内皮素,降钙素基因相关肽及钙离子在缺血再灌流肾损伤中的作？…

目的：研究内皮素（ＥＴ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和钙离子（Ｃａ＾２＋）对缺血再灌流所致肾损伤的影响及机理。方法：２０只大耳白兔随机分成对照组和缺血再灌流（ＩＲ）肾损伤组，观察肾缺血再灌流２４ｈ时家兔肾组织中的ＥＴ、ＣＧＲＰ，Ｃａ＾２＋含量和超微结构的变化。结果：ＩＲ组肾组织中的ＥＴ、ＣＧＲＰ、Ｃａ＾２＋含量均较对照组显升高（Ｐ〈０．０５），肾组织结构损伤较重，结论：缺血再灌流可刺激ＥＴ、Ｃ     

一氧化氮在再灌流肾损伤中的作用

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在肾缺血再灌流过程中的作用。方法：制作肾缺血再灌流模型,检测缺血６０ｍｉｎ,再灌流１５ｍｉｎ和２４ｈ的肾组织ＮＯ浓度、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、亚硝酸盐／硝酸盐浓度（ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３）及丙二醛（ＭＤＡ）浓度。结果：肾缺血６０ｍｉｎ后ＮＯＳ活性降低,ＮＯ水平下降,再灌流１５ｍｉｎ后ＮＯＳ活性有所提高,再灌流２４ｈ,ＮＯＳ活性明显提高,ＮＯ水平提高,同时肾损伤逐渐明显     

家兔急性缺血再灌流性肾损伤的实验研究

目的：探讨肾缺血再灌流损伤发生的机制。方法：采用家兔急性肾缺血再灌流损伤模型，实验分缺血再灌流（IR）组和对照（control）组。均去右肾，检测在缺血1小时后再灌流24小时时肾组织中过氧化脂质（LPO）、血清中肌研（Cr）和尿素氮（BUN）含量；光镜下肾组织中白细胞（WBC）和肾小管坏死数目；电镜下肾组织超微结构改变。结果：IR组以上指标同对照组比较，差异显著（P＜0.01）；IR组肾组织细胞发生明显变性、坏死改变，而对照组肾组织超微结构正常。结论：肾组织中WBC和氧自由基增多在缺血再灌流性肾损伤中起着重要的作用。     

缺血预处理抗急性缺血和再灌流性肾损伤作用的研究

通过对对照、缺血再灌流（IR）和缺血预处理后缺血再灌流（IPC－IR）三个组的家兔血中和肾组织中的白细胞数、与白细胞有关的肾损伤指标（左肾系数和肾小管计分〕和肾超微结构改变的比较研究，表明在急性缺血1小时后再灌流120min时，IR组以上指标同对照和IPC－IR组间差异显著（P＜0．05）；而IPC-IR组与对照组间差异无显著性;IR组肾组织细胞发生明显变性、坏死改变，而IPC－IR组未见明显变性，提示IPC具有抗缺血和再灌流性肾损伤的作用。     

细胞间粘附分子-1在局部缺血再灌流脑损伤中作用的研究

目的探讨局部脑缺血再灌流后脑微血管内皮细胞表面表达的ＩＣＡＭ１参与的缺血性炎症反应。方法用免疫组织化学的方法观察大鼠左侧大脑中动脉栓堵２小时再灌流０、３、１２、２４、７２、１２０小时脑微血管内皮细胞ＩＣＡＭ１的表达。结果大鼠左侧大脑中动脉栓堵２小时未见ＩＣＡＭ１的表达，栓堵２小时再灌流３小时病变侧脑组织微血管内皮细胞开始出现ＩＣＡＭ１的表达，１２～２４小时达高峰，并持续至７２小时，非缺血侧脑组织微血管未见ＩＣＡＭ１的表达。结论ＩＣＡＭ１参与了缺血性脑损伤早期的病理过程。提示在缺血早期阻断ＩＣＡＭ１的表达可能有助于减轻缺血性脑损害的程度。     

