益气逐瘀法对不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者择期PCI围术期心脏局部RASS系统的影响

目的益气逐瘀法对择期经皮冠状动脉介入(PCI)不稳定型心绞痛(UAP)气虚血瘀证患者围术期心脏局部RASS系统的影响。方法采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂、对照的临床试验方案观察2组对择期PCI患者血清中s NOS、SOD、catalase水平的影响,同时观察参元益气活血胶囊对择期PCI围术期的临床疗效。结果 2组PCI术前s NOS、SOD、catalase差异无统计学意义(P0.05);对照组术后血清中s NOS、SOD、catalase水平降低;观察组术后血清中s NOS、SOD、catalase水平较术前水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论益气逐瘀法通过对择期PCI围术期的心脏局部RASS系统的影响,对心肌损伤能起到一定的保护作用。     

益气逐瘀法对中华小型猪PMI模型氧化应激反应的影响

目的:探索氧化应激反应在中华小型猪PCI围手术期心肌损伤(Peri-procedure Myocardial Injury,PMI)过程中的作用,以及益气逐瘀方参元丹(SYD)的心肌保护作用及机制。方法:中华小型猪24只,随机分为假手术组(n=6),模型组(n=6),SYD低剂量组[0.06 g/(kg·d),n=6],SYD高剂量组[0.24 g/(kg·d),n=6]。于小型猪冠脉狭窄处行球囊扩张+拉伤+大支架置入法建立PCI围手术期心肌损伤模型,测定并对比各组手术前1 h,术后4 h,12 h,24 h血清肌酸磷酸激酶同工酶(ck-mb)、肌钙蛋白I(c TNI)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(TSH)。结果:各组术前心肌酶水平无统计学意义(P0.05),术后心肌酶升高,但低于正常参考值5倍,提示发生PCI围手术期心肌损伤,造模成功。参元丹低剂量组、高剂量术后各时间点心肌酶水平均低于模型组,差异具有统计学意义(P0.05)。术后12 h、24 h参元丹高剂量组心肌酶水平低于参元丹低剂量组,差异具有统计学意义(P0.05)。模型组术后SOD、GSH水平较假手术组下降,MDA水平较假手术组升高,差异具有统计学意义(P0.05);模型组术后SOD、GSH水平较术前降低,MDA水平较术前升高,差异具有统计学意义(P0.05);参元丹高剂量组与低剂量组均能够升高SOD、GSH,同时降低MDA,差异具有统计学意义(P0.05),但仅在术后4 h,参元丹高剂量组与低剂量组作用存在统计学意义(P0.05),高剂量组优于低价量组。结论:中华小型猪PMI模型造模成功,参元丹具有改善PMI的内源性心肌保护作用。参元丹高剂量组较低剂量组作用更加明显,提示参元丹的心肌保护作用可能呈剂量相关。氧化应激因子在手术前后存在差异,提示氧化应激反应可能参与到了PMI的发生发展过程,参元丹具有加速抗氧化因子生成,维持抗氧化因子有效浓度,降低氧化因子。参元丹的心肌保护作用可能与其抗氧化应激反应相关。     

益气逐瘀方对心肌梗死大鼠心肌损伤标志物及miR-24基因表达的影响

目的观察益气逐瘀方参元丹对心肌梗死大鼠心肌损伤标志物及缺血心肌组织miR-24基因表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、参元丹高剂量组(H-SYD组)、参元丹中剂量组(MSYD组)、参元丹低剂量组(L-SYD组),每组10只,采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,H-SYD组、M-SYD组、L-SYD组从术后第2天开始参元丹药液灌胃,Sham组和Model组等剂量生理盐水灌胃,共给药2周。治疗结束时,观察各组大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及缺血心肌组织miR-24基因表达情况。结果与Model组比较,H-SYD组、M-SYD组及L-SYD组均能显著降低血清CK、LDH水平(P0.05,P0.01),H-SYD组、M-SYD组能够显著升高缺血心肌组织miR-24表达水平(P0.05,P0.01)。结论益气逐瘀方参元丹能够减轻心肌梗死大鼠心肌损伤,其作用机制可能与上调缺血心肌组织miR-24基因表达有关。     

