MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的：对基质金属蛋白酶-9（Metrix metalloproteinase-9,MMP-9）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uro-kinase-type plasminogen activator,uPA）及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果：MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0.05）。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0.05）。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关（P〈0.01）;uPA与CD34的表达呈正相关（P〈0.01）。结论：MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度（microvesseldensity,MVD）的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。     

uPA、uPAR及PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性

目的：对尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体uPAR和血浆纤溶醇原激活物抑制因子PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料完整的结肠癌蜡块标本156例,正常结肠黏膜标本50例作对照。采用sP免疫组化方法检测uPA、uPAR及PAI-1在其中的表达。结果：uPA及uPAR在结肠癌组织中高表达,并随病理分级的降低、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0．05）。PAI-1在结肠癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴结转移的产生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0．05）。结肠癌中uPA、uPAR及PAI-1的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：uPA、uPAR及PAI-1对结肠癌的侵袭和转移起重要的促进作用并在结肠癌的侵袭和转移相互促进,相互协调,关系密切。uPA、uPAR及PAI-1各自都可以成为结肠癌诊断和预后估计的指标．并目有可能成为结肠痛基因治疗的新靶点。     

基质金属蛋白酶-2和组织蛋白酶D与胃癌生物学行为及腹膜转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和组织蛋白酶D(cathepsinD,CD)在胃癌组织中的表达与胃癌生物学行为、腹膜转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测55例胃癌MMP-2和CD表达情况。其中45例行腹腔脱落细胞学检查。结果:MMP-2和CD与浸润深度、胃浆膜分型、腹腔脱落癌细胞和临床分期密切相关(P<0.01);CD与淋巴结转移显著相关(P<0.01),MMP-2与淋巴结转移无明显关系,但淋巴结转移阳性者MMP-2表达率高于淋巴结转移阴性者。结论:MMP-2和CD高表达胃癌具有更强的侵袭、淋巴结转移能力及腹膜转移倾向。MMP-2和CD能较好的反映胃癌的恶性生物学行为,有助于判断预后。结转移显著相关(P<0.01),MMP-2与淋巴结转移无明显关系,但淋巴结转移阳性者MMP-2表达率高于淋巴结转移阴性者。结论:MMP-2和CD高表达胃癌具有更强的侵袭、淋巴结转移能力及腹膜转移倾向。MMP-2和CD能较好的反映胃癌的恶性生物学行为,有助于判断预后。     

CD147和MMP-9在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在胃癌中的表达,两者的关系及其与胃癌浸润、转移和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测63例胃癌组织及40例癌旁正常组织CD147、MMP-9蛋白的表达,并与临床病理参数和预后进行对比。结果:胃癌组织中CD147和MMP-9的阳性表达率分别为77.8%和81.0%,均明显高于癌旁正常组织中的表达率（25.0%和25.0%）（P均＜0.05）。CD147和MMP-9的表达都与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及Ki-67增殖指数相关（P＜0.05）。CD147和MMP-9的表达呈正相关（r=0.907,P=0.000）。单因素生存分析显示CD147和MMP-9表达阳性的胃癌患者生存率低于表达阴性组。结论:CD147和MMP-9与胃癌侵袭和转移有关,CD147与MMP-9的产生有密切的关系,两者可作为胃癌判断临床预后的参考指标。     

VEGF、Livin与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性

目的:对血管内皮生长因子(VEGF)及Livin蛋白与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法:选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本203例,正常胃黏膜标本60例作对照。采用SP免疫组化方法检测Livin、VEGF在胃癌组织中的表达。结果:VEGF的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度呈显著正相关(P<0.01)。Livin在胃癌组织中的表达率与患者的分化程度及临床分期呈正相关(P<0.01)。胃癌中VEGF与Livin的表达呈正相关(P<0.01)。结论:VEGF、Livin对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。VEGF、Livin在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。VEGF、Livin均可以成为胃癌诊断和预后估计的指标及胃癌治疗的新靶点。     

CD44V6和MMP-9蛋白表达与胃癌浸润和转移的关系

目的探讨CD44V6和MMP-9表达与胃癌浸润和转移的相关性。方法收集胃癌手术标本86例,应用免疫组化MaxvisionTM法检测CD44V6和MMP-9在胃癌组织的表达。结果CD44V6和MMP-9的表达与肿瘤细胞分化无关(P>0.05),与浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期具有相关性。CD44V6和MMP-9表达存在相关性。结论CD44V6和MMP-9的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,且CD44V6和MMP-9的表达存在相关性,协同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,联合检验有望成为预测胃癌淋巴结转移和浸润能力的1种有价值的手段。     

