中医辨证治疗儿童性早熟临床研究

<正>性早熟是儿童发育异常的一种内分泌疾病,表现为第二性征显著提前出现,女童在8岁以前、男童在9岁以前,出现第二性征者临床可判断为性早熟。儿童性早熟问题随着独生子女比例的增加和生活水平的提高呈上升趋势。本病发病率女孩比男孩多见,男女比例为1:4～1:5。我院儿科门诊对2013年3月—2019年11月期间收治的儿童性早熟病例进行治疗,运用中医辨证方法治疗儿童性早熟获得了比较好的治疗效果。并随访90例进行临床研究观察,现总结如下。     

中医治疗儿童性早熟辨证用药规律探析

自20世纪80年代以来,中医界关于儿童性早熟的诊疗已逐步形成一些基本共识,但尚缺乏有力论证。本研究选取了1981年-2010年共30年间国内中医药治疗儿童性早熟的学术论文,制定纳入标准和排除标准,进行文献筛选、计量分析,从而探析其辨证用药规律,为既有共识提供有力依据,推动中医药诊疗性早熟的规范化进程。     

中医辨治儿童性早熟撷要

儿童性早熟以阴虚火旺为本,肝郁、痰结为标,治疗上滋阴降火以知柏地黄汤为基础方,健脾化痰选用二陈汤加减,疏肝泻火选用柴胡疏肝散。若小儿口服汤剂困难,可配合外治疗法。附验案1则以佐证。     

儿童性早熟治疗体会

儿童性早熟应针对病因进行治疗，目前常用的方法有下列几种。１孕酮类药国外在１９６０年开始用安宫黄体酮治疗性早熟，其机理是能反馈抑制垂体分泌促性腺激素，从而使性激素下降，第二性征消退，但不能抑制骨骺融合过快，故不能改善最终身高。国内７０年代有报道用该药治...     

徐蔚霖治疗儿童性早熟经验及用药特色

从病因病机、经验方药、用药特色等方面,介绍徐蔚霖主任医师运用中医药辨证治疗儿童性早熟的临床经验。并附验案1则。     

许子春治疗儿童性早熟经验

许子春（1942～）出身中医世家,浙江省杭州市名中医,妇科主任中医师,积有40余年的临证经验。笔者有幸随师临诊,现对许师治疗儿童性早熟的经验初步整理,以飨同道。     

中医治疗儿童真性性早熟综述

性早熟主要表现为第二性征提早出现，临床上分为真性、假性及部分性三种类型。真性性早熟即中枢性或促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性性早熟，是由下丘脑-垂体-性腺轴提前发动，功能亢进所致，可导致生殖能力提前出现。其中大部分是下丘脑的神经内分泌功能失调所致，称为特发性性早熟；只有少数是病毒性脑炎、脑膜炎或下丘脑、松果体部位的肿瘤等器质病变所致。中医治疗真性性早熟多以滋阴降火、疏肝解郁为法。综述如下。     

误服避孕药致儿童假性性早熟8例分析

误服避孕药是引起儿童假性性早熟的常见原因之一,临床常与特发性真性性早熟相混淆,而两者在病因病机、临床表现及实验室检查诸方面均有显著区别。笔者于１９９７年１１月至１９９８年５月,在性早熟专科门诊诊治８例因误服避孕药致假性性早熟患儿,占同期性早熟首诊病例...     

许子春治疗儿童性早熟的体会

吾师许子春为杭州市名中医学术经验继承指导老师，学验俱丰，对治疗儿童性早熟颇有心得。 性早熟是指女孩8岁前出现第二性征或10岁月经来潮，并有乳房硬节、肿痛、增大，阴唇、腋窝出现色素、长毛，皮下脂肪增多，阴道分泌物增多；男孩9岁前出现第二性征，乳晕着色、增大，乳房出现硬节、疼痛，变声，出现喉结，睾丸、阴囊增大、着色，腋窝、上唇、阴部长毛，或有遗精。     

