α7烟碱型乙酰胆碱受体在心血管疾病中的研究进展

炎症在心血管疾病的发生和发展中起着关键的作用。最近研究表明,通过刺激迷走神经,激活胆碱能受体可以抑制促炎细胞因子释放,这一通路被称为"胆碱能抗炎通路"(CAP)。随着CAP的研究深入,其在心血管疾病防治中的地位备受关注,尤其是发挥核心作用的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7n AChR)。该文就CAP和α7n AChR在高血压病、休克、急性心肌缺血再灌注等疾病中的作用进行综述,并对其在心血管疾病中潜在的临床意义进行讨论。     

EGFR在大鼠呼吸机肺损伤中的作用研究

目的研究呼吸机所致肺损伤中表皮生长因子受体(EGFR)的激活作用。方法 24只清洁级雄性SD大鼠按照是否AG1478处理和是否机械通气将其分为DMSO自主呼吸组(n=6)、DMSO机械通气组(n=6)、AG1478 10mg/kg处理自主呼吸组(n=3)、AG1478 50mg/kg处理自主呼吸组(n=3)、AG1478 10mg/kg处理机械通气组(n=3)和AG1478 50mg/kg处理机械通气组(n=3)。20%乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠;自主呼吸的大鼠不作处理,机械通气的大鼠接小动物呼吸机行机械通气,机械通气参数设置为潮气量(Vt)20ml/kg,呼吸频率40次/min,吸呼比(I∶E)为1∶2,呼气末正压通气(PEEP)为0,吸入气体为室内空气。皮下切开行股静脉穿刺置管,监测动脉血压、心率等。4h后处死,分别收集肺组织、肺灌洗液标本。结果 AG1478 50mg/kg处理机械通气组与DMSO机械通气组相比蛋白渗漏更低,而且比AG1478 10mg/kg机械通气更低,差异均有统计学意义(P<0.05);细胞数量分析显示,AG147850mg/kg处理机械通气组与DMSO机械通气组相比中性粒细胞更低,而且比AG1478 10mg/kg处理自主呼吸组更低,差异均有统计学意义(P<0.01);AG1478 50mg/kg处理的大鼠巨噬细胞数量显著升高,均高于其他处理手段的大鼠。同样行机械通气的大鼠,AG1478组的肺血管渗漏水平与DMSO组相比更低。结论呼吸机相关肺损伤中,EGFR路径调节呼吸机诱导的肺损伤和与之相关的炎性反应,EGFR具有活化信号的作用,可调节呼吸机诱导的肺血管渗漏。     

TNF-α和TLR-4在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中的作用

目的研究TNF-α和TLR-4在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组,健康对照组(C组)、呼吸机相关肺损伤组(VILI组)、肠道抗生素组(AMP+VILI组),VILI组、AMP+VILI组以大潮气量机械通气制造大鼠呼吸机相关肺损伤模型,通气1 h后,改为小潮气量机械通气,AMP+VILI组在胃内灌入氨苄西林,3~4 h一次,共3次,造模后12 h,测大鼠回肠组织湿/干重比值,取肺脏、肝脏、胰腺、脾脏、肾脏、肠系膜淋巴结组织及回肠内容物行细菌培养及菌种鉴定,用real-time PCR检测回肠组织中TNF-αm RNA表达,ELISA测定回肠组织及0 min,30 min,1 h,2 h,4 h,6 h,8 h,12 h血清中TNF-α浓度,Western blot检测回肠黏膜组织中TLR-4的表达。结果 VILI组回肠组织TNF-αm RNA的表达较健康对照组上调(P<0.05),TNF-α、TLR-4浓度较C组升高(P均<0.05),细菌移位至肺及肠系膜淋巴结,其他器官未检测到移位的细菌;AMP+VILI组回肠组织中TNF-αm RNA的表达较VILI组下调(P<0.05),TNF-α、TLR-4浓度较VILI组降低,细菌移位减少(P均≥0.05)。结论呼吸机相关肺损伤中肠道细菌主要移位到损伤的肺,TNF-α、TLR-4浓度在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中可能具有重要作用。抑制肠道细菌移位可能缓解呼吸机相关肺损伤。     

