STAT3与Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：研究信号转导与转录调控因子3（STAT3）和存活素（Survivin）在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达,探讨其与宫颈癌的发生、发展、转移的关系。方法：采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测30例宫颈癌组织、10例宫颈上皮内瘤样病变组织（CIN）和10例正常宫颈组织中STAT3和Survivin的表达,并应用自动图像分析仪定量分析STAT3和Survivin在宫颈癌组织中表达的相对含量（灰度）。结果：STAT3在正常宫颈组织中的阳性表达率为10%,在CIN组织中的阳性表达率为30%,差异无显著性（P〉0.05）,但有升高趋势。STAT3在宫颈癌组织中的阳性表达率为73.33%,与正常宫颈组织相比,差异有显著性（P〈0.05）,与CIN组织相比,差异无显著性（P〉0.05）。Survivin在正常宫颈组织中的阳性表达率为0%,在CIN组织中的阳性表达率为40.00%,两者相比,差异有显著性（P〈0.05）。Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率为86.67%,与正常宫颈组织相比,差异有显著性（P〈0.05）;与CIN组织相比,差异有显著性（P〈0.05）。STAT3和Survivin的平均灰度值均与宫颈癌的临床分期、组织分化和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。STAT3及Survivin在宫颈癌组织中的表达亦有明显的相关性（P〈0.05）。结论：STAT3和Survivin与宫颈癌的恶性程度、进展及转移有关,且两者之间有明显的相关性,表明宫颈癌的发生发展可能与STAT3信号传导通路激活,细胞凋亡受抑制有关。     

宫颈病变组织Survivin的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在宫颈鳞状上皮细胞癌(CSCC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的阳性表达及相关性.方法:用免疫组织化学(IHC)SP法检测92例CSCC及癌旁正常宫颈组织和40例CIN组织中Survivin 的蛋白表达情况,并对数据进行统计分析.结果:CSCC组中Survivin阳性表达率为78.26%(72/92),CIN Ⅰ、CINⅡ和CINⅢ组分别为26.67%(4/15)、64.28%(9/14)和72.72%(8/11);正常宫颈鳞状上皮组织Survivin阳生表达率为2.17%(2/92).宫颈鳞癌组、CINⅡ、CINⅢ组Survivin的阳性表达明显高于CIN Ⅰ组及正常宫颈组织,P＜0.01;CIN Ⅰ与CINⅡ、CINⅢ组之间Survivin表达差异有统计学意义,P＜0.05;Survivin的表达在各组均与年龄无关.结论:Survivin的阳性表达与宫颈癌的进展、组织学分级和临床分期有关,而与年龄无关.宫颈癌临床分期越晚、细胞分化程度越低,Survivin的阳性表达率越高.     

Survivin与MIF在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨Survivin和MIF在宫颈癌组织巾的表达及意义.方法 采用免疫组化方法检测50例官颈癌组织,20例官颈上皮内瘤变(CIN)及lO例正常官颈组织中Survivin和MIF的表达情况.结果 Survivin在宫颈浸润癌组的阳性表达率明显高于正常宫颈组和CIN组,差异有统计学意义(P<0.05),但在正常宫颈组和CIN组Survivin的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05).MIF在正常宫颈组织中不表达,在CIN组和官颈癌组表达率增高,且正常宫颈组和CIN组及宫颈癌组中M1F的阳性表达差异有统计学意义(P0.05).Survivin在官颈癌组织中的阳性表达与肿瘤的组织学类型有关(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤的临床分期、分化程度、有无盆腔淋巴结转移等无关(P>0.05).MIF在官颈癌组织中的阳性表达与肿瘤的临床分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移及患者的年龄均无关(P>0.05).结论 survivin和MIF作为肿瘤相关因子在宫颈癌的发生发展过程中有重要作用,两者的表达与凋亡机制的紊乱及癌基因与抑癌基凶的水平失衡关系密切.     

p16INK4A表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p16INK4A(p16)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性.方法 选取宫颈活检和手术切除的宫颈癌患者的宫颈标本100例,CIN组织80例以及正常宫颈组织50例,采用免疫组织化学法对p16蛋白的表达进行检测,并对所得结果进行统计分析.结果 p16在宫颈癌组织、CIN组织与正常宫颈组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白的表达强度和阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.545,P<0.05);p16蛋白阳性表达与宫颈癌的分化程度及淋巴结转移情况有关(P<0.05);p16阳性表达患者的3年生存率低于p16阴性表达患者(P<0.05).结论 p16蛋白表达与宫颈癌的发生、发展及不良预后有关,可以作为判断宫颈癌生物学行为和预后评价的指标.     

