培元解郁方对慢性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节

目的:研究四逆散、天丝饮、培元解郁方的抗抑郁作用及其对血清皮质酮含量和色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)的影响。方法:使用束缚加噪声造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)、皮质酮(C)含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中TDO的mRNA表达水平。结果:束缚加噪声应激5d后可以引起模型组小鼠强迫游泳不动时间延长,血清皮质酮含量增高,KYN/TRP、KYN/KA比值升高,KYN/Q比值降低。四逆散、天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P0.01),降低血清皮质酮含量(P0.05),提高KYN/TRP、KYN/Q比值(P0.05),降低KYN/KA比值。结论:四逆散、天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用与对抗应激引发的血清皮质酮升高,抑制色氨酸-犬尿氨酸代谢途径中的神经毒性代谢产物产生并提高神经保护作用有关。     

培元解郁方对急性糖皮质激素诱导SD大鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节

目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用以及对色氨酸(TRY)-犬尿氨酸(KYN)代谢的调节机制。方法:建立氢化可的松大鼠抑郁模型,以蔗糖消耗反映大鼠的抑郁状态,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测脑组织KYN、TRY、喹啉酸(QUIN)、犬尿烯酸(KA)含量,实时荧光定量PCR技术测定肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)mRNA表达水平和脑组织海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、5-HT1A的mRNA表达。结果:造模21 d后,大鼠对蔗糖的偏好降低,KYN/TRY比值升高,QUIN含量升高,KA含量降低,TDO mRNA的表达水平增加,5-HT1AmRNA的表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。各给药组能提高大鼠对蔗糖的偏好,差异有统计学意义(P0.05)。各给药组均能显著降低KYN/TRY比值,差异有统计学意义(P0.05),培元解郁方中剂量组和天丝饮组能显著提高KA的含量,降低QUIN的含量,差异有统计学意义(P0.05)。天丝饮能明显降低肝脏中TDO和海马中IDO mRNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。四逆散和培元解郁方中、高剂量能够增加海马中5-HT1AmRNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:天丝饮、四逆散和培元解郁方均有抗抑郁药样作用,机制与降低TRY-KYN代谢的关键酶mRNA表达,降低神经毒性代谢产物和增加神经保护性代谢产物,从而提高神经元保护作用,以及增加5-HT1A的mRNA表达有关。     

抵当培元汤联合5-FU对HCT-8移植性大肠癌BALB/c小鼠模型作用机制的实验研究

目的:探讨抵当培元汤与5-Fu联合治疗移植性大肠癌BALB/c小鼠的疗效及作用机制。方法:BALB/c小鼠50只,雌雄各半。将荷瘤小鼠随机分为5组,除正常组之外,其余4组(模型对照组、抵当培元汤组、5-FU组、抵当培元汤+5-FU组)于小鼠左侧胁腹部皮下接种对数生长期的HCT-8细胞,制作移植性大肠癌模型。给药4周后,观察各组抑瘤率、免疫功能及氧自由基的清除能力的变化。结果:联合治疗组小鼠抑瘤率明显高于其它治疗各组;在胸腺指数、脾指数及T淋巴细胞增殖能力方面,抵当培元汤组好于5-FU组及联合用药组;三个药物治疗组及模型对照组较正常对照组的SOD和GSH—PX活性降低,而MDA含量增高,但三个药物治疗组明显好于模型对照组(P<0.05),联合治疗组的数据表现好于其它治疗组。结论:抵当培元汤能够改善HCT-8荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,联合用药具有更好的抑制肿瘤及清除氧自由基的能力。     

解郁方对抑郁模型小鼠血浆皮质醇及一氧化氮的影响

目的:研究解郁方对利血平模型小鼠血浆皮质醇(cortisol,CORT)及一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)的影响。方法:采用放射免疫法测定小鼠血浆CORT浓度,硝酸还原法测定小鼠血浆NO含量,研究解郁方抗抑郁作用的可能机制。结果:解郁方高剂量组可显著升高小鼠血浆CORT及NO含量,差异显著(P0.05)。结论:解郁方治疗的作用机理可能与升高血浆CORT及NO含量有关。     

