厄贝沙坦抑制兔动脉球囊损伤后再狭窄的作用及机理研究

目的观察国产血管紧张素1型受体拮抗剂厄贝沙坦抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄(RS)的作用,探讨 RS 可能的机理。方法将48只大耳白兔随机分为实验7、14、28 d 组并各设对照组(每组8只),以球囊损伤左颈总动脉,建立再狭窄模型。术后7、14、28 d 不同时点取材。实验组术前3 d 喂饲厄贝沙坦(35 mg/kg)至处死。病理 HE 染色观察动脉壁内、中膜面积、管腔面积;免疫组化法测定核因子-κB(NF-κB)、核增殖抗原(PCNA)核易位阳性细胞率;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定κB抑制蛋白(I-κB)、单核细胞趋化蛋白 mRNA 表达。结果厄贝沙坦实验组与对照组相比,术后7 d 时明显抑制内膜的增生(0.34 mm~2±0.15 mm~2 vs 1.05 mm~2±0.38 mm~2,P<0.05),28 d 时管腔面积明显较大(4.25 mm~2±0.29 mm~2 vs 2.56 mm~2±1.02 mm~2,P<0.05)。术后7 d 时厄贝沙坦明显抑制 NF-κB p65核易位(P<0.05)和 PCNA 的表达(P<0.05)。术后7 d 时厄贝沙坦实验组 I-κB mRNA 含量明显较低(7.2拷贝/μl±0.9拷贝/μl vs 15.6拷贝/μl±0.7拷贝/μl,P<0.05),厄贝沙坦实验组在各时相点均明显抑制 MCP-1 mRNA 的表达(P<0.05)。结论厄贝沙坦通过抑制NF-κB的激活而调控 MCP-1、PCNA 的表达,有效抑制再狭窄的发生发展。     

厄贝沙坦对AngⅡ介导的肾小球系膜细胞核因子-κB活化及MCP-1表达的影响

目的 观察不同剂量厄贝沙坦(Irb)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)介导的肾小球系膜细胞(GMC)核因子-κB(NF-κB)活化及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响,探讨Irb抑制GMC炎症因子表达的可能机制.方法 分离培养大鼠GMC,用10-6mol/L Ang Ⅱ刺激后将其随机分为5组(n=4):对照组、Ang Ⅱ刺激组、Ang Ⅱ和3种不同浓度(10-5mol/L、10-6mol/L、10-7mol/L)的Irb共孵育组.分别采用ELISA法及半定量RT-PCR法检测细胞培养上清液中MCP-1、I κB、NF-κB的表达水平和GMC内MCP-1 mRNA的表达水平,并在酶联免疫激光扫描共聚焦显微镜下观察GMC内NF-κB p65核易位情况,计算核易位阳性率.结果 与Ang Ⅱ刺激组比较,其他各组MCP-1、I κB、NF-κB水平及MCP-1 mRNA表达均明显较低(P<0.05或0.01);与低浓度Irb组比较.高浓度Irb组MCP-1、IκB、NF-κB、MCP-1 mRNA表达及中浓度Irb组MCP-1水平均明显较低(均P<0.05);与中浓度Irb组比较,高浓度Irb组MCP-1、IκB、NF-κB水平及MCP-1mRNA表达均明显较低(均P<0.05).结论 Irb可能是通过抑制NF-κ B的活化,降低GMC MCP-1的表达以减少肾小球系膜区单核细胞的浸润,从而减轻肾小球炎症反应.     

活性维生素D3抗炎机制对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

[摘要] 目的 探讨活性维生素D3对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法 实验选用3月龄雄性SD大鼠(清洁级)24只。按随机数字表法分为3组，分别为正常对照组(NC)，糖尿病模型组(DM)，活性维生素D3治疗组(DC)，每组8只。喂养12周后，观测肾组织形态学和肾功能变化，尿白蛋白排泄率等指标的变化，用免疫组化法检测肾脏转化生长因子- 1（TGF- 1）、核转录因子- B （NF- B）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CD68表达水平的变化，RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质TGF- 1 、NF- B、MCP-1 mRNA表达水平的变化。结果 与正常对照组比较，第12周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数（KW/BW）、平均肾小球体积（MGV）、系膜面积比(FMA)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、均有明显升高(P<0．05)，肾皮质TGF- 1 、NF- B、MCP-1 、CD68的蛋白表达水平也有显著增高(P<0．05)，同时肾组织TGF- 1 、NF- B、MCP-1 mRNA表达水平均明显升高(P<0．05)。活性维生素D3治疗组的上述指标与糖尿病模型组比较，则有明显的降低(P<0．05)。结论 活性维生素D3对于糖尿病肾脏病变至少具有部分保护作用，其机制可能为通过抑制糖尿病大鼠肾脏的TGF- 1 、NF- B、MCP-1等细胞因子的表达，抑制巨噬细胞的聚集，从而经由抗炎机制发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

