克山病致病因素与心肌内甲状腺激素代谢改变及其机制和意义的探讨

用克山病病区粮饲养动物，观察心肌内甲状腺激素代谢的改变并探讨其对克山病心肌病变的意义。结果病区粮组：１．心肌Ｔ４５＇－脱单碘酶活性降低；２．心肌组织内源Ｔ３含量减少；３．心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（α－ＧＰＤ）活性下降；４．心肌内心钠素含量增加；５．心肌组织内自由基代谢紊乱。上述改变当补充Ｓｅ和／或ＶＥ后均可恢复至正常。表明：克山病病区粮饲料中的致病因素能够导致心肌甲状腺激素的代谢紊乱，并使心肌     

钙硒与维生素E对饲予克山病病区粮大鼠心肌细胞抗氧化能力…

用克山病病区粮组成偏食低钙基础饲料及在饲料中补一定剂量钙、硒与维生素Ｅ（ＶＥ），观察其对大鼠心肌细胞抗氧化酶系活性及在一过性缺氧条件下心肌酶活性的影响。结果表明病区粮组成的偏食低钙饲料引起大鼠心肌组织ＧＳＨ－Ｐｘ，ＳＯＤ及Ｃａｔ活性明显降低，ＬＰＯ含量升高。在ＮａＮＯ２引起的缺氧条件下，心肌多种酶活性下降，而血清酶活性升高。联合补充钙，硒与ＶＥ可显著提高心肌细胞抗氧化酶系活性及增强心肌细胞抵抗缺氧     

硒碘缺乏对大鼠心肌甲状腺激素代谢和α－磷酸甘油脱氢酶活性的影响

用缺Ｓｅ缺Ｉ的克山病病区粮为基础，分别添加Ｓｅ或／和Ｉ的饲料喂养４组大鼠。测定了心肌组织Ｓｅ和Ｔ３水平，α－ＧＰＤ、ＩＤＩ、ＧＰｘ活力以及血浆Ｔ４、Ｔ３水平。结果发现，缺Ｉ使大鼠血浆Ｔ４显著下降，而缺Ｓｅ又使适Ｉ大鼠血浆Ｔ４水平增高。所有４组血浆Ｔ３水平波动幅度不大。心肌未能测出ＩＤＩ活性，心肌Ｓｅ含量因饲料加Ｓｅ而增高，但没有影响心肌Ｔ３水平。心肌α－ＧＰＤ活性缺Ｉ组明显低于加Ｉ组，并与血浆Ｔ４水平高度正相关，而与心肌ＧＰｘ活性关系不明显。研究提示，克山病病区粮引起的大鼠心肌低能量代谢特点与缺Ｉ或缺Ｉ引起的ＴＨ代谢异常有明显关系。     

T_3对大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达调控作用的研究

从克山病病区粮和非病区粮及常规饲料饲养的大鼠心肌中提取总ＲＮＡ，采用斑点印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＩＩＣ）ｍＲＮＡ含量的变化并测定动物血清及心肌组织的Ｔ３、Ｔ４含量。结果表明，病区粮喂养大鼠心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低，而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高；该组动物心肌和血清中Ｔ３含量显著下降，Ｔ４在血清中增加而在心肌中变化不大。向病区粮喂养大鼠腹腔注射Ｔ３（２μｇ／１００ｇ体重·ｄ，连续２次）观察大鼠心肌中ＣＭＨＣ基因表达及甲状腺激素水平的变化。给予外源Ｔ３后，动物心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ明显上升，β－ＣＭＨＣ显著下降，提示在克山病病区粮饲养动物，Ｔ３对其心肌ＣＭＨＣ基因表达具有调控作用。     

