贯叶金丝桃研究进展Ⅱ——药代动力学、药效学和临床应用

近年来,国外对贯叶金丝桃及其主要成分金丝桃素、伪金丝桃素等的研究进展较快,研究集中在金丝桃的抗抑郁作用、脑瘤的辅助治疗、抗病毒作用以及治疗创伤等方面。本文对贯叶金丝桃的药代动力学、药效学及临床应用作一综述。     

贯叶连翘浸膏的工艺研究

贯叶连翘为金丝桃科金丝桃属植物 Hypericumperforatum L .的全草 ,主要含黄酮类化合物、金丝桃素 (hypericin)及伪金丝桃素 (pseudohypericin)等 [1] 。金丝桃素具有抑制中枢神经和镇定作用 ,曾作中枢神经抑制药使用 [2 ]。近年来国外报道活性成分金丝桃素及伪金丝桃素具有抗逆转病毒 ,抑制 HIV活性 ,抗肿瘤及治疗艾滋病等作用 ,因此都积极研究开发 ,其粗产品为贯叶连翘浸膏。作者对其生产工艺进行了探索 ,现将实验结果报道如下。1　实验材料1 .1　贯叶连翘药材系四川产品。1 .2　贯叶连翘浸膏对照品　 Nature Enhance stjohn' s Wort …     

091 单次量或多次口服含贯叶金丝桃提取物的片剂后，金丝桃素等5种成分生物利用度的Ⅰ期临床观察

作者进行了2项开放性临床观察，研究了单次量或多次口服含贯叶金丝桃提取物（STW-3，Lair600）的片剂后，金丝桃素、伪金丝桃素、贯叶金丝桃素、槲皮素和异鼠李素等5种成分的生物利用度。     

贯叶金丝桃素及其衍生物的合成与神经药理学研究进展

贯叶金丝桃素是抗抑郁植物药贯叶连翘及其制剂的重要活性成分,具有独特的acylphlorogluciol结构,但其遇光、氧气、热极易发生化学氧化降解。贯叶金丝桃素除具有抗抑郁作用外,还具有抗肿瘤、抗菌、抗阿尔茨海默病、促进学习记忆等多方面的药理活性,是目前国际上研究的热点天然药物之一。综述近年来贯叶金丝桃素的结构修饰与改造的研究进展,总结了贯叶金丝桃素及其衍生物在抗抑郁、抗阿尔茨海默病等方面的神经药理活性,并在此基础上展望了以贯叶金丝桃素为先导化合物开发新药的研究前景。     

贯叶金丝桃的研究

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)作为民间草药用于治疗神经疾病、创伤、烧伤、尿路感染已有几个世纪。现代研究证实了其抗菌、抗病毒、抗炎、镇静以及脑化学修饰等方面的活性。新近的研究发现,贯叶金丝桃的两种主要活性成分金丝桃素和假金丝桃素具有很强的抑制艾滋病毒作用,且毒性很低。有报道说动物用了这种植物,会产生光过敏反应,所以美国食品及药物管理局对贯叶金丝桃的所有植物制剂的安全性尚未认可。不过,对人的毒性作用至今还未见报道。     

031 健康男性志愿者单次量或多次口服含贯叶金丝桃提取物的片剂后主要活性成分药动学观察

金丝桃素、伪金丝桃素、贯叶金丝桃素和一些黄酮类化合物被认为是贯叶金丝桃抗抑郁的主要活性成分。作者进行了2项开放的Ⅰ期临床试验，以获取这些化合物的药动学数据。     

贯叶金丝桃的资源研究概况

贯叶金丝桃Hypericum perforatum L.为藤黄科金丝桃属植物,为多年生草本,又名贯叶连翘[1]。其地方用名有小贯叶金丝桃、小金丝桃、刘寄奴、小叶刘寄奴、小对月草、千层塔、小汗淋草、小对口草、小过路草等[2],在我国有广泛的分布。中国民间主要用于止血、抗炎、妇科病等方面[3]。欧州民间用于治疗创伤[4]。近年来,欧、美等国家和地区将其应用在抑郁症治疗方面,取得了很好的疗效[5]。据报道,金丝桃素、伪金丝桃素还具有抗AIDS作用[6],使得贯叶金丝桃成为近年世界最畅销的草药之一。笔者现从生长环境、组织培养以及最新的药理和化学研究等…     

