豨莶草对大鼠急性痛风性关节炎模型的作用

目的：观察豨莶草对大鼠急性痛风性关节炎模型的作用。方法：采用在大鼠后肢右侧踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立急性大鼠痛风性关节炎模型,通过考察大鼠的足趾体积、致炎关节组织腔内白介素10(IL-10) 含量的变化,研究豨莶草乙醇提取物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎的治疗作用。结果：豨莶草对大鼠后肢踝关节的肿胀程度有明显改善,血清中的IL-10有明显升高,且豨莶草醇提组比水提组更明显。结论： 豨莶草乙醇提取物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎有治疗作用。     

急性痛风性关节炎大鼠局部造模方法的改良

目的探索更为稳定的急性痛风性关节炎大鼠的局部模型复制方法。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组。采用3种不同进针入路进行局部急性痛风性关节炎模型的复制,计算造模前、造模后6 h及造模后24 h关节周径值和肿胀指数,并观察各组关节腔形态学改变。结果常规A组,尿酸钠以浸润的方式进入踝关节,仅1例关节腔中有大量炎症细胞,造模成功率为10%;常规B组,7例尿酸钠进入了关节腔,造模成功率为70%;改良C组,10例关节腔内有纤维素样渗出及关节滑膜水肿,并见大量炎症细胞浸润,造模成功率为100%。改良组与常规A组和常规B组比较周径增加值和肿胀程度差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对常规急性痛风性关节炎大鼠局部造模的方法进行改良,在大鼠右后肢踝关节背侧正中进针复制的局部模型成功率高,稳定性强,创伤小,有利于急性痛风性关节炎的动物实验研究。     

瑞巴派特在大鼠痛风性关节炎急性发作中的作用

目的: 了解瑞巴派特(rebamipide)在预防尿酸盐晶体诱导的大鼠痛风性关节炎急性发作中的作用。方法: 42只雄性大鼠按随机表法分为3组(n=14),以尿酸盐晶体制备大鼠急性痛风性踝关节炎模型,A组口服瑞巴派特治疗,B组口服秋水仙碱治疗,C组口服安慰剂治疗,观察各组踝关节的临床表现及病理变化,检测大鼠血清中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α水平。结果: C组大鼠关节炎的临床评分、肿胀指数在24 h达到最大值,后逐渐下降,72 h基本恢复正常。造模24 h后,C组的临床评分明显高于A组和B组[2 (1~3) vs.0 (0~1) vs.1 (0~2)],差异有统计学意义(P=0.008);C组的肿胀指数明显高于A组和B组[0.36 (0.16~0.52) vs. 0.11 (0~0.20) vs. 0.12 (0~0.16)],差异有统计学意义(P=0.005);组织学上,C组的滑膜组织中有大量中性粒细胞浸润[5分量表评分为4 (2~4)],A组[1 (0~2)]与B组[1 (0~2)]未见明显炎性细胞浸润,差异有统计学意义(P<0.001)。造模24 h后,C组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显高于A组和B组[IL-1β:(41.86±5.72) vs. (27.35±7.47) vs. (27.76±5.28) ng/L;IL-6:(1 575.55±167.11) vs. (963.53±90.22) vs. (964.08±99.31) ng/L;IL-10:(37.96±3.76) vs. (21.68±4.83) vs. (16.20±2.49) ng/L;TNF-α:(21.32±1.34) vs. (15.82±2.54) vs. (17.35±7.47) μg/L],差异均有统计学意义(P<0.001)。结论: 瑞巴派特在大鼠痛风模型中对痛风性关节炎急性发作起预防保护作用。     

痛风速效宁对大鼠急性痛风性关节炎的影响

目的研究痛风速效宁对高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型大鼠不同时相的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法将雄性SD大鼠96只随机分为3组,模型对照组(A)、秋水仙碱组(B)、痛风速效宁组(C),用氧嗪酸钾和尿酸钠分别行腹腔和踝关节腔内注射制造高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型,各组于造模前3 h和造模后3 h分别予灌胃生理盐水、秋水仙碱和痛风速效宁干预,并于造模后6、12、24、36 h 4个时相各取8只大鼠,采血、取关节液和滑膜,比较3组在血尿酸、关节液白细胞和尿酸盐晶体方面的变化。结果①痛风速效宁可降低实验大鼠的血尿酸水平,与模型对照组比较P<0.01;②痛风速效宁可加速致炎大鼠的关节液中尿酸盐晶体的清除,与模型对照组比较P<0.01;③痛风速效宁可抑制致炎大鼠的关节液中WBC渗出、抑制和改善致炎大鼠的关节滑膜炎症反应程度,与秋水仙碱组比较P>0.05,与模型对照组比较P<0.05。结论痛风速效宁对高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型大鼠具有治疗作用。     

