龙葵抗肿瘤成分及其作用机制研究进展

龙葵是治疗肿瘤的常用中药,含有多种抗肿瘤活性成分,如龙葵碱、澳洲茄边碱、龙葵酸、澳洲茄碱、澳洲茄胺、去半乳糖替告皂苷、槲皮素、薯蓣皂苷元等,可治疗胃癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、骨肉瘤、前列腺癌等恶性肿瘤。其抗肿瘤作用及机制主要包括抑制增殖生长、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制上皮-间质转化和转移、逆转耐药、增强放化疗和靶向治疗疗效等。     

龙葵抗肿瘤机制及其研究进展

龙葵是一种重要的药用植物,其主要活性成分为龙葵碱,又名茄碱。作为一种配糖生物碱,龙葵碱因具有细胞毒性在治疗肿瘤方面得到了广泛的应用。其抗肿瘤的作用机制主要是通过抑制肿瘤细胞血管再生、促进细胞凋亡、抑制转移以及增强免疫功能等来实现。临床研究表明,茄碱对肺癌、胃肠道癌、原发性肝癌、乳腺癌、大肠癌及鼻咽癌等都有较好的效果。该文总结了近年来龙葵在抗肿瘤机制以及临床疗效方面的最新进展,以期为肿瘤研究领域的工作者提供一些参考。     

澳洲茄碱和澳洲茄胺抑制肺癌细胞的构效比较

目的:探讨澳洲茄碱及其水解苷元澳洲茄胺对肺癌细胞抑制的构效关系。方法:MTT法检测澳洲茄碱及澳洲茄胺对A549和LLC细胞抑制作用;以20μg/m L的澳洲茄碱和8μg/m L澳洲茄胺分别处理A549细胞24h,观察细胞形态,并经定量PCR检测p53靶基因Bax和Puma表达水平。结果:对A549和LLC细胞,澳洲茄胺的24h IC_(50)大约都为7.5μg/m L,澳洲茄碱的大约都为19μg/m L。形态学观察表明澳洲茄胺和澳洲茄碱处理的A549细胞都呈现细胞膜皱缩的垂死形态。定量PCR数据显示,与溶媒相比澳洲茄碱及澳洲茄胺都显著提高了p53通路Puma基因表达水平(P0.001和P0.05)。结论:澳洲茄碱及澳洲茄胺对癌细胞抑制量效模式相同,有效部位是苷元,作用机制是诱导细胞死亡,分子机制可能是通过上调Puma表达而激活p53信号通路。     

澳洲茄碱对黑色素瘤细胞的抑制作用

目的：研究澳洲茄碱对小鼠黑色素瘤细胞的抑制作用及其机制。方法：采用MTT法检测了澳洲茄碱对小鼠黑色素瘤B16细胞株的抑制效果;以稍高于半致死剂量的澳洲茄碱处理B16细胞48h后,进行荧光定量PCR,分析药物及其溶媒对B16细胞中p53通路的激活情况。结果：澳洲茄碱对小鼠黑色素瘤B16癌细胞有明显的抑制作用,并呈现剂量和时间依赖性;其48h IC50约为35μg/m L;SYBR绿色荧光定量PCR数据显示,澳洲茄碱的处理显著提高了癌细胞中p53通路的下游因子Puma基因的表达水平（P﹤0.05）。结论：澳洲茄碱能明显抑制黑色素瘤B16癌细胞的生长,并能显著激活p53通路,这很可能是导致黑色素瘤细胞死亡的主要原因。     

中药龙葵提取物澳洲茄碱对肺癌细胞抑制作用

目的研究中药龙葵提取物澳洲茄碱对肺癌细胞的抑制效果及其可能的机制。方法采用MTT法检测了中药龙葵提取物澳洲茄碱对人类肺癌细胞株A549及小鼠Lewis肺癌细胞株LLC的抑制效果;以稍高半致死剂量的澳洲茄碱处理A549细胞,并进行细胞形态学观察和应用annexin V凋亡检测试剂盒进行流式细胞分析。结果澳洲茄碱对A549和LLC肺癌细胞均有明显的抑制作用,两者的24h IC50分别约为18μg/ml和20μg/ml。细胞形态学观察表明以终浓度为20μg/ml澳洲茄碱处理的A549细胞大多呈现细胞膜皱缩样的垂死形态,Annexin V/PI流式细胞分析结果表明细胞的总死亡率为42.43%[(Q2+Q3)/(Q2+Q3+Q4)],其中,早期凋亡细胞占总死亡细胞约22.08%[Q3/(Q2+Q3)],晚期凋亡或晚期凋亡和坏死细胞约占77.92%[Q2/(Q2+Q3)]。结论澳洲茄碱能明显抑制肺癌细胞的生长,其方式主要是诱发细胞凋亡或细胞凋亡和细胞坏死。     

