清热中药解热作用机理探讨—对大鼠下丘脑组织中cAMP含量的影响

实验结果显示影响体温调节中枢发热介质环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）代谢，降低其含量，从而抑制体温调定点上移是清热方（黄芩、银花、连翘）解热作用机理之一。     

清热灵系列方治疗癌性发热16例

癌性发热是指恶性肿瘤患者在排除感染等情况下出现的发热现象,有时发热可成为某些肿瘤患者的首发症状。癌性发热患者多不伴有恶寒或寒战,表现为中低度发热,以下午或夜间发热为主,也有少数表现为高热或弛张热。西医治疗主要采用解热镇     

针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马cAMP和cGMP含量的影响

目的:观察针刺足三里穴对多发梗塞性痴呆大鼠第二信使环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响。方法:采用栓子注入法制备大鼠多发梗塞性痴呆(MID)模型;造模成功后分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组作对照。针刺组在造模成功后第8天开始治疗,治疗后,采用放免法检测各组大鼠海马cAMP、cGMP含量。结果:与正常组比较,模型组海马cAMP含量明显下降(P0.01)。与模型组比较,针刺组cAMP含量升高(P0.01),接近正常组水平。与正常组比较,模型组cGMP含量未见明显异常变化,针刺组亦未见明显调节作用。结论:针刺足三里穴可以通过调节cAMP含量,介导血管平滑肌的松弛反应,改善脑血流供应。     

小儿退热解毒颗粒对发热大鼠下丘脑中PGE2及cAMP含量的影响

目的 探讨小儿退热解毒颗粒解热作用的机理。方法 采用酵母混悬液复制大鼠发热模型，观察小儿退热解毒颗粒对发热大鼠下丘脑中PGE2和cAMP含量的影响。结果 小儿退热解毒颗粒可降低发热大鼠下丘脑中PGE2和cAMP含量。结论 小儿退热解毒颗粒可通过抑制下丘脑中PGE2和cAMP含量升高而发挥其解热作用。     

活血解毒方对糖尿病大鼠神经中AC-cAMP-PKA途径的影响

目的:观察腺苷酸环化酶(AC)-环磷腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)途径在糖尿病大鼠周围神经中的变化及活血解毒方对其的影响。方法:雄性SD大鼠分为正常组、模型组、甲钴胺组、活血解毒方高低剂量组。链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射65mg/kg造模,放免法检测坐骨神经内cAMP水平,免疫组化法检测坐骨神经中AC、PKA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经内AC、cAMP水平降低;与模型组比较,活血解毒方高、低剂量组大鼠坐骨神经内AC表达升高,高剂量组cAMP含量升高。结论:AC-cAMP在糖尿病大鼠周围神经中表达水平下降,活血解毒方可能通过调控AC-cAMP途径防治糖尿病神经病变。     

清热利胆解毒方对铜负荷大鼠学习记忆行为的影响

目的:观察清热利胆解毒方对铜负荷饮食大鼠空间学习记忆行为的影响。方法:100只雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白对照组,模型对照组,清热利胆解毒方组,清热利胆解毒方加青霉胺组,青霉胺组。每组20只。正常对照组喂食普通饲料,其余各组予含硫酸铜1 g/kg的粉状饲料和含量为0.185%硫酸铜的去离子水喂养,第7周开始药物治疗,第8周后采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力。结果:平均潜伏期模型对照组较空白对照组明显延长(P0.01),清热利胆解毒方加青霉胺组、清热利胆解毒方组及青霉胺组较空白对照组延长(P0.05);清热利胆解毒方加青霉胺组、清热利胆解毒方组及青霉胺组较模型对照组平均潜伏期显著减少(P0.01)。穿越原平台位置次数模型对照组较空白对照组明显减少(P0.01),清热利胆解毒方加青霉胺组、清热利胆解毒方组及青霉胺组较空白对照组减少(P0.05);清热利胆解毒方加青霉胺组、清热利胆解毒方组及青霉胺组较模型对照组平均潜伏期显著减少(P0.01)。结论:清热利胆解毒方可以改善铜负荷大鼠的学习记忆障碍。     