穿山龙治疗急性痛风性关节炎的效果

目的 研究穿山龙对由尿酸钠晶体所致急性痛风性关节炎的治疗作用.方法 56只大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱组和穿山龙A组(15 g·kg-1·d-1)、B组(12 g·kg-1·d-1)、C组(6 g·kg-1·d-1)及D组(3 g ·kg-1·d-1).将50 g/L的尿酸钠溶液50 μL注入大鼠右侧踝关节腔,建立急性痛风性关节炎模型.观察造模后2、4、6、8、10、24、48和72 h右踝关节同一部位的周径、肿胀及活动情况.造模后72 h后取血,观察血浆白细胞计数,检测血清白细胞介素1β的含量.结果 造模后各组大鼠关节均肿胀,其中以模型组最为明显.各药物治疗组各时间点关节肿胀程度较模型组均有不同程度的下降,穿山龙各剂量组下降幅度由低剂量向高剂量依次增加,其中穿山龙A、B组关节肿胀程度与模型组及秋水仙碱组比较,差异有显著性(F=4.359～37.568,q=7.84～28.57,P<0.05).与模型组相比,穿山龙各剂量组白细胞计数和白细胞介素1β的含量均有不同程度的下降(F=4.041、4.656,q=8.27～32.79,P<0.05).结论 中、高剂量穿山龙对急性痛风性关节炎有一定的治疗作用,其疗效具有一定的剂量依赖性.     

急性痛风性关节炎的护理

目的 探讨急性痛风性关节炎的护理方法.方法 详细总结了急性痛风性关节炎急性期护理和缓解期健康教育及出院指导.结果 在首次发病的64人中,56人未再发作,8人在一年或以上再发;在第二次或以上发病的32人中,间隔一年或以上未发作的24人,再发作的有7人,仅有1人半年内再发作.结论 通过对急性期的有效护理,落实缓解期的健康教育,重视出院指导,可以提高急性痛风性关节炎的治愈率,降低反复发作率.     

痛风方治疗急性痛风性关节炎的临床研究

目的 探讨痛风方治疗急性痛风性关节炎的疗效.方法 将151例急性痛风性关节炎患者分为治疗组和对照组,对照组服用美洛昔康片,治疗组服用痛风方,疗程均为1周.结果 两组总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后两组各实验室指标均较治疗前下降,且治疗组较对照组下降明显（均P＜0.05）;治疗1周后两组各主要症状积分均低于治疗前,且治疗组疼痛积分低于对照组（均P＜ 0.05）,关节功能及全身症状积分亦低于对照组（均P＜ 0.05）.治疗组未发生药物不良反应;对照组出现25例胃脘部不适,5例肝功能损害,1例急性间质性肾炎,3例皮疹.结论 痛风方治疗急性痛风性关节炎疗效显著,安全可靠.     

改良痛风性关节炎大鼠模型的复制

目的〓复制腹腔连续注射氧嗪酸钾结合Coderre法的改良痛风性关节炎大鼠模型的方法。方法〓40 SD大鼠分为4组,每组10只,A组连续腹腔注射生理盐水1周后,在右侧踝关节腔注射生理盐水;B、C组连续腹腔注射氧嗪酸钾1周后,B组在右侧踝关节腔注射尿酸钠溶液,C组注射生理盐水;D组连续腹腔注射生理盐水1周后,在大鼠右侧踝关节腔注射尿酸钠溶液。造模期间观察大鼠的饮食、精神状态、大小便等情况,于造模前、造模后4、12、24、48h测量关节肿胀程度,检测造模48h后血尿酸、观察踝关节滑膜组织病理变化及检测滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果〓①造模前,各组大鼠皮毛色白有光泽,精神佳,活泼好动,进食及饮水正常,体重增长正常;造模后,A组饮食、饮水、活动及大便均正常,踝关节无明显肿胀及活动减少;B组大鼠出现不同程度毛色干枯发黄、脱落,进食、饮水减少,踝关节红胀、肤温增高,活动明显减少;C组大鼠出现不同程度毛色干枯发黄、脱落,进食、饮水减少,踝关节无明显肿胀及活动减少;D组饮食、饮水、活动及大便均基本正常,踝关节红胀、肤温增高,活动明显减少。②关节肿胀指数变化结果：与A组相比,B、D组各时点肿胀指数明显升高（P<0.01）,C组差异无统计学意义（P>0.05）。③48h后血尿酸变化结果与A组比较,B、C组大鼠血尿酸值均明显升高（P<0.01,P<0.01）,D组差异无统计学意义（P>0.05）。④踝关节滑膜组织病理改变：A、C组解剖时踝关节及其周围组织结构正常清晰,无任何组织病理学改变,光镜见滑膜上皮排列完整,滑膜下血管分布正常,无血管增生,无炎症细胞浸润,B、D组局部解剖时有尿酸盐结晶沉着于踝关节腔内,可见明显的关节炎病理改变,滑膜上皮脱落,甚至消失不见,见大量炎症细胞（主要是中性粒细胞）,伴有血管增生（见图4B）。⑤滑膜组织中炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平比较：与A组比较,B、D组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增高,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.01）（见表4）,C组无明显差异（P>0.01）。结论〓腹腔连续注射氧嗪酸钾结合Coderre法的改良急性痛风性关节炎大鼠模型可以成功复制,该模型较符合于人类自然病程,即痛风性关节炎建立在血尿酸升高生化基础上的,可有效排除尿酸分解酶对关节腔中尿酸钠晶体的影响,且经济、可重复性较高,可作为痛风性关节炎研究的复合型动物模型。     