澳洲茄碱抗肿瘤作用及机制研究进展

综述澳洲茄碱（solasonine）抗肿瘤作用及其机制的研究进展。澳洲茄碱对于肝癌、胃癌、肺癌、白血病、胰腺癌和大肠癌等疾病具有抗肿瘤作用,可以抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞迁移侵袭、诱导铁死亡、抑制糖酵解和降低癌细胞耐药性,可以调控Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-Catenin）通路、Hh信号通路、核因子-κB(NF-κB)通路、丝裂原活化蛋白激酶（AMPK）通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路等的信号转导。     

龙葵碱体外诱导人结肠癌SW480细胞凋亡及其对相关因子的影响

  目的：观察龙葵碱对人结肠癌SW480细胞凋亡及ERK/MEK、PI3K/AKT信号通路中相关因子的影响。  方法：SW480结肠癌细胞培养后共设5组,分别为空白对照组、培养液对照组及龙葵碱不同剂量(4、8、16 mmol/L)组,各组进行相应干预。采用MTT法检测龙葵碱对结肠癌细胞株的增殖作用,流式细胞法检测龙葵碱对结肠癌细胞凋亡的影响,RT-PCR及Western blotting法检测龙葵碱处理的SW480细胞中ERK/MEK和PI3K/AKT的表达水平。  结果：MTT生长曲线显示,龙葵碱能抑制结肠癌SW480细胞株增殖。流式细胞仪检测显示,龙葵碱能够促进SW480的凋亡。RT-PCR结果显示,龙葵碱可以抑制ERK1/2 mRNA的表达。Western blotting结果表明,龙葵碱可以降低MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白的表达。  结论：龙葵碱可以抑制结肠癌细胞增殖,其对肿瘤的诱导凋亡作用可能是通过MEK/ERK和PI3K/AKT信号途径实现的。     

龙葵中澳洲茄碱含量的动态规律

目的：通过研究龙葵不同产地、生长周期及药用部位中澳洲茄碱的动态规律,为进一步优化龙葵的采收期、药用部位及栽培提供依据。方法：采用HPLC,AgilentTC-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm）;以乙腈-0.5%磷酸水溶液作为流动相,梯度洗脱;检测波长为203 nm;体积流量：0.9 mL·min-1;柱温为30 ℃。结果：龙葵药材中澳洲茄碱含量因产地不同差异很大。龙葵地上部分澳洲茄碱含量的高低主要取决于所结果实的多少,以盛果期含量最高;不同成熟程度果实中澳洲茄碱含量的规律为：成熟果实＜青果＜幼果。结论：在龙葵的生长过程中,龙葵中澳洲茄碱的含量随着其生长发育进程而发生变化。根据龙葵不同生长阶段所含澳洲茄碱在各器官中的含量变化,龙葵的最佳采收期为盛果期,最佳药用部位为幼果和青果。     

龙葵碱抗肿瘤作用的研究进展

目的综述龙葵碱抗肿瘤的作用。方法对近几年关于龙葵碱抗肿瘤作用的文献进行查阅、分析、归纳和总结。结果龙葵碱对多种恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌和乳腺癌等均有抑制其生长及增殖的作用,促进恶性细胞的凋亡,并可抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。结论龙葵碱具有抗癌活性。     

龙葵碱对HepG2细胞内caspase-3及Bcl-2蛋白含量的影响

目的：观察龙葵碱对HepG2细胞内caspase-3及Bcl-2蛋白含量的影响，阐明龙葵碱诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制、方法：采用激光共聚焦扫描显微术和Western blot法检测caspase-3和Bcl-蛋白含量，并对二者在细胞内的位置进行定位．结果：龙葵碱能够显著升高HepG2细胞内caspase-3蛋白含量，降低Bcl-2的含量，并且均具有剂量依赖性，Bcl-2蛋白和caspase-3蛋白均在细胞浆内呈不均匀分布，在细胞核中无分布，龙葵碱对二者的分布没有影响.结论：龙葵碱通过抑制Bcl-2的活性，激活easpase-3蛋白，诱导细胞凋亡的发生.     

