2型糖尿病与血小板P2Y12受体

ADP-P2Y12受体途径在血小板激活、血栓形成中发挥重要作用。2型糖尿病血小板P2Y12受体途径异常可能是血小板功能亢进的重要原因之一。在正常人，胰岛素对P2Y12途径有抑制作用，而2型糖尿病由于血小板存在胰岛素抵抗，导致P2Y12途径的高敏感性。许多2型糖尿病对普通剂量的抗血小板药物反应性降低，但是加大P2Y12阻断剂的剂量后可能会克服这种耐药现象。     

P2Y2受体激动剂2-硫代-UTP及拮抗剂苏拉明对Hela细胞活性影响

目的 研究P2Y2受体激动剂2-硫代-UTP及其拮抗剂苏拉明对Hela细胞活性的影响,从而在细胞水平探究P2Y2受体在人子宫颈癌病理生理过程中的作用.方法 应用CCK-8法检测不同时间点各处理组Hela细胞的活性;ELISA法分别检测细胞上清液中TNF-α和IL-6的水平;qPCR和Western blot法分别检测细胞P2Y2mRNA和蛋白的表达变化.结果 2-硫代-UTP可明显提高Hela细胞的增殖能力.且经2-硫代-UTP处理后的细胞IL-6的水平明显增加,P2Y2mRNA和蛋白表达水平均有所提高;苏拉明可明显抑制Hela细胞增殖,经其处理后的细胞TNF-α水平有所提高,P2Y2mRNA和蛋白表达水平无明显变化.结论2-硫代-UTP可通过激活P2Y2受体的活化细胞,引起细胞过表达P2Y2受体,从而促进Hela细胞增殖.苏拉明可通过阻断P2Y2受体及其下游活动,抑制Hela细胞增殖.以上结果表明,P2Y2受体可能成为治疗子宫颈癌等疾病的新靶点,这将为探索子宫颈癌新型治疗手段等方面提供新思路.     

P2Y13受体在神经系统的研究进展

从靶细胞分泌的信号分子(如神经营养素)可激活轴突末梢相应受体(如Trks)形成配体-受体混合物在细胞内吞作用下进入内体,这种胞内吞细胞器可从轴突逆行转运至胞体,具有信号转运功能的这种细胞器称为信号内体[1]。信号内体的假设是建立在轴突终端观察到NGF结合并激活TrkA受体形成信号蛋白复合物的现象[2]。伴随受体介导的内吞作用,NGF激活的TrkA信号复合物被分类至内体亚群形成信号内体。信号内体参与调节与分类细胞信号,并在轴浆逆     

白介素-1受体拮抗剂的抗炎性疼痛作用

白介素 1受体拮抗剂是白介素 1的内源性拮抗剂 ,能很好地阻断白介素 1与其受体的结合。它是一种急性期蛋白 ,可阻断鞘内及脑室注射白介素 1β对正常和炎性疼痛大鼠的致痛敏作用 ,可抑制强啡肽诱导的痛觉超敏 ,可明显减轻类风湿性关节炎的疼痛和炎症反应 ,可抑制脚掌注射角叉菜胶、脂多糖、缓激肽、肿瘤坏死因子 α、白介素 1β和醋酸等引起的炎性痛敏反应 ,在中枢和外周都起到很好的抗炎性疼痛作用。     

白细胞介素-1受体拮抗剂研究进展

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)是近期新发现的一种细胞因子,能特异性地与白细胞介素-1(IL-1)受体结合而无任何激动剂作用.体内外多种组织和细胞包括单核巨噬细胞,角质细胞等都可以产生IL-1ra,IL-1ra能直接拮抗IL-1的多种生物效应,进一步确证了IL-1在关节炎、结肠炎、休克、白血病等疾病中的地位,对于研究IL-1的病理生理作用和寻找新的用于临床的细胞因子药物具有重要的理论及实践意义.     

IL—1受体拮抗剂抗内毒素性休克的作用

ＩＬ－１是机体重要的炎症因子之一。在内毒素性休克的发生、发展中起了关键性作用。本文介绍使用国内研制成功的基因工程ＩＬ－１受体拮抗物（ＩＬ－１ｒａ）作为抗ＩＬ－１物质，用于大白鼠内毒素性休克模型。观察了用ＩＬ－１ｒａ保护内毒素性休克动物的血液动力学的变化以及肺、肾组织的病理学变化，同时以肾上腺皮质激素作阳性对照，生理盐水作阴性对照。ＩＬ－１ｒａ治疗组１０例中有一例发生一过性休克（１０％）；而阴性对照组（生理盐水）休克发生率为６０％（３／５）（Ｐ＜０．０５），其中一例在观察过程中死亡。阳性对照组（地塞米松）休克发生率为４０％（２／５）（Ｐ＞０．０５）。肺、肾组织的病理学变化，ＩＬ－１ｒａ保护组的改变也比阴性对照组轻微。证实基因工程生产的ＩＬ－１ｒａ可作为抗ＩＬ－１物质而阻断内毒素性休克的发生，减轻实验动物的病理改变。在某些程度上优于肾上腺皮质激素而未发现明显副作用。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂抗肝纤维化的实验研究

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(reconbinant human interleukin-1 recpetor antagonist, rhIL-1ra)是IL-1受体的特异阻止剂,能阻止新月体肾小球肾炎发展、抑制肾间质纤维化形成[1].但尚未见有关rhIL-1ra抗肝纤维化的报道.我们运用四氯化碳诱导肝纤维化模型,以低分子肝细胞生长素(hepatoin, HPN)为阳性对照,探讨了rhIL-1ra抗肝纤维化作用.     

