中性粒细胞凋亡调控基因表达异常在全身炎症反应综合征中的作用

目的观察全身炎症反应综合征（SIRS）时中性粒细胞（PMN）凋亡的异常变化及其凋亡调控基因的表达情况，评价其临床意义。方法8例SIRS患者（均为急性胰腺炎患者）作为SIRS组。6名健康献血者作为正常对照组。分别观察两组外周血PMN凋亡率、凋亡调控基因Fas／FasL和凋亡信号转导分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）及血清白细胞介素-6（IL-6）、IL8的水平。结果SIRS组外周血血清IL-6和IL-8水平均明显高于正常对照组（P均＜0．01）。SIRS组患者外周血PMN细胞凋亡率较正常对照组明显减少（P＜0．01）；两组PMN在体外培养24h后，用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）没有检测到FasL表达；SIRS组患者外周血PMN的Fas、caspase-3表达水平与正常对照组比较明显降低（P均＜0．01）。结论SIRS患者存在PMN的凋亡异常和Fas、caspase-3表达水平下调，PMN凋亡延迟在SIRS的发生发展中有着重要意义。     

胰岛素强化治疗对严重创伤中性粒细胞凋亡和炎症反应的影响

目的 探讨胰岛素强化治疗(IIT)对严重创伤中性粒细胞凋亡和炎症反应的作用和机制.方法 将41例严重创伤伴有应激性高血糖患者随机分为常规治疗(CT)组(n=21)和IIT组(n=20).CT组:除了创伤常规治疗(包括抗休克、复苏、止血、手术、机械通气等)外,还应用静脉注射常规胰岛素将血糖控制在10.0～11.1 mmol/L.IIT组:除了创伤常规治疗外,应用IIT将血糖严格控制在4.4～6.1 mmol/L.分别比较两组治疗前,治疗后48 h、72 h和1周血浆TNF-α、IL-10、外周血中性粒细胞(PMN)凋亡率、全身炎症反应综合征(SIRS)评分.细胞因子采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测.PMN凋亡应用流式细胞技术检测.结果 IIT组血浆TNF-α、IL-10及SIRS评分分别较CT组低,IIT组外周PMN凋亡率较CT组高.结论 IIT可通过促进严重创伤时PMN凋亡,降低血浆TNF-α、IL-10水平,降低过度炎症反应,改善严重创伤患者的预后.     

严重创伤患者外周中性粒细胞凋亡变化及其意义

目的:研究严重创伤病人外周多形核中性粒细胞(PMNs)凋亡变化及其临床意义.方法:将26例损伤严重度评分(ISS)≥20分的创伤病人分为A组(ISS<30分,n=16)和B组(ISS≥30分,n=10),应用流式细胞技术动态观察、比较病人入院时、入院后24 h、48 h、72 h、1周PMNs捌亡率的变化及1周内病夕匕率,并与C组(健康者,n=10)比较.结果:创伤病人人院时、24 h及48 h外周PMNs凋亡率明显低于健康对照组(P<0.05),B组各时点PMNs凋亡率均明显低下A组(P<0.05),B组1周病死率明显高于A组(P<0.05).结论:严重创伤病人外周PMNs凋亡显著抑制,PMNs凋亡率可作为预测严重创伤病人病情程度和预后的指标.     

急性酒精中毒对创伤患者中性粒细胞凋亡与功能的影响

目的 探讨急性酒精中毒因素对创伤患者急诊期中性粒细胞(PMN)凋亡与功能的影响.方法 26例急性创伤患者依据创伤前是否有大量饮酒史及酒精浓度检测结果 分单纯创伤组(n=14),酒精中毒组(n=12),另选10例健康志愿者为对照组.于急诊期取血样,分离PMN并检测其凋亡、呼吸爆发功能及吞噬活性.结果 单纯创伤组和对照组PMN凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);酒精中毒组PMN凋亡率大于前两组(P<0.01),与对照组比较,单纯创伤组PMN呼吸爆发功能指标明显升高,而吞噬活性指标则较低(P<0.01);酒精中毒组PMN呼吸爆发功能指标和吞噬活性指标明显低于其余两组(P<0.01).结论 创伤抑制PMN吞噬功能,使机体防御机能降低,酒精中毒因素通过促进PMN凋亡和抑制其吞噬和呼吸爆发功能,而加重这一免疫抑制过程,是创伤前酗酒或酒精中毒患者易并发感染的诱因之一.     