清热中药对大鼠下丘脑β—EN含量的影响

黄芩、银花、连翘组成的清热方可明显减低酵母所致大鼠发热，并明显增加发热大鼠下丘脑β内啡肽（βＥＮ）含量。     

益气活血方对冠心病心气虚证大鼠模型血浆环磷酸腺苷含量的影响

目的:探讨益气活血方对经冠状动脉结扎联合左旋硝基精氨酸灌服建立的冠心病心气虚证病证结合大鼠模型血浆环磷酸腺苷含量变化的影响及意义。方法:将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、西药组和益气活血方低、中、高剂量组,西药组在造模后行盐酸地尔硫卓治疗,中药组行不同浓度的益气活血方治疗。所有大鼠最后取腹主动脉血检测血浆环磷酸腺苷含量。结果:与模型组比较,益气活血方组血浆环磷酸腺苷含量明显降低(P<0.05),其中益气活血方高剂量组差异最大(P<0.01)。西药组血浆环磷酸腺苷含量比模型组降低,但降低幅度较小(P>0.05)。结论:益气活血方能降低冠心病心气虚证大鼠血浆环磷酸腺苷含量,比盐酸地尔硫卓影响更大,降低大鼠环磷酸腺苷含量可能是其作用机制之一。     

清毒退热煮散剂对内毒素性发热家兔血浆及脑脊液cAMP水平的影响

目的:探讨清毒退热煮散剂对内毒素性发热家兔血浆和脑脊液cAMP水平的影响。方法:32只新西兰家兔,随机分为4组:正常对照组(NC)、内毒素组(ET)、清毒退热煮散剂组(QDTR)和治疗组(QDTR+ET)。观察各组动物体温、血浆和脑脊液cAMP水平的变化。结果:与NC组比较,ET组体温、血浆和脑脊液cAMP水平皆明显增高(P<0·01);与QDTR组比较,QDTR+ET组体温、血浆和脑脊液cAMP水平明显增高(P<0·01),但不如ET组升高明显。结论:清毒退热煮散剂对内毒素引发的家兔发热有明显的抑制作用。     

调肝解毒方对慢性癫痫大鼠学习记忆及海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的观察调肝解毒方对慢性癫痫大鼠学习记忆与海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法60只大鼠腹腔注射印防己毒素制作慢性癫痫模型后,随机分为模型组,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方高剂量组,丙戊酸钠组,每组15只,与正常组(15只)同期观察或治疗60天,以Morris水迷宫观察大鼠空间学习和记忆能力,应用RT-PCR方法检测大鼠海马组织CREBmRNA表达变化,免疫组织化学方法检测海马组织磷酸化的CREB水平变化。结果调肝解毒方低、高剂量组大鼠空间记忆能力高于模型组(P<0.01),海马组织CREBmRNA相对吸光度值增高,pCREB免疫阳性细胞的表达有不同程度增强,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01)。结论调肝解毒方可在一定程度上改善反复癫痫大鼠的学习记忆能力,可能与调节海马CREB表达有关。     

清热解毒方治疗大鼠实验性脓毒症的药效学观察

目的:观察清热解毒方(GJD)对脓毒症模型大鼠的治疗作用并探讨其细菌学方面的机制.方法:采用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型,实验分为假手术对照组、脓毒症模型组和GJD治疗组(生药24 g·kg-1),给予清热解毒方治疗后观察大鼠生存情况,同时使用细菌培养和实时定量PCR的方法对腹水和血标本进行细菌学分析.结果:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等条件致病菌在脓毒症模型组动物腹水和血液中大量繁殖,在治疗组中上述细菌含量明显减少(P＜0.01).结论:条件致病菌是脓毒症模型大鼠的主要致病菌,GJD可以通过抑制致病菌的繁殖而对脓毒症起到治疗作用.     