P2z/P2x7受体检测的研究进展

Ｐ2受体是存在于多种细胞膜上的一类嘌呤能受体 ,其最大特点是可与细胞外ＡＴＰ(ＡＴＰｅ)结合产生多种生物学效应。依药理学性质的不同 ,Ｐ2嘌呤能受体被分为五种 :Ｐ2ｘ、Ｐ2ｙ、Ｐ2ｚ、Ｐ2ｕ和Ｐ2ｔ,其中前四种是ＡＴＰ受体 ,Ｐ2ｔ是血小板 (ＰＬＴ)表达的ＡＤＰ受体[1] 。由于Ｐ2ｚ受体与Ｐ2ｘ7受体具有相同的激活剂和拮抗剂等药理学、生理学特性 ,因而被归为Ｐ2ｘ7受体家族 ,称为Ｐ2ｚ/Ｐ2ｘ7嘌呤能受体 (以下称为Ｐ2ｚ/Ｐ2ｘ7) ,属Ｐ2受体的一个亚型[2 ] 。Ｐ2ｚ/Ｐ2ｘ7有非常独特的生理功能 ,如激活磷脂酶Ｄ(ＰＬＤ) ,在炎症中发挥作…     

P2X4受体拮抗剂5-BDBD对过敏性哮喘小鼠气道炎症的影响

目的观察P2X4受体拮抗剂5-BDBD对过敏性哮喘小鼠气道炎症的影响。方法实验BALB/c小鼠分为正常对照组、哮喘组、5-BDBD组。卵蛋白致敏及气道激发制作过敏性哮喘模型。应用Western blot检测肺组织P2X4受体表达水平,HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALE)中IL-1β、TNF-α的表达水平。结果过敏性哮喘小鼠肺组织P2X4受体表达明显增高;给予5-BDBD处理后过敏性哮喘小鼠气道周围炎性浸润明显减轻,支气管肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α的含量较哮喘组相比也明显降低。结论嘌呤碱P2X4受体拮抗剂5-BDBD能够减轻过敏性哮喘小鼠气道炎症的发生。     

神经肽Y的Y_1和Y_2受体

神经肽 Y(NPY)是一种在中枢和周围神经系统中均有作用的重要的调节肽.它属于胰多肽折叠(pp-fold)家族,同属此族的还有胰多肽(pp)、肽 YY(pYY)。脑组织的膜制备物中和血管壁膜及大鼠嗜铬细胞瘤细胞上均有 NPY 的特异性结合位点,这就说明在交感神经系统中有两种不同的 NPY 受体,分别     

脑内P2X7受体研究进展

三磷酸腺苷（ATP）是细胞供能和储能的物质,在研究中发现它还是中枢神经系统的一种重要神经递质。1970年Burnstock G证实ATP是非胆碱能和非肾上腺素能神经释放的神经递质,正式提出了神经元细胞膜表面存在嘌呤受体。1985年他将ATP结合的受体命名为嘌呤能受体,并将其分为P1（腺苷）、P2（腺嘌呤核苷酸）两大类受体。     

P2X7受体功能的调控

P2X7受体是ATP门控的离子通道,对二价阳离子有较强的选择性。P2X7受体参与细胞信号转导,具有多种生理功能。其功能受胞外环境、配体水平调控;由受体表达变化、受体与配体结合、受体本身结构等多水平、多机制调节。P2X7受体与炎症、白血病等相关,阐明其功能调控有理论意义和潜在的应用前景。     

白细胞介素-2受体蛋白

成熟T淋巴细胞对抗原刺激的增殖应答受淋巴因子白细胞介素-2(IL-2)的调控。由于受抗原的激活,辅助T细胞亚群产生IL-2,并诱导T细胞呈现特异性IL-2受体。激活的T细胞可表达对IL-2亲和力不相同的二类IL-2受体。约10％的受体为高亲和力[解离常数(Kd)～10pM],以介导T细胞对IL-2的生理应答,其余的受     

白介素—1受体拮抗剂抗实验性肝纤维化的初步研究

已知ＩＬ－１参与了肝脏炎症坏死、肝纤维化和肝硬化的发病过程。通过阻断ＩＬ－１的病理作用是否可以减轻肝脏的损伤，国内未见报道。为此，本文采用四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导的肝硬化模型，初步探讨重组白介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）抗实验性肝纤维化的作用。材...     