匝迪-5味丸对急性应激所致行为绝望小鼠的抗抑郁作用研究

目的初步观察匝迪-5味丸的抗抑郁作用。方法通过小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)及利血平致小鼠抑郁模型,并以盐酸氟西汀为对照,观察连续7 d给匝迪-5味丸后对急性应激所致行为绝望小鼠的影响及腹腔注射利血平诱发抑郁模型小鼠的眼睑下垂、运动不能及体温变化的影响。结果与空白组比较,阳性对照组、匝迪-5味丸高、中剂量组均能缩短小鼠TST不动时间(P0.01);与空白组比较,阳性对照组,匝迪-5味丸高、中、低剂量组均能缩短小鼠FST不动时间(P0.05或P0.01)。与模型组比较,阳性对照组,匝迪-5味丸的高、中、低剂量组明显对抗利血平所致小鼠眼睑下垂、运动不能及体温降低(P0.05或P0.01)。结论匝迪-5味丸能改善急性应激所致行为绝望小鼠及利血平诱导小鼠抑郁状态,其作用机制值得进一步研究。     

参芪解郁方对产后抑郁大鼠单胺递质及其代谢产物变化的干预研究

目的 探讨参芪解郁方对产后抑郁(PPD)大鼠单胺递质及其相关代谢产物变化的干预机制.方法 选用雌性2～3月龄SD大鼠,随机分为空白、假手术、模型、中药、西药组,每组另设第1、2、4、6周观察时点.采用高效液相法测定脑前额皮质、海马单胺递质及其代谢产物含量.结果 模型组各时点前额皮质、海马5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)均较空白、假手术组减少(P＜0.01,P＜0.05).中药组第2、4、6周及西药组各时点前额皮质,中、西药组各时点海马5-HT、NE均较模型组增加(P＜0.01,P＜0.05),中药组第4、6周及西药组第2、4、6周前额皮质与中药组1、6周及西药组第1周海马DA均较模型组增加(P ＜0.01,P＜0.05).模型组1周前额皮质、海马5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)较空白、假手术组增加(P ＜0.01,P＜0.05),其他时点2部位5-HIAA及各时点2部位3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量均较空白、假手术组减少(P＜0.01,P＜0.05).中、西药组第1周前额皮质、海马5-HIAA较模型组减少(P ＜0.01,P＜0.05);2组第4、6周前额皮质5-HIAA,第2、4、6周海马5-HIAA及前额皮质DOPAC均较模型组增加(P＜0.01,P＜0.05).结论 参芪解郁方能明显提升PPD大鼠脑内单胺递质含量,同时可改善其代谢产物的紊乱失衡状态,对上述神经递质与代谢产物的平衡调节可能是该方效应发挥的重要途径之一.     

罗布麻叶总黄酮提取物对小鼠的抗抑郁作用的研究

目的对传统中药罗布麻进行抗抑郁活性评价,并对其作用机制进行研究。方法采用经典抗抑郁评价模型小鼠强迫游泳实验对罗布麻叶总黄酮进行抗抑郁活性评价,在此基础上,应用皮质酮损伤PC12细胞模型,采用MTT法、LDH检测法观察罗布麻提取物对皮质酮损伤的PC12细胞是否具有神经保护作用。结果在小鼠强迫游泳实验中,罗布麻提取物100,50,26 mg/kg(i.g.)连续给药10 d后,能显著缩短小鼠的强迫游泳不动时间(分别为P<0.001,P<0.05,P<0.01);同时罗布麻叶总黄酮提取物对皮质酮损伤的PC12细胞具有神经保护作用。结论罗布麻叶总黄酮具有抗抑郁作用,其机理可能与神经细胞的保护作用有关。     