小白菊内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的探讨小白菊内酯（PTL）对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞（MC）增殖、核因子-κB（NF-κB）活性和单核细胞趋化蛋
白-1（MCP-1）表达的影响。方法采用正常葡萄糖组（糖浓度为5.6 mmol/L）和高糖组（糖浓度为30 mmol/L）、高糖+PTL组,分
别体外培养大鼠肾小球MC,MTT法检测MC的增殖,ELISA法检测培养液上清中MCP-1的浓度,Western Blot法检测IκBα反
映NF-κB的活性,EMSA法检测NF-κB的活性。结果高糖诱导后MC增殖、MCP-1表达和NF-κB活性明显增强,NF-κB结合蛋
白IκBα明显降解;应用PTL干预后,MC增殖、MCP-1表达和NF-κB活性均明显降低,IκBα降解被抑制。结论PTL能抑制高糖
诱导的肾小球MC NF-κB活化及MCP-1的表达,从而为PTL用于临床防治糖尿病肾病提供了一定的理论依据。
     

厄贝沙坦联合氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压38例效果观察

目的：探究厄贝沙坦联合氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压的效果。方法：选择早期糖尿病肾病合并高血压患者114例,随机分为3组,每组38例。在常规降糖药物治疗的基础上,A组加用厄贝沙坦,B组加用氨氯地平,C组加用厄贝沙坦和氨氯地平,治疗10周,分别于治疗前后检测3组患者的血压和尿液相关指标。结果：C组总有效率92.11%,高于A组的73.68%和B组的78.95%,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后C组收缩压125.47±8.93mmHg,低于A组133.54±9.76mmHg、B组135.19±9.58mmHg,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后C组舒张压77.58±9.26mmHg,低于A组85.47±10.12mmHg、B组87.25±9.37mmHg,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后C组24h尿白蛋白47.27±17.36 mg/24h,低于A组81.85±16.45 mg/24h、B组63.57±16.68 mg/24h,治疗后C组24h尿蛋白定量0.10±0.03 g/L,低于A组0.25±0.02 g/L、B组0.19±0.03 g/L,治疗后C组0.05±0.02 mg/L,低于A组0.10±0.02 mg/L、B组0.09±0.01 mg/L,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：两者联合用药后可显著降低患者血压,减少尿蛋白排泄,对肾脏起到一定的保护作用,值得临床推广。     

贝前列素钠联合厄贝沙坦对老年高血压患者心踝指数的影响

目的：探讨贝前列素钠联合厄贝沙坦治疗对老年高血压患者心踝血管指数（cardio-ankle vascular index,CAVI）的影响。方法：选取老年高血压患者80例,随机分成对照组（n=20,基础治疗）、贝前列素钠组（n=20,贝前列素钠40μg,每天3次）、厄贝沙坦组（n=20,厄贝沙坦0.15g,每天1次）和联合组（n=20,贝前列素钠40μg,每天3次+厄贝沙坦0.15g,每天1次）,疗程均为12周。观察所有患者服药前后血压和CAVI的变化。结果：治疗12周后,收缩压（SBP）贝前列素钠组（138.0±18.7 mmHg）、厄贝沙坦组（132.0±20.5 mmHg）和联合组（122.0±17.3 mmHg）与对照组比较均下降,差异有统计学意义（P<0.05）。舒张压（DBP）厄贝沙坦组（78.8±12.8 mmHg）和联合组（61.7±7.2 mmHg）与对照组比较均下降,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后CAVI值贝前列素钠组（8.11±0.89 mm）、厄贝沙坦组（7.89±0.86 mm）和联合组（7.42±0.79 mm）均比治疗前下降（P<0.05）;且联合组较贝前列素钠组和厄贝沙坦组的CAVI值下降更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：贝前列素钠和厄贝沙坦均能改善老年高血压患者的动脉弹性。两者联合使用可进一步增强效果。     