广东汉族人儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性

目的了解广东汉族人白细胞介素-1受体拮抗剂基因的分布特点.方法应用聚合酶链反应技术对156例正常人白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增并进行图谱分析.并进行了不同种族间的分析比较.结果广东汉族人群中IL-1ra基因表型频率:IL1RN1/1 0.8205,IL1RN1/2 0.1731,IL1RN1/3 0.0064,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9103,IL1RN*2 0.0865,IL1RN*3 0.0032.结论白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性在不同种族间分布存在着明显的差异.     

广东汉族人儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性

目的 了解广东汉族人白细胞介素-l受体拮抗剂基因的分布特点．方法 应用聚合酶链反应技术对156例正常人白细胞介素-l受体拮抗剂基因进行扩增并进行图谱分析．并进行了不同种族间的分析比较．结果 广东汉族人群中IL-1ra基因表型频率：ILlRN1／l0．8205，ILlRN1/20．173l，ILlRN1／30．0064，IL-lra等位基因频率：ILlRN*l0．9103，ILlRN*20．0865，ILlRN*30．0032．结论 白细胞介素-l受体拮抗剂基因多态性在不同种族间分布存在着明显的差异．     

广西百色地区壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因多态性分析

目的探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因多态性分布。方法采用PCR方法对165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因数目可变的串联重复(VNTR)多态性进行了观察,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因型以Ⅰ/Ⅰ型(410bp)最为常见,其次为Ⅰ/Ⅱ型(410bP和240bp),Ⅰ/Ⅳ(410bp和325bP)和Ⅱ/Ⅱ型(240bp)较为少见,分布频率依次为0.855、0.127、0.006、0.012;其等位基因以Ⅰ型最为常见,其次为Ⅱ型,Ⅳ型较为少见。与美、德和非洲白人等国家人群相比,该百色地区IL-1Ra的VNTR多态性均存在显著性差异(P<0.01),与国内重庆和江苏地区人群相比无显著性差异(P>0.05)。结论IL-1Ra基因VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,为进一步研究IL-1Ra基因多态性与疾病的关系奠定了基础。     

鞘内注射P2X7受体拮抗剂BBG对大鼠行为学和脊髓PLA2表达的影响

目的:探讨鞘内注射P2X7受体拮抗剂考马斯亮蓝(BBG)在福尔马林模型大鼠中的镇痛作用及对脊髓磷脂酶A2(PLA2)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠鞘内置管成功后鞘内注射P2X7受体拮抗剂考马斯亮蓝(BBG)后所有的大鼠左侧后肢爪掌背侧皮下注射福尔马林(5%,50μl),观察大鼠在第一相(0~10 min)和第二相(10~60 min)的疼痛行为学比,变化(自发缩足次数)。免疫组织化学方法检测脊髓背角PLA2蛋白的表达与变化。结果:各组间大鼠第一相相比自发缩足次数没有明显的差异;第二相与对照组相比鞘内1μg、5μg及腹腔10μg BBG注射组相比,鞘内10μg BBG注射组大鼠的疼痛行为学明显减少(自发缩足次数,P0.05)。与此同时,鞘内10μg BBG注射组大鼠脊髓背角浅层内PLA_2免疫阳性产物的表达与其它组比较明显减少(P0.05)。结论:鞘内注射10μg BBG可减轻福尔马林诱导的炎性痛觉过敏,可能是通过抑制脊髓背角浅层PLA2的表达而发挥作用。     

P2X7受体基因多态性与痛风

部分高尿酸血症患者一生中并未发展为急性痛风性关节炎,这表明痛风的发生还需要其他因素的参与。在免疫系统中,P2X7受体一直参与加工和释放各种炎症因子,如白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α。因此,嘌呤受体P2X家族中的P2X7R一直被视为一种促炎症的受体。IL-1β是炎症调节的始动因素,是启动急性炎症反应的重要细胞因子,并在痛风发病机制中发挥了关键作用,具有维持急性痛风性关节炎病理的功能。本文综述了ATP受体-P2X7R基因[rs1718119(Ala348Thr),rs208294(His155Tyr),rs3751143(Glu496Ala),rs28360457(Arg307Gln)和rs2230911(Thr357Ser)]单核基因多态性(SNP)与痛风发病的相关性,推测P2X7R基因多态性与IL-1β的分泌能力相关联,影响炎症的启动,而痛风是一种炎症性疾病,因此得出P2X7R基因的多态性在痛风发病机制中可能起着至关重要的作用。     

白介素-1受体拮抗剂基因多态性与散发性帕金森病的关系

目的探讨白介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）基因多态性与帕金森病（PD）的关系。方法本实验用PCR-片段长度多态性分析法检测了89例中国散发性帕金森病病人和67例正常对照的白介素-1受体拮抗剂基因多态性。结果与对照组相比,PD组中IL-1RA基因VNTR多态性的A2等位基因有增加的趋势,但两者差异无统计学意义（P〉0.05）。帕金森病合并痴呆组（PDD组）中IL-1RA基因A2等位基因频率较非痴呆组（PDND组）有显著性增加（P〈0.05）,而且在PDD组中,IL-1RA基因A2/A2纯合子和A1/A2杂合子基因型频率较PDND组有显著性增加（P〈0.05）。结论IL-1RA基因多态性可能与我国人散发性帕金森病的发病无关,而与帕金森病并发痴呆发病过程中有关。