克山病致病因素对大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶的影响

测定了克山病病区粮喂养大鼠心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（ａ－ＧＰＤ）活性，并观察了硒和维生素Ｅ对该酶的影响。结果表明，病区粮组大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力明显低于非病区粮组和常规．食组，并在补０．１μｇ／ｇ＋８００μｇ／ｇＶＥ后，α－ＧＰＤ活性升高与病区粮组比较有显著差异、本实验结果提示：１、饲克山病病区粮大鼠心肌线粒体α－ＧＰＤ活力的降低，此时的心肌可能处于甲状腺激素功能低下状态．２、硒（０．１μｇ／ｇ）＋维生素Ｅ（８００μｇ／ｇ）的补充可以升高该酶活性，改善甲状腺激素功能不足状态。     

T3对大鼠心肌肌肌球蛋白重链基因表达调控作用的研究

从克山病病区粮和非病区粮及常规饲料饲养的大鼠心肌中提取的ＲＮＡ，采用斑眯印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＨＣ）ｍＲＮＡ含量的变化胶测定动物血清及心肌组织的Ｔ３、Ｔ４含量。结果表明，病区粮喂养大鼠心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低，而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高；该组动物心肌和血清中Ｔ３含量显著下降、Ｔ４在血清中增加而在心肌中变化不大。向病区粮喂养大鼠腹腔Ｔ３观察大鼠心肌中ＣＭＨＣ基因     

克山病病区粮饲养大鼠血栓素前列环素水平及其与硒维生素E的关系

研究了硒和维生素Ｅ（ＶＥ）对大鼠血浆和心肌血栓素（ＴＸＡ２）、前列环素（ＰＧＩ２）水平及ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值的影响。发现饲低硒、ＶＥ的克山病病区粮组动物在谷胱甘肽过氧化物酶降低和自由基净含量、脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度增高的同时，ＴＸＡ２水平增高、ＰＧＩ２水平降低、ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值增高；加硒或／和ＶＥ对纠正上述变化有相似而又不尽相用的效果，而以联合补充效果量佳。本研究结果提示硒和ＶＥ缺乏通过影响花生四烯酸代谢参与克山病缺血缺氧性心肌坏死的发生发展，其机制可能与二者缺乏，抗氧化能力降低，生成过量自由基和ＬＰＯ，抑制了ＰＧＩ２合成酶的作用并促进ＴＸＡ２形成有关。     

钙硒与维生素E对饲予克山病病区粮大鼠心肌细胞抗氧化能力的影响

用克山病病区粮组成偏食低钙基础饲料及在饲料中补一定剂量钙、硒与维生素Ｅ（ＶＥ），观察其对大鼠心肌细胞抗氧化酶系活性及在一过性缺氧条件下心肌酶活性的影响。结果表明病区粮组成的偏食低钙饲料引起大鼠心肌组织ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ及Ｃａｔ活性明显降低．ＬＰＯ含量升高。在ＮａＮＯ２引起的缺氧条件下，心肌多种酶活性下降，而血清酶活性升高．联合补充钙、硒与ＶＥ可显著提高心肌细胞抗氧化酶系活性及增强心肌细胞抵抗缺氧性损害的能力，提示偏食低钙可加重硒和ＶＥ缺乏条件下心肌细胞总抗氧化能力的减退，对缺血缺氧性因素的敏感性增加。     

克山病区粮养动物心肌T45‘—脱单碘酶活力的改变及硒和维生…

本文测定了饲克山病区糖大鼠心肌Ｔ４５＇－脱单磺酶活性，结果表明病区糖组动物心肌脱碘酶活力明显低于非病区糖组，并在补硒或维生素Ｅ后升高。提示心肌组织脱碘酶的损伤所致心肌组织甲状腺激素代谢改变在克山病心肌病变中可能起着重要的作用。     

亚硝酸钠对饲克山病病区粮大鼠血液流变学影响

以低硒（Ｓｅ）低维生素Ｅ（ＶＥ）为克山病病区粮饲养大鼠１０周，用腹腔注射亚硝酸钠引起急性缺氧的方法，结果表明，病区粮组大鼠红细胞变形性，ＧＳＨ－Ｐｘ，Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ活力降低，血清ＣＫ，ＬＰＯ含量增高，补Ｓｅ和ＶＥ可使上述变化逆转。结果提示，红细胞变形性，抗氧化能力和自由基代谢障碍，是亚硝酸钠与Ｓｅ和ＶＥ缺乏协同造成心肌损害的作用环节。     

