基于真实世界的仙灵骨葆临床应用安全性评价

目的探讨仙灵骨葆胶囊引起不良反应尤其是药物性肝损伤的人群特点与药物不良反应(ADR)发生与转归特点,以期为临床合理用药提供参考,为中药上市后安全性再评价提供思路。方法采用真实世界研究方法,选取某三甲医院788例患者,观察仙灵骨葆的临床应用安全性。结果仙灵骨葆组与常规治疗组相比,总ADR发生率差异不显著(P0.05),仙灵骨葆组消化道ADR发生率最高(占总ADR83.0%);与常规治疗组相比,仙灵骨葆组腹胀发生率更高(P0.01),与仙灵骨葆用药时间、住院时间相关;仙灵骨葆组肝功能异常(≥2倍正常上限)、严重肝功能异常(≥3倍正常上限)发生率均高于常规治疗组,但无统计学意义(P0.05),用药前存在肝功能异常或伴有基础肝脏疾病者更易发生肝功能异常(30.4%)。结论临床应加强对仙灵骨葆制剂ADR的监测,促进合理用药,保障用药安全。     

基于电子医疗数据的真实世界仙灵骨葆胶囊对肝功能影响临床实效研究

目的:旨在应用医院信息系统电子医疗数据开展真实世界仙灵骨葆胶囊对肝功能影响的临床实效研究,为仙灵骨葆胶囊的临床合理应用提供参考借鉴。方法:提取全国范围24家大型三甲医院电子医疗数据,基于用药前后两次检测的碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)结果作为结局指标,应用GBM倾向性评分法平衡混杂因素,对比分析真实世界使用仙灵骨葆胶囊是否直接影响患者肝功能。结果:倾向性评分加权结合协变量调整后Logistic回归分析结果显示,使用仙灵骨葆胶囊并未对肝功能产生直接影响。结论:该研究为品种的临床合理应用提供了重要借鉴,但鉴于倾向性评分法仅能控制已知潜在混杂因素,无法实现对未知混杂因素的平衡,故不除外存在未知偏倚可能,尚需其他安全性监测结果支持,从而为仙灵骨葆胶囊在临床安全、合理应用提供证据。     

仙灵骨葆胶囊上市后用药安全性系统评价

系统评价仙灵骨葆胶囊上市后用药安全性,计算机检索Medline,EMbase,the Web of Science,Clinical Trials.gov,the Cochrane Library,CNKI,VIP,Wan Fang Data,CBM。按纳入、排出标准筛选文献,依据国际公认的质量评价标准进行各类研究质量的评价,提取资料并进行分析。该研究最终纳入156篇文献,随机对照试验117篇,半随机对照试验11篇,非随机对照试验10篇,病例系列11篇,个案报告7篇,共分析167项研究。7 496例患者使用仙灵骨葆胶囊,累计发生不良反应共377例,严重不良反应4例,其中包含1例死亡病例,1例脑血管意外,1例皮肤过敏反应和1例胃肠道不适;轻度ADR中最常见为胃肠损害。该研究分析发现仙灵骨葆胶囊总体安全性可接受,虽系统分析了关于该药安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药上市后安全性的机制研究或前瞻性长期的临床观察性研究,因此关于其安全性研究还需进一步深入;同时仙灵骨葆胶囊在适应症方面,临床中存在超说明书使用范围,因此需要相关部门尽快制定用药规范,给临床用药提供更好的指导。     

基于真实世界SRS数据的仙灵骨葆制剂不良反应特点分析

通过对来源于国家药品不良反应监测中心2004年1月1日—2016年7月21日,使用仙灵骨葆胶囊/片后发生药物不良反应/不良事件(adverse drug reaction/adverse events,ADR/AE)的2 796例报告进行分析。结果发现,仙灵骨葆胶囊/片发生严重ADR/AE 75例,占2.68%,其中65岁及以上共30例,占40.00%。全部ADR/AE的患者年龄集中于45～64岁,共1 346例,占48.14%。全部ADR/AE病例和严重ADR/AE病例女性分别占52.50%,76.00%,女性比例明显高于男性。既往有ADR/AE病史,严重病例较全部病例高,约占1.33%。全部ADR/AE和严重ADR/AE病例单次用药1～3粒占95.32%和96.00%,符合说明书用法。全部ADR/AE病例和严重ADR/AE病例每日用药2次的占比最高,分别达到77.00%和61.00%,严重病例在每日用药次数上不符合说明书的比例略高。全部病例ADR/AE表现前10位者分别为恶心、皮疹、瘙痒、胃功能紊乱、呕吐、腹痛、头晕、腹泻、过敏样反应、反酸烧心,严重病例ADR/AE表现前10位者分别为肝功能异常、皮疹、憋气、瘙痒、头晕、呕吐、过敏样反应、腹痛、乏力、抽搐,其中肝功能异常,占44.12%。全部的ADR/AE发生于用药2 d内占54.26%,严重的ADR/AE发生于2 d内的占25.34%,15 d及以上的ADR/AE比例再次升高(57.33%),总体趋势包含2个高峰。     

仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症随机对照试验的系统评价及Meta分析

评价仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的有效性和安全性。检索中文和英文数据库共8个(均自建库至2017年2月),按照预先设定的纳入标准与排除标准筛选临床试验,应用风险评估工具进行研究质量评价,提取数据并运用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。共检索到1 895篇文献,最终纳入54个研究,总样本数为5 030例,试验组2 543例和对照组2 487例。仙灵骨葆胶囊vs CT(常规治疗)的干预措施下,仙灵骨葆胶囊治疗OP,SOP有效率优于对照组,提高OP患者骨密度[MD=0.08,95%CI(0.06,0.10)]。仙灵骨葆胶囊+CT vs CT的干预措施下,仙灵骨葆胶囊治疗OP,PMOP,SOP疗效优于对照组,提高OP患者骨密度[MD=0.04,95%CI(0.03,0.05)],提高POP患者骨密度[MD=0.08,95%CI(0.05,0.10)],提高SOP患者骨密度[MD=0.06,95%CI(0.05,0.07)],减缓OP患者骨质疏松性疼痛[MD=-0.93,95%CI(-1.16,-0.70)],提高OP患者碱性磷酸酶[MD=7.53,95%CI(5.91,9.14)],提高OP患者血钙[MD=0.03,95%CI(0.01,0.06)],提高OP患者骨钙素的含量[MD=4.09,95%CI(3.20,4.98)],提高SOP患者血磷含量[MD=0.03,95%CI(0.00,0.05)]。研究中报告的不良反应主要以肝损伤和胃肠道症状为主。仙灵骨葆胶囊单用或与其他西药联合使用,在治疗骨质疏松症方面的疗效优于单用西药治疗。但由于纳入研究存在潜在偏倚,研究结论仍需要更多高质量随机对照试验以提高证据级别。     

灯盏细辛注射液上市后安全性循证药学研究

为确保灯盏细辛注射液(以下简称灯盏细辛)临床应用安全有效,本研究根据《中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术指导原则》,对灯盏细辛的上市后研究开展系统梳理,包括生产工艺、质量控制、药理毒理、上市后临床研究、前瞻性的临床安全性医院集中监测、基于国家药品不良反应(ADR)监测中心提供的自发呈报系统ADR数据分析、文献研究等多方面。综合分析显示,灯盏细辛临床安全性较好,医院集中监测第一阶段24 399例,发生ADR/ADE报告17例,不良反应发生率为偶见(6.97‰),不良反应的表现为发热寒战、皮疹、恶心、头晕心慌,无严重不良反应。通过这一系列的研究荟萃,形成灯盏细辛安全性的证据系列,为临床、科研、生产企业提供可靠的安全用药依据。     

基于HIS"真实世界"数据仓库探索上市后中成药安全性评价方法

临床使用的中成药品种繁多,不良反应时有发生,中成药上市后的安全性问题成为患者与医生所关注的问题.本研究选取10家医院的医院信息系统(hospital information system,HIS)临床数据,通过清理、整合形成海量真实世界数据仓库.从数据仓库中提取中成药单品种数据,选取理化检查指标中的血、尿、便常规,血生化检查中的血肌酐、血尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶检查项目作为安全性实验室评价指标.比较用药前后上述指标的异常变化,应用数据挖掘的方法,与未应用该中成药的人群进行对比分析,对上市后中成药的安全性做出评价.本研究为基于真实世界数据仓库的上市后中成药安全性再评价提供新的思路与方法,为中成药的临床安全使用提供指导.     

上市后中药临床安全性循证证据体评价研究

早期循证医学所倡导的证据分类和分级体系多基于不同研究设计类型针对干预效力的评价。这些体系给临床研究,给医学实践带来了巨大影响。随着时间推移,这些体系的应用逐渐出现了弊端。特别是在引入到现今真实世界研究和中药上市后安全性评价研究领域时,遇到了许多无法兼容的问题。国内外有关上市后药品安全性证据分级和分类研究尚不多见,研究者们发现系统地收集和评价有关上市后药品安全性证据有重要意义。借鉴循证医学有效性证据分类、分级的成功经验,探索对上市后中药安全性证据评价、分类和分级标准并形成安全性证据评价的基本框架,从点、线、面等多个角度出发,综合不同证据源,构建上市后中药安全性评价证据体,为今后该领域证据体系的研究提供方向和技术支持。     

