交泰丸对对氯苯丙胺酸致失眠大鼠血清细胞因子的影响

[目的]观察交泰丸对与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的细胞因子的影响,从而探讨交泰丸"交通心肾"的配伍机理.[方法]选用SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、泻心组(单用黄连15 g)、补肾组(单用肉桂1.5 g)、交通心肾组(m黄莲:m肉桂=15 g:1.5 g),每组10只;采用对氯苯丙胺酸(PCPA)一次性腹腔注射(300 mg/kg)复制失眠模型后,正常对照组与模型组分别用生理盐水灌胃(2.5 g·kg-1·d-1),其他各组以不同配伍比例的药液分别灌胃(2.5 g·kg-1·d-1).采用酶联免疫吸附法检测各组血清中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.[结果]模型组大鼠血清中IL-1、TNF-α的含量均减少,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);泻心组大鼠IL-1、TNF-α的含量有所升高,补肾组大鼠IL-1、TNF-α含量降低,甚至低于模型组,但与模型组比较均无显著性差异(P＞0.05);交通心肾组大鼠IL-1、TNF-α的含量升高,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).[结论]交泰丸"交通心肾"治疗失眠的作用可能与通过黄连与肉桂的配伍改变了与睡眠有关的细胞因子的含量,从而调节HPA轴的分泌活动有关.     

从心肾表观遗传修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的作用机制研究

目的从心脏和肾脏DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和交泰丸组,每组16只。实验第1天,模型组和交泰丸组按300 mg/kg一次性腹腔注射氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠模型,正常组一次性腹腔注射等体积生理盐水。实验第3天,交泰丸组灌胃交泰丸水提液5 g/kg,1次/d,连续3 d,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。ELISA法检测心脏和肾脏表观遗传修饰主要酶DNA甲基转移酶1(DNMT1)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性及乙酰化组蛋白H3(AcetylHistone H3)水平,比色法检测心脏和肾脏DNA甲基化水平。结果 PCPA致失眠大鼠心脏DNMT1、HDAC活性、DNA甲基化水平显著上升,肾脏DNMT1活性、HDAC活性、DNA甲基化水平显著下降,心脏Acetyl-Histone H3水平显著下降,肾脏Acetyl-Histone H3水平显著上升。交泰丸干预可显著降低失眠大鼠心脏DNMT1、HDAC活性和DNA甲基化水平,显著上调肾脏DNMT1活性和DNA甲基化水平,显著下调肾脏Acetyl-Histone H3水平。结论交泰丸干预可调节失眠大鼠心脏和肾脏的DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰水平,从表观遗传学角度看,心肾不交可能与心脏的DNA甲基化、组蛋白去乙酰化以及肾脏的DNA去甲基化、组蛋白乙酰化的两极发展有关。     

失眠对机体影响相关机制及交泰丸治疗失眠研究进展

<正>睡眠是动物的共有特征,且为生存所必需,严重的睡眠缺失是可以致命的^[1]。随着社会的发展,睡眠缺乏已经成为普遍现象。流行病学研究表明,近1/3的成年人每日睡眠时长<6 h^[2],6%～10%的成年人长期受失眠的困扰^[3]。长期失眠与代谢性疾病、心血管疾病、神经退行疾病等多个系统的病变高度相关^[4-5]。国外学者^[6]通过分析英国生物样本库中约50万群体样本发现,晚睡型的人比早睡型的人全因死亡风险高出10%。目前失眠仍缺乏有效的治疗方法,主要采用镇静催眠类药物,但没有考虑到睡眠缺乏对于机体的损伤。     

交泰丸交通心肾治疗失眠作用机理研究

目的：观察交泰丸及不同拆方对HPA轴调节因子及相关中枢神经递质的影响。方法：将交泰丸分为泻心组（单用黄连）、补肾组（单用肉桂）及交通心肾组（交泰丸）,观察各实验组对PCPA大鼠模型失眠状态、HPA轴调节因子C1LH、ATCH、COKT及下丘脑相关神经递质5-HT、NE的影响,采用高效液相一库伦阵列电化学检测及放免法检测。结果：PCPA失眠模型大鼠HPA轴呈亢奋状态,下丘脑5-HT含量显著降低,NE的含量有所升高。交泰丸可以通过抑制HPA轴,明显增加失眠大鼠下丘脑5-HT的含量,降低NE的含量。结论：交泰丸是通过调节HPA抽达到交通心肾治疗失眠的目的。     