钙对模拟克山病偏食喂养大鼠甲状腺素代谢的影响

本文研究了克山病偏食饲料及在这种饲料中补充钙和硒、ＶｉｔＥ对大鼠甲状腺素代谢的影响。结果表明，用偏食饲料喂养大鼠的血清钙水平仅及常规食组一半，Ｔ３↓、Ｔ４↑，ＴＳＨ↓；饲料补钙后Ｔ３↓，Ｔ４↑，ＴＳＨ↓；补硒、ＶｉｔＥ后Ｔ３↑，Ｔ４↑，ＴＳＨ↓，表明钙在病区粮偏食喂养大鼠的甲状腺素代谢中起重要作用，补充钙同时补充硒和ＶｉｔＥ效果更好。     

硒和维生素E对冷应激条件下大鼠心肌NO和血浆PAR的影响

①目的：研究克山病病区粮（ＥＧ）饮食大鼠在冷应激条件下，引起心肌缺血的相关因素。②方法：用比色法测定心肌匀浆中一氧化氮（ＮＯ）和氧化氮合成酶（ＮＯＳ），并测定血浆血小板聚集率（ＰＡＲ）、凝血酶原时间（ＰＴ）和白陶土部分凝血活酶时间（ＫＰＴＴ）。③结果：ＥＧ饮食大鼠心肌ＮＯ含量和ＮＯＳ活性降低；ＰＡＲ明显增高、ＰＴ无明显改变，但（ＫＰＴＴ）明显延长，补充Ｓｅ和／或ＶＥ可有不同的改善作用。④结论：ＥＧ     

克山病红细胞膜中维生素E的分析

本文对饲克山病病区糖大鼠的克山病患者红细胞膜中维生素Ｅ（ＶＥ）进行了研究，结果表明：饲克山病病区粮大鼠红细胞膜中α－ＶＥ显著低于非病区粮组；病区粮补充α－ＶＥ后，大鼠红细胞膜中α－ＶＥ显著增加，α＋ｒ－ＶＥ也有所增加，ｒ－ＶＥ则下降；病区粮补硒后，α－ＶＥ，ｒ－ＶＥ均上升；克山病患者红细胞膜中α－ＶＥ、ｒ－ＶＥ均低于病区对照和非病区对照，而病区对照和非病区对照之间无显著性差异。     

硒和VE对克山病病区粮及低硒人工合成饲料喂养大鼠心肌胰岛素含量的影响

饲予低硒克山病病区粮引起大鼠心肌细胞摄取胰岛素能力明显下降；在病区粮内补充一定剂量硒或维生素Ｅ可明显增加心肌细胞对胰岛素的摄取量（Ｐ＜０．０５～０．０１）；在亚硝酸钠引起的一过性缺氧条件下，单纯补硒或维生素Ｅ对心肌细胞摄取胰岛素能力无明显影响（Ｐ＞０．０５），只有联合补硒和维生素Ｅ才表现出统计学意义（Ｐ＜０．０１）；在低硒人工半合成饲料中补硒或维生素Ｅ均可显著增加心肌细胞摄取胰岛素能力（Ｐ＜０．０１）。本研究结果提示，克山病病区粮中的致病因素可原发性损害心肌细胞摄取胰岛素功能，此改变可能是病区粮引起克山病心肌损害重要环节之一。     

