培元解郁方对急性糖皮质激素诱导SD大鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节

目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用以及对色氨酸(TRY)-犬尿氨酸(KYN)代谢的调节机制。方法:建立氢化可的松大鼠抑郁模型,以蔗糖消耗反映大鼠的抑郁状态,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测脑组织KYN、TRY、喹啉酸(QUIN)、犬尿烯酸(KA)含量,实时荧光定量PCR技术测定肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)mRNA表达水平和脑组织海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、5-HT1A的mRNA表达。结果:造模21 d后,大鼠对蔗糖的偏好降低,KYN/TRY比值升高,QUIN含量升高,KA含量降低,TDO mRNA的表达水平增加,5-HT1AmRNA的表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。各给药组能提高大鼠对蔗糖的偏好,差异有统计学意义(P0.05)。各给药组均能显著降低KYN/TRY比值,差异有统计学意义(P0.05),培元解郁方中剂量组和天丝饮组能显著提高KA的含量,降低QUIN的含量,差异有统计学意义(P0.05)。天丝饮能明显降低肝脏中TDO和海马中IDO mRNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。四逆散和培元解郁方中、高剂量能够增加海马中5-HT1AmRNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:天丝饮、四逆散和培元解郁方均有抗抑郁药样作用,机制与降低TRY-KYN代谢的关键酶mRNA表达,降低神经毒性代谢产物和增加神经保护性代谢产物,从而提高神经元保护作用,以及增加5-HT1A的mRNA表达有关。     

培元解郁方对急性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRP-KYN代谢途径的调节

目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用及其对色氨酸(Tryptophan,TRP)-犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)途径的调节。方法:急性应激造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测脑组织色氨酸、犬尿氨酸含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(Tryptophan 2,3-dioxygenaes,TDO)的mRNA表达水平。结果:急性应激可以引起小鼠不动时间延长,肝组织TDO活性增高,TDO mRNA表达增多。天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P0.05),降低TDOmRNA表达数量,天丝饮尚有明显的抑制喹啉酸(Quinolinic acid,Q)作用。结论:天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用可能与减少急性应激后血清皮质酮(Corticosterone,C)的含量,降低TDOmRNA的表达有关;天丝饮表现出明显的抑制神经毒性的作用可能与调节KYN代谢产物有关。     

温和灸对IBS小鼠结肠Trp-kyn/5-HT代谢的调控机制研究

目的 观察温和灸干预对肠易激综合征模型小鼠结肠组织Trp-Kyn/5-HT限速酶表达及相关代谢物含量的影响,阐释艾灸治疗相关机制。方法 雄性清洁级C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、1-MT组、PCPA组,采用AWR评价小鼠内脏高敏感状态,采用LC-MS/MS法、免疫组织化学法及Real Time PCR法分别检测小鼠结肠组织Trp-Kyn/5-HT代谢物含量、Trp-Kyn/5-HT代谢限速酶IDO1、TPH1蛋白及m RNA表达。结果 与正常组相比,模型组小鼠30 mm Hg下AWR评分增高（P <0.05）,结肠组织TPH1、IDO1蛋白及m RNA表达显著增高（P <0.05）,5-HT含量及Kyn/Trp比值显著升高（P <0.05）。与模型组相比,艾灸组和1-MT组小鼠结肠组织IDO1蛋白表达明显下调（P <0.05）,艾灸组和PCPA组小鼠结肠组织TPH1蛋白明显下调（P <0.05）;1-MT组小鼠结肠组织IDO1 mRNA表达明显降低（P <0.05）,PCPA组小鼠结肠组织TPH1 mRNA表达明显降低（P <...     