基质金属蛋白酶MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:观察基质金属蛋白酶MMP-9在胃癌中的表达情况,探讨其在胃癌发生、发展中的临床意义。方法:采用免疫组化法,检测MMP-9在56例胃癌组织与24例正常胃粘膜中的表达情况。结果:56例原发性胃癌组织中,MMP-9阳性表达率为73.21%(41/56),高于24例正常胃粘膜的20.83%(5/24),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);胃癌组织中MMP-9表达与TNM临床分期、淋巴结转移、浆膜浸润有关(P<0.01),与胃癌分化程度无相关性(P>0.05)。结论:基质金属蛋白酶MMP-9可能参与了胃癌发生发展过程,与胃癌的侵袭、转移密切相关,可作为判断胃癌预后的有重要参考价值的肿瘤标记物。     

骨桥蛋白与MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在胃癌组织的表达及与胃癌转移复发中的关系.方法: 采用免疫组化法检测80例胃癌组织中OPN和MMP-9的表达情况.结果: OPN及MMP-9的在80例胃癌组织中阳性表达率分别为71.25%(57/80)和48.75%(39/80) .OPN的表达与浆膜浸润、术后复发、肝转移、淋巴结转移有关,与临床分期、肿瘤大小及组织学类型无关.MMP-9的表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移有关,与肿瘤大小及组织学类型无关.OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(γ =0.288,P=0.010).结论: OPN与MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测胃癌转移及预后具有指导意义.     

uPA、Cath-D蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂(uPA)和组织蛋白酶D(Cath-D)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法运用免疫组化SP法检测68例胃癌组织及31例正常胃黏膜组织中uPA和Cath-D的表达。结果胃癌组织中uPA和Cath-D的表达率分别为69.1%和77.9%,高于正常胃黏膜中uPA和Cath-D的表达率(分别为25.8%和32.3%),差异均有统计学意义(P<0.01);uPA阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;Cath-D阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;uPA表达与Cath-D表达呈正相关。结论 uPA和Cath-D的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和CATH-D的表达具有协同性。两者的联合检测有助于判断胃癌发展及预后。     

胃癌患者血清中MMP-9的水平及其癌组织中MMP-9与VEGF的表达

目的:探讨胃癌患者血清及其癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平,血管内皮生长因子(VEGF)在癌组织中的表达并研究两者与胃癌预后的关系。方法:运用ELISA法检测40例胃癌患者手术前后血清中MMP-9的水平。同时应用免疫组化法检测了40例手术标本中MMP-9、VEGF蛋白的表达,原位杂交技术检测MMP-9mRNA的表达。结果:术前血清MMP-9水平(371.71±61.05ng/ml)与癌组织浸润程度、TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);术前血清MMP-9水平明显高于术后(192.78±42.29ng/ml)及正常对照组(77.43±31.63ng/ml)(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为60.0%,与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);原位杂交检测结果与免疫组化一致;血清MMP-9水平与组织MMP-9蛋白表达呈一致性;VEGF蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.0%,与TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);胃癌组织VEGF蛋白表达与MMP-9蛋白表达具有明显相关性(P<0.05)。结论:MMP-9、VEGF在肿瘤浸润转移中起重要作用;联合检测两者的表达,特别是检测术后血清中MMP-9的水平有助于判断胃癌患者的预后。     

MMP-9 在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义*

目的:研究MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中MMP-9 蛋白的阳性表达率为78.3% 。MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率具有显著性差异（P<0.05）。 与MVD进行比较发现,MMP-9 阳性患者的MVD值高于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。 单因素生存分析显示MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,Cox 多因素回归分析显示MMP-9 的异常表达不能作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。MMP-9 在促进血管生成中起重要作用。MMP-9 蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。      