辛伐他汀合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症临床观察

目的 观察辛伐他汀合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症临床疗效。方法 将120例骨质疏松症患者随机分为两组各60例。治疗组采用辛伐他汀合仙灵葆胶囊治疗;对照组仅用仙灵骨葆胶囊治疗;疗程3个月。结果 治疗组总有效率为93.33%,对照组为56.67%;治疗组骨质密度、降钙素等指标改善均优于对照组(P<0.05)。结论 辛伐他汀合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症疗效较好。     

仙灵骨葆治疗膝关节髌骨软化 110例临床观察

仙灵骨葆是一种具有标本兼治通过对机体的全身性调节而达到纠正机体激素失衡作用 ,既抑制骨吸收又促进骨形成治疗骨质疏松的中药内服制剂 ,具有明显抗骨质疏松作用。仙灵骨葆能使被破坏的性腺组织结构趋于正常达到保护性腺的作用 ,维持体内正常激素水平。本观察采用仙灵骨葆治疗髌骨软化症 1 1 0例 ,获得满意疗效 ,并与双氯芬酸钠对照组 1 1 0例进行比较 ,现将观察结果报道如下。1　资料与方法1 .1　一般资料 :2 2 0例患者均为门诊病人 ,随机分为两组 ,治疗组 1 1 0例用仙灵骨葆 ,对照组 1 1 0例用双氯芬酸钠治疗。治疗组男 48例 ,女 62例 ;…     

仙灵骨葆胶囊对骨折愈合相关血生化指标影响的临床研究

目的:评价仙灵骨葆胶囊治疗骨折病人的临床疗效。方法:选取2003至2005年本院60例应用仙灵骨葆胶囊及对照药物的患者进行了系统的临床观察,并比较了患者血钙、磷的变化。结果:结论:与对照组相比,治疗组骨折愈合时间明显缩短而骨痂评分显著增加(P<0.05);骨折后血清钙明显增高,而后逐渐下降;与此相反,血磷在伤后明显降低,而后逐渐增加;相比对照组,治疗组血钙下降和血磷上升均更明显(P<0.05)。结论:仙灵骨葆能明显缩短骨折患者的愈合时间,此功能与其增加钙磷沉积具有一定的相关性。     

头颈开窗复合植骨术配合仙灵骨葆胶囊治疗非创伤性股骨头坏死的临床研究

目的：探讨头颈开窗复合植骨术结合仙灵骨葆胶囊治疗非创伤性股骨头坏死的疗效。方法：对108例（120髋）非创伤性股骨头坏死单纯采用头颈开窗复合植骨术和术后配合口服仙灵骨葆胶囊治疗,随访18～32个月,从髋关节功能Harris评分及其优良率两方面对疗效进行评价。结果：治疗组Harris总分、疼痛程度、关节畸形、关节活动范围分值高于对照组,2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,功能分值之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组患者优良率与对照组比较,差异有统计学意义（Х^2=4．91,P〈0．05）。结论：头颈开窗复合植骨术结合仙灵骨葆胶囊治疗早期非创伤性股骨头坏死疗效满意,能促进坏死修复。     

仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症41例疗效观察

目的观察仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症（OP）的临床疗效。方法将83例OP患者随机分为2组,治疗组41例给予仙灵骨葆胶囊治疗,对照组42例给予骨疏康颗粒治疗。治疗6周后,观察2组临床疗效,治疗前后检测患者腰椎（L2-4）、股骨颈骨密度（BMD）和血钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）。结果治疗组总有效率95.1%,对照组为71.4%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组优于对照组。治疗组治疗前后腰椎BMD比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗后优于治疗前。且与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗前后ALP比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗后优于治疗前。2组治疗后血Ca、P、ALP比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论仙灵骨葆胶囊具有抑制骨吸收、降低骨转换、提高骨量的作用,是治疗OP的有效药物。     

仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松疼痛临床疗效分析及安全性评价

目的:探讨骨质疏松疼痛患者应用仙灵骨葆胶囊治疗临床疗效分析及其安全性评价,为临床治疗提供依据。方法:将2012年3月—2014年3月期间本院160例骨质疏松疼痛患者根据随机数字表法随机分为治疗组(n=80)和对照组(n=80);对照组口服钙尔奇治疗,治疗组口服仙灵骨葆胶囊治疗,两组患者均以6周为1个疗程,2个疗程结束后分析其临床疗效、骨密度、血中骨指标以及不良反应。结果:治疗组治疗2个疗程后总有效率(91.25%)显著高于对照组(77.50%),且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后腰椎BMD较治疗前明显增加,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后腰椎BMD明显高于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后骨钙素、β-胶原系列与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后骨钙素明显高于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后β-胶原系列明显低于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);两组患者均未发生明显的不良反应。结论:骨质疏松疼痛患者应用仙灵骨葆胶囊治疗临床疗效显著,可明显缓解患者疼痛,增加其骨钙素含量及骨密度,且无明显不良反应,临床上应用安全可靠,值得进一步研究推广。     