清热解毒方对冠心病心绞痛患者内皮素及一氧化氮水平的影响

目的观察清热解毒方对冠心病心绞痛患者血浆内皮素（BT）及一氧化氮（NO）水平的影响。方法将60例冠心病心绞痛患者分为治疗组和对照组（各30例）,2组均服用单硝酸异山梨酯,治疗组加服自拟清热解毒方,疗程4周,疗程结束后比较2组患者血浆中ET及NO水平。结果经治疗后,治疗组血浆ET水平由（66．72±16．13）ng／L下降至（40．12±10．75）ng／L;血浆N0水平由（43．52±9．55）umol／L升高至（65．01±11．98）umol／L,与治疗前及对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论清热解毒方可显著调节冠心病心绞痛患者血浆中ET及NO水平,使血浆ET水平明显降低,血浆NO水平明显升高。     

高效液相色谱法测定清热解毒冲剂中黄芩甙的含量

样品经甲醇提取后用高效液相色谱法测定。色谱条件：色谱柱：Ｃ１８（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ），流动相：甲醇－水－磷酸（４７∶５３∶０．２）。线性范围０．１２μｇ～１．２μｇ，平均回收率９９．２％，ＲＳＤ＝２．０％。     

HPLC法测定清热解毒口服液中连翘苷的含量

目的：建立清热解毒口服液中连翘苷的含量测定方法。方法：选择高效液相色谱法进行测定。色谱柱：Kromasil C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相：乙腈水（25：75）检测波长：278nm,流速：1．0mL／min。结果：连翘苷的回归方程为：Y=385734．2X-736018,r=0．9996（n=6）线性范围为：20．02—120．14μg／mL,平均回收率为99．58％,RSD为1．29％（n=5）。结论：方法简便,结果准确,专属性强,重现性好,可将其作为清热解毒口服液的质控指标之一。     

外感清热解毒方对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的：探讨外感清热解毒方对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的影响及作用机制。方法：20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、外感清热解毒方组、miR-495抑制剂组。气管滴注LSP（5 mg/kg）成功复制ALI大鼠模型,给予相应干预。定量PCR检测大鼠肺组织miR-495水平;苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-18、IL-10炎症介质和髓过氧化物酶（MPO）活性;蛋白质免疫印迹法检测肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、GSDMD蛋白表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠肺组织miR-495表达下调（P<0.05）,出现病理损伤,BALF中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18含量升高,IL-10含量下降,MPO活性增强;肺组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达增加（均P<0.05）。与模型组和miR-495抑制剂组比较,外感清热解毒方组大鼠肺组织miR-495表达上调（P<0.05）,病理损伤减轻,BALF中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18含量下降,IL-10含量升高,MPO活性减弱;NLRP3、ASC表达下调（均P<0.05）,Caspase-1表达差异无统计学意义（P>0.05）。除对照组外,均可见GSDMD蛋白切割,外感清热解毒方组蛋白切割表达水平明显低于模型组和miR-495抑制剂组。结论：外感清热解毒方对ALI大鼠具有保护作用,其机制可能与调控miR-495/NLRP3/GSDMD信号通路,减轻炎症反应,抑制细胞焦亡有关。     

清热解毒方对急性细菌性腹膜炎大鼠血清内毒素及细胞因子的影响

目的 : 观察清热解毒方对腹腔感染大鼠血清内毒素及细胞因子水平的影响。 方法 : Wistar大鼠随机分为4组:对照组、模型组、清热解毒方组、头孢克肟组,ig1次,给药30 min后大肠杆菌ip造成大鼠急性细菌性腹膜炎模型,于6,12,18,24 h后分别检测各组动物血浆内毒素,肿瘤坏死因子α(TNF-α),IL-6,IL-10水平。 结果: 造模后模型组大鼠血清内毒素,TNF-α,IL-6,IL-10较对照组明显升高(P<0.01),清热解毒方组与头孢克肟组上述指标较模型组明显降低。 结论: 清热解毒方能有效降低大肠杆菌腹腔感染大鼠血清内毒素及TNF-α,IL-6,IL-10水平。     