母婴分离/束缚应激模型小鼠海马小胶质细胞变化及温阳解郁方的调节作用

目的 观察母婴分离/束缚应激诱发焦虑抑郁小鼠海马小胶质细胞激活和白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况,探讨温阳解郁方抗焦虑抑郁的机制。方法 84只雄性C57BL仔鼠于出生后第0天（PD0）随机分为空白组、束缚应激组和造模组,造模组采取母婴分离结合束缚应激制备焦虑抑郁模型,将造模组按随机数字表法分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组。在离乳第21天（PD21）至成年第90天（PD90）,空白组、束缚应激组和模型组饲喂正常饲料,其余饲喂药混饲料（温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组用药剂量分别为5.85,12.03,16.71 g·kg^-1及2.60 mg·kg^-1）。采用旷场实验,O迷宫和社会交互实验评估模型组小鼠焦虑抑郁状态;免疫组化法（IHC）观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β,IL-6,TNF-α,Iba-1,糖皮质激素受体（GR）mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著减少（P<0.01）,开臂活动时间与活动总路程明显减少（P<0.05,P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间显著增加（P<0.01）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,GR mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,IHC结果显示小胶质细胞的过度激活。与模型组比较,温阳解郁方及氟西汀组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著上升（P<0.01）,开臂活动时间显著上升（P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间明显降低（P<0.05,P<0.01）;Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,GR mRNA表达水平显著上升（P<0.01）,IHC结果表明小胶质细胞的形态恢复;温阳组和解郁组小鼠开臂活动时间显著上升（P<0.01）,辨别探查时间明显降低（P<0.05）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-6 mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;温阳组小鼠GR mRNA表达水平明显上升（P<0.05）,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;解郁组小鼠5 min运动总路程显著上升（P<0.01）,训练探察时间明显降低（P<0.05）,IL-1β mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,IHC结果表明两组小胶质细胞有所恢复。结论 温阳解郁方的综合疗效和药理作用优于温阳方和解郁方,其作用机制可能通过抑制母婴分离/束缚应激小鼠海马小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等细胞因子的表达,增加海马GR表达,从而改善小鼠的焦虑抑郁样行为。     

越鞠丸对Balb/c 小鼠和C57BL/6J 小鼠抗抑郁作用与前额叶场电位差异性分析

目的：比较Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠中越鞠丸抗抑郁作用的差异并分析其对小鼠前额皮层（prefontal cortex,PFC）突触传递的影响。方法：成年健康的雄性Balb/c小鼠和C57BL/6J小鼠随机分为对照组和越鞠丸组,给药30 min后进行强迫游泳测试（forced swimming test,FST）,运用电生理实验（electrophysiologicalexperiment）检测小鼠前额皮层的场电位（field excitatory postsynaptic potential,fEPSP）及长时程增强（long termpotentiation,LTP）。结果：强迫游泳测试中,Balb/c小鼠的越鞠丸组不动时间较对照组明显降低（P < 0.01）,C57BL/6J小鼠的的越鞠丸组和对照组在不动时间上没有明显差异（P > 0.05）。电生理实验中,Balb/c小鼠的越鞠丸组与对照组相比,场电位斜率百分比显著升高（P < 0.01）,而C57BL/6J小鼠的越鞠丸组和对照组的场电位斜率百分比无显著性差异（P > 0.05）;Balb/c小鼠的越鞠丸组与对照组相比,长时程增强显著升高（P < 0.01）,而C57BL/6J小鼠的越鞠丸组和对照组的长时程增强无显著性差异（P > 0.05）。结论：越鞠丸可能通过增加Balb/c小鼠前额皮层的场电位及长时程增强以提高突触传递效能,从而产生抗抑郁作用。     

心脑安胶囊对小鼠抗抑郁作用的实验研究

目的:通过实验研究验证心脑安胶囊的抗抑郁药效,为其临床应用提供试验依据。方法:通过小鼠明暗抗焦虑实验、小鼠行为抑制实验、异烟肼诱发小鼠惊厥实验及育亨宾诱发小鼠惊厥实验观察心脑安胶囊的抗抑郁作用。结论:心脑安胶囊具有降低药物诱发小鼠焦虑的发生率、试验实验小鼠的焦虑行为的作用。     