益气逐瘀方改善心肌梗死大鼠心肌损伤及对miR-24/Bim通路相关蛋白表达的影响

目的:探讨益气逐瘀方参元丹对急性心肌梗死大鼠心肌损伤及miR-24/Bim通路相关蛋白表达的影响。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、参元丹高、中、低剂量组,每组10只,采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,参元丹高、中、低剂量组从术后第2天开始给予参元丹药液灌胃,假手术组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃,共给药2周。治疗结束后检测大鼠血清CK、LDH水平及心肌组织miR-24基因表达,超声心动图检测左室功能,Western-blot检测心肌组织Bim、Bcl-2、Bax、caspase-9蛋白表达。结果:实验结束时,与模型组比较,参元丹高、中、低剂量组均能显著降低血清CK、LDH水平(P0.05,P0.01),升高心肌组织miR-24基因表达(P0.05,P0.01),降低左室舒张和收缩末期内径(P0.05,P0.01),升高左室短轴缩短率及射血分数(P0.05,P0.01),升高心肌组织Bcl-2蛋白表达(P0.05),降低Bim、Bax、caspase-9蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:益气逐瘀方参元丹可能通过调控miR-24/Bim信号通路相关细胞因子蛋白表达改善心肌梗死细胞损伤。     

益气逐瘀方对急性心肌梗死大鼠miR-24表达及心肌细胞凋亡的影响

目的:观察益气逐瘀方参元丹对急性心肌梗死大鼠miR-24表达及心肌细胞凋亡的影响。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、参元丹高、中、低剂量组,每组10只,采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,参元丹高、中、低剂量组从术后第2天开始给予参元丹药液灌胃,假手术组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃,共给药2周。治疗结束后检测大鼠血清CK、LDH水平及心肌组织miR-24基因表达情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果:实验结束时,与模型组相比,参元丹高、中、低剂量组均能显著降低血清CK、LDH水平(P0.05,P0.01),升高心肌组织miR-24 mRNA表达(P0.05,P0.01),同时降低心肌细胞凋亡指数(P0.05,P0.01)。结论:益气逐瘀方参元丹能够减轻心肌梗死大鼠心肌损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与上调心梗大鼠缺血心肌组织miR-24基因表达有关。     

通冠胶囊对冠心病PCI术患者外周血内皮祖细胞数量的影响

目的探讨通冠胶囊对冠心病患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention．PCI）术后外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）数量的影响。方法选择2010年3—10月广东省中医院ICU和心脏中心收治的冠心病行PCI术患者60例,按照随机数字法分为通冠胶囊治疗组（治疗组）和安慰剂对照组（对照组）,每组30例。手术当天开始服用通冠胶囊或安慰剂3粒,每天3次,连续3个月。检测PCI术前及术后1个月患者外周血CD34及血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）阳性细胞数目。于PCI术前和术后3个月行超声心动图检查,测定左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）、每搏输出量（sv）、每分输出量（co）、左室射血分数（LVEF）,评价两组患者“壁运动指数”（wall motion score index,WMSI）。结果术前两组患者EPCs数量、LVEF、WMSI及SV比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,两组术后1个月较术前外周血中EPCs数量均有所上升（P〈0．05）,且治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;术后3个月两组患者LVEF升高（P〈0．05,P〈0．01）,治疗组WMSl降低（P〈0．05）,SV升高（P〈0．05）,治疗组LVEF及WMSl改善程度优于对照组（P〈0．05）。结论通冠胶囊可以上调冠心病患者PCI术后外周血EPCs的数量,改善患者的心功能。     

参元益气活血胶囊对不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者择期PCI围术期ACE2的影响

目的:观察参元益气活血胶囊对择期经皮冠状动脉介入(PCI)气虚血瘀者患者围术期ACE2的影响,探讨该药的临床新用途。方法:采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂、对照的临床试验方案观察对照组及观察组对择期PCI的不稳定型心绞痛(UA)患者血清中ACE2、ERK、PKC水平的影响,同时观察参元益气活血胶囊对择期PCI围术期心绞痛的临床疗效。结果:2组PCI术前ACE2、ERK、PKC差异无统计学意义(P0.05);对照组术后血清中ACE2、ERK、PKC水平有所升高,提示存在一定的围术期心肌损伤;观察组术后血清中ACE2、ERK、PKC水平较术前水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。2组患者PCI术后心绞痛发作均明显减少,显效率相当,总有效率观察组略高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:参元益气活血胶囊对择期PCI围术期心肌损伤具有一定的保护作用。     