大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡与坏死的研究

用凝胶电泳及原位末端标记研究大鼠脑缺血再灌流后神经元的凋亡与坏死。采用可逆性大脑中动脉阻塞２ 小时,再灌流０．５～４８ 小时,造成脑缺血再灌流模型（３０ 只）,用ＨＥ、原位末端标记（ＴＵＮＥＬ）和琼脂糖凝胶电泳观察神经元的改变。结果：缺血损伤区位于视前区、纹状体和皮质,再灌流０．５ 小时,视前区的缺血损伤区有较多的凋亡细胞,而皮质、纹状体仅有散在的凋亡细胞。再灌流３～６小时,凋亡细胞数量增多,并可见坏死细胞,１２小时达高峰,持续到２４ 小时,并可见凋亡细胞各种形态,凋亡细胞主要位于缺血损伤区内界,坏死细胞也增多。４８小时完全坏死区周围有成群的凋亡细胞。电泳显示涂片状背景上有明显的ＤＮＡ带。细胞凋亡参与缺血再灌流所致的神经元损伤,凋亡细胞与坏死细胞并存,细胞凋亡使梗塞区面积扩大。     

缺血预处理抗缺血再灌流性肾组织损伤的电镜观察

目的：通过观察肾组织电镜下结构改变探讨血预处理（ＩＰＣ）在肾缺血再灌流（ＩＲ）损伤中的作用，以及ＩＰＣ２、３、４次对ＩＲ肾作用是否具有差异性。方法：在６３只日本大耳白兔，彩用肾动脉夹闭造成肾损伤动物模型，ＩＰＣ＋ＩＲ组在缺血前分别预处理２、３、４次，单纯缺血再８灌流组仅手法模拟。结论：ＩＰＣ可减轻ＩＲ所造成的肾组织损伤，ＩＰＣ２，３，４次间作用无明显差异。     

牛磺酸抗急性缺血再灌流性肾损伤的作用研究

目的：研究牛磺酸（Tau）在大鼠缺血再灌流肾损伤中的作用。方法：采用急性缺血再灌流肾损伤模型。实验分三级；对照组、单纯缺血再灌流（IR）组、牛磺酸抗缺血再港流（Tau-IR）组。结果：肾缺血再灌流24th时，IR组血肌酐（Cr）较对照组和Tau－IR组显著升高（P＜0．05＆P＜0．01），而对照组与Tau－IR组Cr无显著性差异（P＞0．05）；肾组织中LPO含量三组之间均无显著性差异；电镜检查对照组肾组织超微结构正常，Tau-IR组肾组织轻度变性，而IR组肾组织呈变性和坏死改变。结论：牛磺酸具有抗大鼠缺血再灌流性肾损伤的作用。     

硝酸镧生物膜超微标记示踪在肾缺血再灌流损伤研究中的应用

在兔肾缺血再灌流动物模型中采用硝酸镧生物膜超微标记示踪法对肾小管细胞膜和线粒体膜的通透性进行了观察，并结合肾组织中ＬＰＯ和Ｈ２Ｏ含量的变化，对肾缺血再灌流损伤的发病机理进行了讨论。     

家兔脊髓缺血再灌流皮层体感诱发电位的变化及其意义

观察缺血再灌流损伤脊髓感觉传导功能的变化规律。方法２４只家兔随机化方法分为对照组,缺血３０ｍｉｎ组,缺血６０ｍｉｎ组和缺血９０ｍｉｎ组,以选择性腰动脉阻断法模拟脊髓缺血再灌流损伤,记录各组在伤前,缺血及再灌注对皮层体感诱发电位的变化。结论脊髓缺血时间越长,再灌流损伤越得 ,脊髓的感觉传导功能损害越明显。     

急性缺血再灌流肾损伤的机理研究

探讨急性缺血再灌流肾损伤的机理。方法１８只日本大耳白兔随机分为对照组，ＩＲ组。采用左肾切除，右肾动静脉夹闭１ｈ再灌流３ｈ致肾损伤模型。结果：ＩＲ组血和肾组织中丙二醛及肾组织中ＷＢＣ滞留烤，肾小管计分和Ｎａ＋、Ｃａ＾２＋肖度较对照组显著升高。     