颅内血肿清除术结合纠瘫培元汤治疗高血压脑出血40例

目的:观察颅内血肿清除术结合纠瘫培元汤治疗高血压脑出血的临床疗效。方法:选取本院2014年3月—2015年4月收治的高血压脑出血患者80例,所有患者均行头颅CT检查符合高血压、脑出血相关诊断标准,随机分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者采用单纯的手术治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上加用纠瘫培元汤治疗。结果:观察组神经功能缺损程度评分优于对照组(P0.05);观察组有效率92.5%,对照组有效率75.0%,观察组优于对照组(P0.05)。结论:颅内血肿清除术结合纠瘫培元汤治疗高血压脑出血疗效显著。     

解郁逍遥汤对抑郁大鼠行为学表现的影响

目的 研究解郁逍遥汤对抑郁大鼠行为学表现的影响,分析其抗抑郁的可能机制.方法 32只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、用药组、生理盐水组,每组8只,通过慢性不可预见性应激刺激的方法建立抑郁大鼠模型.空白对照组和模型组正常饲养,用药组于造模第1天起给予浓度为0.93 g/ml解郁逍遥汤浓缩剂10.5 ml/kg灌胃,生理盐水组给予生理盐水2ml灌胃,两组均每日1次,共28天.分别于实验第0、21、28天对各组大鼠进行敞箱实验和糖水消耗试验.结果 造模后第21、28天,模型组、用药组、生理盐水组大鼠水平、垂直活动次数和糖水消耗量均显著低于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).用药组第28天大鼠水平、垂直活动次数和糖水消耗量明显高于模型组、生理盐水组(P＜0.05);而模型组和生理盐水组之间差异无统计学意义(P＞0.05).各组大鼠第0、21、28天时总液体消耗量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 解郁逍遥汤能改善抑郁大鼠的运动能力状态,并提升抑郁大鼠的欣快感,这可能是其治疗抑郁症的部分机制.     

开心解郁汤对抑郁模型大鼠结肠组织的保护作用

目的:观察开心解郁汤对抑郁模型大鼠结肠组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及一氧化氮(NO)含量的影响,探索开心解郁汤保护结肠组织的部分作用机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、开心解郁汤组,每组10只;用慢性应激结合孤养的方式造模21 d。在造模同时,开心解郁汤组给予开心解郁汤ig40 g.kg-1,1次/d,连续21 d。紫外分光光度法检测大鼠结肠组织中iNOS,GSH-Px的活性及NO的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中iNOS活性、NO含量增加,GSH-Px活性明显降低(P<0.05);与模型组比较,开心解郁汤可显著降低抑郁模型大鼠结肠组织中iNOS的活性及NO的含量,提高结肠组织中GSH-Px的活性(P<0.05)。结论:开心解郁汤具有保护抑郁状态下大鼠结肠组织功能的作用,其机制可能与降低结肠组织中iNOS活性及NO含量、提高GSH-Px活性有关。     

安神解郁汤治疗失眠症例临床观察

目的观察安神解郁汤治疗失眠症的疗效.方法以安神解郁汤为基本方辨证加减应用于不同证型的失眠.结果安神解郁汤能提高睡眠质量、睡眠时间,明显改善临床症状,治疗前后睡眠时间及醒后感觉自身对照有显著差异(P<0.05),其总有效率为84.2%,无梦睡眠率为78.9%.结论安神解郁汤治疗失眠疗效好,且无毒副作用及戒断反应.     

