核转录因子—κB与肾脏疾病

NF-κB是细胞内一个具有多向性调节作用的核转录因子,在细胞因子诱导的基因表达中起着关键性的调控作用。多种不同的刺激信号可激活核转录因子参与细胞生长、分化、粘附、凋亡及炎症反应。本篇NF-κB的性质及其与肾脏疾病的关系作一综述。     

核转录因子-κB与炎性疼痛

本文介绍核转录因子-kB的构成、活化及生物学效应,探索它在炎性疼痛的发生、发展以及疼痛抑制中的作用和 地位。力图建立核转录因子-kB与炎性疼痛之间的回路关系。     

核因子-κB在肾脏疾病中的研究进展

核因子 kappB(NF κB)是一种重要的核转录因子。它调控多种基因的表达 ,与炎症性细胞因子和趋化因子的产生、成纤维细胞的增生分化、细胞外基质 (ECM)交联及细胞凋亡等有关。已知NF κB参与了许多肾脏疾病的发生发展过程 ,与肾小球肾炎、肾小管及间质损伤性疾病、糖尿病肾病及肾细胞癌等密切相关     

核转录因子κB与前列腺癌

核转录因子κB(nuclearfactorofkappaB ,NF κB)是一种多极性核转录因子 ,参与调控多种与免疫反应、凋亡、炎症、肿瘤形成和转移有关的基因表达。近年来 ,NF κB在肿瘤发生、耐药、转移中的作用及其机制逐渐成为医学研究的热点。本文主要综述了NF κB的结构、生物学功能及其抗凋亡诱发肿瘤的机制 ,NF κB调控的前列腺癌相关基因的表达和调控 ,NF κB参与前列腺癌浸润与转移的机制及其在前列腺癌基因治疗中的可能策略等。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、氯沙坦组、益肾胶囊组,每组10只。利用链脲佐菌素（STZ）诱导右肾切除的大鼠制备DN模型。氯沙坦组灌胃氯沙坦钾20mg·kg-1.d-1,益肾胶囊组灌胃益肾胶囊625mg·kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水灌胃,实验周期为12周。实验过程中观察大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化,光镜下观察肾脏病理变化,采用免疫荧光法检测各组大鼠肾组织NF-κB的表达。结果：12周末,DN模型组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于正常对照组（P〈0.05）,肾组织中NF-κB表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）;益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）,肾组织NF-κB表达水平明显低于DN模型组（P〈0.05）。结论：益肾胶囊可能通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB的表达,延缓DN的进展。     

9型重组腺相关病毒介导抗核转录因子-κB核酶基因体外转染大鼠心肌细胞及对核转录因子-κB活性的影响

目的 观察9型重组腺相关病毒(rAAV9)介导抗核转录因子-κB(NF-κB)核酶基因(rAAV9-ECFP-R65)对大鼠心肌H9C2细胞的转染及对NF-κB活性的影响.方法 rAAV9-EGFP-R65按转染复数(MOI)1×106v.g./cell转染H9C2细胞,在倒置荧光显微镜下观察增强型绿色荧光蛋白(EGFP)阳性表达,采用流式细胞仪检测转染效率.Alamar Blue法检测rAAV9-EGFP-R65对H9C2细胞增殖影响.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、rAAV9-EGFP-R65及PDTC处理H9C2细胞,凝胶迁移滞后实验(EMSA)检测NF-κB活性.结果 转染后第1天EGFP开始表达,表达强度随着时间延长而逐渐增强,第5天达到高峰,此时流式细胞仪检测转染率为(32.27±3.19)%.Alamar Blue法检测表明转染组细胞增殖末受影响.常态下H9C2细胞NF-κB有一定活性,TNF-α刺激后NF-κB活性明显增高,而rAAV9-EGFP-R65、PDTC抑制NF-κB活性.结论 rAAV9-ECFP-R65能够有效地转染H9C2细胞,对细胞增殖无明显抑制,并能显著抑制H9C2细胞NF-κB活性.     