胰岛素抗急性缺血再灌注肾损伤的作用研究

目的 :研究胰岛素 (insulin ,Ins)对家兔急性缺血再灌注性肾损伤的影响。方法 :采用钳夹肾动脉的方法建造急性肾缺血再灌注肾损伤模型。实验动物分为三组 :对照组、单纯缺血再灌注 (IR)组、胰岛素处理 (Ins -IR)组。胰岛素处理组再灌注的同时给予胰岛素溶液 (含Ins 3UI/kg ,葡萄糖 1.5 g/kg ,k+ 0 .4mg/kg) ,对照组和IR组给予等量生理盐水。分别观察三组动物缺血再灌注 2h ,4 8h后 ,血清尿素氮 (BUN)、血糖、血清及肾组织中丙二醛 (MDA)、肾组织一氧化氮 (NO)含量变化 ,以及肾组织超微结构改变。结果 :肾缺血再灌注 4 8h后 ,IR组血清尿素氮较对照组显著升高 (P <0 .0 0 1) ,而Ins-IR组与对照组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;IR组血清及肾组织中MDA含量较对照组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,胰岛素处理后MDA含量明显降低 (P <0 .0 5 ) ;缺血再灌注 2h后 ,肾组织中NO含量即明显降低 (P <0 .0 0 1) ,胰岛素处理后 ,NO水平升高至正常水平。缺血再灌注 2h后 ,三组动物血糖均较术前增高 ,但以IR组增高更为显著 ,与对照组比较P <0 .0 5 ,Ins-IR组与对照组无差异。电镜结果显示 ,对照组超微结构正常 ,IR组肾组织呈变性和坏死改变 ,Ins -IR组肾组织轻度变性。结论 :胰岛素具有抗家兔急性缺血再灌注性肾损伤的作用 ,其作用     

内皮素、降钙素基因相关肽及钙离子在缺血再灌流肾损伤中的作用研究

目的：研究内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）和钙离子（Ca2＋）对缺血再灌流所致肾损伤的影响及机理。方法：20只大耳白兔随机分成对照组和缺血再准流（IR）肾损伤组，观察肾缺血再池流24h时家兔肾组织中的ET、CGRP、Ca2＋含量和超微结构的变化。结果：IR组肾组织中的ET、CGRP、Ca2＋含量均较对照组显著升高（P＜0．05）；肾组织结构损伤较重。结论：缺血再泛流可刺激ET、CGRP和Ca2＋的产生和释放。ET可能通过强烈的缩血管作用，使缺血后产生无复流现象而致肾损伤；同时，ET通过多途径激活Ca2＋通道，Ca2＋大量内流，细胞内钙超载（CAO）而加重肾损伤；CGRP则可能通过拮抗ET缩血管和本身扩血管的效应而参与减轻肾损伤的作用。     

PI3K-Akt信号通路与大鼠肝脏缺血预处理保护作用关系的研究

目的 研究PI3K-Akt信号转导系统在大鼠肝缺血再灌注(IR)及缺血预处理(IPC)后的激活规律,探讨其与IPC保护作用的关系.方法 将68只SD雄性大鼠随机分成空白对照组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、缺血预处理组(IPC)、阻断剂组(LY)、溶剂对照组(DMSO)5组,于复灌0、1/2、1、2、4h各不同时间点取材,应用免疫组化和免疫印迹法测定肝组织中Akt1、p-Akt1等信号蛋白的表达;HE染色观察肝组织显微结构;同时测定血清肝功酶水平.结果 IR组大鼠在各复灌时间点上都显示明显肝细胞损伤,并随复灌时间延长加重;肝细胞质内有p-Akt1(Thr-308)表达.IPC组大鼠血清肝功酶指标在复灌0、2、4h较IR组明显降低(P＜0.01),p-Akt1(Thr-308)表达更强、时程延长;同时,IPC使Akt1下游底物Bad(Ser-136)磷酸化水平增强、caspase-3的活化减少.应用PI3K特异性阻断剂LY294002阻断PI3K-Akt信号系统活化的同时,也抑制了IPC的保护作用.结论 IPC通过对PI3K-Akt信号转导通路的调控发挥了对肝脏的保护作用;该信号通路的激活水平上调,可能是肝IPC保护作用的机制之一.     