红灯散瘀汤改善老年血管性痴呆患者智能研究

目的探讨红灯散瘀汤改善老年血管性痴呆患者智能的临床疗效。方法将老年血管性痴呆伴有智能损害的106例患者随机分为治疗组（53例）与对照组（53例）。治疗组用红灯散瘀汤,对照组用吡拉西坦（脑复康）,采用随机双盲给药。按长谷川痴呆量表和简易精神量表统计评分。结果治疗组总有效率为86.79%,明显优于对照组的64.15%（P〈0.05）。治疗组在记忆能力的提高和认知功能改善方面均明显优于对照组。结论红灯散瘀汤改善老年血管性痴呆智能方面优于脑复康。     

黄连解毒汤对营养性肥胖大鼠的毒性研究

目的探讨各剂量黄连解毒汤不同给药时长对营养性肥胖大鼠的毒性。方法雄性SD大鼠100只,按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、黄连解毒汤高、中、低剂量组,每组20只,每3日测量一次体质量及摄食量。除正常组外,每组均采用三重喂养法复制大鼠模型。给药22天与42天后各处理10只动物,计算脂肪指数,检测血清Alb、TP、TBIL、GGT、ALT、ALP、Cre和CYP450含量。结果黄连解毒汤能有效降低营养性肥胖大鼠的体质量及脂肪指数,升高血清ALT、GGT、TBIL,降低血清Alb、TP及CYP450,以上结果具有统计学意义(P0.05或P0.01)并与摄食量减少无明显相关性。结论黄连解毒汤可能对营养性肥胖大鼠产生肝、肾毒性并抑制代谢活性,临床应用时建议综合考虑其对机体的影响。     

清热解毒方对血管内皮细胞增殖的影响

目的：探讨清热解毒方药对血管内皮细胞增殖的影响。方法：用内毒素造成血管内皮细胞损伤模型。再用含药血清与内毒素共同作用，用MTT法检测活细胞的数目，从而间接地反映方药对血管内皮细胞的增殖作用。结果：清热解毒方能拮抗内毒素对血管内皮细胞的损伤。结论：清热解毒方对血管内皮细胞有保护作用。     

清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展

肿瘤是指机体在多种致瘤因子作用下,使正常的局部组织和细胞增生所形成的新生物,以此严重威胁着人类的健康和生命。在中医理论中,与致瘤因子相似的热毒是引起肿瘤主要原因之一。现代研究表明,清热解毒药具有清热、排毒、抗菌消炎及提高免疫,抗肿瘤等功效,因此,清热解毒药是治疗肿瘤的中医方剂中重要组成部分。基于对清热解毒药的研究日益受到人们的关注,分子药理学研究表明,清热解毒药可通过调控多个细胞信号转导通路中的靶点对多种肿瘤起到显著的治疗效果。回顾文献,基于近几年来一直缺少对清热解毒药治疗肿瘤的机制研究具体概述,因此本文选取苦参、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲几味典型的清热解毒药,分别从分泌型糖蛋白（Wnt）/β-链蛋白（β-catenin）,磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphoinositol-3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）,刺猬信号通路（Hedgehog信号通路）入手,探讨了苦参、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲,从肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移及血管生成、减轻或消除化疗耐药性作用等方面抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,可见清热解毒药抑制肿瘤发生发展是清热解毒药中多种成分共同作用的结果,同时清热解毒药治疗肿瘤具有化学药、手术治疗无可比拟的优势。这为清热解毒药在肿瘤治疗的应用与进一步研究提供参考,为中医药在肿瘤的作用机制机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。