抑制核转录因子-κB对移植静脉内膜增生的影响

目的　研究核转录因子 κB(NF κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC)对移植静脉内膜增生的影响。方法　Wistar大鼠 64只 ,建立自体静脉移植模型 ,随机分为 4组 :对照组、阴性对照组、PDTC 5 0mg/kg组、PDTC 2 0 0mg/kg组。实验组腹腔注射不同剂量的PDTC连续 3d ,对照组给以生理盐水或不予处理 ;分别在术后 1、2周取材 ,比较内膜增生程度 ;逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)检测NF κBp65mRNA及细胞间粘附分子 (ICAM) 1mRNA的表达 ,原位杂交定位ICAM 1的mRNA表达 ,Westernblot和免疫组织化学方法检测 p65、ICAM 1蛋白产物表达。结果PDTC明显抑制内膜增生 (P <0 .0 5 ) ,2 0 0mg/kg组受抑制程度明显 ,与 5 0mg/kg组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,抑制率 3 1%～ 5 4%。PDTC能够抑制 p65及ICAM 1的mRNA表达 (P <0 .0 1) ,p65和ICAM 1蛋白表达也显著低于各对照组 (P <0 .0 1) ,抑制率 44 %～ 68%。 结论　PDTC可显著抑制移植静脉内膜增生 ,其作用机制可能是通过抑制核转录因子 κB激活、减少黏附分子基因及蛋白产物表达而实现的。     

核转录因子-κB在血管病变中的作用

核转录因子-κB(NF-κB)是研究最为广泛的转录因子之一,在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长、发育等方面发挥重要作用。血管病变广义上可认为是一种炎症反应,涉及血管内皮损伤、内膜增生及由此引起的血管狭窄、新生血管的生成等,我们认为NF-κB在以上各血管病变中均通过不同机制,直接或间接发挥着重要的作用。同时,以NF-κB作为靶点治疗各种疾病,日益受到学者们的关注。     

核转录因子—κB与炎性疼痛

本文介绍核转录因子—κB的构成、活化及生物学效应，探索它在炎性疼痛的发生、发展以及疼痛抑制中的作用和地位。力图建立核转录因子—κB与炎性疼痛之间的回路关系。     

高脂饮食对2型糖尿病大鼠肾脏核因子-κB表达的影响

目的研究高血脂状态对2型糖尿病(DM)大鼠肾脏核转录因子-κB(NF-κB)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响。方法将纯种雄性Wistar大鼠分为正常对照组(A组,10只),糟尿病高脂饮食组(B组,10只)。糖尿病高脂饮食+非诺贝特干预组(C组,10只)。22周后,应用Western印迹方法检测肾组织NF-κBp65的含量;免疫组化SP法检测ICAM-1的表达。结果与A组相比,B组及C组NF-κB在肾脏组织的含量均明显增高,且差异具有统计学意义(P<0.01)。与B组相比,非诺贝特处理后,NF-κB的表达明显下调(P<0.01)。ICAM-1在各组的表达的变化与NF-κB的趋势相同。结论高脂饮食可诱导糖尿病大鼠NF-κB以及其下游的黏附分子ICAM-1在肾脏中的高表达,降脂药非诺贝特可减少NF-κB和ICAM-1的高表达,提示降脂治疗对延缓糖尿病肾病(DN)的发展有一定的作用。     

胃癌组织中核转录因子-κB表达与意义

核转录因子-κB（NF-κB）是一种转录因子、调节许多基因的表达。我们通过免疫组织化学检测了53例胃癌及18例正常胃组织中NF-κB的表达及分析其与胃癌生物学行为的关系。     

核转录因子-κB对肝癌细胞Hep3B COX-2表达的调节

目的 探讨核转录因子(NF)-κB对肝细胞癌细胞Hep3B中COX-2表达的调控作用。方法 以体外合成的NF-κB亚单位p50反义寡聚脱氧核苷酸(ASODN)处理Hep3B细胞72h，利用Western blot方法检测ASODN处理的Hep3B细胞p50和COX-2蛋白表达水平。利用电泳凝胶迁移法测定经ASODN处理的Hep3B细胞核内NF-κB水平。对照组为p50正义寡聚脱氧核苷酸(SODN)和未经处理的Hep3细胞。结果(1)Western blot分析显示，与以SODN处理和对照组的Hep3B细胞相比，以AS ODN处理的Hep3B细胞其NF-κB亚单位p50蛋白的水平明显降低，Hep3B细胞核抽提物NF-κB水平也相应减低。(2)以ASODN处理的Hep3B细胞其COX-2蛋白水平低于以SODN处理的Hep3B细胞和对照组细胞。结论 在肝细胞癌细胞Hep3B中，NF-κB亚单位p50反义寡聚脱氧核苷酸(ASODN)可抑制NF-κB活性，导致COX-2的表达下调。由此反过来推测．活化的NF-κB对COX-2具有激活和诱导作用，提示COX-2在肝细胞中作用与NF-κB通道有关．在肝细胞癌的形成和以NSAIDs预防性或治疗性用于肝细胞癌时，NF-κB有了新的作用。     