脑心通胶囊促进后下肢缺血损伤小鼠内皮祖细胞动员与归巢

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一种能分化为血管内皮细胞的前体细胞,组织缺血缺氧所产生的信号分子可促使骨髓EPCs动员至外周循环,并归巢于损伤组织参与新生血管的形成。脑心通胶囊(Naoxintong capsule,NXT)具有活血化瘀、行气止痛之功效,其多成分具有血管保护作用,可以有效改善组织缺血症状,但其对EPCs动员和归巢的作用尚不明确。该研究采用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)转基因小鼠骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)联合后下肢缺血损伤模型(unilateral hind limb ischemia,UHLI)研究脑心通胶囊对EPCs动员和归巢的作用。受体小鼠经CS137全身照射后,从目内眦静脉丛输注GFP标记的骨髓单个核细胞,建立BMT模型,经过4周骨髓重建后取外周血检测GFP阳性细胞比例。取BMT模型成功的小鼠,采用股动脉结扎复制UHLI模型,术后随机分为3组:模型组、NXT组(模型+NXT)和阳性对照组(模型+辛伐他汀)。采用流式细胞术检测骨髓重建4周后GFP阳性细胞比例,术前及术后第1,3,7,14天外周血中EPCs细胞数;采用免疫荧光组织化学染色检测给药3,7 d缺血腓肠肌组织EPCs细胞归巢数目。BMT小鼠与GFP基因鼠相比,GFP阳性细胞比例无显著性差异;术后1,3 d,NXT组和辛伐他汀组外周血EPCs数量显著性上调;术后3,7 d,NXT组和辛伐他汀组EPCs归巢数量显著高于模型组(P0.001),因此脑心通胶囊能显著促进EPCs的动员与归巢。     

丹参类静脉制剂对择期PCI围手术期心肌损伤的保护作用研究

目的:观察丹参类静脉制剂对择期PCI围手术期心肌损伤的保护作用。方法:非同期对照观察常规治疗及加用丹参粉针、丹参酮ⅡA注射液、丹红注射液,对择期PCI的不稳定心绞痛(Unstable Angina,UA)患者血清心肌标志物肌酸激酶同工酶(Myocardial-bound Creatine Kinase,CK-MB)的影响,探讨丹参类制剂对择期PCI围手术期的心肌保护作用。结果:PCI术后与术前相比较,常规组术后血清中CK-MB水平升高,差异有统计学意义(P0.05);丹粉组术后血清中CKMB水平较术前亦有升高,差异无统计学意义(P0.05);丹酮组术后血清中CK-MB水平较术前有所降低,其差异接近统计学意义(P=0.053);丹红组术后血清中CK-MB水平较术前有所降低,差异有统计学意义(P=0.033)。结论:丹参类静脉制剂对择期PCI围手术期心肌损伤的具有一定的保护作用,以丹红注射液作用最为明确。     

益气逐瘀法对AMI/抑郁大鼠神经体液的影响及其机制研究

目的:探讨参元益气活血胶囊(参元丹)对急性心肌梗死(AMI)/抑郁大鼠血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响,以研究益气逐瘀法对心梗合并抑郁神经体液的影响机制。方法:将30只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常组、模型组、参元丹高剂量组、参元丹低剂量组、对照组,每组各6只,以冠脉结扎法及慢性轻度不可预知性刺激合并孤养法制作AMI/抑郁模型,分别予参元丹高剂量、参元丹低剂量、氟西汀或蒸馏水灌胃18 d。造模成功3 d后处死,测量各组大鼠血清5-HT、TNF-α水平。结果:血清5-HT浓度比较:与正常组比较,模型组大鼠血清5-HT浓度显著降低(P0.05),与模型组比较,参元丹干预组大鼠血清5-HT浓度均显著升高(P0.05)。参元丹干预组与对照组比较,血清5-HT浓度均无显著性统计学意义(P0.05)。血清TNF-α浓度比较:与正常组比较,模型组大鼠TNF-α浓度无显著性统计学意义(P0.05)。同模型组比较,对照组、参元丹干预组大鼠血清TNF-α浓度差异亦未呈现出统计学意义(P0.05),但L-SYD血清TNF-α较各组明显升高。结论:参元丹能改善AMI/抑郁的血清5-HT水平下降的情况,但对血清TNF-α水平无显著影响。     