交泰丸交通心肾治疗失眠作用机理研究

目的:观察交泰丸及不同拆方对HPA轴调节因子及相关中枢神经递质的影响。方法:将交泰丸分为泻心组(单用黄连)、补肾组(单用肉桂)及交通心肾组(交泰丸),观察各实验组对PCPA大鼠模型失眠状态、HPA轴调节因子CRH、ATCH、CORT及下丘脑相关神经递质5-HT、NE的影响,采用高效液相-库伦阵列电化学检测及放免法检测。结果:PCPA失眠模型大鼠HPA轴呈亢奋状态,下丘脑5-HT含量显著降低,NE的含量有所升高。交泰丸可以通过抑制HPA轴,明显增加失眠大鼠下丘脑5-HT的含量,降低NE的含量。结论:交泰丸是通过调节HPA轴达到交通心肾治疗失眠的目的。     

交泰丸治疗失眠与口疮的网络药理学机制研究

目的:运用网络药理学技术探讨交泰丸治疗失眠与口疮的作用机制.方法:第一步,检索TCMSP等药物数据库获取黄连和肉桂的有效成分和靶点,两者靶点取并集,就是交泰丸总的作用靶点.第二步,检索OMIM等疾病数据库获取口疮与失眠的基因靶点,两者取交集,就是引起上述疾病发生的共有靶点,最后把方剂总的靶点与两种疾病共有靶点进行关联,...     

蛇麻草精油香薰法对氯苯丙氨酸诱导失眠大鼠的助眠作用研究

目的 探究蛇麻草精油香薰法对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导失眠大鼠的行为学、部分神经递质含量及松果体的影响。方法 腹腔注射PCPA复制失眠大鼠模型,随机分为模型组、薰衣草精油组（0.2%）、蛇麻草精油低浓度组（0.05%）、蛇麻草精油中浓度组（0.10%）及蛇麻草精油高浓度组（0.20%）,每组12只,另设空白组12只。模型复制后,各治疗组分别以相应浓度精油香薰治疗,空白组和模型组熏蒸馏水。每天8 h,连续5 d。观察并记录各组大鼠一般状况;戊巴比妥钠协同睡眠实验观察大鼠睡眠潜伏期和睡眠持续期;旷场实验检测大鼠自发活动;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清褪黑素（MT）、γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）含量;高效液相色谱仪测定各组大鼠下丘脑中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、五羟色胺（5-HT）含量;HE染色观察大鼠松果体病理学改变。结果 与空白组比较,模型组睡眠潜伏期延长、睡眠持续期缩短（P <0.05）;水平运动和垂直运动均减少（P <0.05）。与模型组比较,蛇麻草精油高浓度组睡眠潜伏期缩短、睡眠持续期延长（P <0.05）;水平运动和垂直运...     

睡眠方颗粒剂对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠单胺类神经递质的影响

目的 研究睡眠方颗粒剂镇静催眠作用,初步探讨其作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照药睡眠方丸剂组和睡眠方颗粒剂高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只大鼠.除正常组外,其余各组大鼠均建立失眠模型.模型成功后,睡眠方丸剂组和睡眠方颗粒剂高、中、低剂量组分别给予相应的药物灌胃,模型组和正常组均给...     

大鼠失眠模型造模中对氯苯丙氨酸混悬液改良法的探讨

目的探讨大鼠失眠模型造模中对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)混悬液配制的改良方法,并对造模效果进行评价。方法 98只SD大鼠中50只用NaOH溶液配制法、24只用NaHCO_3溶液配制法和24只用改良法进行失眠大鼠造模,探讨制作PCPA致失眠模型的最佳方法。结果 NaOH溶液配制法50只大鼠造模失败,NaHCO_3溶液配制法24只大鼠造模失败,改良法24只大鼠造模成功,且PCPA剂量以0.5 g/kg造模效果最好(P0.05)。结论改良的PCPA混悬液的配制法可以成功制作大鼠失眠模型。     

加味交泰丸对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的研究

[目的]探讨加味交泰丸治疗2型糖尿病的作用机理.[方法]采用高脂高糖饲料诱导加相对小剂量注射链脲佐菌素方法复制2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的SD大鼠随机分为4组,即加味交泰丸高、低剂量组(剂量分别为18.6、4.65 g· kg-1·d-1),二甲双胍组(剂量为125 mg·kg-1·d-1),模型组,并设正常组对照.采用微量血糖仪、生化法、放射免疫法检测各组大鼠一般状况及血糖、血脂、肝功能、血清胰岛素、胰岛素敏感指数、相关细胞因子等各项指标.[结果]与模型组比较,加味交泰丸高、低剂量组大鼠的空腹血糖、血清胰岛素、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的水平均显著降低,胰岛素敏感指数、高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(均P ＜0.05或P＜0.01),相关症状明显改善.与二甲双胍组比较,加味交泰丸高、低剂量组降糖、降脂、增加胰岛素敏感性的作用相仿,但在改善肝功能方面有显著优势.[结论]加味交泰丸能降低2型糖尿病大鼠的血糖,改善糖尿病大鼠的血脂和肝功能,其降糖作用机理可能与降低血液中细胞因子水平,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性有关.     