IgA肾病肾小球系膜区Ⅳ型胶原的表达及定量研究

肾小球硬化是肾小球系膜区细胞外基质进行性的大量积聚为特征。Ⅳ型胶原是细胞外基质的主要成分，检测其含量，可直接反映肾小球硬化的程度。我们对 ４６例 ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）系膜区Ⅳ型胶原进行了定量研究和分析。 资料与方法 １．临床资料：选择经肾活检确诊的ＩｇＡＮ ４６例，其中男 ２６例，女 ２０例。平均年龄（３１±１０）岁。全部病例活检肾小球在７个以上。ＩｇＡＮ肾小球病变采用Ｈａｓｓ病理学分级标准。以微小病变做为对照组，共１１例。 ２．方法：Ⅳ型胶原单克隆抗体工作浓度为１：１００。采用ＬＳＡＢ法，鼠ＬＳＡＢ…     

核因子-κB与急性肺损伤

核因子-κB是一种对许多参与免疫与炎症反应等有关基因的表达具有调控作用的转录因子。其在急性肺损伤发 病机制及诊疗中的作用已日益引起人们关注。本文就核因子-κB构成、活化、生物学效应及其在急性肺损伤中的作用作一综 述。     

核因子-κB对大鼠移植肝血管内皮细胞活化的影响

目的　探讨大鼠肝移植后肿瘤坏死因子 α(TNF α)早期释放、核因子 κB(NFκB)活化对内皮细胞E selectin、ICAM 1表达和中性粒细胞粘附积聚的影响。方法　建立大鼠肝移植和假手术模型 ,实验组供、受鼠分别于术前 1h注射己酮可可碱 (PTX ,5 0mg/kg) ,对照组注射等量生理盐水 ,测定肝组织和血清TNF α浓度、NFκBp6 5蛋白含量、ICAM 1和E selectinmRNA表达、髓过氧化物酶(MPO)活性、血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、门冬氨酸转氨酶 (AST)、乳酸脱氢酶 (LDH)含量及肝脏水肿程度 (W /D)。结果　移植后 1hTNF α达较高水平 ,3h达高峰 ;NFκBp6 5 3h达高峰 ,持续至 6h ;E se lectinmRNA、ICAM 1mRNA分别于移植后 6h和 12h达高峰 ;移植后 12hMPO活性明显增高。应用PTX组 ,TNF α浓度、NFκBp6 5含量、E selectin和ICAM 1mRNA表达量、MPO活性均降低 (P <0 .0 5 )。移植后 6h ,应用PTX组AST、ALT、LDH、W /D水平也显著降低 ,和对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　PTX通过减少TNF α早期释放 ,抑制NFκB活化 ,从而下调内皮细胞粘附分子表达和减少中性粒细胞浸润 ,来减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

烧伤血清对内皮细胞核因子-κB核移位的影响

目的　了解烧伤血清对内皮细胞核因子 κB (NF κB)异二聚体 p5 0 /p6 5核移位 ,以及核抑制因子κB(IκB)α降解的影响 ,进一步探讨烧伤血清对内皮细胞的活化作用。方法　采用体外培养的人脐静脉内皮细胞株ECV 30 4 ,分别用正常人血清、烧伤患者血清、烧伤患者血清 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 (PDTC)刺激内皮细胞 ,并以正常培养的内皮细胞为对照。应用激光共聚焦显微镜观察刺激 30、6 0、12 0、4 80min后内皮细胞 p5 0 /p6 5核移位情况 ,采用Western印迹法检测刺激 30、6 0、90、12 0min后内皮细胞IκBα蛋白降解的情况。　结果　与对照组比较 ,烧伤血清刺激内皮细胞 30min后 ,p5 0、p6 5即发生核移位 ,30～ 6 0min达高峰 ,2h后恢复至刺激前状态 ;而烧伤血清刺激 30min后 ,IκBα发生降解 (P <0 .0 1) ,刺激 4 5～ 6 0min后最为明显 ,2h后表达逐渐恢复。PDTC能有效抑制烧伤血清作用 30、6 0min后 ,p5 0、p6 5的核移位和IκBα降解。 　结论　烧伤血清可导致内皮细胞NF κBp5 0、p6 5发生核移位 ,并使IκBα降解 ,进而活化NF κB ,诱导内皮细胞分泌细胞因子。PDTC对这一系列变化可能有抑制作用     