急性肺损伤病人中性粒细胞凋亡变化的研究

目的　观察急性肺损伤 (ALI)病人中性粒细胞 (PMN)凋亡的发生以及与肺损伤的关系 ,并探讨其临床意义。方法　对 37例符合ALI诊断标准的病人 ,分离纯化肺灌洗液中的PMN ,应用流式细胞术测定PMN凋亡、坏死、存活细胞比例及呼吸瀑发功能的变化 ,设健康对照组 ,并观察与乳酸脱氢酶 (LDH)和胞浆游离Ca2 变化之间的关系。结果　ALI病人肺灌洗液中PMN凋亡比例显著降低 ,2 4h持续在低水平 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;各检测点活细胞增多 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;而灌洗液PMN的呼吸瀑发明显升高 ,8h达峰值 ,并持续升高 (P <0 0 1)。灌洗液中LDH水平 2～ 2 4h明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ,P<0 0 1) ;PMN胞浆游离Ca2 各检测点显著增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PMN凋亡与LDH水平呈显著相关性 (r =- 0 715 1,P <0 0 1) ;PMN凋亡与胞浆游离Ca2 的浓度有显著的相关性 ( r=- 0 6 0 39,P <0 0 1)。结论　ALI时PMN在肺组织中大量扣押 ,且正常的凋亡途径发生障碍 ,造成PMN持续处于激活状态及毒性内容物的持续释放 ,与肺组织的损伤有密切关系 ,并且PMN凋亡延迟可能与LDH、胞浆游离Ca2 的升高有关     

中性粒细胞凋亡与多器官功能障碍综合征

当机体受到严重感染,创伤,休克,全身严重炎症性疾病等严重打击后,出现2个或者2个以上器官发生序贯性功能衰竭,这一综合征称为多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。中性粒细胞(poly-     

全身炎症反应综合征早期和晚期中性粒细胞基因表达差异的研究

目的：研究全身炎症反应综合征(SIRS)早期和晚期即多器官功能障碍综合征(MODS)期中性粒细胞(PMN)基因表达的差异，并探讨其功能的改变。方法：应用基因芯片技术对4例SIRS患者早期和晚期外周血PMN的RNA进行检测，观察并分析其表达的差异性。结果：在8464条基因中发现差异表达基因84条，其中19条上调，65条下调，差异表达的基因主要是细胞受体基因(31％)、免疫相关基因(27％)、代谢相关基因(20％)以及DNA结合与转录的各种因子基因(18％)等。结论：MODS期PMN基因的差异表达提示PMN处于功能障碍状态，即参加先天免疫反应的能力减弱而自身组织损伤增强，这可能预示患者预后差。     

一种创伤失血性休克并全身炎症反应综合征(SIRS)犬模型的建立

目的建立一种创伤失血性休克并全身炎症反应综合征（SIRS）犬模型，满足多器官功能障碍综合征（MODS）实验研究的需要。方法选择15只杂种犬，用重量为1．5kg的铁块从18cm高处自由落下分别锤击每只犬的两侧小腿造成双侧胫腓骨粉碎性骨折，再用同法在每侧小腿骨折段局部增加锤击9次，并从股动脉导管放血至平均动脉血压（MAP）40～55mmHg维持1h；检测休克后1h犬的主要生理指标有两项或以上符合动物SIRS标准者作为SIRS动物模型；模型犬复苏至休克后24h，统计休克后24h实验犬的MODS发生率。结果平均每只犬的失血量为血液总量的38．9％，MAP较基础值下降了63％；15只犬休克后1h均达到动物SIRS标准，其中符合SIRS指标4项的1只、3项的5只、2项的9只；休克后24h MODS发生率为33.3％的。结论本法制作的创伤失血性休克模型能达到稳定的SIRS动物标准，可为开展MODS的实验研究应用。     