电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆行为及海马区α7烟碱型乙酰胆碱受体的影响

目的:探讨电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆行为及海马区α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACh R)的影响。方法:将45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和电针组,每组均15只。模型组和电针组均参照Longa改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。电针组电针神庭、百会穴,共7d,每次30min。采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆功能;HE染色法观察大鼠海马神经元细胞结构变化;免疫组织化学染色法观测大鼠海马区α7n Ach R免疫阳性细胞的表达;Western blot法检测大鼠海马区α7n ACh R蛋白的表达。结果:各组大鼠游泳速度未见显著性差异(P0.05);模型组与假手术组相比大鼠逃避潜伏期明显延长(P0.01),跨越平台次数明显减少(P0.01);电针组与模型组相比大鼠逃避潜伏期明显缩短(P0.01),跨越平台次数明显增加(P0.01)。与假手术组相比,模型组海马区CA1区α7n ACh R免疫阳性细胞表达及整个海马区α7n ACh R蛋白的表达降低(P0.01),海马神经元细胞损伤加重;与模型组相比,电针上调海马区CA1区α7n ACh R免疫阳性细胞表达及整个海马区α7n ACh R蛋白的表达(P0.01),同时降低海马神经元细胞的损伤。结论:电针能改善脑缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆能力,保护神经元细胞,其机制可能与上调海马区α7n ACh R表达有关。     

急性肺损伤大鼠肺组织肝脏X受体α表达的研究

目的 观察内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肝脏X受体α(LXRα)的改变,探讨LXRα在ALI发病中的作用机制.方法 将48只Wistar大鼠随机均分为两组.采用尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg复制大鼠ALI模型,对照组静脉注射生理盐水2.5 ml/kg.于致伤后1、2、4和8 h取大鼠动脉血进行血气分析及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平检测;取肺测定肺湿/干重(W/D)比值、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织病理学改变;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织LXRα mRNA、TNF-α mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量变化;用免疫组化法观察肺组织LXRα蛋白表达情况.结果 与对照组比较,ALI组致伤后各时间点动脉血氧分压(PaO2)均显著降低,肺W/D比值、MPO活性均显著升高(P均<0.05);病理观察显示肺组织受损;肺组织LXRα mRNA表达下降,TNF-α mRNA表达升高(p均<0.05),肺组织匀浆和动脉血清中TNF-α亦显著升高,4 h达高峰.免疫组化显示对照组肺组织表达较高水平LXRα蛋白,ALI组在LPS致伤后可见LXRα蛋白表达较对照组显著下降(P均<0.05).结论 正常大鼠肺组织可表达LXRα,LPS可引起ALI大鼠肺组织LXRα的基因和蛋白表达下降,这可能与ALI发病有关.     

α7烟碱型受体的激动剂和正变构调节剂 改善精神分裂症大鼠的社会缺陷及机制研究

目的：探讨α7烟碱型受体（α7 nAChR）的激动剂和正变构调节剂对MK-801诱导的精神分裂症大鼠社 会缺陷的改善作用及潜在的分子机制。方法：48只雄性SD大鼠随机分为6组：对照组,模型组（MK-801+ DMSO）,激动剂组（MK-801+ A-582941）,Ⅰ型正变构组（MK-801+CCMI）,Ⅱ型正变构组（MK-801+ PNU-120596）和药物治疗组（MK-801+氯氮平）,每组各8只。检测各组大鼠的社会行为、前额叶皮质和海 马组织中环磷酸腺苷（cAMP）、α7 nAChR、磷酸二酯酶（PDE）4A和PDE4D的表达。结果：与对照组比较, 模型组跟随行为和总交互作用时间显著降低（P＜0.05）,回避行为时间显著增加（P＜0.05）;Ⅰ型变构组总 交互作用时间显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,激动剂组跟随行为和总交互作用时间显著增加（P＜ 0.05）,回避行为时间显著降低（P＜0.05）;Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组的回避行为时间显著降低 （P＜0.05）。与对照组比较,模型组前额叶皮质和海马组织中α7 nAChR蛋白表达量显著降低（P＜0.05）。 与模型组比较,激动剂组、Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组前额叶皮质和海马组织中α7 nAChR蛋白 表达量显著增加（P＜0.05）。与对照组比较,模型组前额叶皮质cAMP水平显著降低（P＜0.05）。与模型组 比较,激动剂组、Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组前额叶皮质cAMP水平显著增加（P＜0.05）。与对 照组比较,模型组前额叶皮质中PDE4A和PDE4D蛋白表达量显著增加（P＜0.05）;Ⅰ型变构组额叶皮质和 海马中的PDE4A显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,激动剂组、Ⅰ型变构组和药物治疗组前额叶皮质中 PDE4A和PDE4D蛋白表达量显著降低（P＜0.05）,Ⅱ型变构组前额叶皮质仅PDE4D蛋白表达量显著降低 （P＜0.05）。结论：α7 nAChR激动剂和正变构调节剂对大鼠精神分裂症样的社会缺陷有一定的改善作用, 其分子机制可能与PDE-4/cAMP通路有一定的关系。     