CK8在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨CK8在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK8的表达情况。结果 CK8在正常宫颈组织中无表达,在CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别47.2%和80.6%,三组组间相比,差异有统计学意义(χ2=28.503,P<0.05)。CIN间,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002)。随着宫颈病变程度的加重,CK8的阳性表达率逐渐增高,其阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.979,P<0.01)。结论 CK8在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高。CK8可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物。     

宫颈上皮癌变过程中bcl-2、c-erbB2和p53蛋白的表达

背景与目的:宫颈上皮癌变分子生物学方面的研究报道较少,本研究拟探讨抗凋亡基因bcl-2、癌基因c-erbB2和抑癌基因p53表达在宫颈上皮癌发生发展中的意义。方法:应用免疫组化SP法检测48例宫颈鳞癌、42例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和20例正常宫颈组织中bcl-2、c-erbB2和p53蛋白的表达情况。结果:bcl-2、c-erbB2和p53在宫颈鳞癌、CIN和正常宫颈组织中阳性率分别为72.9%(35/48)、60.4%(29/48)、58.3%(28/48);61.9%(26/42)、38.1%(16/42)、26.2%(11/42);20.0%(4/20)、0.0%(0/20)、0.0%(0/20)。bcl-2在鳞癌、CIN中的表达与正常组织相比差异有显著性(P<0.001),而鳞癌组与CIN组之间的差异无显著性(P>0.05);c-erbB2和p53在鳞癌、CIN与正常组织中的表达有显著性差异(P<0.05);bcl-2、c-erbB2和p53在CIN3组与CIN和CIN2组相比差异有显著性(P<0.05)。bcl-2和p53表达与组织学类型、病理分级及临床分期有关(P<0.05)。bcl-2的表达随病理分级升高和临床分期进展而降低,而与淋巴结转移无关(P>0.05);p53表达结果与之相反;c-erbB2表达与组织学类型、病理分级、临床分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:在宫颈上皮癌变过程中,bcl-2过表达是宫颈癌发生的早期事件;c-erbB2过表达是细胞恶性变的标     

Fhit、survivin在宫颈上皮内瘤样病变与宫颈鳞癌中的表达与临床意义

目的:探讨Fhit、Survivin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变(CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化S-P法检测Fhit,Survivin的表达情况.结果:从正常宫颈组织-CIN-宫颈鳞癌中,Fhit失表达率和Survivin表达均递增,且有统计学差异(P<0.05).Fhit失表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、肿瘤病理学分级和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05).Survivin表达与宫颈鳞癌病理分级,临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).宫颈鳞癌中Fhit的失表达和Survivin的表达呈正相关.结论:Fhit 失表达发生在CIN期,可为宫颈癌早期诊断方法之一.Survivin则参与了宫颈癌发生、侵袭和转移的过程.Fhit与 Survivn的表达异常可能在宫颈癌的发生中起协同作用.     

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达,研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例I期-IV期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%,两两相比,具有显著性差异（P<0.05）。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期I期至IV期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%,各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00％,CIN组43.33％,宫颈癌组41.96％,正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）,CIN组与宫颈癌组相比,无明显差异（P>0.05）。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%,CIN组为50.00%,宫颈癌组为56.25%,正常组与CIN、宫颈癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低,差异具有统计学意义（P<0.05）;而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。     

Survivin和mmp-9在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中表达及临床价值

目的检测Survivin和mmp-9在宫颈上皮内瘤样变(CIN)组织及宫颈癌组织中表达,并探讨其临床意义。方法以濮阳市第三人民医院2017年1月至2020年3月收治的86例宫颈癌及宫颈上皮内瘤样变患者为研究对象,分别采用免疫组化(SP法)和Western Blot检测Survivin和mmp-9的表达阳性率及相对表达量,并进一步分析其与患者临床病理特征的差异性和相关性及其对该肿瘤的临床价值与意义。结果与癌旁组织相比,CIN Ⅰ~Ⅲ期及宫颈癌患者组织中Survivin阳性率均显著上升(P均<0.05);与CIN Ⅰ期患者相比,CIN Ⅲ期及宫颈癌患者组织中Survivin阳性率也均显著上升(P均<0.05),而CIN Ⅱ期Survivin阳性率无显著差异(P>0.05)。与癌旁组织相比,CIN Ⅱ、Ⅲ期及宫颈癌患者组织中mmp-9阳性率均显著上升(P均<0.05),而CIN Ⅰ期患者mmp-9阳性率无显著差异(P>0.05);与CIN Ⅰ期患者相比,CIN Ⅲ期及宫颈癌患者组织中mmp-9阳性率也均显著上升(P均<0.05),而CIN Ⅱ期mmp-9阳性率无显著差异(P>0.05)。与癌旁组织相比,CIN Ⅰ~Ⅲ期及宫颈癌患者组织中Survivin和mmp-9相对表达量均显著升高(P均<0.05);与CIN Ⅰ期相比,CIN Ⅱ、Ⅲ期及宫颈癌患者组织中Survivin和mmp-9相对表达量也均显著升高(P均<0.05)。结论Survivin和mmp-9在不同宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的阳性表达率及表达量均存在显著差异性,可考虑将其表达水平的变化作为宫颈癌病变的诊断依据。     

