MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达

目的 探讨金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达.方法 取皮肤癌手术切除标本40份,进行免疫组化检测MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1的表达.结果 MMP-2、MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤.TIMP-2、TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤.结论 基质金属蛋白酶（MMP）在非黑色素性皮肤癌中呈高表达,基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达,两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关.     

GBE对HIBD新生大鼠脑组织MMP-9及TIMP-1表达影响的研究

目的 通过研究银杏叶提取物(GBE)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨GBE的脑保护作用及机制.方法 90只新生7dSD大鼠随机分为假手术组(n=30)、HIBD模型组(n=30)、GBE治疗组(n=30).模型制造成功后24 h、72 h、168 h三个时间点,采用干湿质量法测定大鼠脑组织含水量,RT-PCR法检测各组大鼠脑MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达情况.结果 CBE组神经系统异常症状较HIBD组更轻.HIBD组大鼠脑组织含水量在缺氧缺血后逐渐上升,72 h达到高峰,168 h开始下降.各时间点均高于假手术组(P＜0.05).同时,MMP-9及TMP-1mRNA表达量与脑含水量呈正相关.GBE治疗组明显小于HIBD模型组(P＜0.05),高于假手术组(P＜0.05).结论 GBE对HIBD脑损伤的保护作用可能与其调节MMP-9及TIMP-1的表达有关.     

口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响

目的 研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响.方法 选择2010年5月至2011年12月来我院就诊、年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌证、先前未接受过其他任何相关治疗的病例作为研究对象,共39例.经过与家属沟通并征得其书面同意,先按口服普萘洛尔诊疗常规,口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检,后口服8周普萘洛尔[剂量:2 mg/(kg·d),分2次,每12小时用药],继而手术切除瘤体.采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法,检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化,计算口服用药前后病灶微血管密度(MVD).结果 免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低且具有统计学意义(t =18.458,P＜0.01),MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少(P＜0.01),TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高(P＜0.01).且口服用药后上述4个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关.结论 普萘洛尔可下调血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达,上调TIMP-1、TIMP-2的表达,从而抑制新生血管的形成.     

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠MMP-9及TIMP-1的影响

目的研究血府逐瘀汤对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）大鼠动脉斑块基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制物1（TIMP-1）的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、血府逐瘀汤组,对照组给予正常饲料,模型组给予高脂饲料,血府逐瘀汤组给予高脂饮食同时给予该药干预。12周后,处死大鼠,取主动脉免疫组化法观察主动脉斑块内MMP-9和TIMP-1的表达水平。结果血府逐瘀汤组MMP-9的表达较模型组明显减少（P〈0.05）,TIMP-1表达明显升高（P〈0.05）。结论血府逐瘀汤可以通过下调动脉粥样硬化大鼠动脉斑块内MMP-9的表达,升高TIMP-1表达,起到防治动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。     

健心颗粒对慢性心衰患者血清MMP-9及TIMP-1的影响

目的 探讨健心颗粒对慢性心袁患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响. 方法 98例患者随机分成2组,对照组49例采用西药常规治疗,治疗组49例在西药常规治疗基础上加健心颗粒治疗30天,检测治疗前后血清MMP -9、TIMP-1水平.结果 治疗组血清MMP-9及MMP-9/TIM...     

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。     

首参颗粒对动脉粥样硬化大鼠血清MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的观察首参颗粒对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 40只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、西药对照组(西药组)、首参颗粒组(中药组),每组10只。除正常组外,其余大鼠均以高脂饲料喂养,并一次性腹腔注射维生素D3,以建立AS模型。同时模型组灌服生理盐水,中药组灌服首参颗粒,西药组灌服普伐他汀进行药物干预。12周后HE染色观察各组大鼠血管病理变化,ELISA法检测大鼠血清MMP-9及TIMP-1含量。结果模型组大鼠病理切片可见部分动脉内膜断裂,内皮细胞排列明显紊乱。中药组动脉内膜较模型组光滑平整,内膜脱落、内皮细胞排列紊乱较模型组明显减轻。模型组大鼠血清MMP-9含量较正常组明显增高(P0.01),而TIMP-1含量明显降低(P0.01)。与模型组相比较,中药组MMP-9含量明显降低(P0.01),TIMP-1含量明显增高(P0.05)。结论首参颗粒可能通过抑制MMP-9、促进TIMP-1的表达,调节MMP-9/TIMP-1的失衡状态,改善动脉粥样硬化病变。     