机械能：评估呼吸机相关肺损伤的新思路

机械能是指呼吸机为实现肺通气而传递给呼吸系统的能量,能量大小可以通过P-V环的曲线下面积得到,也可以将能量表示为包含呼吸机参数和肺部特性的函数。近年来,有研究者认为机械能或许是一个从总体上评估呼吸机相关肺损伤的良好指标,进而用于指导最佳的机械通气策略。     

白藜芦醇苷对大鼠急性肺损伤模型的保护机制

目的：研究白藜芦醇甙（PD）对休克大鼠肺损伤的干预机制。方法：将休克性肺损伤大鼠随机分为4组：单纯手术组、内毒素休克组、PD预防组和PD治疗组，检测肺系数、肺组织肺通透指数（LPI）、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量及磷脂酶A2（PLA2）活性，观察肺组织病理切片。结果：PD预防组和治疗组中LPI、BALF中蛋白含量、PLA2较对照组明显降低；PD可明显减轻内毒素休克性肺损伤的程度。结论：白藜芦醇甙对大鼠内毒素休克性肺损伤具有保护作用，且预防性用药效果更佳。     

小儿呼吸机相关肺炎防治策略研究

目的探讨小儿呼吸机相关肺炎(VAP)危险因素及防治策略。方法选取我院PICU及NICU机械通气患儿为研究对象,回顾性分析VAP发生的相关因素、VAP病原菌及药敏结果。结果278例入选研究病例发生VAP 108例,VAP发生率38.8%,其中新生儿VAP发生率44.9%。患儿年龄、血白蛋白浓度、抗生素使用时间、抗酸剂使用、静脉丙种球蛋白、激素、鼻饲、体位、重复气管插管以及机械通气参数吸气峰压(PIP)、呼气末正压(PEEP)等因素均与VAP发生有关。病原学以G-菌为主,前5位分别是铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌。结论VAP发生与多种因素有关,其防治要采取综合措施。采取合理的通气策略减轻呼吸机相关性肺损伤(VILI),是降低VAP发病率的重要的一个方面。     

烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型在产后抑郁中的作用机制研究

目的 探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7nAChR)在产后抑郁(PPD)中的作用机制。方法 使用激素模拟妊娠(HSP)诱导的PPD小鼠模型,并将小鼠分为4组：对照组、PPD组、PNU282987组和PNU282987+α7nAChR inhibitor组。对小鼠进行悬尾试验和强迫游泳试验以评估抑郁样行为。分别通过Nissl染色和免疫荧光染色检测海马CA1区神经细胞和α7nAChR表达。通过蛋白质印迹分析NLRP3炎症小体激活情况。结果 与PPD组相比,PNU282987组鼠海马组织中α7nAChR表达和海马区的神经细胞数量显著增加(P<0.01),和尾悬测试和强迫游泳测试中的不动时间显著降低(P<0.01);PNU282987组小鼠海马组织中NLRP3、NF-κB、pro-IL-1β、cleaved-caspase 1和IL-1β表达较PPD组显著降低(P<0.05);与PNU282987组小鼠相比,PNU282987+α7nAChR inhibitor组小鼠在尾悬测试和强迫游泳测试中的不动时间显著增加(P<0.01),且海马区的神经细胞数量显著降低(P<...     

