丹酚酸B注射剂的胚胎-胎仔发育毒性与遗传毒性

目的:研究丹酚酸B注射剂的生殖毒性及遗传毒性。方法:生殖毒性方面研究了丹酚酸B注射剂对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～15天分别连续静脉注射给予29、120、480 mg/(kg·d)的丹酚酸B注射剂,于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察丹酚酸B注射剂的遗传毒性。结果:胚胎-胎仔发育毒性试验中,丹酚酸B注射剂各剂量组的孕鼠均未出现明显毒性反应,中、高剂量的丹酚酸B注射剂会影响胎鼠发育。遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验均为阴性。结论:480 mg/(kg·d)及以下剂量的丹酚酸B注射剂对孕鼠无母体毒性作用。29 mg/(kg·d)的丹酚酸B注射剂对胚胎-胎仔发育无毒性;丹酚酸B注射剂未见明显遗传毒性。     

铁皮石斛叶的安全性毒理学评价试验研究

目的：系统评价铁皮石斛叶的食用安全性。方法：经过急性经口毒性试验、遗传毒性试验（细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳细胞染色体畸变试验）、 90 d经口毒性试验和大鼠致畸试验,综合评价铁皮石斛叶的食用安全性。结果：铁皮石斛叶急性经口毒性试验表明,该物质属实际无毒级别;三项遗传毒性试验结果均为阴性;90 d经口毒性试验未观察到有害作用剂量雄鼠为8.37 g/（kg·bw）,雌鼠为8.73 g/（kg·bw）;致畸试验结果显示试验剂量下铁皮石斛叶对大鼠无致畸作用。结论：铁皮石斛叶作为食品原料对人体健康造成的潜在风险较低。     

健脾生血颗粒遗传毒性研究

目的:考察健脾生血颗粒的遗传毒性。方法:分别采用组氨酸营养缺陷性鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535回复突变试验(Ames试验),CHO-K1细胞染色体畸变试验,以及小鼠骨髓细胞微核试验考察健脾生血颗粒的遗传毒性。结果:Ames试验结果显示,健脾生血颗粒无论在含有和不含有S9的条件下,在所有评估剂量水平的所有测试菌中均可观察到重复正常生长,且所有剂量的回复突变数与阴性对照组相比均无2倍或以上的显著上调,且无剂量反应关系;CHO-K1细胞染色体畸变试验结果显示,健脾生血颗粒650、130、26μg/m L 3个剂量组的CHO-K1细胞染色体畸变率均小于5%;小鼠骨髓细胞微核试验结果显示,健脾生血颗粒3个剂量组[2 000、1 000和500 mg/(kg·d)]与阴性对照组间微核率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒未见遗传毒性作用。     

刺五加膏遗传毒性和致畸作用实验研究

目的:对刺五加膏进行遗传毒性及致畸作用评价,为其临床应用开发提供安全性试验依据。方法:采用小鼠睾丸染色体畸变试验、哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验、致畸试验来对刺五加膏进行评价。结果:当剂量为10.0、5.0、2.5 g/kg时,在小鼠睾丸染色体畸变试验中染色体结构畸变率分别为0.2%、0.4%、0%,早熟分离率分别为0%、0%、0.2%,互相异位率均为0%;哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验中染色体数目变化畸形率分别为0.3%、0.1%、0%,结构变化畸变率分别为0.8%、0.7%、0.7%。当剂量为7.5、3.75、1.875 g/kg时,致畸试验对孕鼠的体质量增长、孕鼠的胚胎毒性及对胎鼠生长发育、胎仔的内脏及骨骼均无明显异变。三项试验结果均与溶媒对照组接近,结果显示阴性。结论:在本实验条件和剂量下,刺五加膏未见遗传毒性作用及致畸作用。     

中药石菖蒲、九节菖蒲致畸、致突变的研究

通过中药石菖蒲、九节菖蒲致畸、致突变性实验结果表明：当石菖蒲剂量为300、600、1200mg／kg时，对小鼠无致畸作用；九节菖蒲各剂量组尤其是600、1200mg／kg时，胎鼠畸形率升高，孕鼠吸收胎率升高，并有一定的剂量效应关系。染色体畸变分析试验，九节菖蒲大剂量组与石菖蒲组、阴性对照组相比染色体畸变率升高，但无统计学意义；小鼠骨髓微核试验表明，石菖蒲不能诱发嗜多染红细胞的微核率显著上升（P＞0．05），但九节菖蒲3个剂量组的微核百分数均高于石菖蒲及阴性对照组，并且随剂量加大微核率随之上升，具一定的剂量-效应关系。     