The effects of Compound Xueshuantong Capsule on diabetic nephropathy

目的 探讨复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠模型的作用.方法 8周龄雄性SD大鼠予链脲佐菌素50 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、血栓通低剂量组[900 mg/(kg·d)]、血栓通高剂量组[1 800 mg/(kg·d)],每组7只,选取健康同龄大鼠作为正常组.采用灌胃给药,正常组和模型组均灌服等体积稀释液.干预12周后,留取尿液,测定尿白蛋白;肾脏组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色,并行电镜病理观察肾小球基底膜、足细胞、系膜细胞改变.结果 模型组尿白蛋白高于正常组,3种不同干预组(厄贝沙坦、低剂量和高剂量血栓通)尿白蛋白均降低,血糖和体重差异;三大染色和电镜结果提示,厄贝沙坦组基底膜、系膜细胞和足细胞的病理损害缓解,血栓通组上述细胞损害改善,高剂量组与低剂量组间差异无统计学意义.结论 复方血栓通胶囊可减少糖尿病肾病大鼠模型的尿白蛋白,改善肾脏足细胞、系膜细胞病理形态,对糖尿病肾病具有保护作用.     

复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠的作用

目的探讨复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠模型的作用。方法 8周龄雄性SD大鼠予链脲佐菌素50 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、血栓通低剂量组[900 mg/(kg.d)]、血栓通高剂量组[1 800 mg/(kg.d)],每组7只,选取健康同龄大鼠作为正常组。采用灌胃给药,正常组和模型组均灌服等体积稀释液。干预12周后,留取尿液,测定尿白蛋白;肾脏组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色,并行电镜病理观察肾小球基底膜、足细胞、系膜细胞改变。结果模型组尿白蛋白高于正常组,3种不同干预组(厄贝沙坦、低剂量和高剂量血栓通)尿白蛋白均降低,血糖和体重差异;三大染色和电镜结果提示,厄贝沙坦组基底膜、系膜细胞和足细胞的病理损害缓解,血栓通组上述细胞损害改善,高剂量组与低剂量组间差异无统计学意义。结论复方血栓通胶囊可减少糖尿病肾病大鼠模型的尿白蛋白,改善肾脏足细胞、系膜细胞病理形态,对糖尿病肾病具有保护作用。     

厄贝沙坦对慢性高原病大鼠肺组织损伤的改善作用

目的：研究厄贝沙坦对慢性高原病大鼠肺组织损伤的改善作用。方法测定平原对照组（CG）、模型组（MG）、阳性对照组（NE）、厄贝沙坦低剂量组（I.L）、厄贝沙坦中剂量组（I.M）及厄贝沙坦高剂量组（I.H）的肺动脉压、血清学指标（NO、ET-1）、肺组织匀浆中MDA含量、SOD与GSH-Px活性以及观察肺组织病理切片的改变。结果厄贝沙坦可使高原模型组大鼠肺组织匀浆中MDA含量下降并使SOD与GSH-Px活性有所提高;以及使高原模型组大鼠血清中NO含量升高及ET-1含量下降。各组中以厄贝沙坦高剂量效果较优。结论厄贝沙坦可改善大鼠处于慢性低压缺氧下导致的肺组织损伤。     

厄贝沙坦对大鼠脑缺血再灌注后NF－κB和IκBα的影响

目的:观察厄贝沙坦对大鼠脑缺血再灌注后缺血区炎症因子的影响?方法:将健康的雄性SD大鼠随机分为3组,即假手术组?缺血再灌注(I/R)组?厄贝沙坦预处理组?厄贝沙坦预处理组在制备模型前给予厄贝沙坦30 mg/(kg·d)干预3周,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型?脑缺血90 min再灌注24?72 h后用Longa标准进行神经功能评分,用Western blot法测大鼠脑缺血组织内NF-κB p65?IκBα的表达水平?结果:①与I/R组相比较,厄贝沙坦组神经功能缺损程度评分明显改善(P < 0.05);②脑缺血再灌注后24及72 h,I/R组缺血区NF-κB p65的表达明显高于假手术组(P < 0.01),与I/R组相比较,厄贝沙坦预干预组缺血区NF-κB p65的表达明显降低(P < 0.05);③脑缺血再灌注后24 h,I/R组缺血区IκBα的表达高于假手术组(P < 0.05),与I/R组相比较,厄贝沙坦预干预组缺血区IκBα的表达明显增高(P < 0.05)?结论:厄贝沙坦可通过提高IκBα的表达,抑制NF-κB的表达,改善大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能缺损,对脑缺血再灌注起保护作用?     