重度创伤后全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征

目的：提高对重度创伤后并发全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）的认识。方法：分析了355例SIRS和128例损伤严重度评分（ISS）＞16分的MODS患者临床资料。患者应至少符合修订后2项或2项以上SIRS标准（包括发热、体温过低、心动过速、呼吸急促或白细胞计数异常）;MODS则符合各器官功能障碍标准,而且符合机体遭受打击24小时后序贯出现2个或2个以上器官功能不全。结果：355例患者中符合修订后SIRS 2项标准者127例（35．8％）,3项者136例（38．3％）,4项者92例（25．9％）。死亡116例（32．7％）,其中死于MODS者83例（71．6％）。符合SIRS2项标准者死亡12例（9．4％）,3项者残废3例（16．9％）,4项者死亡48例（52．2％）,SIRS2、3项与4项比较差异非常显著（P均＜0．01）。83例死亡的MODS患者中,死于2个脏器障碍者16例（34．0％）,3个者25例（69．4％）,4个者30例（90．9％）,≥5个者12例全部死亡（100．0％）。死于非MODS者33例（28．4％）。结论：重度创伤后,创伤后休克、感染及创伤后免疫功能障碍均可引发SIRS,严重者可导致MODS,代偿性抗炎反应综合征、混合型对抗反应综合征对维持机体的内环境平衡起重要作用。     

中性粒细胞在急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用

导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病因是多种多样的，但均可形成共同的病理状态，其中某些因素在ARDS发病机制中起着重要作用。越来越多的证据表明，中性粒细胞（PMN）是引起ALI／ARDS的关键细胞。     

大黄素对全身炎性反应综合征时中性粒细胞凋亡异常治疗的研究

目的研究大黄素对全身炎性反应综合征(SIRS)时中性粒细胞即多形核白细胞(polymorphonuc lear neutro-ph il,PMN)凋亡异常的治疗作用。方法32例SIRS患者(均为急性胰腺炎)提取外周血PMN后分为四组,即对照组、大黄素治疗组、白细胞介素(IL)-10治疗组、地塞米松治疗组,分别培养24 h后观察两组的PMN凋亡情况(采用流式细胞仪和TUNEL方法定量检测)。结果对照组外周血PMN细胞凋亡率为(42±8)%,大黄素治疗组PMN细胞凋亡率为(54±10)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组凋亡指数(AI)为25±7,大黄素治疗组外周血PMN的AI为33±9,两组比较差异有统计学意义(P<0.005)。而IL-10治疗组、地塞米松治疗组与对照组比较则无明显变化。结论大黄素对SIRS患者外周血的PMN凋亡延迟有治疗作用。     