神昌滴丸对孕鼠致畸性的研究

目的:评价神昌滴丸在妊娠期的毒性。方法:用80只孕鼠,分为3个不同的剂量(0.25、0.5、1.0g/kg)实验组,同时设阴性对照组(采用玉米油作为溶剂),每组19~21只孕鼠。实验组和对照组给药容量为1mL/100g体重,均采用灌胃给药,给药时间为GD6-15。于妊娠第20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:神昌滴丸在1.0g/kg剂量出现母鼠增重下降,与对照组比较差异有统计学意义;各剂量组出现活胎率下降和死胎率增加,但与对照组比较有差异有统计学意义,不存在剂量反应关系;各剂量组的每窝平均活胎数和吸收胎率及致畸率与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下各组的平均胎盘重、胎儿体重、身长、尾长与对照组比较无统计学差异。低剂量组胸骨节数、骶椎数,高剂量组掌骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P<0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异无统计学意义。各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:神昌滴丸在1.0g/kg剂量时对孕期SD大鼠存在一定的母体毒性,在受试剂量下无明显的胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。     

辅酶Q10软胶囊的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性研究

目的:研究辅酶Q10软胶囊的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性。方法:按《保健食品检验与评价技术规范》2003年版要求进行小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验及大鼠灌胃给药30 d的亚急性毒性观察。结果:该辅酶Q10软胶囊对雌雄小鼠LD50均大于20 000 mg·kg-1;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间无显著性差异,为阴性。在30 d灌胃给药的亚急性毒性试验期内各实验组动物生长发育良好,体重增重、食物利用率、脏器质量和脏器系数等各项指标均在本实验室正常值范围内。实验组血常规及血生化各指标均在本实验室正常值范围内。病理组织学检查实验组被检脏器未见有意义的病理改变。结论:该辅酶Q10软胶囊为无毒级物质,在所测剂量及检测指标范围内未见明显遗传毒性和亚急性毒性。     

丹酚酸B的胚胎-胎仔发育毒性与遗传毒性

目的研究丹酚酸B的生殖毒性及遗传毒性。方法从生殖毒性方面研究丹酚酸B对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～15天连续灌胃给予(100,300,1200 mg·kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察丹酚酸B的遗传毒性。结果胚胎-胎仔发育毒性试验中,丹酚酸B高剂量组的孕鼠出现毒性反应,中、高剂量的丹酚酸B会影响胎鼠发育。遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验均为阴性。结论 300 mg·kg-1及以下剂量的丹酚酸B对SD怀孕大鼠无母体毒性作用。100 mg·kg-1的丹酚酸B对胚胎-胎仔发育无毒性;丹酚酸B未见明显遗传毒性。     

云南白药对大鼠的胚胎-胎仔发育毒性的影响

目的:评价口服给予云南白药对妊娠SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6-15天连续10天经口给予云南白药,剂量为4、1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对照组给予超纯水。实验过程中观察大鼠的一般反应、定期记录体质量及摄食量;于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床数及子宫连胎重、胎盘的质量;观察胎仔的外观形态,记录体质量、身长、尾长,并检查骨骼和内脏。结果:云南白药对孕鼠有一定的母体毒性,主要表现为高剂量组大鼠给药后出现流涎、活动减少,部分打嗝、打喷嚏、挠嘴巴、呼吸音加粗等可逆性的异常反应;各剂量组大鼠体重增长减缓;高、中剂量组摄食量偏少;高、中剂量组胎鼠体质量明显小于阴性对照组,但胚胎形成、胎鼠外观形态、内脏发育和骨骼发育均无明显生物学影响。结论:在本试验条件下,云南白药对SD大鼠有一定的母体毒性但未见其他明显胚胎-胎仔发育毒性,无明显致畸作用。云南白药大鼠的胚胎及胎仔的发育无毒性反应剂量(NOAEL)为0.5 g/kg。     

柿叶提取物对SD大鼠的致畸作用研究

目的:考察柿叶提取物对SD大鼠致畸作用的影响。方法:SD孕鼠随机分为5组:柿叶提取物三个剂量组(0.6、1.8、3.84g/kg)、阴性对照组和阳性对照组,每组15～20只。各受试组均于受孕第7～16天(胚胎器官形成期)灌胃给予1.0ml/100g的柿叶提取物。受孕的0、7、12、16、20 d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎鼠乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果:在实验剂量范围内,柿叶提取物各剂量组孕鼠体重、活胎数、吸收胎数及死胎数,胎鼠形成和胎鼠外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义。结论:该实验条件下未发现柿叶提取物(0.6～3.84 g/kg)对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。     