从体质偏颇论性早熟的中医辨治

性早熟对儿童身体、心理影响发生在患病之初,甚至持续终身,影响并非局限患儿自身,对家庭、社会均存在影响,具有较大的隐匿性危害。性早熟发病率逐年升高,目前已有向常见病方向发展的趋势。体质具有个体性、相对稳定性和可变性特征。体质辨识由来已久,可评估人体脏腑精气阴阳偏颇和功能活动差异。中医在儿童体质辨识上具有独特优势。历代医家经临证实践总结将性早熟儿童在体质上主要分为阴虚质、痰湿质、气郁质3种,但并不全面,在临床及相关临床研究的开展中发现平和质亦常发生该病。目前,对性早熟的中医体质研究已较为深入,但尚未体系化、统一化。     

耳穴压丸联合早熟方治疗女童性早熟临床研究

目的:观察耳穴压丸联合早熟方治疗女童性早熟临床疗效。方法:选取2014年6月至2016年3月上海中医药大学附属曙光医院儿科性早熟专科门诊收治的患儿62例,随机分为观察组和对照,每组31例,观察组给予耳穴压丸联合早熟方,对照组给予早熟方。治疗期为3个月。入组时、治疗1个月、2个月、3个月以及6个月随访,观察患儿身高、体质量、症状、乳核大小、Tanner分期以及中医证候量化评分指标。入组时、治疗3个月分别检查子宫、卵巢容积,血清促黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)、促卵泡生成素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)、雌二醇(Estradiol,E2)、垂体泌乳素(Prolactin,PRL),安全性指标(Alanine Transaminase,ALT;Blood Urea Nitrogen,BUN;Creatinine,Cr),并评价临床疗效。入组时、治疗6个月检查骨龄(Bone Age,BA)。结果:1)观察组与对照组临床疗效总有效率分别为100%、71%;2组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P0.05)。2)观察组和对照组的改善中医证候总有效率分别为100%、100%,组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。3)观察组与对照组治疗前后身高增长速率比较,差异有统计学意义(P0.001);治疗后组间比较差异亦有统计学意义(P0.001)。4)观察组与对照组治疗前后体质量比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗后组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。5)观察组与对照组子宫、卵巢治疗前后比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。6)观察组及对照组性激素治疗前后组内比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。7)观察组与对照组骨龄变化,治疗前后组内比较,差异有统计学意义(P0.05);治疗后组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。8)观察组与对照组治疗前后中医证候评分比较,差异有统计学意义(P0.001);治疗后组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。9)治疗后ALT、BUN、Cr均在正常范围内。结论:耳穴压丸联合早熟方能有效治疗女童痰热互结型性早熟,能改善中医证候,提高身高生长速度,控制体质量,延缓骨骼生长,但对性激素水平、子宫卵巢容积无明显影响。临床疗效优于早熟方。     

女童特发性中枢性性早熟中医证素特点研究

目的探讨女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的中医证素特征。方法对确诊的61例女童特发性中枢性性早熟患儿,采用证素辨证和积分方法,提取病位、病性证素,对其进行统计分析。结果ICPP的病位证素为肾、肝,与脾、心、肺的差异有统计学意义(P<0.05)。病性证素为阴虚、热、湿、痰,阴虚、热积分高于湿、痰(P<0.05)。促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验后LH峰值/FSH峰值与肾证素积分呈正相关(OR=7.922,P<0.05)。结论女童ICPP阴虚火旺最多见,可兼夹痰湿,病位主要在肝肾。     

从肝论治性早熟

文章着重论述性早熟的3个分型:肝郁痰结型,脾虚痰结型及阴虚火旺型。因地域、环境、饮食习性差异,南方城市性早熟患儿以阴虚火旺型为多见,北方性早熟患儿则以肝郁痰结型多见,故针对北方患儿应从肝入手,以疏肝清肝、化痰软坚为原则治疗性早熟。作者以此应用丹栀逍遥散加味合成栀早汤治疗性早熟患儿,临床评价良好。除中药治疗外,患儿的饮食及精神上的调摄亦不容忽视,注意在心理上进行必要的辅导以减轻心理压力,并且尽量减少患儿碰触环境内分泌干扰物(EEDs)的机率。     

知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果

目的:研究知柏地黄丸对女童特发性性早熟症患儿的治疗效果.方法:选取2017年7月至2018年4月徐州医科大学附属医院收治的特发性性早熟症患儿98例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组49例.对照组患儿给予生活干预和饮食调整,并注射曲普瑞林.观察组患儿在对照基础上加服知柏地黄丸.观察并记录2组患儿治...     