分期穴位埋线治疗肝肾不足型绝经后骨质疏松症

目的:寻找肝肾不足型绝经后骨质疏松症的较佳治疗方法.方法:将105例患者随机分为观察组、对照组A和对照组B,每组35例.对照组A口服碳酸钙D3咀嚼片,对照组B口服碳酸钙D3咀嚼片和仙灵骨葆胶囊.观察组采用口服碳酸钙D3咀嚼片配合穴位埋线治疗,急性期穴取肾俞、肝俞、夹脊、委中等,缓解期取肾俞、肝俞等.半月1次,均治疗6个...     

仙灵骨葆颗粒对膝骨性关节炎患者炎性细胞因子的影响

目的:观察仙灵骨葆颗粒对膝骨性关节炎患者炎性细胞因子的影响。方法:选择2013年6月—2014年11月在本院接受治疗的膝骨性关节炎患者96例,按照随机数字表法分成对照组和观察组,每组48例。对照组给予盐酸氨基葡萄糖片治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予仙灵骨葆颗粒治疗。结果:观察组有效率为91.67%,对照组有效率为72.92%,观察组优于对照组(P0.05);观察组治疗后JOA评分、疼痛缓解时间优于对照组(P0.01);观察组治疗后MMP-1、TNF-α水平优于对照组(P0.01);观察组过敏反应、恶心呕吐、便秘、腹泻等不良反应发生率低于对照组(P0.05)。结论:仙灵骨葆颗粒治疗膝骨性关节炎疗效显著,能够改善患者局部炎症反应,减轻患者的疼痛。     

口服中成药治疗膝骨关节炎的网状Meta分析

采用网状Meta分析评价中成药治疗膝骨关节炎(KOA)的疗效以及安全性,为临床提供循证依据。计算机检索PubMed,Cochrane Library,EMbase,CNKI,Wanfang,VIP,CBM等数据库,检索有关中成药治疗膝骨关节炎的临床随机对照研究,检索时限为各数据库建库至2020年3月。采用Cochrane推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质量评价。应用Stata 14.0进行网状Meta分析。最终纳入58篇RCTs,5 788例患者,涉及9种中成药。网状Meta分析结果显示,总有效率方面最优的前3种干预措施为金乌骨通胶囊+氨基酸葡萄糖(氨糖)、仙灵骨葆+氨糖以及痹祺胶囊;降低VAS评分最优的前3种干预措施为盘龙七片>仙灵骨葆+氨糖>仙灵骨葆+NSAIDs;降低WOMAC总评分最优的前3种干预措施为金天格胶囊+非甾体抗炎药(NSAIDs)>金乌骨通胶囊+氨糖>痹祺胶囊+NSAIDs;降低Lequesnse指数疗效较好的3种干预措施为仙灵骨葆+NSAIDs>痹祺胶囊+NSAIDs>金天格胶囊+NSAIDs;降低TNF-α水平最优的前3种干预措施为仙灵骨葆+氨糖>金天格胶囊>金天格胶囊+氨糖=金乌骨通胶囊+氨糖;安全性方面,用药方案不良反应最少的前5种干预措施为痹祺胶囊>金乌骨通胶囊>痹祺胶囊+NSAIDs>仙灵骨葆+NSAIDs>金天格胶囊。结果表明,中成药与NSAIDs或氨糖的联合应用,可以改善KOA患者的临床治疗效果以及减少不良反应。     

中药治疗男性骨质疏松症的临床文献研究

通过系统检索中国学术期刊全文数据库以及Pub Med数据库,回顾性分析中药治疗男性骨质疏松症(Male Osteoporosis,MOP)的临床研究现状。在中药治疗MOP的临床研究文献中,使用的上市中成药包括仙灵骨葆胶囊、六味地黄丸、活血通脉胶囊,临床经验方包括密骨片、补肾壮骨冲剂、补肾活血胶囊、骨康胶囊。基于现有文献分析,补益肝肾、益气活血是中药治疗MOP的基本治则,未来临床研究应开展大样本、前瞻性、安慰剂对照的临床试验,同时应更多关注安全性与卫生经济学研究证据。