参元丹对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达的影响

目的:观察参元丹对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子Grp78、CHOP表达的影响。方法:离体培养新出生1~3 d大鼠心肌细胞,并分为正常组、模型组、参元丹组及空白血清组。应用三气培养箱制造缺血(2 h)/再灌注(4 h)模型。采用RT-PCR法测定内质网应激相关因子GRP-78、CHOP因子的表达。结果:模型组细胞内Grp78、CHOP表达均明显上升(P0.01)。与模型组比较10%参元丹组中,Grp78(P0.01)及CHOP(P0.05)均有明显下降,10%空白血清组Grp78、CHOP较模型组无明显变化。结论:参元丹可以通过减轻内质网应激减少心肌细胞的凋亡,保护心肌细胞。     

参元丹胶囊对动脉内皮损伤大鼠血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ、血清一氧化氮合酶影响的研究

目的:观察益气破血法组方中药参元丹胶囊(SYD)对动脉内皮损伤大鼠血浆内皮素(ET)、血管紧张素II(AngII)、血清一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:应用导管拉伤加高渗液损伤的方法建立大鼠主动脉内皮损伤模型,研究中药SYD对大鼠动脉内皮损伤后血浆ET、AngII、血清NOS水平的影响。结果:与正常对照组相比较,病理模型组ET明显升高,P<0.01;SYD组可抑制ET的升高,P<0.01。与正常对照组相比较,各组的NOS均有升高,P<0.05,P<0.01;SYD组与病理模型组比较未见显著性差异。与正常对照组相比较,病理模型组ET/NOS明显升高,P<0.01;与病理模型组比较,SYD组可抑制ET/NOS的升高,P<0.01。与正常对照组相比较,病理模型组的AngII有升高趋势,但两组之间无统计学差异,P>0.05;与病理模型组比较,SYD可降低AngII,P<0.05,P<0.01。结论:参元丹胶囊能调整ET/NOS比值及AngII水平,提示其对血管内皮损伤有一定的保护作用。     

四妙勇安汤对实验性动脉粥样硬化易损斑块内血管新生的影响

目的:探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)斑块内血管新生的影响及作用机理。方法:随机将40只日本大耳白兔分为对照组10只,实验组30只。对照组给予普通饲料,实验组利用复合因素制备AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐他汀组、四妙勇安汤组,第24周取材。主动脉切片进行病理形态学观察,测量内膜厚度(IT)、纤维帽厚度(FCT)、纤维帽厚度与内中膜厚度比(FCT/IMT)、脂核与斑块面积比(LCA/PA);免疫组化方法检测CD31、血管内皮生长因子(VEGF)、P38 MAPK水平;RT-PCR方法检测VEGF mRNA表达。结果:与模型组比较,四妙勇安组IT降低,FCT、FCT/IMT增加;CD31、VEGF、P38MAPK水平及VEGF mRNA表达显著下降。结论:四妙勇安汤可稳定AS斑块,抑制斑块内血管新生,其机制可能与抑制斑块内VEGF和P38MAPK表达有关。     

补肾安胎合剂对肾虚流产小鼠EPCs动员、归巢的影响

目的研究补肾安胎合剂对肾虚流产小鼠EPCs动员、归巢的影响。方法对100只ICR小鼠作进行性骨髓移植+肾虚流产造模,分为空白组、模型组及补肾安胎合剂高、中、低剂量组。灌胃给药4周后,剖视小鼠子宫检测胚胎丢失率,流式细胞学检测骨髓、外周血、蜕膜组织内皮祖细胞(EPCs)数,ELISA法检测外周血基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)水平和蜕膜组织趋化性细胞因子受体-4(CXCR-4)表达。结果骨髓移植模型造模成功率为53.2%。与空白组比较,模型组、中药低剂量组胚胎丢失率升高(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组丢失率降低(P<0.01)。与空白组比较,各流产组骨髓、外周血、蜕膜组织中EPCs数目降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药高剂量组EPCs数目升高(P<0.01)。在外周血中,与空白组比较,模型组及中药低、中剂量组SDF-1α水平降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各中药组SDF-1α水平升高(P<0.01)。在蜕膜组织中,与空白组比较,各流产组CXCR-4水平降低(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组蜕膜组织中CXCR-4水平升高(P<0.01)。结论补肾安胎合剂可能通过提高外周血SDF-1α水平及蜕膜组织CXCR-4表达来促进EPCs动员与归巢,改善母胎界面血管重铸,从而降低胚胎丢失率。     