火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制

目的 探讨火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制.方法 把大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、火针治疗组、秋水仙碱治疗组.用火针治疗尿酸钠晶体诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠,观察各组大鼠治疗前后关节周径、滑膜及关节软骨病理变化,检测各组大鼠关节匀浆中的MMP-3含量.结果 火针治疗能明显降低急性痛风大鼠关节肿胀度,抑制滑膜及关节软骨中的MMP-3表达,可减轻炎症细胞的浸润.结论 火针治疗急性痛风性关节炎的机制可能与抑制关节滑膜及关节软骨中的MMP-3的产生有关.     

急性痛风性关节炎大鼠模型的建立及模型维持时间观察

目的 建立急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis,AGA）大鼠模型并观察其维持时间。方法 采用25 mg/mL尿酸钠（monosodium urate,MSU）晶体混悬液踝关节腔注射复制大鼠AGA模型,多个时间点动态观察8 d,以大鼠受试踝关节局部皮温、肿胀度、步态、关节液炎性细胞及其滑膜组织病理形态学改变等指标判断是否成模及其维持时间。结果 造模后3 h,生理盐水组和模型组均可见踝关节肿胀,皮温升高,步态异常,关节液炎性细胞数增多,滑膜组织增生、毛细血管充血、滑膜细胞排列紊乱等炎症表现,两组以上指标与空白组比较差异均有显著性（P<0.01）;造模后4 h,生理盐水组以上炎症表现明显减轻,较3 h时差异有显著性（P<0.01）,而模型组较3 h时加重（P<0.01）,并且与生理盐水组比较差异有显著性（P<0.01）;造模后24 h,生理盐水组各项指标恢复正常,而模型组炎症继续加重;造模后48~72 h,模型组肿胀、皮温、步态异常等局部炎症达到高峰;造模后96~168 h,模型组踝关节局部炎症逐渐减轻,但各项指标与空白组比较差异仍有显著性（P<0.01）;造模后192 h,模型组肿胀、皮温、步态异常等外在炎症表现恢复正常,而炎性细胞数及滑膜病理变化与空白组比较差异仍均有显著性（P<0.01）。结论 采用MSU晶体混悬液踝关节腔注射可在造模后4 h成功制备并鉴定出AGA大鼠模型,且至少能维持到造模后168 h。     

酸脂清组方对实验大鼠急性痛风性关节炎模型PGE2、IL-6的影响

目的 通过观察酸脂清组方对高尿酸血症伴有关节肿胀急性痛风性关节炎大鼠PGE2（前列腺素E2）、IL-6（白介素-6）的影响,研究其抗炎作用机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成四组,对照组、模型组采取不同的干预方法干预6天,第7天造模,造模后24小时时从下腔静脉取血测血清UA（尿酸）、PGE2、IL-6的含量.结果 酸酯清治疗组与模型组比较,UA降低（P＜0.01）、PGE2降低（P＜0.05）,血IL-6含量用药后变化无显著性.结论 酸脂清组方可能通过降低PGE2的含量发挥对实验大鼠急性痛风性关节炎模型的治疗作用.     