小鼠呼吸机相关肺损伤过程中免疫机制的初步研究

目的建立小鼠呼吸机相关性肺损伤模型,并初步探讨呼吸机相关性肺损伤的免疫损伤机制。方法小鼠呼吸机维持通气潮气量(Vt)12ml/kg,维持呼吸频率130次/min,持续通气时间3h,流式细胞仪检测小鼠外周血及肺组织中CD11b+细胞、粒细胞、单核细胞等的比例,流式细胞仪CBA方法检测小鼠血浆中IL-6、TNF-α、IFN-γ、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-12、IL-10等细胞因子浓度。结果机械通气3h后小鼠心率[(521±13.40)次/min]较对照组心率[(431±20.14)次/min]明显升高(P<0.05)、R波振幅(0.44±0.0194)较对照组(0.47±0.0239)明显降低(P<0.05);机械通气组小鼠CD11b+髓系细胞比例[CD11b+CD19-/CD45+,外周血(33.2±7.75)%,肺组织(37.9±8.51)%]较对照组[外周血(22.9±5.07)%,肺组织(16.2±3.42)%]明显上升(P<0.05),升高的髓系细胞以粒细胞为主,单核细胞比例变化不明显;血浆中IL-6、TNF-α、MCP-1浓度分别为:(5.8±17.2)pg/ml、(16.8±2.16)pg/ml、(114.6±90.50)pg/ml,而对照组相应细胞因子的浓度均小于浓度标准曲线最小值(记为0pg/ml)。结论机械通气后小鼠出现明显缺氧的肺损伤表现,其血浆中炎性细胞因子IL-6、TNF-α、MCP-1浓度明显升高,肺组织的免疫损伤可能主要为髓系细胞中粒细胞介导。     

丙泊酚对重症急性胰腺炎大鼠模型肺损伤的保护作用

目的观察丙泊酚对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型肺损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组) 20只,重症急性胰腺炎组(SAP组) 20只和丙泊酚组(P组) 20只。通过胰管逆行注入5%牛磺胆酸钠构建SAP模型,P组在构建SAP模型前0. 5 h经股静脉持续注射丙泊酚(5 mg/kg),Sham组仅注射等量生理盐水。造模成功后12 h,处死各组大鼠并取材。比较各组大鼠肺脏大体病理变化,光镜下肺组织病变,肺湿/干重比,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比,肺组织炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平以及丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)或有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)(ERK1/2)蛋白表达情况。结果相对于Sham组,SAP组大鼠肺湿/干重比、中性粒细胞水平明显升高(P 0. 05),肺组织ICAM-1、IL-18和TNF-α水平明显升高(P 0. 05),AKT和MAPK(ERK1/2)蛋白表达明显升高(P 0. 05)。相对于SAP组,P组大鼠肺脏大体病理变化和光镜下肺组织病变均较轻,肺湿/干重比、中性粒细胞百分比明显较小(P0. 05),肺组织ICAM-1、IL-18和TNF-α水平明显较低(P 0. 05),AKT和MAPK(ERK1/2)蛋白表达明显较弱(P 0. 05)。结论丙泊酚对SAP大鼠模型肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与阻断AKT或MAPK(ERK1/2)信号通路、降低炎症因子水平有关。     

山莨菪碱雾化吸入对油酸诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS) 是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭.ARDS晚期多诱发或合并多器官功能障碍综合征(MODS),甚至多系统器官功能衰竭(MSOF),是外科危重患者常见的致命并发症之一.     

α7烟碱型乙酰胆碱受体对小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞中转录因子STAT5表达的影响

目的:检测α7烟碱型乙酰胆碱受体的不同活性状态对CD4+CD25+调节性T细胞中STAT5表达的影响。方法:免疫磁珠法分离C57BL/6J小鼠脾脏中的CD4+CD25+调节性T细胞,以烟碱/α银环蛇毒刺激后采用western blot法分析α7受体的不同活性状态对细胞中STAT5表达的影响。结果:western blot分析显示,α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂--烟碱可以提高调节性T细胞中磷酸化STAT5的表达水平,该效应在给药30min后达峰;而使用α7烟碱型乙酰胆碱受体特异性抑制剂--α银环蛇毒预处理细胞后,烟碱使其中磷酸化STAT5表达增高的效应消失。结论:烟碱可以增强CD4+CD25+调节性T细胞中磷酸化STAT5的表达,且该效应是依赖α7烟碱型乙酰胆碱受体途径的。     