培元固本方抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长并延长生存期的实验研究

目的:观察培元固本方对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及H1299肺癌小鼠生存期的影响。方法:将100只C57BL/6纯系小鼠随机分10组,每组10只。分别是正常组、Lewis肺癌对照组、Lewis肺癌+顺铂组、Lewis肺癌+高剂量组、Lewis肺癌+中剂量组、Lewis肺癌+低剂量组、H1299肺癌对照组、H1299肺癌+高剂量组、H1299肺癌+中剂量组和H1299肺癌+低剂量组。正常组、对照组和顺铂组给予0. 2 m L/(只·d)生理盐水,观察组分别给予0. 2 m L/(只·d)高、中、低剂量(4. 496 g/m L、2. 248 g/m L和1. 124 g/m L)的培元固本方,连续灌胃15 d。实验结束后,测量Lewis肺癌皮下移植瘤模型小鼠的免疫器官重量、肝肾功能、瘤重和皮下瘤体积并计算抑瘤率,计算H1299肺癌腹水种植瘤模型小鼠生存率,绘制生存曲线图。结果:高、中剂量组的胸腺指数和脾脏指数与荷瘤对照组比较变化不明显(P 0. 05),且低剂量组的胸腺指数明显升高(P 0. 05),顺铂组的胸腺指数(P 0. 01)和脾脏指数(P 0. 05)均明显下降;培元固本方组的肝肾功能均正常,顺铂组肝肾功能均不正常,2组患者比较,差异有统计学意义(P 0. 01);高、中剂量组的抑瘤率分别为50%和42%,与荷瘤对照组比较瘤重减轻(P 0. 05),皮下瘤体积缩小(P 0. 05),顺铂组的抑瘤率为73%,与荷瘤对照组和培元固本方组比较,差异有统计学意义(P 0. 05);高、中、低剂量组的生命延长率分别为:47%、55. 3%和45%,生存期与荷瘤对照组比较明显延长。结论:培元固本方安全无肝肾毒性,且高、中剂量的培元固本方还具有抑制肿瘤生长、提高免疫能力和延长生存期的作用。     

解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症临床观察

目的探讨解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性。方法将100例慢性精神分裂症患者随机分为研究组（解郁安神汤合并阿立哌唑治疗）和对照组（单用阿立哌唑治疗）各50例,观察时间12周,用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和安全性。结果治疗12周后,研究组愈显率显著高于对照组,PANSS评分较治疗前显著下降且低于同期对照组,减分速度和幅度也大于后者,但TESS评分同期比较差异无显著性。结论解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症疗效确切,起效较快,优于单用阿立哌唑治疗,且不增加不良反应,安全性好。     

清营解郁活瘀汤对营分证家兔模型血液流变学指标的影响

目的:探讨清营解郁活瘀汤对营分证家兔模型血液流变学的影响.方法:用大肠杆菌内毒素复制温病营分证家兔模型40只,随机分为药物A组(清营解都活瘀汤)、药物B组(清营养阴汤)、模型组(造模后予生理盐水)、空白对照组各10只,检测各组血液流变学、凝血功能指标的变化.结果:给药6h后,模型组有明显血液流变学改变和血液高凝,与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01);清营解郁活瘀汤可显著降低营分证家兔全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度,延长APTT、PT、TT时间,降低FIB水平,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01),与空白对照组比较无统计学差异(P＞0.05);清营解郁活瘀汤疗效优于清营养阴汤,两组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:清营解郁活瘀汤能显著改善温病营分证家兔模型血液流变学指标及凝血功能.     

茵陈蒿汤方剂配伍对急性胰腺炎小鼠模型作用的研究

目的:通过茵陈蒿汤(HACD)拆方配伍对急性胰腺炎(AP)小鼠胰腺组织炎症病理和IL-6表达的影响,探讨HACD的方剂配伍规律对AP小鼠模型的作用。方法:选择健康昆明小鼠90只,分9组:正常对照组、AP模型组、HACD全方组、拆方配伍组(6组),每组各10只。选择间隔1h两次腹腔注射L-精氨酸(L-Arg)(200mg/100g体重)的方法制模,在注射L-Arg后24h,对不同组别进行胰腺组织炎症病理评分分析,并用ELISA法检测血清IL-6的浓度,应用RT-PCR法检测胰腺组织的IL-6mRNA。结果:腹腔内注射L-Arg后24h,全方组小鼠胰腺病理评分分值最低,其血清IL-6浓度与胰腺组织IL-6mRNA表达量最小,分别与拆方后的6组以及模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.01);有大黄的组别(大黄+栀子组、大黄+茵陈组、大黄组)胰腺病理评分、血清IL-6浓度与胰腺组织IL-6mRNA表达亦显著降低,对比无大黄组(栀子+茵陈组、茵陈组、栀子组)和模型组,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:全方组对减轻AP的炎症反应最为显著,在HACD治疗AP中,大黄可能起君药作用,茵陈、栀子对大黄作用可能有协同或相加效应。