叶进辨治儿童性早熟经验

叶进认为嗜食甘肥、痰热内生是儿童性早熟发生的主要致病因素,提出痰、火是其主要病理因素,强调健脾化痰、滋阴降火是治疗性早熟的关键,临证运用化痰泻火法,拟抗早颗粒以二陈汤合知柏地黄汤加减组方治疗。     

基于真实世界数据的青春期异常子宫出血用药规律研究

目的：通过对女童青春期异常子宫出血患儿临床实际诊疗病例资料进行数据挖掘分析其中药治疗的用药规律。方法：基于医院信息管理系统提取2020年1月至2022年12月首都医科大学附属北京儿童医院女童青春期异常子宫出血患儿的病历数据,分为止血期和调理期2个阶段,总结归纳其辨治规律。结果：纳入止血期663例患儿,1 020例病历;调理期796例患儿,2 047例病历。止血期涉及中药169味,排名前5位为侧柏炭、牡丹皮、小蓟、麸炒椿皮和白芍,性味以寒、苦药为最多,归经以肝经为最多,功效以止血、补虚类药物为最多;调理期涉及中药232味,排名前5位为当归、酒女贞子、炙淫羊藿、黄芪和生地黄,性味以温、甘药最多,归经以肝、肾经为最多,功效以补虚类为最多。聚类分析分别获得4类和5类核心药物组合。结论：真实世界临床数据显示肾阴亏虚、血热内扰为青春期异常子宫出血常见证型,治则先以止血为主,待崩漏缓解后,重在调补脾肾以复旧,组方注重止血、补虚、收涩和清热等药物的配伍应用。     

基于网络药理学的知柏地黄丸治疗性早熟机制研究

目的:采用网络药理学方法研究知柏地黄丸治疗性早熟的关键靶点和潜在分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以吸收、分布、代谢和排泄(ADME)参数筛选活性化合物,并预测活性成分靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取性早熟相关靶点,两者相互映射得到交集靶点;采用Cytoscape 3.3.0软件构建成分-靶点网络;采用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络;采用R软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得知柏地黄丸中与性早熟相关的潜在活性成分63个[槲皮素、山柰素、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、(S)-氢化小檗碱等],潜在靶点70个[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、PTGS1、β-2肾上腺素能受体(ADRB2)、孕酮受体(PGR)、雄激素受体(AR)等],主要涉及信号通路7条,包括色氨酸代谢、类固醇激素生物合成信号通路等。结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多途径综合调控性早熟。     

女孩特发性中枢性性早熟的早期识别与防治

特发性中枢性性早熟是女孩常见的一种内分泌疾病,女孩特发性中枢性性早熟在早期可以通过观察第二性征的发育变化以及临床检查、GnRHa激发实验等措施加以识别;性早熟的预防可以采取减少饮食中激素的摄入、保持营养平衡、进行适度的运动等方法;女孩特发性中枢性性早熟可以用西药、中药或中西药结合进行治疗。     

知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟的疗效观察

目的：评价知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟（ICPP）女性患儿的临床疗效及探讨其可能的作用机制。方法：收集河南省儿童医院自2019年7月至2020年7月收治的ICPP女性患儿共78例,按随机信封法分为观察组和对照组,各39例。观察组给予知柏地黄丸加减治疗（1剂/d,分2次口服）,对照组给予知柏地黄汤治疗（1剂/d,分2次口服）,治疗周期3月。观察两组治疗前后乳核长径、最大卵泡直径、子宫、卵巢容积的变化情况及检测两组血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）水平;在细胞水平上,检测知柏地黄丸加减与传统知柏地黄汤2种不同方药处理后下丘脑GT1-7细胞促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌量及性早熟相关基因亲吻素-1(Kiss-1)、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA的表达水平。结果：与本组治疗前比较,两组患儿治疗后血清性激素水平均显著下降（P<0.01）;治疗后,与对照组比较,观察组患儿乳核长径、最大卵泡直径明显缩小（P<0.01）;观察组临床有效率优于对照组（P<0.01）;细胞水平上,与传统知柏地黄汤组比较,知柏地黄丸加减组GT1...