血红素加氧酶-1表达对大鼠呼吸机相关性肺损伤的作用及机制研究

目的 观察呼吸机相关性肺损伤(VILI)模型大鼠肺组织中血红素加氧酶-1(HO-1)表达的变化,探讨HO-1诱导剂血晶素拮抗VILI的作用机制.方法 56只雄性SD大鼠按照随机数字表法分成对照组(C组),VILI模型组(M组),诱导剂血晶素1、2、3、4组(H1、 H2、H3、H4组,制模前24 h分别腹腔注射血晶素40、80、120、160 μmol/kg)和抑制剂Z组[制模前24 h腹腔注射锌原卟啉(ZnPP)10 μmol/kg].除C组外各组机械通气4 h后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量;取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平及HO-1蛋白表达;光镜下行肺组织病理观察.结果 与C组相比,M组大鼠肺病理损伤严重,BALF中总蛋白、TNF-α、IL-10,肺组织W/D比值、MDA、LDH及HO-1蛋白表达均明显增加, VILI模型复制成功.与M组比较,随着血晶素剂量的增加,H1、H2、H3组总蛋白(g/L)显著下降(0.74±0.06、0.73±0.07、0.70±0.07比0.84±0.08,均P<0.01);W/D比值下降(4.93±0.27、4.91±0.24、4.87±0.23比5.53±0.48,均P<0.01);SOD活性(U/mg)显著升高(85±9、82±15、93±11比55±12,均P<0.01);MDA含量(nmol/mg)显著降低(15±3、15±3、13±2比18±4,P<0.05或P<0.01);IL-10含量(pg/L)逐渐升高(0.42±0.06、0.46±0.06、0.47±0.05比0.36±0.07),TNF-α含量(pg/L)逐渐降低(0.18±0.07、0.14±0.03、0.10±0.07比0.23±0.06),但只有H2、H3组差异有统计学意义(均P<0.01);LDH活性(U/g)降低(11 353±1 317、11 516±1 613、9 631±1 520比12 361±1 841),但仅H3组差异有统计学意义(P<0.01);HO-1蛋白表达[吸光度(A)值]逐渐增强(0.164±0.010、0.190±0.149、0.205±0.018比0.122±0.016,均P<0.01);肺病理损伤逐渐减轻.而随着剂量进一步增加,H4组肺组织损伤较H1、H2、H3组加重.给予HO-1抑制剂ZnPP后HO-1的保护作用消失.结论 血晶素诱导HO-1适度表达可以减轻VILI,其适度表达的最佳剂量为120 μmol/kg,其机制可能通过抗炎和抗氧化应激发挥对肺组织的保护作用.     

α7烟碱样乙酰胆碱受体调节干细胞功能的研究进展

α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACHR)作为一种神经递质受体,广泛存在于各种非神经组织,参与调节细胞增殖、分化及生存等功能。最新的研究发现:α7n ACHR不仅在成熟的组织和器官,而且也在未分化的干/祖细胞中表达。作为一种重要的受体,具有调节干/祖细胞自我更新和分化的作用。本文就α7n ACHR在干细胞中的表达及其作用特征,尤其与干细胞功能障碍相关疾病的关联机制进行了综述。期望以此了解α7n ACHR在干细胞中的作用,并为以α7n ACHR为靶点的新药研发及干细胞治疗提供可靠的依据。     