SIRS患者血小板计数的动态变化及意义

目的 :根据全身炎性反应综合征 (SIRS)患者血小板 (PLT)计数早期及动态变化与多脏器功能失常综合征 (MODS)发生的关系 ,探讨PLT在MODS发生中的作用。方法 :连续测定符合SIRS标准的 84例患者PLT计数 ,按照入ICU2 4h内PLT计数分为A组 (PLT计数正常组 )、B组 (PLT计数减少组 ) ,观察早期PLT计数的改变与病情严重程度的关系及对MODS发生率、器官衰竭程度、病死率的影响。比较非MODS组、MODS存活组、MODS死亡组PLT计数动态变化的不同。结果 :A组与B组APACHEⅡ评分分别为 11 3± 6 5和 18 6± 4 2 ,P <0 0 0 1;MODS发生率分别为 2 6 %和 94 7% ,P <0 0 0 5 ;MODS严重程度评分分别为 8 7± 2 4和 13 8±6 5 ,P <0 0 0 1;病死率分别为 6 5 %和 44 7% ,P<0 0 0 5。动态观察PLT计数 ,非MODS组稳定在一个正常水平 ;MODS存活组第 1d下降明显 ,第 2～ 3d回升 ,至第 4d开始与非MODS组比较无明显差异 ,以后稳定在一个正常水平 ;MODS死亡组第 1d下降明显 ,第 2～ 3d轻度回升 ,第4d开始呈进行性下降趋势 ,整个病程均显著低于非MODS组。结论 :PLT在MODS的发生、发展中发挥着重要作用。早期PLT计数减少或病程中呈进行性下降 ,提示病情危重 ,MODS发生率高 ,预后差     

全身炎症反应综合征患者凝血功能的研究

目的对全身炎症反应综合征(SIRS)患者凝血功能的变化进行研究,以期为临床诊治提供新思路.方法将入住急诊监护病房的患者分为SIRS组50例和非SIRS组30例,另选健康对照组30例,分别测其血小板计数(PLT)、D-二聚体(DD)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(IT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FBG)、血栓调节蛋白(TM)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、组织纤溶酶原激活物(TPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)11项与凝血功能有关的实验室指标.结果 SIRS组中TT、APTT、PT、DD、TM和PAI-1均高于非SIRS组及对照组(P＜0.05);PC、PS、TPA、PLT、FBG均低于非SIRS组及对照组(P＜0.05).结论①SIRS时存在着凝血功能紊乱.②SIRS时凝血系统功能紊乱主要特征表现为各种促凝物质增加,机体抗凝物质减少,纤溶系统被抑制,而纤溶系统抑制在SIRS发生、发展过程中可能起到更加重要的作用.     

急性肺损伤患者中性粒细胞凋亡变化的研究

目的观察急性肺损伤(ALI)患者中性粒细胞(PMN)凋亡的发生以及与肺损伤的关系,并探讨其临床意义。方法对37例符合ALI诊断标准的患者,分离纯化肺灌洗液中的PMN,应用流式细胞术测定PMN凋亡、坏死、存活细胞比例及呼吸瀑发功能的变化,设健康对照组,并观察与乳酸脱氢酶(LDH)和胞浆游离Ca2 变化之间的关系。结果灌洗液中PMN凋亡比例显著降低,24h持续在低水平(P<0.05或P<0.01);各检测点活细胞增多(P<0.05或P<0.01);而灌洗液PMN的呼吸瀑发明显升高,8h达峰值,并持续升高(P<0.01)。灌洗液中LDH水平2～24h明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);PMN胞浆游离Ca2 各检测点显著增高(P<0.05或P<0.01)。PMN凋亡与LDH水平有相关性(r=-0.7151,P<0.01),PMN凋亡与胞浆游离Ca2 水平有相关性(r=-0.6039,P<0.01)。结论ALI时PMN在肺组织中大量扣押,且正常的凋亡途径发生障碍,造成PMN持续处于激活状态及毒性内容物持续释放,与肺组织的损伤有密切关系,并且PMN凋亡延迟可能与LDH、胞浆游离Ca2 的升高有关。     

血小板计数及动态变化在瓣膜置换术后SIRS中的意义

目的　监测心脏瓣膜置换术后血小板计数的动态变化 ,探讨血小板计数与病情及预后的关系。方法　 87例心脏瓣膜置换术患者 ,从术后 6h开始动态监测血小板值的变化 ,根据有无全身炎症反应综合征 (SIRS)分成非SIRS组及SIRS组 ,观察术后恢复情况与血小板下降程度、回升趋势的关系。结果　非SIRS组手术结束 6h血小板计数为术前的 (72± 2 1) % ,术后第 3天开始回升 ,术后第 7天开始超过术前水平。SIRS组手术结束 6h血小板计数为术前的 (4 8± 16 ) % ,恢复到术前水平约需 9～ 17d。两组相比有统计学差异 (P <0 0 5 )。结论　心脏瓣膜置换术后血小板值下降程度与变化趋势能较正确、敏感地反映病情和预后 ,可作为术后能否获得良好恢复的预警指标。     