芪蓟多糖通过抑制NF-κB信号通路影响大鼠肾小球系膜细胞增殖变化

目的探讨芪蓟多糖通过NF-κB信号通路对大鼠肾小球系膜细胞的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激系膜细胞增生,分别给予氯沙坦和芪蓟多糖,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾小球系膜细胞上清液转化生长因子β活化激酶1(TAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核因子(NF-κB)和纤维粘连蛋白(FN)表达;实时定量PCR法检测TAK1、NF-κB的表达。结果 ELISA法对OD值的测定,与正常组比较,模型组、芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组、氯沙坦组大鼠肾小球系膜细胞中TAK1、TRAF6、NF-κB和FN表达均升高且有明显差异(P0.05,P0.01);与模型组比较,芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组、氯沙坦组可降低NF-κB信号转导中各靶点TAK1、TRAF6、NF-κB及FN的表达,且有明显差异(P0.01)。实时定量PCR法检测,与正常组比较,模型组及芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组大鼠肾小球系膜细胞中TAK1、NF-κB表达升高,且有明显差异(P0.05);与模型组比较,芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组大鼠肾小球系膜细胞中TAK1、NF-κB明显降低(P0.05)。在NF-κB表达中,芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组组间比较无明显差异(P0.05)。结论芪蓟多糖可能通过下调肾小球系膜细胞NF-κB mRNA及TAK1、TRAF6、NF-κB和FN蛋白表达的水平,抑制核因子信号转导通路的兴奋性,缓解NF-κB的释放,减少FN的过度表达,从而减轻细胞外基质(ECM)的分泌,降低肾小球的损伤,减缓肾小球的硬化。     

肾毒血清性肾炎大鼠肾组织中核因子-кB活化及单核细胞趋化蛋白-1表达

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)活化在肾毒血清性肾炎发病机制中的作用。方法:肾毒血清肾炎应用兔抗鼠肾小球基底膜肾毒血清制备。应用凝胶电泳迁移率检测肾组织中NF-κB活化;采用免疫组化及彩色病理图文分析系统观察肾小球及肾小管中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达,并分析其与蛋白尿和肾小球细胞数之间的关系。结果:模型组肾组织中NF-κB活化较正常对照组显著上调;肾小球及肾小管中MCP-1表达分别为(24.37±7.06)个/肾小球横切面(gcs)和(54.78±11.49)%,较正常对照组显著升高(P<0.01),肾组织中NF-κB活化和MCP-1表达与单核细胞浸润和蛋白尿密切相关。结论:NF-κB活化在肾小球肾炎发病机制中发挥重要作用。     