性别差异对内毒素血症大鼠肺脏组织核因子-κB活化的影响

目的探讨性别差异对内毒素血症大鼠肺脏组织核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法取40只清洁级Wistar大鼠,雌、雄各半,分为对照组(雌、雄各10只)和内毒素血症组(雌、雄各10只),采用腹腔注射内毒素5mg/kg制作动物模型,无菌留取肺脏组织标本,用凝胶阻滞迁移分析方法(EMSA)检测NF-κB的活化情况,同时检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及雌二醇(E2)含量。结果对照组雌、雄性大鼠肺脏组织有NF-κB微弱活化,分别为1.33±0.24和1.47±0.40,同时血清中TNF-α含量较少,分别为(0.75±0.16)ng/ml和(0.82±0.12)ng/ml,各项指标在雌、雄性大鼠间差异无统计学意义(P>0.05);注射内毒素后雌、雄性大鼠的NF-κB值分别为12.10±2.89和19.53±2.12,TNF-α值分别为(4.10±0.72)ng/ml和(6.37±1.29)ng/ml,较对照组明显升高(P<0.01),但是雌性大鼠各项指标的变化明显低于雄性大鼠(P<0.01)。对照组雌、雄性大鼠血清E2水平分别为(5.94±1.03)ng/L和(0.93±0.30)ng/L,注射内毒素后相应值为(6.13±1.31)ng/L和(1.06±0.26)ng/L,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析表明,雌、雄性内毒素血症大鼠肺脏组织NF-κB的活化与血清中TNF-α含量呈正相关(r=0.9211,P=0.013;r=0.9072,P=0.017),与E2含量呈负相关(r=-0.8875,P=0.017;r=-0.8723,P=0.022)。结论内毒素血症大鼠肺脏组织NF-κB的活化及血清中TNF-α的含量存在性别差异,内源性雌激素可能通过抑制NF-κB的活化介导了对雌性内毒素血症大鼠肺脏的保护作用。     

磷酸化核转录因子-κB在骨癌痛大鼠脊髓背角的表达变化

目的 观察骨癌痛大鼠脊髓水平磷酸化核转录因子κB(phospho-nuclear factor-κB,p-NF-κB)的表达位置及表达变化. 方法 雌性未交配Sprague-Dawley(SD)大鼠48只,体重160 g～200 g,采用随机数字表法将其随机分为两组:假手术组(S组)、骨癌痛(bone cancer pain,BCP)组(BP组),每组24只.选用yon Frey纤维丝检测各组大鼠造模前及造模后3、7、14、21 d机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),评价疼痛行为学变化.采用免疫荧光法检测S组和BP组术前ld及术后7、14、21 d大鼠脊髓L4-6节段背角Ⅰ、Ⅱ板层p-NF-κB阳性细胞数的变化.免疫荧光双标法检测脊髓L4-6节段背角Ⅰ、Ⅱ板层p-NF-κB与神经元标志物神经元特异核蛋白(neuronal nuclei,NeuN)、小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)、星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glia fibrillary acidic protein,GFAP)共表达情况. 结果 各组肿瘤细胞接种前MWT比较差异无统计学意义(P＞0.05);与S组比较,BP组肿瘤细胞接种后第7天MWT[(3.57±1.29)g]、第14天MWT[(1.66±0.39)g]、第21天MWT[(1.40±0.16)g]降低(P＜0.05);S组各时间点MWT差异无统计学意义(P＞0.05).与S组比较,BP组大鼠术后7d脊髓L4-6节段背角Ⅰ、Ⅱ板层p-NF-κB表达水平升高,随时间延长逐渐升高(P＜0.05).p-NF-κB几乎都与GFAP共表达,而很少与NeuN、Iba-1共表达. 结论 BCP大鼠脊髓背角水平星形胶质细胞内p-NF-κB参与介导BCP大鼠机械痛敏.