全身炎症反应患者血液净化时抵抗素含量变化的研究

目的研究连续性血液净化（CBP）治疗对全身炎症反应综合征（SIRS）患者血清抵抗素含量的影响。方法将120例SIRS患者在常规对症治疗的基础上,分为常规治疗组60例;以及在常规治疗的基础上进行CBP治疗组（CBP组）,CBP组患者均在常规治疗的同时行CBP治疗72h,在治疗0,24,48,72,96h时检测患者血清抵抗素含量,并进行APACHEⅡ评分。结果两组SIRS患者治疗前血清抵抗素含量均明显高于正常对照组（P〈0．01）,且常规治疗组和CBP组抵抗素含量比较无统计学意义（P〉0．05）,经过96h治疗,各组患者抵抗素水平均明显降低常规治疗组经过96h治疗,血清抵抗素水平降低缓慢（P〈0．05）;CBP治疗组经CBP治疗后SIRS患者血清抵抗素含量逐渐降低,治疗48h后已显著低于治疗前（P〈0．05）,治疗72h后降低更为明显（P〈0．01）。SIRS患者抵抗素与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0．58,P〈0．01）。结论CBP治疗可清除血液中炎症因子抵抗素的作用,改善患者内皮细胞功能,并为临床观察CBP的治疗效果提供了新的监测指标。     

全身炎症反应综合征患者血脂变化与炎症反应的相关性研究

目的观察全身炎症反应综合征(SIRS)患者血浆高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨血脂变化在炎症反应中的意义。方法符合SIRS诊断48例,分别在入院后第1、3和第5天清晨空腹抽肘静脉血3mL,测定HDL、LDL、TC、TG和TNF-α,并设对照组。结果SIRS患者血浆HDL、LDL、TC、TG入院后各监测点均比对照组显著下降(P<0.01,P<0.05),HDL入院第3天为最低,并且降低更为显著(P<0.01)。SIRS患者TNF-α入院后各监测点均比对照组显著升高(P<0.05,P<0.01)。HDL、LDL、TC、TG与TNF-α具有相关性(P<0.05,P<0.01)。结论机体过度炎症反应时,HDL、LDL、TC、TG水平下降,并且与炎症反应的程度密切相关,可作为评估预后的一个参考指标;在治疗原发病的基础上,提高血脂和脂蛋白水平,有助于缓解病情,改善预后。     

热休克蛋白70在大鼠严重创伤后早期肝损伤中的变化及其意义

目的 探讨严重创伤后早期热休克蛋白70(heat schock protein,HSP70)在肝组织中的表达变化，及其在肝脏继发性损伤中的作用。方法 成年雄性Wistar大鼠176只，采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型。动态观察创伤后24h大鼠肝组织HSP70、肝脏病理、血清肝功能生化指标等变化。结果 HSP70在肝组织中表达伤后迅速增加，8h达到峰值，24h仍维持在较高水平。但肝脏病理、血清ALT及TB的改变无显著差异。使用Ru486阻断糖皮质激素受体再致伤后，肝组织HSP70表达较单纯创伤组明显增多；肝窦内有较多炎性细胞浸润；血清ALT及TB在伤后早期即有明显升高。结论 HSP70可能参与了肝组织细胞抗损伤机制的启动，但HSP70过高表达，则可能对肮脏造成损害。HSP70可较好反映创伤后肝损伤与抗损伤这一病理生理过程。