TIMP-1与MMP-9,MMP-3的平衡与哮喘患儿病情之间关系的研究以及糖皮质激素对其影响

目的:探讨支气管哮喘患儿气道粘膜上皮细胞是否表达基质金属蛋白酶,以及它们与患儿病情的关系,并探讨应用糖皮质激素对其影响。方法:选取50例支气管哮喘患儿及来我院的需要做支气管黏膜活检的非哮喘患儿20例,进行纤维支气管镜黏膜活检,对活检组织做TIMP-1(组织抑制因子-1)与MMP-9(胶质基质金属蛋白酶)、MMP-3(硫铜基质金属蛋白酶)免疫组化染色;同时对患儿进行组胺激发实验。结果:所有支气管哮喘患者气道黏膜上皮MMP-9、MMP-3免疫组化染色均为阳性,相关分析显示TIMP/MMP-9比值与病情的轻重呈正相关,应用糖皮质激素可以改变支气管黏膜的TIMP-1与MMP-9、MMP-3平衡。结论:支气管哮喘患者气道黏膜上皮表达MMP-9、MMP-3、TIMP-1与MMP-9、MMP-3的不平衡也许是导致支气管哮喘发生的原因,应用糖皮质激素可以调节这个平衡.     

Multifactor Regulation on Expressions of MMP-9 and TIMP-1 in Endometrial Stromal Cells

Recent evidence suggests that preparation of the endometrium for implantation is notmerely a question of adequate hormonal stimulation but that implantation also depends on theinteraction between the blastocyst and the endometrium and is mediated by cytokines,growthfactors,and adhesion molecules,which are produced and secreted by the endometrium andthe blastocyst[1].Implantation is a complex process that involves embryo apposition andattachment to the maternal endometrial epithelium,the extrace…     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展的关系.方法 采用RT-PCR技术检测69例卵巢上皮性肿瘤(38例恶性、15例交界性、16例良性)及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.结果 MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及交界性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为76%、44%)及表选水平[分别为(154.14±4.42)、(96.87±3.04)]均显著高于良性肿瘤及正常卵巢组织[分别为13%、9%和(8.26±2.67)、(2.34±1.02);P<0.05];且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性袁达,率和表达水平明显高于早期癌组织(p<0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及交界性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%、38%)及表达水平[分别为(126.35±3.81)、(90.62±5.54)]均显著高于良性肿瘤及正常卵巢组织[分别为13%、9%和(8.32±2.02)、(2.63±1.35);P<0.05];TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理特征均无相关性(P0.05).结论 MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、侵袭和转移;MMP-9 mRNA的高表达对卵巢上皮性癌有预后意义.     

Expression of MMP-9 and TIMP-1 in Lesions of Systemic Sclerosis and Its Implications

In order to investigate the role of MMP-9 and TIMP-1 in the pathogenesis of systemic sclerosis, the expression of MMP-9 and TIMP-1 was immunohistochemically detected in skin lesions of the patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis, skin lesions of the patients with limited cutaneous systemic sclerosis, and skin tissues of normal subjects. The results showed that the expression of MMP-9 in lesions of diffuse cutaneous systemic sclerosis was significantly lower than that of normal skins （P〈0.05）. However, no significant difference in the level of MMP-9 in the limited cutaneous systemic sclerosis and normal skin was found. Meanwhile, the expression of TIMP-1 in lesions of diffuse cutaneous systemic sclerosis and limited cutaneous systemic sclerosis were significantly higher than that of normal skins （both P〈0.05）. It was suggested that the expression of MMP-9 and TIMP-1 might play an important role in the development of systemic sclerosis.     

MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3d、7d、14d、21d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果UUO术后3d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂。术后7d,TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多。术后14d直至术后21d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7d时略减轻和减少。与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN、TIMP-1蛋白表达逐渐增多。UUO组术后3d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7d达高峰,14～21d呈下降趋势。α-SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质。MMP-9阳性染色面积与α-SMA阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894,0.854,0.821,P均<0.05)。结论肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积。MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展。     

从卵巢形态结构及MMP-9、TIMP-1表达优选PCO大鼠造模法

目的优选PCO大鼠的造模方法。方法分别采用来曲唑、硫酸普拉睾酮钠、硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导PCO大鼠模型。应用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在大鼠卵巢组织中的表达,HE染色后光镜下观察卵巢局部形态。结果 MMP-9在模型组大鼠卵巢组织中的表达增高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）;TIMP-1表达在模型组大鼠卵巢组织中均降低,差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。3种造模方法均能诱导PCO动物模型,其中来曲唑造模法最优,符合PCOS动物造模要求。结论采用来曲唑造模法诱导PCO大鼠动物模型效果最佳。     

不同海拔COPD患者血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达

目的通过ELISA法研究COPD患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在不同海拔中的表达。方法选取西宁COPD患者31例作为中度海拔组,同期玉树COPD患者24例作为高海拔组。各组均空腹采静脉血标本3mL静置1h后常温下离心（3000G）10min取血清。用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定MMP-9、TIMP—1。比较不同海拔地区COPD患者血清MMP-9、TIMP-1的差异。结果高海拔地区COPD组血清MMP-9、TIMP-1水平为64．198±8．800、10．715±0．630pg／mL;中度海拔地区COPD组血清MMP-9、TIMP-1水平为50．241±5．552、12．025±0．452pg／mL。不同海拔COPD患者血清MMP-9值相比存在显著性差异（P〈0．05）。不同海拔地区COPD患者血清TIMP-1值相比存在显著性差异（P〈0．05）。结论不同海拔COPD患者血清MMP-9、TIMP-1值存在差异。     

阿司匹林调节小鼠腹腔巨噬细胞MMP-2/9和TIMP-1基因的表达及分泌

目的研究阿司匹林对小鼠腹腔巨噬细胞基质金属蛋白酶（MMP）-2/9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）基因表达及分泌的影响。方法培养的小鼠腹腔巨噬细胞用阿司匹林处理后,用RT-PCR方法检测MMP-2/9和TIMP-1mRNA表达,用ELISA方法测定培养上清液中MMP-2/9和TIMP-1的含量。结果小鼠腹腔巨噬细胞经用阿司匹林12.5～50μg/ml处理24h后,MMP-2/9mRNA表达及分泌至培养上清液中的含量明显降低,MMP-2的降低百分率分别为18.6%～86.8%和37.7%～53.3%,MMP-9的降低百分率分别为32.1%～78.3%和6.5%～14.3%;而TIMP-1mRNA的表达及分泌却显著提高,其增加百分率分别为60.5%～110.9%和94.4%～80.6%。结论阿司匹林可抑制MMP-2/9的基因表达及分泌,同时还可增加TIMP-1的基因表达及分泌,这一效应对增加动脉粥样硬化斑块的稳定性和预防心血管事件的发生具有有利的作用。     

子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达与雌孕激素关系

目的:探讨内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与血清雌孕激素的关系.方法:选择排卵正常妇女的种植窗期子宫内膜31例,同时抽取其静脉血;用免疫组化法检测种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达;测定种植窗期血清雌(E2)、孕激素(P)值.分析MMP-9/TIMP-1蛋白分别与血清E2、P的相关性.结果:种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白表达的光密度值分别为:0.163±0.025、0.143±0.015;同期血清E2、P值分别为:182.153±45.774pg/ml、22.997±6.697ng/ml;MMP-9与血清P呈负相关性(P＜0.001),TIMP-1与P无相关性(P＞0.05);MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9与血清P呈负相关,TIMP-1与P无相关性.MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性.     

子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达与雌孕激素关系

目的:探讨内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与血清雌孕激素的关系。方法:选择排卵正常妇女的种植窗期子宫内膜31例,同时抽取其静脉血;用免疫组化法检测种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达;测定种植窗期血清雌(E2)、孕激素(P)值。分析MMP-9/TIMP-1蛋白分别与血清E2、P的相关性。结果:种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白表达的光密度值分别为:0.163±0.025、0.143±0.015;同期血清E2、P值分别为:182.153±45.774pg/ml、22.997±6.697ng/ml;MMP-9与血清P呈负相关性(P<0.001),TIMP-1与P无相关性(P>0.05);MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性(P>0.05)。结论:MMP-9与血清P呈负相关,TIMP-1与P无相关性。MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性。