色氨酸-犬尿氨酸代谢通路与神经退行性疾病及中医药干预作用的研究进展

色氨酸代谢是一个可高度调控的生理过程，犬尿氨酸通路是色氨酸代谢的主要途径，色氨酸-犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，代谢生成的多种生物活性物质统称为“犬尿氨酸能物质”。越来越多的研究表明，这些犬尿氨酸能物质与很多神经系统疾病的发生、发展有着密切关联，异常的色氨酸-犬尿酸代谢与诸如帕金森氏病、亨廷顿病和阿尔茨海默症等神经退行性疾病认知功能低下有关。文章就色氨酸-犬尿氨酸通路的代谢、生成的神经生物学活性物质、相关的神经系统疾病以及以此为靶点的中医药干预作用进行综述，为研究和治疗相应神经系统疾病提供一定策略与参考。     

抵当培元汤联合5-FU对HCT-8移植性大肠癌BALB/c小鼠模型作用机制的实验研究

目的:探讨抵当培元汤与5-Fu联合治疗移植性大肠癌BALB/c小鼠的疗效及作用机制。方法:BALB/c小鼠50只,雌雄各半。将荷瘤小鼠随机分为5组,除正常组之外,其余4组(模型对照组、抵当培元汤组、5-FU组、抵当培元汤+5-FU组)于小鼠左侧胁腹部皮下接种对数生长期的HCT-8细胞,制作移植性大肠癌模型。给药4周后,观察各组抑瘤率、免疫功能及氧自由基的清除能力的变化。结果:联合治疗组小鼠抑瘤率明显高于其它治疗各组;在胸腺指数、脾指数及T淋巴细胞增殖能力方面,抵当培元汤组好于5-FU组及联合用药组;三个药物治疗组及模型对照组较正常对照组的SOD和GSH—PX活性降低,而MDA含量增高,但三个药物治疗组明显好于模型对照组(P<0.05),联合治疗组的数据表现好于其它治疗组。结论:抵当培元汤能够改善HCT-8荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,联合用药具有更好的抑制肿瘤及清除氧自由基的能力。     

疏肝理脾类方调控色氨酸代谢的抗抑郁作用机制及共性药效物质

探究疏肝理脾类方通过调控色氨酸代谢的抗抑郁作用机制,并找出其共性的药效物质.运用超高效液相色谱飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术建立疏肝理脾类方的指纹图谱,鉴定出其中124种成分;三联一复合应激法复制抑郁小鼠模型,分组给药柴胡疏肝散、四逆散、逍遥散.与模型组相比,各给药组体质量、糖水偏好和自主活动行为方面均...     

匝迪-5味丸对急性应激所致行为绝望小鼠的抗抑郁作用研究

目的初步观察匝迪-5味丸的抗抑郁作用。方法通过小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)及利血平致小鼠抑郁模型,并以盐酸氟西汀为对照,观察连续7 d给匝迪-5味丸后对急性应激所致行为绝望小鼠的影响及腹腔注射利血平诱发抑郁模型小鼠的眼睑下垂、运动不能及体温变化的影响。结果与空白组比较,阳性对照组、匝迪-5味丸高、中剂量组均能缩短小鼠TST不动时间(P0.01);与空白组比较,阳性对照组,匝迪-5味丸高、中、低剂量组均能缩短小鼠FST不动时间(P0.05或P0.01)。与模型组比较,阳性对照组,匝迪-5味丸的高、中、低剂量组明显对抗利血平所致小鼠眼睑下垂、运动不能及体温降低(P0.05或P0.01)。结论匝迪-5味丸能改善急性应激所致行为绝望小鼠及利血平诱导小鼠抑郁状态,其作用机制值得进一步研究。     