参葵汤对卵巢癌患者新鲜实体瘤细胞及细胞株Tyk-nu细胞增殖的影响

目的:研究参葵汤对卵巢癌细胞增殖的影响.方法:应用中药血清药理学方法制备含参葵汤大鼠血清,应用氚(3H)掺入法观测含药血清对卵巢癌新鲜实体瘤细胞增殖的影响,应用流式细胞仪、细胞活力测定、细胞生长曲线测定、细胞集落形成率测定的方法检测了含药血清对卵巢癌细胞株Tyk-nu细胞增殖的影响.结果:3H掺入法检测结果显示,含药血清可抑制卵巢癌新鲜实体瘤细胞的增殖,抑制率随含药血清浓度的增高而增高;流式细胞仪、细胞活力、细胞生长曲线、细胞集落形成率测定结果显示,含药血清可抑制卵巢癌细胞株Tyk-nu细胞增殖,抑制率随含药血清浓度的增高而增高.结论:含参葵汤大鼠血清可抑制卵巢癌新鲜实体瘤细胞及卵巢癌细胞株Tyk-nu细胞的增殖.     

姜黄素抑制乳腺癌细胞株Survivin表达及其增殖的影响

目的:探讨姜黄素对乳腺癌细胞株MCF-7中Survivin表达及其增殖的影响。方法:采用CCK-8法检测姜黄素对MCF-7细胞增殖的影响;real-time PCR、Western blot检测姜黄素作用于MCF-7细胞前后,Survivin在m RNA和蛋白水平的表达。结果:姜黄素可显著抑制乳腺癌细胞株MCF-7的增殖,并呈浓度依赖性,姜黄素处理48小时的IC50值为6.4μM。同时Survivine在基因及蛋白的水平表达均显著降低(P0.05),20μM组较10μM组下降明显(P0.05)。结论:姜黄素可以抑制乳腺癌细胞株MCF-7的增殖,其机制可能与下调Survivin表达相关。     

黄芪甲苷抗肿瘤作用机制研究进展

黄芪甲苷是从黄芪Astragali Radix中提取得到的皂苷类化合物,是黄芪的主要有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、免疫调节、调节代谢及抗肿瘤等药理作用,近年来在抗肿瘤领域备受关注。研究发现黄芪甲苷能抑制肿瘤细胞增殖,进一步抑制肺癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌等癌症进展。其抗肿瘤作用机制主要有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期进程、抑制肿瘤细胞侵袭等,此外还发现黄芪甲苷能在一定程度上增强抗肿瘤药物敏感性和提高机体免疫力。黄芪甲苷可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,在抗肿瘤治疗领域有广阔的应用前景。对其抗肿瘤作用及机制进行综述,以期为临床的肿瘤治疗提供新的理论支持与借鉴。     

5-FU联合人参黄芪复方对人胃癌MGC-803细胞生物学行为的影响

目的探讨中药人参黄芪复方联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）,在体外对人胃癌MGC-803细胞的增殖、克隆、凋亡、迁移等生物学行为的影响。方法采用MTT方法检测细胞的增殖抑制率;并计算其中效浓度;流式细胞仪检测观察细胞的周期及凋亡;Giemsa染色检测细胞的克隆形成;细胞划痕实验检测药物对细胞迁移的抑制作用。结果人参黄芪复方和5-Fu均能抑制人胃癌MGC-803细胞生长,并随着药物浓度的增加而增强,5-Fu联合人参黄芪复方对细胞生长的抑制率明显高于单用人参黄芪复方或5-Fu组（P〈0．05）,并随着浓度的增加而增强;人参黄芪复方和5-Fu均能诱导胃癌细胞凋亡、抑制细胞克隆形成、阻滞细胞于G0／G1期、并抑制细胞迁移,而两药联用时细胞凋亡率、G0／G1期细胞均明显高于两药单用（P〈0．05）,并阻滞细胞于G0／G1期;人参黄芪复方与5-FU联合应用时细胞克隆形成、细胞迁移面积均明显低于两药单用（P〈0．05）,且联合用药的中效浓度小于两药单用时的中效浓度之和。结论人参黄芪复方和5-Fu联合应用与两药单用比较,能更好的抑制人胃癌MGC-803细胞增殖、抑制细胞克隆形成、促进细胞凋亡、阻滞细胞期于G0／G1期,并抑制细胞迁移。     