槲皮素通过调节SIRT1/NF-?资B通路抑制压力超负荷大鼠左心室肥厚

目的：通过动物实验探讨槲皮素对压力超负荷大鼠左心室肥厚的保护作用及其可能机制。方法：通过腹主动脉缩窄手术（abdominal aorta stenosis,AAC）构造大鼠左心室肥厚模型。将造模的40只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、AAC组、槲皮素组（Quercetin组）、EX527组,每组10只。Sham组、AAC组每日给予生理盐水灌胃和腹腔注射治疗;Quercetin组给予槲皮素50 mg/（kg·d）进行灌胃和生理盐水腹腔注射治疗;EX527组给予SIRT1特异性抑制剂EX527 5 mg/（kg·d）腹腔注射和槲皮素50 mg/（kg·d）灌胃治疗。4周后,计算心脏质量参数;超声心动图检测心脏功能、左心室后壁厚度;Masson染色检测心肌纤维化程度;免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测I型胶原（collagen type Ⅰ,ColⅠ）、Ⅲ型胶原（collagen Ⅲ,ColⅢ）、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1,SIRT1）、核因子-?资B（nuclear factor-?资B,NF-?资B）的蛋白表达。结果：槲皮素可增强SIRT1的蛋白表达（Sham组：1.000±0.000,AAC组：0.364±0.071,Quercetin组：1.138±0.070,EX527组：0.293±0.092,F=240.539,P=0.000）,降低心脏质量（Sham组：1.139±0.053,AAC组：1.300±0.056,Quercetin组：0.998±0.085,EX527组：0.924±0.054,F=47.296,P=0.000）、左室后壁厚度（Sham组：1.587±0.136,AAC组：2.657±0.355,Quercetin组：1.800±0.200,EX527组：2.700±0.306,F=37.304,P=0.001）和心肌纤维化程度（Sham组：8.515±1.343,AAC组;23.832±1.095,Quercetin组：13.260±0.674,EX527组：24.162±1.312,F=278.741,P=0.000）,降低ColⅠ（Sham组：1.000±0.000,AAC组：3.132±0.372,Quercetin组：1.556±0.164,EX527组：2.819±0.368,F=82.083,P=0.000）、ColⅢ（Sham组：1.000±0.000,AAC组;2.395±0.437,Quercetin组：1.583±0.287,EX527组：2.434±0.461,F=23.608,P=0.024）、NF-?资B（Sham组：1.000±0.000,AAC组：5.498±0.642,Quercetin组：3.637±0.715,EX527组：5.125±0.682,F=79.912,P=0.005）蛋白的表达;EX527的使用降低了SIRT1蛋白的表达（P=0.000）,增加了心脏质量（P=0.001）、左室后壁厚度（P=0.000）和心肌纤维化程度（P=0.000）,增加了ColⅠ、ColⅢ、NF-?资B蛋白的表达（P=0.001,P=0.024,P=0.023）。结论：槲皮素可减轻压力超负荷大鼠左心室肥厚程度,其机制与调节SIRT1/NF-?资B通路有关。     

不同剂量厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效对比观察

目的：探究糖尿病肾病患者对采用不同剂量厄贝沙坦治疗的效果反应。方法：抽取糖尿病肾病患者62例并随机分组,其中试验组（采用大剂量厄贝沙坦治疗）由30例患者组成,对照组（采用小剂量厄贝沙坦治疗）由32例患者组成,对比观察。结果：治疗结果表明,两组患者的尿白蛋白、血清钾、BUN以及血压对比治疗前,各项标准都有所降低,其中试验组的下降比例明显高于对照组。结论：厄贝沙坦对治疗糖尿病肾病有一定疗效,其中大剂量厄贝沙坦的疗效更好。     

雷公藤多苷联合厄贝沙坦对IgA肾病疗效及尿足细胞排泄的影响

背景　IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾功能衰竭（ESRD）的常见原因。目前临床上主要采用雷公藤多苷、厄贝沙坦等免疫抑制剂进行治疗,但两者是否具有协同作用从根源上缓解IgA肾病的进展尚未被证实。目的　探讨雷公藤多苷联合厄贝沙坦治疗IgA肾病患者的疗效及其对尿足细胞排泄的影响。方法　根据纳入与排除标准,选取2014年1月-2016年12月河南省人民医院收治的IgA肾病患者128例为研究对象。根据治疗方式,将研究对象分为雷公藤多苷组（42例）、厄贝沙坦组（40例）和联合治疗组（46例）。雷公藤多苷组口服雷公藤多苷片20 mg/次,3次/d;厄贝沙坦组口服厄贝沙坦片150 mg/次,2次/d;联合治疗组同时服用雷公藤多苷片（20 mg/次,3次/d）和厄贝沙坦片（150 mg/次,2次/d）;所有患者治疗12周。收集患者一般资料,治疗前后血压（收缩压、舒张压）、实验室指标〔血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（SUA）、血清清蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、估算肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白〕,尿蛋白缓解效果及不良反应,治疗前后尿足细胞。结果　联合治疗组治疗后Alb高于雷公藤多苷组、厄贝沙坦组,治疗后24 h尿蛋白低于雷公藤多苷组、厄贝沙坦组（P<0.05）。雷公藤多苷组、厄贝沙坦组、联合治疗组治疗后Scr、24 h尿蛋白均低于本组治疗前,治疗后Alb、eGFR均高于本组治疗前（P<0.05）;联合治疗组治疗后BUN、SUA低于本组治疗前（P<0.05）。联合治疗组治疗有效率高于雷公藤多苷组、厄贝沙坦组（P<0.05）。3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。联合治疗组治疗后尿足细胞少于雷公藤多苷组、厄贝沙坦组（P<0.05）。雷公藤多苷组、厄贝沙坦组、联合治疗组治疗后尿足细胞均少于本组治疗前（P<0.05）。结论　雷公藤多苷联合厄贝沙坦治疗IgA肾病患者疗效及减少尿足细胞排泄的效果优于单一雷公藤多苷或厄贝沙坦治疗方案,即二药联用对肾足细胞损伤具有更好的协同保护作用,从而延缓了病情的进展。     