贯叶金丝桃黄酮醇类成分研究

贯叶金丝桃 Hypericum perforatum L.为藤黄科金丝桃属植物。具有止血消肿 ,清热解毒的功效 [1] 。在国外贯叶金丝桃的研究主要集中在抗抑郁作用及抑制 HIV的作用。一直以来认为金丝桃素(hypericin)是贯叶金丝桃抗抑郁的主要活性成分 ,但近期有报道其黄酮类成分也显示有抗抑郁的活性 [2 ] 。在贯叶金丝桃中黄酮类成分高达 9.2 5% [3] ,而且黄酮类比金丝桃素类成分要稳定得多 ,因此具有好的开发前景。我们对贯叶金丝桃化学成分进行了研究 ,从丙酮部分经硅胶柱层析分离得到 4个黄酮醇类化合物 ,经光谱鉴定为蓄苷 (avicularin,quercetin- 3…     

贯叶金丝桃素的化学不稳定性及药理活性

贯叶金丝桃素是贯叶连翘植物的特征成分，由于其遇光后，极易发生化学氧化降解，一直未受重视。最近的研究发现，该化合物是贯叶连翘及其制剂抗抑郁的重要活性成分之一，其作用机制可能是多位点，并且与金丝桃素以及其他临床上常用的抗抑郁化学合成药物不同。通过加入化学保护剂，可以实现提取物或其制剂的质量控制与药品的安全稳定。贯叶金丝桃素除具有抗抑郁作用外，还具有抗肿瘤、抗菌与促进学习记忆等药理活性，是目前国际上研究的热点天然药物之一。     

贯叶连翘及同属植物的总金丝桃素含量

贯叶连翘Hypericum perforatum不同部位中总金丝桃素含量差异最大(0.001％～0.114％),不同产地和不同物候期差异较小。同属13种植物地上部分总金丝桃素在金丝桃组、黄海棠组和地耳草组等4个种未检出;在遍地金组2个种中量微(0.020～0.027％);而在糙枝金丝桃组和贯叶连翘组等7个种中较多(0.024％～0.095％)。总金丝桃素在体内分布可能与金丝桃属植物体腺点类型及发育状况相关,似可作为系统分类的参考。     

贯叶金丝桃不同器官的分泌细胞团分布密度与金丝桃素含量的相关性研究

目的 研究贯叶金丝桃不同器官的分泌细胞团分布密度和金丝桃素含量及其相关性，为选择药用成分高的品种和合理的采收部位提供依据。方法 在显微镜下观察透明装片，统计叶、花萼和花瓣中分泌细胞团的分布密度，用HPLC法分析各器官中金丝桃素含量。结果 根、茎、果实和叶的中部不含金丝桃素类物质，叶缘部分含金丝桃素0.1456％，花萼含0.0653％，花瓣含1．2682％。结论 具有分泌细胞团的器官或部位含有金丝桃素类物质，且与其分布密度成正相关；而不具分泌细胞团的器官或部位，则不含有金丝桃素类物质。     

高效液相色谱法测定贯叶金丝桃药材及无菌苗中金丝桃素的含量

目的 :建立贯叶金丝桃药材中金丝桃素含量测定方法 ,并对不同产地贯叶金丝桃药材和无菌苗中金丝桃素的含量进行测定。方法 :样品用甲醇 吡啶 (9∶1)超声提取 ,液相条件为HypersilyODS2 柱 (4.6mm× 150mm ,5μm) ;流动相甲醇 1.56%磷酸二氢钠缓冲液 (用磷酸调pH值为 2.1) 醋酸乙酯 (4∶1.9∶1) ;流速 1mL·min^-1;柱温 35℃ ;检测波长 590nm。结果 :金丝桃素与杂质分离效果较好 ,在0.0 524～ 0.2620μg内 ,进样量与峰面积呈线性 (r=0.9998) ,加样回收率为 97.50 %。结论 :贯叶金丝药材中金丝桃素含量与药材的遗传因素、环境因素、生长期以及干燥方式有关 ,同时该方法可作为贯叶金丝桃药材的质量控制方法.     

不同中药配伍对贯叶连翘中贯叶金丝桃素含量的影响

目的:观察比较不同中药与贯叶连翘配伍后贯叶金丝桃素含量的变化,探讨中药配伍对贯叶金丝桃素稳定性的影响.方法:选择常用抗抑郁中药与贯叶连翘配伍,分别为贯叶连翘组,贯叶连翘+姜黄组,贯叶连翘+郁金组,贯叶连翘桃+淫羊藿组,贯叶连翘+乌灵菌粉(WY)组;采用HPLC法测定贯叶金丝桃素含量.结果:贯叶连翘与姜黄、郁金配伍后,经过提取、浓缩干燥后,贯叶金丝桃素的提取率和保留率均比贯叶连翘组低,而与WY和淫羊藿配伍,提取率未有明显变化;在浓缩干燥过程中,WY组贯叶金丝桃素的保留率高于贯叶连翘组,淫羊藿组明显低贯叶连翘组.结论:实验结果表明中药配伍对中药复方有效成分的稳定性有影响.     