藏药湿生扁蕾提取物对人结肠癌SW480细胞增殖和周期的影响

目的：探讨藏药湿生扁蕾提取物（GPM）对人结肠癌细胞SW480增殖和周期的作用机制。方法：采用MTT比色法测定GPM对SW480细胞体外细胞毒活性,采用流式细胞仪检测细胞周期变化。结果：GPM对结肠癌SW480细胞的增殖具有抑制作用,且这种抑制作用具有明显的量效关系;用GPM处理后,SW480细胞表现出明显的G1期周期阻滞。结论：GPM能够抑制人结肠癌细胞SW480细胞的生长,并可改变细胞周期分布。     

掌叶半夏提取物的有效部位对体外培养宫颈癌细胞的促凋亡作用

目的:观察中药掌叶半夏提取物的有效部位(pinellia extract fraction,PE)对体外培养的两种宫颈癌细胞株的作用,力求寻找一种能有效防治女性宫颈病变的纯中药制剂。方法:将4种不同浓度PE分别作用于Hela和Caski细胞1-5天,用倒置相差显微镜观察细胞生长及摄影,溴化噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:PE对两种宫颈癌细胞株的生长均表现出明显的抑制作用,流式细胞术检测结果显示PE作用后两种细胞株均呈现出凋亡,且随着作用时间延长,凋亡细胞的比例明显增加。结论:PE对两种宫颈癌细胞株有明显的抑制生长和促凋亡作用;为进一步研究PE的药物作用机制和新药的研制开发奠定了初步的基础。     

水飞蓟宾药理作用研究进展

综述水飞蓟宾药理作用研究进展。研究证实,水飞蓟宾具有抗肿瘤、保肝、护心、抑菌等多种药理活性;其可通过调控激酶、转录因子和细胞信号通路等多个环节抑制癌细胞生长,对肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等均具有显著的抑制作用,具有良好的临床应用前景。     

十全大补汤抑制肿瘤侵袭、转移的研究概述

肿瘤的侵袭、转移是复杂、多步骤的连续过程,控制转移是决定癌症患者预后的关键因素.十全大补汤在预防肿瘤的转移和复发方面发挥了不可替代的作用,通过抑制肿瘤细胞增殖;促进肿瘤细胞凋亡;抑制血管新生;增强免疫;减轻放、化疗毒副作用等途径抑制肿瘤侵袭和转移.探索补益类方药在抑制癌瘤侵袭、转移的作用将成为当今肿瘤研究的重要课题,并...     

西黄丸含药血清对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、迁移的影响

目的:研究西黄丸含药血清对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、迁移以及对环氧化酶2(COX-2)转录的影响,以期探讨西黄丸对三阴性乳腺癌细胞的作用。方法:大鼠灌胃给药制备西黄丸含药血清,实验设置大鼠空白血清组和西黄丸含药血清组,以含药血清干预三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕实验检测细胞迁移,RT-PCR法检测COX-2、TNF-αmRNA表达。结果:西黄丸含药血清可以抑制MDA-MB-231细胞增殖,可以促进MDA-MB-231细胞凋亡,并且西黄丸含药血清可以降低MDA-MB-231细胞划痕愈合率,可以降低在炎性环境下MDA-MB-231细胞中COX-2 mRNA表达(P<0.05)。结论:西黄丸含药血清可以有效地抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进其细胞凋亡,可能抑制细胞迁移,并且可以减少炎性因子的转录。     

三氧化二砷对人乳腺癌SKBR-3细胞增殖及Notch1表达的影响

目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对人乳腺癌SKBR-3细胞增殖和迁移力及Notch1表达的影响。方法以SKBR-3细胞为研究对象,以不同浓度As2O3培养24h和终浓度8μmol/L培养24、48、72h后,MTT比色法检测As2O3对SKBR-3细胞增殖的影响;Transwell检测As2O3对SKBR-3细胞迁移力的影响;RT-PCR检测Notch1mRNA表达;Western blot检测Notch1蛋白表达。结果 As2O3能显著抑制人乳腺癌SKBR-3细胞增殖,且呈现浓度、时间依赖关系(P<0.05);并能抑制SKBR-3细胞的迁移力(P<0.05);RT-PCR及Western blot结果显示As2O3作用SKBR-3细胞后,可使Notch1mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。结论 As2O3能够抑制SKBR-3细胞Notch1的表达及抑制细胞增殖和迁移力,初步揭示As2O3可能是通过Notch1信号通路影响人乳腺癌细胞生物学行为,从而为临床砷剂治疗乳腺癌提供理论和实验依据。