葛兰心宁软胶囊对NSTE-ACS患者介入治疗的影响

目的 观察葛兰心宁软胶囊治疗对行经皮冠状动脉介入治疗的NSTE-ACS患者疗效的影响.方法 选择NSTE-ACS并行PCI治疗的患者94例,随机分为常规治疗组（41例）和葛兰心宁组（53例）;葛兰心宁为术前3天在常规治疗基础上加用葛兰心宁软胶囊4粒（每粒0.58g）,每日3次;测定术前、术后hs-CRP、血浆纤维蛋白原、SOD、eNOS的变化.结果 PCI术后1d,两组hs-CRP、血浆纤维蛋白原较术前增高（P＜0.05）;SOD、eNOS水平较术前降低（P＜0.05）.常规治疗组较葛兰心宁组hs-CRP、血浆纤维蛋白原增高更显著（P＜0.05）,SOD、eNOS水平降低更显著（P＜0.05）.术后7d,两组hs-CRP、血浆纤维蛋白原均低于术前（P＜0.05）;eNOS、SOD均高于术前（P＜0.05）,葛兰心宁组较常规治疗组变化更显著（P＜0.05）.结论 葛兰心宁软胶囊能显著提高行PCI术治疗的NSTE-ACS患者的疗效,其机制可能为抑制炎症反应、改善内皮功能和减轻氧化应激.     

益气活血对红细胞变形性作用的实验研究

目的 :观察使用益气活血药物对大鼠红细胞变形性的作用。方法 :在不同切应力下 ,对使用益气活血药物 (人参丹参 )、活血化瘀药物 (丹参 )、未用药物的老龄大鼠 (18个月 )及未用药物的年轻 (12个月龄 )大鼠等 4组采用激光衍射法 ,分别观察、测定其集群红细胞的平均变形能力。结果 :老龄组与年轻组、药物组与未用药物组、益气活血药物组与活血化瘀药物组之间的红细胞变形指数存在显著差异 (P <0 0 5～ 0 0 1)。结论 :老龄大鼠红细胞变形能力降低 ,益气活血及活血化瘀法均能改善红细胞变形能力 ,人参丹参合用的益气活血法较单独使用丹参的活血化瘀法有更强的改善红细胞变形能力的作用。     

丹参通络解毒汤联合内皮祖细胞移植对心肌缺血再灌注损伤大鼠促血管新生作用的研究

目的探讨丹参通络解毒汤(DSTLJD)联合内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)移植对心肌缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury, IRI)模型大鼠促血管新生作用的影响及其机制。方法采用密度梯度离心法及差数贴壁法分离和培养EPCs,采用免疫荧光法鉴定EPCs。通过结扎左冠状动脉左前降支的方法建立IRI模型,采用随机数字表法分为SH组(假手术组)、IRI组(模型组)、EPCs组(EPCs移植组)、DSTLJD组(丹参通络解毒汤组)、DSTLJD+EPCs组(丹参通络解毒汤+EPCs移植),每组10只。4周后,采用HE染色法观察心肌组织的病理形态,用免疫组化法测定各组大鼠心肌微血管计数(microvessel count, MVC)、心肌微血管密度(microvessel density, MVD),并检测各组大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的蛋白表...     

脾阴虚证与血浆胃动素水平关系初探

对４４例脾阴虚患者的血浆胃动素水平进行了初步观察，并与脾气虚组、健康组进行对照。用自制的慎柔养真汤口服液对脾阴虚患者进行治疗观察。结果发现脾阴虚患者的血浆胃动素水平比健康组显著升高（Ｐ＜０．０１），但显著低于脾气虚组（Ｐ＜０．０１）。３组间总变异有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。脾阴虚组、脾气虚组的血浆胃动素异常阳性率分别为６５．９１％、７５．００％。推测脾阴虚患者血浆胃动素水平升高与迷走神经兴奋性增高、胃肠道内环境受损，消化、吸收功能低下有关。