胸腺肽α1对高龄重症呼吸机相关性肺炎患者免疫功能的影响

目的观察胸腺肽α1对高龄重症呼吸机相关性肺炎患者免疫功能的影响。方法选取呼吸重症监护病房收治的高龄患者66例为研究对象,入院后均给予呼吸机辅助呼吸,之后均出现呼吸机相关性肺炎,随机分为对照组和观察组各33例。结果对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用胸腺肽α1。比较两组免疫功能及病情改善情况。治疗后,两组CD4+、CD4+/CD8+明显升高,CD8+明显降低,且观察组各指标升高或降低幅度均明显优于对照组,差异显著(P<0.05);观察组ICU住院时间、机械通气时间明显短于对照组,差异显著(P<0.05);治疗前,两组APACHEII评分无显著差异(P>0.05);治疗后,观察组APACHEII评分明显低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论胸腺肽α1辅助治疗可有效改善高龄重症呼吸机相关性肺炎的免疫功能,促进患者康复,改善患者预后。     

乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤的预防作用及机制研究

机械通气是治疗重危患者的可靠手段之一,据统计30%的重症加强治疗病房(ICU)患者需要进行机械通气,但不适当的应用会导致严重的并发症如呼吸机相关性肺损伤(VILI).     

硫辛酸对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：以内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导法建立大鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）模型,探讨不同剂量的硫辛酸（lipoic acid,LA）处理对大鼠ALI的保护作用.方法：选择健康SD大鼠90只,其中72只SD大鼠腹腔注射LPS 25 mg/kg,构建大鼠ALI模型,再按不同干预方法将72只大鼠分为LA阴性对照组（腹腔注射等量0.9％氯化钠液）、LA大剂量组[腹腔注射LA 120 mg/（kg·d）]、LA中剂量组[腹腔注射LA 60 mg/（kg·d）]、LA小剂量组[腹腔注射LA 30 mg/（kg·d）],每组18只;其余18只大鼠,仅腹腔注射等量0.9％氯化钠液（正常组）.检测各组大鼠处理24、48、72 h后肺组织中核因子κB （NF-kappa B,NF-κB）、白细胞介素1（interleukin 1,IL-1）、NO合成酶（NO synthetase,NOS）、NO、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor α,TNF-α）的水平.结果：LPS诱导后,LA阴性对照组大鼠肺组织中NF-κB、IL-1、NOS、NO、TNF-α在72 h时最高.与正常组大鼠比较,其余各组NOS、NO、TNF-α的水平均较高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与LA阴性对照组比较,处理24、48、72 h后LA大剂量组IL-1、NF-κB、NOS、NO、TNF-α的水平明显下降（P均＜0.05）,LA中剂量组在处理24 h后的NOS、NO水平以及处理72 h的NO水平也明显下降（P均＜0.05）.结论：LA对ALI大鼠的治疗效果以大剂量组最为明显,其机制可能与LA抑制NF-κB激活以及下调肺组织中IL-1、NOS、NO、TNF-a的表达有关.     

雌激素相关受体α对脂多糖诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响

目的:探讨雌激素相关受体α（ERRα）对脂多糖（LPS）诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响。方法:体外培养ERRα敲低的稳转细胞株,并通过LPS处理,将细胞分为四组：正常对照组（Ctr组）;shERRα敲低组（shERRα组）;正常细胞+LPS处理组（LPS组）：六孔板中的细胞用无血清的培养基饥饿培养12 h后,用20 μg/mL LPS处理12 h;shERRα+LPS组：ERRα敲低的细胞按LPS组处理。使用ROS荧光试剂盒检测细胞内ROS的水平;利用TUNEL、AnnexinV-FITC和PI双染检测细胞凋亡情况;细胞荧光检测连接蛋白ZO-1在细胞膜表达情况,Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Smac、细胞色素c和连接蛋白ZO-1,Occludin、JAM-A及E-Ca在分子水平的表达情况。结果:与Ctr组及shERRα组相比,LPS组ROS水平增加,细胞凋亡率增加（TUNEL检测为16.44±2.55,流式细胞术检测结果为23.56±2.22）,促凋亡蛋白Bax、Smac及细胞色素c表达量增高,而抗凋亡蛋白Bcl-2和紧密连接蛋白表达量降低,细胞荧光结果显示连接蛋白ZO-1在包膜发生降解,网状结构断裂。而与LPS组相比,在shERRα+LPS组中,抑制ERRα的表达加剧上诉细胞损伤。结论:ERRα能够通过负性调节肺微血管内皮细胞内的细胞凋亡,影响肺微血管内皮的功能,从而调控脓毒症诱导的急性肺损伤。