桑叶水提液的急性毒性和遗传毒性研究

目的初步评价桑叶水提液安全性。方法通过小鼠急性毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌试验(Ames试验)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,考察桑叶水提液急性毒性和遗传毒性。结果桑叶水提液40 g/kg小鼠灌胃给药未出现死亡,体质量与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验,桑叶水提液的结果均为阴性。结论本实验条件下,桑叶水提液的小鼠灌胃给药最大给药剂量为40 g/kg,且未表现出遗传毒性。     

艾叶油对小鼠的遗传毒理学研究

目的:探讨艾叶油对成年小鼠及胚胎鼠的遗传毒性。方法:采用一次性小鼠灌胃急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠胚胎肝转移微核试验、小鼠精子畸形试验。结果:艾叶油经小鼠口灌胃给药LD50为4.11ml/kg;艾叶油灌胃剂量2ml/kg时,孕鼠和雄鼠诱发的胚胎肝微核率、骨髓微核率和精子畸形率均较对照组显著升高(P<0.05)。艾叶油灌胃剂量为1ml/kg时,诱发的胚胎肝微核率较对照组显著升高(P<0.05),骨髓微核率与精子畸形率与对照组相比无显著性差异。艾叶油灌胃剂量为0.5ml/kg时,诱发的胚胎肝微核率、骨髓微核率、精子畸形率与对照组相比均无显著性差异。结论:一定剂量的艾叶挥发油对小鼠具有潜在的遗传毒性,并呈剂量-反应关系。     

桉叶油对小鼠胚胎发育影响的研究

目的 探讨桉叶油对小鼠胚胎发育的影响.方法 25只健康性成熟的昆明种小鼠孕鼠,随机分成5组,每组5只,分别在小鼠妊娠第12～16天用100,200,400 mg/kg·d的桉叶油进行灌胃,每天一次,同时设花生油对照和环磷酰胺阳性对照.观察孕鼠的体质量增长情况;于妊娠第16天处死各组孕鼠,检查母体妊娠及胎鼠发育及畸形情况.结果 桉叶油各实验组胚胎植入总数、活胎数、死胎数与溶剂对照组相比均无显著性差异,桉叶油高、中剂量组孕鼠增重与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).桉叶油各剂量组活胎鼠平均体质量、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有中剂量组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而阳性对照组胎鼠平均体质量、尾长明显低于溶剂组,且有显著性差异(P<0.05).胎鼠骨骼骨化情况、前肢芽软骨发育Neubert评分在3个桉叶油实验组与阴性对照组相比均无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组相比有显著性差异(P<0.05).结论 在该实验条件下,桉叶油对小鼠无胚胎毒性和致畸作用,在中剂量下对胎鼠的生长发育似有促进作用.环磷酰胺对小鼠有胚胎毒性.     

瓜蒌子饮片对中国仓鼠肺成纤维细胞体外遗传毒性研究

目的研究瓜蒌子体外遗传毒性,对瓜蒌子饮片安全使用提供借鉴。方法采用细胞活力试验、细菌回复突变试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、微核试验对瓜蒌子水溶性浸出物进行体外遗传毒性安全性评估。结果细胞活力试验、细菌回复突变试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、微核试验中各加药组细胞生长未受到显著影响,瓜蒌子水溶性浸出物遗传毒性与阴性对照组相比不具有显著差异。结论在测试条件下,瓜蒌子水溶性浸出物不具有显著的体外遗传毒性。     

商陆遗传毒性研究

目的：探讨商陆水煎液对试验小鼠及胚胎的遗传毒性。方法：采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验法、小鼠胚胎细胞转移微核实验法。结果：商陆10g／kg或给孕鼠5g／kg可分别诱发小鼠骨髓和胚胎肝内的嗜多染红细胞微核率阳性。结论：商陆在一定剂量时对小鼠具有潜在致突变性，且小鼠胚胎肝嗜多染红细胞明显比骨髓的细胞对药物敏感。     

染料木素原料药的致突变性研究

目的 染料木素原料药致突变性研究。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames 试验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果 染料木素原料药各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌株TA97，TA98，TAl00，TAl02无诱变性；也无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和睾丸精母细胞染色体畸变率增加的作用(与溶剂对照组比较，P＞0．05)。结论 在本试验条件下，染料木素原料药无致突变作用。     