B7-H4在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4在不同宫颈组织中的表达,研究其异常表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014年至2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例Ⅰ期-Ⅳ期宫颈癌组织中B7-H4的表达水平。结果:正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌组织中B7-H4的阳性表达率分别为0%、20.00%、47.32%,两两相比,具有显著性差异(P<0.05)。在宫颈癌组织中,B7-H4的表达与患者年龄、病理分级无明显相关性,而随着临床期别的升高、肿瘤体积的增大、浸润深度的加深、脉管瘤栓及淋巴结转移的发生,宫颈癌组织中B7-H4的阳性表达率升高。化疗前宫颈癌组织中B7-H4阳性表达率明显高于化疗后(P<0.05)。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。检测或干预宫颈癌组织中的B7-H4表达,可能对预测宫颈癌的发生、发展及免疫治疗具有重要意义。     

Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的： 检测Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中的表达,分析它们与患者临床病理指标的相关性,初步探讨它们在子宫颈癌发生发展中的相互关系及作用机制。方法：经Trizol一步法提取40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织标本的总RNA,逆转录成cDNA,反转录RT-PCR法检测子宫颈癌组织及正常子宫颈组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达,分析Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达及与临床病理指标之间的相关性。结果：子宫颈癌组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达水平显著高于正常子宫颈组织(P<0.05)。Ⅱb～Ⅲ a期子宫颈癌组织中三者mRNA的表达显著高于Ⅰ～Ⅱa期(P<0.01);子宫颈癌患者中有淋巴结转移者Survivin mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。且STAT3表达与Survivin表达相关(r=0.483,P<0.05);Survivin表达与NF-κB表达相关(r=0.377, P<0.05)。结论：Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在子宫颈癌组织中表达上调,共同参与子宫颈癌的发生发展。     

裸小鼠人宫颈癌组织模型的建立及其生物学特性初探

目的 建立人宫颈癌HeLa细胞在裸小鼠的体表肿瘤模型,并研究其成瘤性及生物学特性。方法 以不同浓度人宫颈癌HeLa细胞悬液在裸小鼠皮下接种建立人宫颈癌裸小鼠模型,观察荷瘤鼠的成瘤率及肿瘤的一般特性,病理检查其组织学特性,流式细胞术检测其生长、凋亡情况,免疫组织化学法检测肿瘤组织中Survivin,Caspase-3和JAK-STAT3蛋白的表达情况。结果 成瘤率为100%,肿瘤生长以局部浸润为主,未见转移瘤,所有新生肿瘤组织符合人宫颈癌细胞组织特点,绝大多数肿瘤细胞处在增殖分化期,标本宫颈癌组织中有Survivin,Caspase-3和STAT3蛋白的阳性表达。结论 成功建立了裸小鼠人宫颈癌组织模型,该模型较好地模拟了人宫颈癌的生物学特性,为进一步研究针对诱导细胞凋亡治疗的新方法提供了理想的动物模型。初步观察了不同浓度HeLa细胞悬液接种生长的肿瘤组织在生长方面的区别。     

中国维汉族妇女宫颈病变中Survivin的表达及对比研究

目的:探究凋亡抑制蛋白Survivin与宫颈癌发生、发展的关系,对比Survivin的表达在维、汉族之间是否存在族群间差异。方法:收集维吾尔族和汉族妇女宫颈炎(各30例)、宫颈低级别上皮内瘤变(CINⅠ各30例)、高级别上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ各30例)及宫颈浸润性鳞癌(各30例)石蜡包埋组织标本共240例,采用免疫组织化学SP法。结果:Survivin蛋白的阳性表达定位于细胞质和(或)胞核内,表达强度随病变程度加重呈递增趋势,但CINⅡ-Ⅲ组与宫颈癌组的阳性率无差异(P>0.05),维汉组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin的表达在维、汉族之间不存在族群差异;Survivin蛋白的异常表达与宫颈癌及癌前病变密切相关,实验证实Survivin的过表达出现在恶性转化的早期,促进了宫颈癌的发生发展,Survivin可能成为预测病情转归的指标及靶向治疗基因。     