硒和维生素E对冷刺激条件下心肌内皮素和心肌营养性血流量的影响

低硒（Ｓｅ）低维生素Ｅ（ＶＥ）饲料喂养大鼠和小鼠１０周，处死前均经两次冰浴刺激。小鼠静脉注射８６Ｒｂ，测定心肌放射性计数，以此代表心肌营养性血流量；取大鼠心肌经放免测定内皮素（ＥＴ）含量。结果显示：低Ｓｅ低ＶＥ饮食小鼠心肌营养性血流量明显降低，同样饮食大鼠心肌ＥＴ含量明显增加，通过补充Ｓｅ和ＶＥ，可使心肌营养性血流量和心肌ＥＴ水平有不同程度的改善，这些结果有助于深入探讨克山病心肌坏死的发生机制。     

硒碘缺乏对大鼠心肌甲状腺激素代谢和α—磷酸甘油脱氢酶？…

用缺Ｓｅ缺Ｉ的克山病病区粮为基础，分别添加Ｓｅ或和Ｉ的饲料喂养４组大鼠。测定了民肌组织Ｓｅ和Ｔ３水平，α－ＧＰＤ、ＩＤＩ、ＧＰｘ活力以及血浆Ｔ４、Ｔ３水平。结果发现，缺Ｉ使大鼠血浆Ｔ４显著下降，而缺Ｓｅ又使适Ｉ大鼠血浆Ｔ４水平增高。所有４组血浆Ｔ３水平波动幅度不大。心肌未能测出ＩＤＩ活性，心肌Ｓｅ含量因饲料加Ｓｅ而增高，但没有影响心肌Ｔ３水平。心肌α－ＧＰＤ活性缺Ｉ组明显低地加Ｉ组，并与血浆Ｔ４水     

脱碘酶活性改变在克山病发病机制中的作用

本文测定了饲克山病病区粮大鼠心、肝、肾、甲状腺Ｔ．５＇－脱单碘酶活性。结果表明病区粮组大鼠心、肝、肾组织中的脱碘酶活性明显降低，并在补硒、维生素Ｅ后可使脱碘酶活力恢复正常。提示脱碘酶活性的改变在克山病发病中可能起着重要的作用。     

克山病病区粮饲养大鼠血栓素前列环素水平及其与硒维生素E…

研究了硒和维生素Ｅ（ＶＥ）对大鼠血浆和心肌血栓素（ＴＸＡ２）、前列环素（ＰＧＩ２）水平及ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值的影响。发现饲低硒、ＶＥ的克山病病区粮组动物在谷胱甘肽过氧化物酶降低和自由基净含量、脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度增高的同时，ＴＸＡ２水平增高、ＰＧＩ２水平降低、ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值增高；加碱或／和ＶＥ对纠正上述变化有相似而又不尽相用的效果，而以联合补充效果量佳。本研究结果提示硒和ＶＥ缺乏通     

饲予克山病病区粮对大鼠胰岛β细胞分泌功能及胰岛素,C肽分…

应用免疫组织化学及放免分析方法，对饲予克山病病区粮大鼠胰岛的形态与机能研究结果表明：低硒的克山病病区粮可引起大鼠血清胰岛素、Ｃ肽水平明显下降，胰岛内Ｃ肽和胰岛素分泌贮备显著减少，并出现胰岛β细胞萎缩、变性等形态学损害。在病区粮内补一定剂量硒或维生素Ｅ（ＶＥ）可明显提高血清胰岛素、Ｃ肽水平，增加β细胞分泌贮备，提示硒和ＶＶＥ缺乏引起的过氧化损害可能是胰岛受损的主要机制。本研究结果提示克山病基本病因可     

克山病病区粮喂养大鼠心肌内心钠素含量变化及硒和维生…

本文用低硒的克山病病区粮喂养大鼠，证明其心肌中心钠素含量明显增高，而在补充硒，维生素后均可使其含量下降，并且具有一定的量效关系，尤其是硒和ＶＥ的联合补使心肌中ＡＮＰ含量明显降低，接近饲非病区粮和常规食水平，表明二者对心脏内产生和释放ＡＮＰ具有明显影响，据此推论硒和ＶＥ的联合缺乏可能就是造成病区粮饲养动物心肌内ＡＮＰ含量增加的主要原因。