温阳、解郁及温阳解郁方对母婴分离结合慢性神经疼痛应激小鼠疼痛敏感性及抑郁样行为的调节作用

目的 观察母婴分离小鼠给予慢性神经疼痛应激后的行为、痛阈改变,以及血清和中枢抑郁、疼痛相关指标的变化,以温阳方、解郁方、及温阳解郁方进行干预探讨温阳解郁法抗抑郁、改善疼痛敏感的可能机制。方法 以小鼠出生日为PD0,小鼠在出生后随机分为对空白组和母婴分离组,母婴分离组在PD5~14进行8 h·d^-1的母婴分离,离乳后将其分为母婴分离组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组,每组15只,同时以15只未经母婴分离的同期雄性仔鼠作为空白组。空白组、母婴分离组小鼠于PD21~90以普通发育饲料喂养,余组分别以温阳方二仙汤、解郁方逍遥散、温阳解郁方及氟西汀药混饲料喂养（用药剂量分别为5.84、12.00、16.68 g·kg^-1及2.60 mg·kg^-1）。于PD91行坐骨神经结扎手术,建立母婴分离+慢性神经病理性疼痛模型。采用旷场实验观察各组小鼠抑郁样行为,测量机械痛阈和温度痛阈检测各组小鼠疼痛敏感性,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清皮质酮（CORT）、P物质及β-内啡肽（β-EP）含量,免疫组化检测杏仁核糖皮质激素受体（GR）和下丘脑β-EP蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测杏仁核糖皮质激素受体基因（Nr3c1）、FK506结合蛋白5基因（FKBP5）、代谢型谷氨酸受体5基因（GRM5）及脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA的表达量。结果 与空白组比较,母婴分离组小鼠5 min旷场中心停留时间和运动总距离均显著减少（P<0.01）,机械痛阈显著降低（P<0.01）。血清CORT和β-EP均显著上升（P<0.01）,FKBP5 mRNA表达显著下降（P<0.01）。下丘脑β-EP表达上升,差异具有明显统计学意义（P<0.05）。与母婴分离组比较,各给药组5 min旷场中心停留时间均明显增加（P<0.05,P<0.01）,温阳组、温阳解郁组和氟西汀组小鼠在5 min旷场运动总距离明显增加（P<0.05,P<0.01）,各给药组痛阈均不同程度上调。解郁组小鼠血清CORT显著下降（P<0.01）,β-EP明显下降,但差异无统计学意义;BDNF mRNA显著上升（P<0.01）。温阳组小鼠Nr3c1及GRM5 mRNA均明显下降（P<0.05,P<0.01）。温阳解郁组小鼠血清CORT明显下降（P<0.05）,Nr3c1、GRM5及BDNF mRNA均下降（P<0.05,P<0.01）,差异具有明显统计学意义,各给药组下丘脑β-EP表达水平均有不同程度提升,但差异无统计学意义。温阳组、解郁组和温阳解郁组小鼠杏仁核GR表达水平均明显上升,差异具有明显统计学意义（P<0.05）。结论 温阳解郁方可通过增强杏仁核GR表达、抑制杏仁核区神经可塑性及兴奋性达到抑制中枢疼痛敏化和调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能,缓解抑郁行为和改善躯体疼痛过敏的作用。     

运用核磁代谢组学技术探讨天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢的影响及机制

目的探究天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学的影响及作用机制。方法采用去势后慢性应激制备大鼠模型,ig天丝饮3.5 g/kg,给药6周后进行水迷宫实验和核磁代谢组学检测。结果水迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组大鼠潜伏距离延长(P0.01),穿越平台次数减少(P0.05);与模型组比较,给药组大鼠逃避潜伏距离缩短(P0.01),穿越平台次数增加。核磁代谢组学结果显示模型组与对照组比较,代谢物丙氨酸、脲基乙内酰脲、精氨酸、肌酸、丙酮酸、丝氨酸含量增加,天冬酰胺酸、肉碱、甘油、N,N-二甲基甘氨酸、N-乙酰谷氨酰胺、苏氨酸、缬氨酸含量减少;葡萄糖、谷氨酰胺、甲基组氨酸含量在不同化学位移表现出不同的变化趋势。天丝饮组大鼠与模型组比较,代谢物精氨酸与丙氨酸均减少;天丝饮组大鼠与对照组比较,代谢物缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、乙酰乙酸、天冬酰胺酸、赖氨酸、甘油、肉碱、2-氨基-3-羟基丁酸均减少,代谢物脲基乙内酰脲增多。结论天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学作用机制主要表现在调节氨基酸代谢。     