交泰丸抗抑郁作用的药理实验研究

目的：研究交泰丸的抗抑郁作用。方法：采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、利血平诱导小鼠体温下降实验研究交誊丸的抗抑郁作用。结果：在小鼠悬尾实验中,交泰丸大剂量组和中剂量组能明显缩短模型小鼠的不动时间;在小鼠强迫游泳实验中,交泰丸大剂量组能明显缩短模型小鼠的不动时间;在利血平诱导的体温下降实验中,交泰丸大剂量组和中剂量组能明显抑制小鼠体温的下降。结论：交泰丸有明显的抗抑郁作用。     

交泰丸穴位贴敷对心肾不交失眠大鼠HPA轴相关激素影响的研究

目的 探讨交泰丸穴位贴敷对失眠大鼠的催眠作用和HPA轴功能的影响。方法 取50只雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、穴位贴敷组、艾司唑仑组、联合干预组,每组10只。除空白对照组外,其余各实验组大鼠均采用对氯苯丙氨酸(PCPA)(450ｍg/kg)腹腔注射和多因素共同刺激建立失眠模型,模型建立成功后,空白对照组和模型组在进行相同时间的抓取固定,但不进行其他干预,穴位贴敷组采用0.5 cm×0.5 cm的交泰丸膏药穴位贴敷,艾司唑仑组给予0.3mg/(kg·d)艾司唑仑灌胃,联合干预组采用0.5 cm×0.5 cm的交泰丸膏药穴位贴敷后再用0.3mg(kg·d)艾司唑仑灌胃,每天 1次,连续给予14天。观察各组大鼠一般情况、体质量、戊巴比妥钠翻正实验结果,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测大鼠毛发和血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的水平,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠下丘脑组织病理改变。结果 与模型组比,穴位贴敷组、艾司唑仑组、联合干预组体质量增加[(355.6±12.94)g、(347.8±22.51)g、(351.8±21.50)g比(298.1±36.45)g,p均<0.05],睡眠潜伏期减少[(199.8±27.99)s、(203.2±30.65)s、(203.9±38.57)s比(251.1±49.54)s,p均<0.05],睡眠时间增加[(71.7 ±13.6)min、(71.8 ±15.5 )min、(71.8 ±15.5)min比(54.9 ±5.7)min,p均<0.05]。血清中的CORT、ACTH水平显著下降,[CORT:(93.99 ±3.53)(ng/L)、(94.10 ±2.78)(ng/L)、(92.05 ±3.92)比(99.73 ±1.08)(ng/L)；ACTH:(140.2±1.82)(ng/L)、(140.3±2.11)(ng/L)、(138.7±1.65)(ng/L)比(144.7±1.15)(ng/L),p均<0.05]。毛发中的CRH、CORT、ACTH水平显著降低,[CRH:(58.20±1.75)(ng/L)、(57.66±1.53)(ng/L)、(57.51±2.54)(ng/L)比(61.29±0.74)(ng/L)；CORT:(93.99±3.53)(ng/L)、(94.10±2.78)(ng/L)、(92.05±3.92)(ng/L)比(99.73±1.08)(ng/L)；ACTH:(123.0±1.70)(ng/L)、(124.7±1.36)(ng/L)、(123.3±3.43)(ng/L)比(129.8±3.52)(ng/L),p均<0.05],穴位贴敷组、艾司唑仑组合联合干预组上述指标比较差异     

对氯苯丙氨酸在动物失眠模型中的应用概述

对氯苯丙氨酸作为色氨酸羟化酶抑制剂,可以阻断和耗竭脑内5-羟色胺的合成,导致失眠。近年来,使用对氯苯丙氨酸建立失眠动物模型,因其简单实用、造模效果确切等因素在动物实验中越来越受到学者的认可并被广泛使用。但对氯苯丙氨酸在水中的溶解度较低、悬浮液不易注射,以及在不同动物中使用的剂量和方法不统一等因素阻碍了实验的进展。本文查阅了对氯苯丙氨酸相关研究和使用对氯苯丙氨酸造模的文献,概述了对氯苯丙氨酸在实验中的使用,试图找出使用对氯苯丙氨酸建立失眠动物模型的最佳方法。     

交泰丸治疗50例神经官能症失眠的疗效观察

我们遵照伟大领袖毛主席关于“中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高”的教导,于1973年9～10月间应用中药交泰丸治疗神经官能症失眠50例,初步取得一定的疗效,现小结如下:一、病例选择:本组50例均经西医诊断为神经官能症,临床表现以失眠为主,入睡困难、睡眠不实、易醒多梦甚至彻夜不眠,病情短者2个月,长者达20年,大部分均经西医治疗,服用安眠药效果不满意或需要量日增,也有用其他安神中药效果不佳者。合併慢性肾炎、动脉硬化、     