Caspase-1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用

目的 研究Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)的作用.方法 选用健康雄性Wistar大鼠50只,按随机区组法将大鼠分为5组:空白对照组(A组),模型组(B组),秋水仙碱组(C组),低剂量AC-YVAD-CMK组(D组),高剂量AC-YVAD-CMK组(E组),每组10只.采用尿酸钠晶体制备大鼠 GA模型,造模后给药3 d,A、B组给予生理盐水,C组给予秋水仙碱,D、E组给予不同剂量AC-YVAD-CMK.用皮尺测定造模后2、4、6、8、24、48、72 h大鼠的踝关节周径;造模后72 h,麻醉后心脏取血,生理盐水冲洗关节腔,行白细胞计数;采用放射免疫分析法测定大鼠关节冲洗液及血清中白细胞介素1β(IL-1β)的水平;以苏木精-伊红染色观察大鼠关节滑膜的病理学改变.结果 造模后72 h,AC-YVAD-CMK能显著降低 GA模型大鼠的踝关节肿胀度及关节冲洗液、血液白细胞水平(F=10.34～44.66,P<0.01).放射免疫分析检测结果 显示,AC-YVAD-CMK可显著降低GA大鼠关节冲洗液及血清中IL-1β的水平(F=4.34、4.49,P<0.01).病理组织学检查结果 显示,AC-YVAD-CMK可减轻 GA模型大鼠踝关节滑膜增生,减少关节组织炎性细胞浸润.结论 AC-YVAD-CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠GA有显著的改善作用,其机制可能与降低IL-1β水平有关.     

沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠骨髓红系祖细胞的影响及可能机制

目的探讨沙利度胺对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠红系祖细胞的影响机制。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、高、低剂量沙利度胺组和甲氨喋呤组,制定CIA大鼠模型,于初次免疫后第12 d给药,第21 d及第60 d处死大鼠,测定甲基纤维素半固体培养基中大鼠骨髓红系集落数目;流式细胞术测定骨髓单个核细胞中的CD34 /CD71 细胞数目并应用7-氨基放线菌D(7-amino-actinomycin D,7AAD)染色检测其凋亡率;ELISA法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度。结果模型组大鼠骨髓红系形成集落的能力明显下降(P<0.05);骨髓CD34 /CD71 细胞数目减少(P<0.05),且凋亡率明显增加(P<0.05);血清中TNF-α浓度明显增加(P<0.05)。沙利度胺可以提高模型组大鼠骨髓红系集落及CD34 /CD71 细胞的数目(P<0.05),降低后者的凋亡率及血清TNF-α水平(P<0.05)。结论胶原诱导性关节炎大鼠骨髓红系祖细胞的凋亡明显增加,沙利度胺可以减少凋亡率,增加骨髓红系造血。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂对离体大鼠海马脑片CA1区神经元低氧性损伤的影响

目的探讨半胱氨酸蛋白酶（Calpains）抑制剂PD150606对离体大鼠海马脑片CA1区神经元低氧性损伤的影响.方法大鼠海马脑片随机分为单纯低氧组（Con组,n=6）、PD50组（n=10）、二甲亚砜（DMSO）组（n=8）.Con组的海马脑片应用正常的人工脑脊液（aCSF）37 ℃孵育60 min,PD50组、DMSO组的海马脑片分别用含有50 μmol/L的PD150606、含体积分数0.003 DMSO的aCSF孵育60 min,所有脑片均低氧5 min,复氧60 min.应用细胞内记录技术,分别记录用药前及低氧前膜电位、缓慢除极的速率、快速除极时间及快速除极的幅度,复氧60 min神经元的膜电位、神经元对细胞内注入电流及SCHAFFER旁路刺激的反应.应用碘化丙啶（PI）染色方法,计数复氧60 min海马CA1区PI阳性神经元数.结果 PD50组、DMSO组、Con组神经元用药前的基础膜电位、低氧前膜电位、快速除极时间、缓慢除极的速率差异无显著性（P〉0.05）.用药后PD50组神经元快速除极幅度显著低于DMSO组及Con组,差异有显著性（F=13.711,q=6.199、6.229,P〈0.05）.PD50组的10例神经元中有8例在复氧60 min后膜电位逐渐恢复到基础值水平,并对细胞注入电流及经SCHAFFER旁路刺激产生高幅度、持续时间短的动作电位.此外,PD50组海马CA1区PI阳性神经元明显少于DMSO组和Con组,差异有显著性（F=100.086,q=17.346、16.186,P〈0.01）.结论 Calpains抑制剂PD150606可以显著减轻大鼠海马CA1区神经元低氧性损伤,减少低氧-复氧后神经元的死亡,促进复氧后神经元电生理功能的恢复.     