四逆泻心汤治疗慢性胃炎的临床疗效观察

目的:本研究旨在对表现为四逆泻心汤方证的慢性胃炎患者,以四逆泻心汤颗粒进行干预,并进行临床疗效评价。方法:选取2016年7月至2017年7月北京市中西医结合医院收治的表现为四逆泻心汤方证的慢性胃炎患者60例作为研究对象,按照随机数字表法,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组予四逆泻心汤治疗,对照组予雷贝拉唑钠肠溶胶囊联合枸橼酸莫沙必利治疗,2组疗程均为2周。治疗后比较2组的疗效,治疗前后中医症状疗效评分、幽门螺旋杆菌(Hp)阳性情况进行评价。结果:观察组治愈4例,显效20例,有效6例,总有效率100%,对照组治愈0例,显效0例,有效17例,无效13例,总有效率56. 7%,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 001);治疗2周后观察组中医症状积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 001);治疗2周后观察组中医症状改善百分比明显高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 001)。2组治疗后Hp阳性率均下降,其中观察组下降明显,差异有统计学意义(P 0. 001);观察组治疗后Hp阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:四逆泻心汤治疗慢性胃炎,疗效显著,有广阔的应用前景。     

解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症临床观察

目的探讨解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性。方法将100例慢性精神分裂症患者随机分为研究组（解郁安神汤合并阿立哌唑治疗）和对照组（单用阿立哌唑治疗）各50例,观察时间12周,用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和安全性。结果治疗12周后,研究组愈显率显著高于对照组,PANSS评分较治疗前显著下降且低于同期对照组,减分速度和幅度也大于后者,但TESS评分同期比较差异无显著性。结论解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症疗效确切,起效较快,优于单用阿立哌唑治疗,且不增加不良反应,安全性好。     

培元固本方抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长并延长生存期的实验研究

目的:观察培元固本方对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及H1299肺癌小鼠生存期的影响。方法:将100只C57BL/6纯系小鼠随机分10组,每组10只。分别是正常组、Lewis肺癌对照组、Lewis肺癌+顺铂组、Lewis肺癌+高剂量组、Lewis肺癌+中剂量组、Lewis肺癌+低剂量组、H1299肺癌对照组、H1299肺癌+高剂量组、H1299肺癌+中剂量组和H1299肺癌+低剂量组。正常组、对照组和顺铂组给予0. 2 m L/(只·d)生理盐水,观察组分别给予0. 2 m L/(只·d)高、中、低剂量(4. 496 g/m L、2. 248 g/m L和1. 124 g/m L)的培元固本方,连续灌胃15 d。实验结束后,测量Lewis肺癌皮下移植瘤模型小鼠的免疫器官重量、肝肾功能、瘤重和皮下瘤体积并计算抑瘤率,计算H1299肺癌腹水种植瘤模型小鼠生存率,绘制生存曲线图。结果:高、中剂量组的胸腺指数和脾脏指数与荷瘤对照组比较变化不明显(P 0. 05),且低剂量组的胸腺指数明显升高(P 0. 05),顺铂组的胸腺指数(P 0. 01)和脾脏指数(P 0. 05)均明显下降;培元固本方组的肝肾功能均正常,顺铂组肝肾功能均不正常,2组患者比较,差异有统计学意义(P 0. 01);高、中剂量组的抑瘤率分别为50%和42%,与荷瘤对照组比较瘤重减轻(P 0. 05),皮下瘤体积缩小(P 0. 05),顺铂组的抑瘤率为73%,与荷瘤对照组和培元固本方组比较,差异有统计学意义(P 0. 05);高、中、低剂量组的生命延长率分别为:47%、55. 3%和45%,生存期与荷瘤对照组比较明显延长。结论:培元固本方安全无肝肾毒性,且高、中剂量的培元固本方还具有抑制肿瘤生长、提高免疫能力和延长生存期的作用。     