柚皮素抑制DN系膜细胞炎症因子表达的分子机制研究

目的：研究柚皮素（naringenin,NAR）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）小鼠病情影响和肾小球系膜细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）表达的作用。方法：将10只雄性db/db DN小鼠随机分成柚皮素组和DN组,每组各5只;5只雄性db/m正常对照小鼠为正常组进行实验。其中柚皮素组小鼠给予50 mg/（kg×d）柚皮素连续灌胃2周处理,DN组小鼠给予等量生理盐水连续灌胃2周处理,正常组小鼠给予正常饮食。检测体质量、血糖、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion,UAE）等一般指标;HE染色和电镜检测小鼠肾脏组织肾小球形态学改变。将小鼠肾小球系膜细胞给予不同葡萄糖浓度（5 mmol/L和25 mmol/L）的DMEM培养基培养。其中5 mmol/L葡萄糖浓度培养的细胞为正常组,25 mmol/L葡萄糖浓度培养的细胞为高糖组,25 mmol/L葡萄糖浓度培养基中加入柚皮素400 μmol/L培养的细胞为柚皮素组。ELISA法检测炎症因子TNF-α和IL-6表达;Western blot检测细胞质和细胞核的NF-κB p65蛋白表达情况。结果：DN小鼠给予柚皮素后,UAE[（51.48±8.54） μg/24 h]较DN组[（99.3±5.15） μg/24 h]降低（F=254.302,P=0.000）;肾小球面积[（2 098±571.84） μm2]较DN组[（4 240±536.66） μm2]减少（F=24.468,P=0.000）;电镜下系膜增生抑制。同时,给予柚皮素的肾小球系膜细胞炎症因子TNF-α和IL-6表达水平（1.99±0.29,1.76±0.15）较高糖组（2.82±0.14,2.53±0.32）下降（F=111.303,P=0.000;F=65.127,P=0.000）;细胞核NF-κB p65（0.29±0.01）较高糖组（0.81±0.02）降低（F=1579.764,P=0.000）。结论：柚皮素可缓解DN小鼠尿白蛋白和减少系膜增生,其机制可能是在系膜细胞中通过抑制NF-κB介导的炎症因子表达。     

TNF-α对糖尿病早期肾病影响的临床研究

目的探讨厄贝沙坦对早期糖尿病肾病肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法将早期糖尿病肾病患者46例分为A组、B组;两组均予常规降糖治疗,A组在常规治疗基础上加用药物厄贝沙坦治疗,疗程12周,同时设健康对照组。观察A、B两组治疗前后血清TNF-α、糖化血红蛋白、空腹血糖、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、肾脏彩色多普勒血流情况、HOMA2-IR;同时记录治疗过程中尿白蛋白排出量（UAE）和平均动脉压（MAP）情况。观测健康参照组以上参数（检查只做一次）。结果早期糖尿病肾病患者TNF-α水平均高于健康参照组（P〈0.01）,厄贝沙坦治疗A组后TNF-α水平比B组低（P〈0.05）。结论降低血清TNF-α水平可能是厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病机制之一。     

