。 资料综合：将所选文献资料按照以下顺序归纳总结：①端粒的结构和功能：端粒是指位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由富含G的DNA重复序列与端粒结合蛋白所构成的一种蛋白-DNA复合体，它既可保护染色体不受核酸酶的破坏，又避免了因DNA粘性末端的裸露而发生的染色体融合．②端粒酶的结构和功能：端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶，能以自身的RNA为模板，反转录合成端粒DNA序列，添加到染色体末端，以补偿细胞分裂时端粒DNA缩短，使细胞克服危机期，?     

Telomeres and telomerase in leukaemia and lymphoma.

Telomeres are DNA structures which serve to stabilize chromosomes. In human cells telomeres progressively shorten with each cell division leading to eventual chromosome instability and cell death. Telomerase is a DNA polymerase which is required for the maintenance of telomeres. Therefore, telomeres and telomerase play a role in the regulation of the life span of the cell. Human cells express low levels of telomerase, however when telomere length reaches a critical level abnormal activation of telomerase can lead to immortalization and uncontrolled proliferation. This process has been associated with the development of many leukaemias and lymphomas. Understanding these processes in normal and malignant cells could lead to therapies which target the telomere/telomerase complex.     

端粒／端粒酶系统与人类造血细胞

人类造血细胞与大多数体细胞一样,其端粒也随着细胞的每次分裂而不断丧失,因此不同发育阶段的造血细胞以及不同分化阶段的造血细胞其端粒的平均长度是不同的,并显示出相应不同的增殖和分化潜能与支持造血能力。端粒酶虽然在某种程度上能延缓造血干细胞自身端粒缩短的速度,但决不能完全阻止其丢失,并且正常造血细胞与恶性血液肿瘤细胞的端粒长度及其端粒酶活性也存在着明显的差异。这些发现为更深入地探讨正常造血细胞增殖、分化、成熟和凋亡的调控机制以及恶性血液肿瘤的发病机理、诊断和治疗的新策略研完提供了重要的理论依据。     

骨髓间充质干细胞诱导分化为神经干细胞过程中端粒酶的表达

背景:端粒酶在细胞分化及活化过程起重要作用。目的:检测骨髓间充质干细胞诱导分化为神经干细胞过程中端粒酶的表达。方法:采用PCR-ELISA端粒酶检测方法检测SD大鼠骨髓间充质干细胞传代培养前6代细胞中端粒酶的表达;将传代培养的第3代SD大鼠骨髓间充质干细胞诱导分化为神经干细胞,传代培养至第6代,检测各代细胞中端粒酶的表达。以人胚肾细胞系293细胞蛋白提取物作为阳性对照,以灭活细胞蛋白提取物为阴性对照。结果与结论:端粒酶在传代培养的前6代骨髓间充质干细胞中呈阳性表达,为阳性对照组的9.4%～30.9%,第3代表达最高;在诱导分化为神经干细胞传代培养的前5代呈阳性表达,为阳性对照组的5.4%～33.1%,第3代和第4代表达最高。说明端粒酶是细胞分化、增殖的一个重要因素。     

三氧化二砷、人参皂甙、β-榄香烯联合环磷酰胺对K562细胞株端粒-端粒酶系统的作用

本研究探索三氧化二砷、人参皂甙、B榄香烯单独及联合环磷酰胺应用对K562细胞株端粒长度和端粒酶活性的调节作用，探讨上述药物抗白血病的作用机制。用不同浓度的三氧化二砷、人参皂甙及B榄香烯单独及联合环磷酰胺与人类红白血病细胞株K562共培养，采用PCR-ELISA法检测端粒酶活性、Southern杂交法检测端粒长度。观察上述药物对K562细胞端粒酶活性及端粒长度的影响。结果表明：①经人参皂甙、三氧化二砷、B榄香烯及环磷酰胺作用后，K562细胞株端粒酶活性下降，下降程度呈浓度时间依赖性。当与环磷酰胺联合应用后，下降程度更明显。②三氧化二砷、人参皂甙、β-榄香烯作用后K562细胞的存活率下降，且抑制作用呈浓度、时间依赖性。当与环磷酰胺联合应用后，抑制作用更明显。③三氧化二砷、人参皂甙、β榄香烯及环磷酰胺作用于K562细胞株72小时后，端粒长度略有延长。结论：三氧化二砷、人参皂甙、β榄香烯及环磷酰胺均能抑制K562细胞株的生长及端粒酶活性，抑制端粒酶活性可能是其抗肿瘤作用的机制之一；三氧化二砷、人参皂甙、β榄香烯与环磷酰胺联合应用后抑制作用增强；联合环磷酰胺可望降低上述药物的给药浓度。抑制端粒酶活性后，K562细胞株的端粒长度略有延长，提示除了端粒酶以外，白血病细胞可能存在其他的端粒长度调节机制。     

端粒、端粒酶在肿瘤监测中的作用及研发

人类的衰老和肿瘤的发展与端粒和端粒酶有着紧密的关系,而且端粒起着保护染色体的作用。随着科技的进步,端粒和端粒酶潜力巨大,将来必将能够给肿瘤的治疗带来更多的方法。端粒酶在判别肺癌方面具有很高的特异性,因此,端粒酶可能将应用于肺癌的临床诊断。