miR-124在宫颈癌中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响

目的:探讨miR-124在宫颈癌中的表达,及其对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响。方法:收集宫颈癌组织和癌旁组织各13例,qRT-PCR法检测miR-124的表达,免疫组化检测STAT3的表达。生物信息学技术预测miR-124的靶基因,双荧光素酶报告基因、qRT-PCR、Western blot实验验证。每种宫颈细胞随机分为三组,一组转染miR-124 mimics,一组不转染,一组转染miR-124 inhibitor。CCK-8实验检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果:miR-124在宫颈癌组织和细胞系中表达均降低(P均＜0.05),STAT3在宫颈癌组织中的表达明显增高(P<0.05)。STAT3是miR-124的直接靶基因,miR-124可靶向调节STAT3的mRNA和蛋白表达水平(P均＜0.05)。在Hela及Siha细胞中,miR-124 mimics转染组细胞增殖及迁移能力均降低(P均＜0.05),miR-124 inhibitor转染组细胞增殖及迁移能力均增加（P均＜0.05)。结论:miR-124在宫颈癌中低表达,可能通过靶向调节STAT3表达抑制宫颈癌细胞的增殖及迁移能力。     

Survivin调控相关基因在新疆哈萨克族食管癌中的表达

目的：探讨与凋亡相关因子Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌中的作用。方法：从50例新疆哈萨克族食管癌标本中筛选出Survivin mRNA差异表达（癌组织中的表达量高于远端无癌组织）的32例癌组织及远端无癌组织标本,采用RT-PCR方法检测c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA在标本中的表达;并分析这些基因的表达与临床病理因素间的关系。结果：在哈萨克族食管癌中,c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA的表达阳性率依次为93.75%,78.13%、68.75%、65.63%、87.5%和84.38%;半定量光密度扫描结果显示,c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA在癌组织中的表达均显著高于无癌组织（P均〈0.05）;Survivn mRNA的阳性表达率与c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA的表达呈正相关;在食管癌组织中cyclinD1 mRNA的表达与c-IAP2、Bcl-2、PTEN mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）,PTEN的表达与c-IAP2、STAT3、cyclinD1、VEGF mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）;cyclinD1 mRNA的表达与哈萨克族食管癌组织的分化程度相关,Bcl-2、STAT3 mRNA的表达与食管癌淋巴结转移相关,VEGF mRNA的表达则与食管癌患者性别、癌组织分化程度相关（P〈0.05）。结论：Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

Survivin在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin的表达及其与子宫颈癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)方法 检测Survivin在40例子宫颈癌组织、38例子宫颈非典型增生组织、10例正常子宫颈组织中的表达情况,并对其与临床病理的关系进行分析.结果 免疫组织化学法测得Survivin在子宫颈癌组织中的阳性表达率[60%(24/60)]高于子宫颈非典型增生[42.1%(16/38)]和正常子官颈组织(0),差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin基因的阳性表达率与子宫颈癌的组织学分级和临床分期有关.结论 Survivin可能与子宫颈癌的发生、发展有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of Survivin gene and the relationship between Survivin and genesis and development of cervical cancer. Methods The expression of Survivin gene in tissues of 40 patients with cervical cancer, 38 patients with cervical hyperplasia and 10 cases of normal cervical were detected by immunohistochemical SP method, and the relationships between Survivin and the clinical pathological factors were analyzed. Results The expression positive rate of Survivin in cervical cancer tissues (60 %) was significantly higher than that in cervical hyperplasia and normal cervical tissues (42.1 % and 0, respectively), and their differences were statistically significant (P < 0.05). The positive expression rate of Survivin was related with histological grade and the clinical stages of cervical cancer.Conclusion Survivin is related to the genesis and development of cervical cancer.     

人脑星形细胞瘤STAT3和Survivin的表达及其意义

目的探讨信号转导与转录激活因子3（STAT3）和生存素（Survivin）在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学Elivision方法检测53例脑星形细胞瘤和10例正常脑组织中STAT3、P-STAT3（磷酸化STAT3）及Survivin的表达水平。结果STAT3、P-STAT3及Survivin蛋白在脑星形细胞瘤中的表达阳性率均明显高于正常脑组织（P均〈0.01）,且与星形细胞瘤病理级别有关（P均〈0.05）,与患者年龄、性别及发生部位无关（P均〉0.05）。STAT3、P-STAT3及Survivin蛋白存在正相关。结论STAT3及Survivin的高表达可能在脑星形细胞瘤的发展过程中具有重要作用。