四逆汤抗缺血再灌注引起小鼠心肌细胞凋亡的作用观察及其机制研究

目的:探讨心肌缺血再灌注模型中细胞凋亡的发生及四逆汤的保护作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为四逆汤组、模型组和正常组,观察心肌细胞 DNA ladder,检测超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、Bcl-2蛋白、Caspase-3活性和 Bcl-2、Caspase-3mRNA 转录情况。结果:模型组存在氧化损伤,出现 DNA lad-der,凋亡指数增加;四逆汤可减少凋亡对抗氧化损伤。模型组 Bcl-2蛋白表达增加,四逆汤组更为显著,与mRNA 转录结果一致;模型组明显升高的 Caspase-3活性在四逆汤组被显著抑制,mRNA 转录未见明显变化。结论:此缺血再灌注模型存在心肌细胞凋亡,四逆汤可能通过提高机体抗氧化能力,增加 Bcl-2蛋白表达,抑制 Caspase-3激活减少凋亡发生。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮层IR/IRS-1信号通路和能量代谢的影响

目的 观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮层胰岛素信号通路相关蛋白表达及能量代谢的影响.方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型.将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,各组灌胃给予相应药物4周后,尾尖采血测量大鼠空腹血糖,旷场实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行...     

四磨汤对慢性应激小鼠血清NT、CGRP的影响

目的:通过研究四磨汤对慢性应激小鼠血清神经降压素(NT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,进一步探讨四磨汤治疗功能性胃肠病的作用机制。方法:采用饥饱失常、明暗颠倒以及束缚夹尾等多种方法造模,随机给予蒸馏水、吗丁啉、四磨汤治疗;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中NT、CGRP的含量变化。结果:模型组小鼠血清中NT、CGRP含量均高于正常组(P<0.01);四磨汤组血清NT、CGRP的水平降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四磨汤能使血中异常改变的NT、CGRP恢复正常,表明四磨汤治疗功能性胃肠病可能是通过调节脑肠肽的水平变化而实现的。     

自拟密骨培元饮联合鲑鱼降钙素及碳酸钙治疗原发性骨质疏松症临床研究

目的 自拟探讨密骨培元饮联合鲑鱼降钙素及碳酸钙治疗原发性骨质疏松症的临床疗效.方法 选取本院120例原发性骨质疏松症患者,随机分为治疗组（60例）和对照组（60例）,对照组采用鲑鱼降钙素及碳酸钙治疗,治疗组采用密骨培元饮联合鲑鱼降钙素及碳酸钙治疗.结果 治疗后,2组的VAS评分值和骨密度值均有明显改善（P＜0.05）;且组间对比,以治疗组进步更为显著（P＜0.05）;治疗组的疗效明显优于对照组（P＜0.05）.结论 密骨培元饮联合鲑鱼降钙素及碳酸钙治疗原发性骨质疏松症能产生相互协同和增效作用,具有更好的疗效,其协同和增效的具体机制以及如何进一步优化治疗方案,以最小的剂量达到最优的治疗效果有待进一步研究与观察.     

平肝解郁汤对产妇产后抑郁症的改善及对性激素水平的影响

目的:探讨平肝解郁汤对产妇产后抑郁症(PPD)的改善及对性激素水平的影响。方法:选取2016年10月至2018年8月濮阳市第三人民医院收治的PPD患者102例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组51例。2组患者均给予心理疏导,观察组在此基础上增加平肝解郁汤治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后临床疗效、治疗前后EPDS、HAMD评分、中医临床症状改善情况及性激素水平。结果:治疗后观察组总有效率明显高于对照组(P 0. 05)。与治疗前比较,治疗后2组患者EPDS、HAMD及心情抑郁等各项中医临床症状评分均明显降低,且观察组明显低于对照组(P 0. 01)。与治疗前比较,治疗后2组患者血清E_2水平明显升高,且观察组明显高于对照组(P 0. 01); 2组P水平明显降低,且观察组明显低于对照组(P 0. 01)。结论:在心理疏导的基础上给予平肝解郁汤治疗可更明显地调节PPD患者性激素水平,改善患者焦虑情绪及各项中医临床症状,提高整体治疗效果,建议临床推广使用。