大剂量厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察大剂量的厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）患者疗效的影响。方法糖尿病肾病（DN）患者50例,随机（信封发）分为治疗组（大剂量厄贝沙坦组）以及对照组（小剂量厄贝沙坦组）,4周后比较治疗效果及药物不良反应。结果两组患者血压都有降低,但两组差异无统计学意义（P〉0.05）,尿清蛋白均显著下降（Pa〈0.01,Pb〈0.05）,大剂量组治疗后尿清蛋白下降更为显著,其效果优于小剂量组（P〈0.05）。结论大剂量厄贝沙坦的应用对DN患者有独立于血压之外的肾脏保护作用,安全性好。     

前列地尔联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效观察

目的 探讨前列地尔联合厄贝沙坦应用于慢性肾小球肾炎治疗中的临床疗效.方法 随机选取我院收治的60例慢性肾小球肾炎患者,将患者分为观察组与对照组,每组30例.观察组采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗,对照组单独采用厄贝沙坦治疗,对比两组患者的治疗效果.结果 观察组血尿素氮为(10.1±2.4)mmol/L,血肌酐为(117.6±10.2)μmol/L,尿蛋白定量为(0.95±1.4)g/24 h,治疗总有效率为93.3%;对照组血尿素氮为(12.3±3.9)mmol/L,血肌酐为(124.3±9.6)μmol/L,尿蛋白定量为(0.98±0.7)g/24 h,治疗总有效为73.3%.两组患者血尿素氮、血肌酐及治疗总有效率对比差异有统计学意义(P<0.05),尿蛋白定量对比差异无统计学意义.结论 采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎,可有效改善患者的临床症状,提高患者的疗效.     

加味黄风汤对糖尿病肾病大鼠肾组织8-OHdG表达水平的影响

目的 观察加味黄风汤对糖尿病肾病大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）表达水平的影响。方法 雄性SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素（STZ）造模,随机分为正常对照组、模型组、加味黄风汤低剂量组、高剂量组各10只,8周后检测24小时尿微量白蛋白,检测血清肌酐及血糖水平。肾组织病理切片光镜及电镜检查。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠肾组织中8-OHdG的表达水平,化学发光法（Luminescence）检测大鼠肾组织中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平。结果：模型组大鼠24小时微量白蛋白尿较对照组增加[（1702.06±659.75）μg比（503.03±320.16）μg,P<0.05],肾脏病理可见肾小球肥大,系膜基质增生,基底膜增厚及足细胞足突融合,模型组大鼠肾组织8-OhdG表达水平较正常对照组增加[（795.23±185.73）ng/mL比（600.79±159.54）ng/mL,P<0.05）],肾组织ATP水平较对照组下降[（0.27±0.17）pmol/mg比（0.72±0.14）pmol/mg,P<0.05）]。加味黄风汤治疗8周后糖尿病肾病大鼠24小时尿微量白蛋白水平明显下降[（783.34±326.11）μg比（1567.46±621.97）μg,（610.99±325.54）比（1610.34±695.64）μg,P<0.05μg];血糖水平明显下降[（24.31±1.90）mmol/L比（29.19±1.88）mmol/L,（23.97±2.73）mmol/L比（30.56±1.88）mmol/L,P<0.05];光镜下肾小球肥大、系膜基质增生减轻;电镜下足细胞足突融合、基底膜增厚情况都有所改善。低剂量及高剂量治疗组较模型组8-OhdG表达水平均有所下降,有统计学意义[（695.49±159.76）ng/mL比（795.23±185.73）ng/mL,（610.61±71.43）ng/mL比（795.23±185.73）ng/mL,P<0.05]。高剂量组8-OhdG表达水平低于低剂量组,但二者无统计学意义[（610.61±71.43）ng/mL比（695.49±159.76）ng/mL,P>0.05]。治疗组较模型组ATP表达水平均有所上升,有统计学意义[（0.39±0.15）pmol/mg比（0.27±0.17）pmol/mg,（0.52±0.14）pmol/mg比（0.27±0.17）pmol/mg,P<0.05]。高剂量组ATP表达水平高于低剂量组,但二者无统计学意义[（0.52±0.14）pmol/mg比（0.39±0.15）pmol/mg,P>0.05]。结论 糖尿病肾病大鼠肾组织8-OHdG表达明显上升,ATP表达水平下降,出现蛋白尿,足细胞损伤。加味黄风汤可下调糖尿病肾病大鼠肾组织的8-OHdG表达水平,提高肾组织的ATP水平,减轻蛋白尿水平,并可改善血糖,保护肾功能。