交泰丸加味脐疗对原发性失眠患者睡眠焦虑、抑郁的改善作用

目的 探讨交泰丸加味脐疗对原发性失眠患者睡眠焦虑、抑郁的改善作用。方法 选取原发性失眠患者112例,按照随机数字表法分为A、B两组,每组56例。A组口服右佐匹克隆片治疗,B组采用交泰丸加味脐疗。比较两组患者治疗2周后的临床疗效,治疗前及治疗2周后的中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、抑郁量表(HAMD)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗2周后,B组患者总有效率为89.29%,高于A组的73.21%(P<0.05)。治疗2周后,两组患者的中医证候积分、HAMA评分、HAMD评分及PSQI评分均较治疗前降低,且B组的上述评分均低于A组(均P<0.05)。B组未见不良反应发生,A组不良反应发生率为10.71%,B组不良反应发生率低于A组(P<0.05)。结论 相较于口服右佐匹克隆片,采用交泰丸加味脐疗治疗原发性失眠患者的疗效更佳,可更有效地改善患者的失眠相关症状,提高睡眠质量,明显缓解患者焦虑、抑郁情绪,且无不良反应,安全性高。     

虾青素对百草枯致大鼠肺纤维化的干预作用及机制

目的：观察虾青素（astaxanthin,AX）对百草枯（paraquat,PQ）诱导大鼠肺纤维化的影响,并进一步探讨肺纤维化可能的发病机制。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、PQ模型组及虾青素干预组。模型组及干预组大鼠腹腔注射百草枯造模后,干预组第2天起给予虾青素灌胃,对照组及模型组给予相应溶剂。分别于给药后第7、14、28 天处死大鼠,测定大鼠血清中羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）1、MMP2、MMP9和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase1, TIMP1）的含量,取固定部位肺组织切片行HE、Masson染色进行病理学观察,免疫组化法测定转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量,对病理图像进行形态学测量分析。结果：①HE染色及Masson染色结果显示：干预组纤维化炎症程度明显低于模型组;②模型组大鼠中毒后羟脯氨酸较正常组增高（P<0.05）,虾青素干预后,大鼠鼠肺血清羟脯氨酸水平较模型组降低（P<0.05）;③PQ模型组在肺纤维化区域TGF-β1弱阳性表达,虾青素干预后,TGF-β1表达含量下降,第28天最为明显,差异有统计学意义（P<0.05）;④模型组与干预组MMP1、MMP2、MMP9表达含量均较正常对照组升高。MMP1、MMP2、MMP9在PQ中毒后表达量逐渐升高,第14天达到高峰后下降,但第28天含量仍高于对照组。与模型组相比,干预组MMP2、MMP9含量均有下降,第14、28天显著,其差异有统计学意义（P<0.05）。TIMP1在干预期间与模型组及对照组无显著差异。结论：虾青素能够减弱肺纤维化大鼠肺组织病理的胶原沉积、减少肺组织中羟脯氨酸的含量、降低肺血清中MMP2、MMP9的含量,抑制肺组织中TGF-β1的分泌,从而减轻PQ引起的大鼠肺纤维化。     

交泰丸治疗2型糖尿病合并失眠的疗效观察

目的评价交泰丸对2型糖尿病伴失眠患者的临床疗效。方法受试对象60例随机分为交泰丸1组(黄连:肉桂=2∶1)、交泰丸2组(黄连:肉桂=10∶1)和对照组,每组各20例,治疗周期为8周,评价交泰丸对受试者血糖水平及失眠的双重改善情况。结果与对照组相比,交泰丸1组具有降低2型糖尿病患者血糖水平及改善口渴症状的作用(P<0.05),而交泰丸2组对失眠、心烦具有更好的疗效(P<0.05)。结论主治心肾不交之经典名方交泰丸对2型糖尿病伴失眠患者具有降血糖及改善失眠的双重疗效。     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的 观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照（3.34 mg/kg）组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量（50、25 mg/kg）组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,各给药组ig给予相应药物,每天给药1次。28 d后处死动物,观察大鼠血清中总抗氧化能力（T-AOC）、还原性谷胱甘肽（GSH）、髓过氧化物酶（MPO）的水平;取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行病理组织学检查; RT-PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA、胶原I的mRNA表达水平。结果 与模型组相比,黄芩总黄酮给药组大鼠血清中T-AOC、GSH水平均升高,MPO水平显著降低;肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻（P＜0.05、0.01）;TGF-β1、Smad2、α-SMA、胶原I基因表达显著降低,Smad7表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抗氧化损伤、抑制炎症细胞的浸润活化及调控TGF-β1/Smad信号通路有关。