小儿消食片遗传毒性评价

目的对小儿消食片遗传毒性进行评价。方法通过中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,进行小儿消食片遗传毒性研究。结果 3个试验结果均判定为阴性。结论在本试验条件下,小儿消食片未发现潜在的遗传毒性,安全性良好。     

金丝桃苷的大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的:观察金丝桃苷对Wistar大鼠的胚胎-胎仔发育毒性,为妊娠期安全用药提供参考。方法:取健康受孕大鼠,随机分为金丝桃苷低、中、高(30,175,1 000 mg.kg-1)剂量组、阳性对照组(环磷酰胺,7 mg.kg-1)和溶媒对照组(等体积1%羧甲基纤维素钠水溶液)。分别于母鼠受孕后第6～15天灌胃给予1%羧甲基纤维素钠水溶液和金丝桃苷,环磷酰胺组于母鼠受孕后第11～13天皮下注射给药。给药后观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况,妊娠第20天处死孕鼠。观察母体动物的临床症状、体重变化、黄体数、着床数、胚胎生存死亡情况、生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼检查等指标。结果:金丝桃苷对各给药组的母鼠和胎鼠的外观、内脏及骨骼发育均未见明显异常。但是金丝桃苷高剂量组可致胎鼠体重增长减缓,身长和尾长缩短(P<0.05)。结论:在本实验条件下,金丝桃苷对胎鼠生长发育有一定影响,建议临床用药时怀孕妇女应慎用。     

肉苁蓉尿囊素提取物安全性毒理学评价

目的:研究肉苁蓉尿囊素提取物的食用安全性,为其后续开发利用提供科学依据。方法:根据《保健食品检验与评价技术规范》,对肉苁蓉尿囊素提取物进行细菌回复突变(Ames)实验、小鼠骨髓微核实验、小鼠精子畸变实验、大鼠30 d喂养实验。结果:Ames实验中,尿囊素提取物剂量分别40,200,1 000,5 000μg/皿,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验中,与正常组比较,尿囊素提取物各剂量组中的微核率均无显著性差异;小鼠精子畸变实验中,尿囊素提取物各剂量组小鼠精子畸变率与正常组比较无显著性差异,结果为阴性。3项遗传毒性实验结果均为阴性,表明尿囊素提取物无遗传毒性。大鼠30 d喂养实验结果显示,采用不同浓度尿囊素提取物(1.100,0.550,0.275 g·kg~(-1))分别对大鼠连续喂养30 d,大鼠未见中毒症状和死亡,各剂量组大鼠体质量、摄食量、增重、周食物利用率、总食物利用率、脏体比、血常规指标及生化指标与正常组均无显著性差异,脏器病理组织学检查也未发现病理改变。结论:肉苁蓉尿囊素提取物属无毒级物质,未见遗传毒性,具有较高的食用安全性,为其安全性提供了科学实验依据。     

孕妇金花胶囊对孕鼠胚胎生长发育致畸实验研究

目的通过对孕鼠胚胎生长发育致畸试验;观察检测孕妇金花胶囊的致突变毒性反应,并对该供试品的致突变毒性反应发生的危害程度进行安全性评价,为临床孕妇使用孕妇金花胶囊提供安全用药剂量的参考范围;方法通过给妊娠7 d的SD品系孕鼠ig孕妇金花胶囊药液三个不同剂量(10.0 g、5.0 g、2.5 g/kg.d,1次/d),连续10 d;观察和病检该供试品对孕鼠生殖期胚胎各项生长发育指标,即(1)孕鼠检查、(2)胚胎数与胚胎生长发育外观检查、(3)胚胎骨骼生长发育状况检查、(4)胚胎各重要脏器形态及部分脏器的组织病理切片镜检等;与空白对照组比较,检测孕鼠及胚胎的上述各项指标致畸变毒性反应发生的影响;结果孕妇金花胶囊ig给药对孕鼠胚胎生长发育即:(1)孕鼠检查、(2)胚胎数与胚胎生长发育外观检查、(3)胚胎骨骼生长发育状况检查、(4)胚胎各重要脏器形态及部分脏器的组织病理切片镜检等,与空白对照组比较未见有致畸毒性反应发生。结论孕妇金花胶囊致畸试验各项观测指标检测显示:对孕鼠胚胎生长发育未见有致畸毒性反应发生。