胃癌c-Jun 和MMP-9 表达与其生物学行为的关系*

目的:研究转录因子c-Jun 及下游蛋白MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白的阳性表达率分别为73.0% 和78.3% 。c-Jun 蛋白的表达与分化程度有关（P<0.05）;MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率有显著性差异（P<0.05）,c-Jun 阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。 单因素生存分析显示c-Jun 和MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,COX
多元回归分析显示c-Jun 和MMP-9 的异常表达均不可作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:c-Jun 和MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。c-Jun 阳性表达与胃癌的组织学分级密切相关,提示其异常表达可能是胃癌发生过程中的一个早期分子事件。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关。c-Jun 和MMP-9 蛋白阳性表达对于胃癌患者是一个不利的预后因素,尚不能作为一个独立的预后指标。      

Correlation between expression of matrix metalloproteinase-2, matrix metalloproteinase-9 and angiogenesis in gastric cancer

Objective： To investigate the relationship between matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）, MMP-9 as well as microvessel density （MVD） and their clinicopathological features in gastric cancer. Methods： The expression of MMP-2, MMP-9 and MVD were detected by immunohistochemistry SP method on 65 cases of gastric cancer tissue and 32 adjacent gastric mucosa. Results： The positive expression of MMP-2, MMP-9 and MVD in cancer group were significantly higher than those of adjacent mucosa group （P〈0.01）. The positive expression of MM P-2 and MMP-9 had closely correlation with clinical features of lymphatic metastasis, pathological type and stages （P〈0.05）, and the high level of CD 34 had correlation with metastasis and stages （P〈0.01）. The positive expression of MMP-2 and MMP-9 showed significant correlation with the level of MVD. Prognosis was mostly affected by lymphatic metastasis and stages of clinical features. The low cum survival rate was showed in the groups of positive expression of MMP-2, MMP-9 and high level of MVD. Conclusion： MMP-2, MMP-9 and MVD play an important role in metastases, invasion and prognosis of gastric cancer, which is a valuable maker to evaluate the prognosis.     

Expression of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis

OBJECTIVE: To investigate the expression of cyclooxygenase (COX)-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-9 in gastric carcinomas, and to correlate this expression with clinicopathological parameters and angiogenesis. METHODS: Ninety-six resected tumor specimens from patients with gastric carcinoma were obtained, and 30 corresponding paracancerous normal tissues were randomly selected as a control. Immunohistochemical staining was used for detecting the expression of COX-2 and MMP-9. Monoclonal antibody against CD34 was used for displaying vascular endothelial cells, and microvascular density (MVD) was calculated by counting of CD34-positive vascular endothelial cells. RESULTS: The positive expression rates of COX-2, MMP-9 and MVD in the cancerous tissue were 80.2%, 74.0%, and 32.5 +/- 8.3, respectively, which were significantly higher than those in the normal tissue (P < 0.01). COX-2, MMP-9 expression rates and MVD in the patients with stages III and IV were 91.4%, 84.5% and 34.9 +/- 8.7, respectively, which were significantly higher than those in the patients with stages I and II (P < 0.01). In addition, the Spearman rank correlation test showed that tumor MVD was closely associated with COX-2 (r = 0.311, P < 0.01) and MMP-9 (r = 0.349, P < 0.01) expressions. CONCLUSIONS: Overexpression of COX-2 and MMP-9 is related to tumor invasion and lymph node metastasis in the gastric carcinoma. These results provide evidence that COX-2 contribute to gastric cancer development by promoting MMP-9 expression and angiogenesis.     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

骨桥蛋白在胃癌中的表达及与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在胃癌侵袭转移中的作用。方法 采用免疫组织化学SABC法检测OPN、核因子-κB p65(NF-κBp65)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在12例非癌胃组织和72例胃癌标本中的表达及分布。结果 OPN、NF-κB p65和MMP-9的阳性表达率,在12例非癌胃组织中均为0,在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为43．3％、40．0％和46．7％;在26例有淋巴结转移胃癌组织中分别为76．9％、73．1％和80．8％,与无淋巴结转移的胃癌组织的差异有统计学意义(P值分别为0．011,0．013和0.009);在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为87．5％、81．3％和93．8％,与无淋巴结转移的胃癌组织差异有统计学意义(P值分别为0．004,0．007和0．002)。胃癌组织中,OPN与NF-κB及NF-κB p65与MMP-9的阳性表达率有差别,但有相关关系,r分别为0．67和0．72。结论 OPN与胃癌的侵袭转移有关,可能机制是通过活化NF-κB,上调转移相关分子MMP-9的表达,从而促进癌细胞的侵袭转移。