贯叶金丝桃提取物抗乙型肝炎病毒的体外实验研究

目的:初步探讨贯叶金丝桃提取物的抗乙型肝炎病毒(HBV)使用.方法:以贯叶金丝桃提取物作用于体外培养的2.2.15细胞,观察其对2.2.15细胞两抗原分泌的影响,初步评价其抗HBV作用.结果:贯叶金丝桃提取物作用于2.2.15细胞12 d后,贯叶金丝桃水提、贯叶金丝桃醇提对2.2.15细胞的半数毒性浓度分别为85.74、59.95 g/L,对HBsAg、HBeAg的半数抑制浓度分别为2.23 g/L、0.89 g/L;3.79 g/L;1.91 g/L.治疗指数分别为38.45、96.34;15.82、31.39.结论:贯叶金丝桃提取物在体外细胞培养中对两抗原的分泌有较好的抑制作用.     

新疆贯叶金丝桃不同部位中金丝桃苷、芦丁和金丝桃素的含量及提取工艺对它们的影响

目的：考察新疆贯叶金丝桃不同部位中金丝桃苷、芦丁和金丝桃素的含量及提取工艺对它们的影响。方法：采用高效液相色谱法对贯叶金丝桃的花、茎、叶中上述三种成份进行含量测定，并考察不同乙醇浓度和提取方式对它们的影响。结果：不同部位中三种成份的含量差别很大，其中叶中含量最高。在所考察的四种溶剂中，70％的乙醇对三种成份的提取率均较高，且回流提取效率高于超声法。     

贯叶连翘中金丝桃素提取方法的研究进展

临床上金丝桃素常用于抗病毒、抗抑郁、抗肿瘤、抑制中枢神经等治疗.现就近10年来学者对金丝桃素提取方法的研究进行综述,以期对贯叶连翘的进一步研究提供参考.     

两种不同的贯叶金丝桃提取物多次口服对健康人的光毒性作用

金丝桃属植物提取物中的金丝桃素和伪金丝桃素被认为是强的光敏剂，食草动物超量服用、人服用高浓度该植物提取物后可引起光毒性反应。作者研究了2种不同的贯叶金丝桃提取物STW3和STW3-Ⅵ对健康参试者的光敏性。     

复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒质量标准研究

目的:中药制剂复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒的质量标准。方法:薄层色谱法对复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒中的贯叶金丝桃和牛蒡子等成分进行了色谱鉴别;采用高效液相色谱法测定了方中金丝桃素和牛蒡子苷的含量。结果:贯叶金丝桃抗病毒颗粒中贯叶金丝桃和牛蒡子薄层色谱鉴别特征明显,专属性强;复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒中金丝桃素的含量测定线性范围为0.0165～0.0396(r=0.9996),平均回收率为101.2%(RSD=2.1%,n=9);牛蒡子苷的含量测定线性范围为0.424～2.120μg(r=0.9997),平均回收率为99.8%,(RSD=1.9%,n=9)。结论:薄层色谱鉴别和含量测定方法简便、准确、专属性强、重复性好,可有效地控制本制剂的质量。     

几种理化因子对贯叶金丝桃细胞培养中的细胞生长和总金丝桃素合成的影响研究

目的 :为了探讨几种理化因子对贯叶金丝桃愈伤组织中金丝桃素含量的影响。方法 :采用高效液相色谱法和植物组织培养的方法。结果与结论 :当硝态类氮和铵态类氮的比例 3∶1时贯叶金丝桃愈伤组织的生长量提高至 1.6倍 ,金丝桃素的合成量也略有提高 ;加入甘露 (0.1～ 0.2mol·L^-1时 )金丝桃素的合成量有很大的提高 ;加入PVPP ,PVP等防褐化的物质能促进贯叶金丝桃愈伤组织的生长。     

贯叶连翘中金丝桃素提取分离工艺的研究

目的探讨从贯叶连翘中提取分离金丝桃素的工艺。方法用乙醇从贯叶连翘中提取金丝桃素,再用S898吸附树脂结合硅胶柱层析分离纯化金丝桃素粗提物。结果该产品中金丝挑素的含量高达2.17%。结论该方法操作简单,消耗低,产品中金丝桃素含量高。