沙利度胺对关节炎伴贫血大鼠血红蛋白的影响

目的探讨沙利度胺对关节炎伴贫血大鼠血红蛋白的影响。方法以胶原诱导性关节炎大鼠作为类风湿性关节炎(rheumatiod arthritis,RA)动物模型,并多次多点皮内注射Ⅱ型胶原及弗氏完全佐剂(CompleteFrund's Adjuvent,CFA)成功诱导出关节炎伴贫血的动物模型。将健康雄性Wistar大鼠76只分为正常对照组、造模组、沙利度胺治疗组,比较3组血红蛋白、大鼠足爪厚度及血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及三者之间的关系,探讨RA继发贫血的可能机制及沙利度胺对实验性关节炎伴贫血大鼠的治疗效果。结果大鼠足爪厚度、血清TNF-α水平及血红蛋白浓度间存在密切关系,大鼠足爪越厚关节炎的肿胀程度越高,TNF-α浓度越高;TNF-α浓度越高,贫血也越严重,血清TNF-α浓度与血红蛋白之间呈显著负相关。沙利度胺能够降低关节炎大鼠血清TNF-α浓度,改善关节炎大鼠的贫血情况。结论沙利度胺既能改善关节炎症状又能避免传统抗风湿药物带来的骨髓抑制等不良反应,有望作为新一类的免疫调节剂。     

牛磺酸对大鼠庆大霉素中毒性急性肾损伤的保护作用

目的观察牛磺酸对庆大霉素引起的中毒性急性肾损伤的保护作用及其机制。方法将成年Wistar大鼠36只随机分为3组,牛磺酸组（n=12）：腹腔注射庆大霉素100 mg/kg,每天1次,共7 d,于每次注射前6 h腹腔注射100 g/L牛磺酸7.5 mL/kg;庆大霉素组（n=12）：同法注射庆大霉素,腹腔注射生理盐水代替牛磺酸;对照组（n=12）：用等量生理盐水代替庆大霉素及牛磺酸腹腔注射。检测各组大鼠24 h尿量（UV）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、肌酐清除率（CCr）及肾组织中内皮素-1（ET-1）的表达,观察肾组织形态学改变。结果牛磺酸组UV、BUN及SCr低于庆大霉素组（F=30.28～104.99,q=4.58～6.25,P〈0.01）,CCr高于庆大霉素组（F=22.46,q=5.06,P〈0.01）;庆大霉素组肾组织形态学损伤严重,牛磺酸组病变较轻（Hc=31.374,P〈0.001）;牛磺酸组肾小管上皮细胞中ET-1的表达明显弱于庆大霉素组（Hc=22.364～26.317,P〈0.001）。结论外源性牛磺酸可通过抑制ET-1的合成、释放对庆大霉素中毒性急性肾损伤发挥保护作用。     

痹痛康丸对类风湿关节炎大鼠血清自由基的抑制作用

目的：进一步探讨痹痛康治疗类风湿关节炎(RA)的药理作用机制。方法：用弗氏(Freund’s)完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎(AA)，观察病理改变及超氧化物歧化酶(SOD)、血清过氧化脂质(LPO)的含量及活性变化。结果：痹痛康治疗组均比模型组SOD活性升高、LPO含量降低，同时使治疗组病理改变得到控制。可见新生血管战少，炎症减轻，滑膜变薄。结论：痹痛康能够抑制滑膜炎症和血管的形成，具有良好的消炎作用；抑制氧自由基对组织的炎症损伤，痹痛康具有抗氧化作用。即能调节活性氧产生和清除之间平衡。对佐剂性关节具有明显的治疗作用。     

电针对大鼠脑缺血急性期治疗机理及神经保护作用的研究

目的探讨电针对大鼠脑缺血急性期治疗机理及脑组织自由基水平与神经功能缺损的相关性。方法53只健康的雄性Wister大鼠,随机分为针灸组、模型组、对照组。采用光化学法复制局灶性脑缺血急性期动物模型。分别在术后3h、24h检测脑组织中MDA含量和SOD活性,同时进行神经行为学观察和神经功能缺损评分。结果模型组脑缺血后3 h MDA含量已明显增高,24 h其值为正常组的3倍（P〈0.01）。电针组24 h MDA含量相对降低,由（4.02±0.31）mol.ml^-1降为（2.01±0.54）mol.ml^-1,与模型组相比,P〈0.05;电针组24h SOD的活性明显增高,由（66±1.24）nu/mg pro上升为（103±2.54）nu/mg pro,与模型组相比,P〈0.05。神经功能缺损ZeaLonga法评定显示,24 h电针组的神经功能缺损程度明显低于模型组,其神经功能缺损程度与脑组织MDA含量呈负相关,与SOD活性呈正相关。结论电针可以通过干预大鼠缺血性脑组织自由基水平,对脑组织起保护作用,同时自由基的水平与脑缺血后神经功能的缺损程度有密切关系（P〈0.05）。