当归对兔肾缺血再灌注损伤的影响

目的 :研究当归对兔肾缺血再灌注损伤的防治作用及其机制。方法 :将 2 5只健康成年日本大耳白兔 ,随机分为手术对照组、单纯肾缺血再灌注 (IR)组和当归注射液 (RAS)处理IR(RAS IR)组。肾缺血 1h再灌注48h时 ,取肾作电镜检查 ;测血清肌酐 (Cr)、肾组织中ATP酶活性和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的含量。结果 :IR组肾组织变性改变显著 ,RAS IR组病变轻微。同对照组相比 ,IR组血清Cr含量升高 (P <0 .0 5 ) ,肾中ATP酶活性和bFGF含量降低 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;RAS IR组较IR组血清Cr含量降低 (P <0 .0 5 ) ,肾中ATP酶活性升高(P <0 .0 5 ) ,与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;RAS IR组肾中bFGF含量较IR组和对照组均升高 (P <0 .0 1和P<0 .0 5 )。结论 :当归可能通过保护ATP酶、诱bFGF产生而减轻IR肾损伤。     

白细胞参与急性缺血再灌流肾损伤的作用时间研究

目的：研究白细胞（WBC）参与缺血再准流肾损伤的作用高峰时间。方法：将24只家兔随机分为对照、缺血再灌流2小时（IR－2小时）和缺血再灌流24小时（IR－24小时）三组，分别观察血中白细胞（WhC）和过氧化脂质（LPO）含量、左肾系数（LRC）和肾超微结构的改变。结呆：IR－2小时组同对照组比较，WBC和LPO含量明显升高，LRC明显增大（P＜0．05），且WBC与LPO、LRC之间均呈显著正相关（P＜0．05）。IR-24小时组在24小时时，WBC与LPO之间仍呈显著正相关（P＜0．05），但WBC与LRC之间无相关关系，同IR-2小时时比较，WBC和LPO含量明显下降（P＜0．05）；同对照组比较，LRC明显增大（P＜0．05）。IR-2小时和IR-24小时组肾组织超微结构改变一致，肾小球和肾小管均发生明显的变性、坏死。结论：白细胞参与肾损伤，其作用的高峰期在再灌流2小时左右。     

肝缺血再灌注对细胞周期的影响

目的 :观察肝缺血再灌注对细胞周期的影响 ,以探讨移植肝功能不良的可能原因。方法 :18只Wistar大鼠随机分成假手术组 (sham) ,缺血 1h再灌注 1h组 (IR1) ,缺血 1h再灌注 4h组 (IR2 )三组。利用肝原位部分缺血再灌注模型 ,用流式细胞检测技术定量测定各期细胞数 ,观察随灌注时间的延长细胞周期的变化。结果 :与对照组相比 ,IR1组肝组织的细胞周期S期比例降低 ,G2 /M期比例升高 ;IR4组G0 /G1期细胞比例增加 ,G2 /M期细胞比例明显减少。结论 :肝缺血再灌注能引起细胞周期的变化 ,使细胞的增殖和分裂处于抑制状态 ,从而影响细胞的再生和组织的修复     

肝脏缺血再灌注对即早基因c-fos、c-jun表达影响的研究

目的研究大鼠肝脏缺血再灌注中即早基因(c-fos,c-jun)表达的变化,以探讨其在细胞增殖和细胞凋亡中作用.方法选用大鼠原位肝部分缺血再灌注模型,缺血60min,于复灌后0、0.5、1、2、4、8、12和24h取材,RT-PCR检测不同时间点c-fos、c-jun mRNA的表达;应用流式细胞仪检测Ki-67抗原和Sub-G1,分别作为细胞增殖与细胞凋亡(Ap指数)的定量分析指标.结果血清ALT、AST随着复流时间的延长逐渐增高,在4 h左右达最高峰,而后渐下降,至24 h达到基线水平;Ki67在复灌后1 h开始增高,持续到24 h;在复灌后肝细胞凋亡率Ap指数也逐渐增高,峰值于复灌后12 h出现;再灌注后0.5～2.0 hc-fos和c-jun的表达均增高,1 h达高峰;4h后只有c-jun有持续较高的表达,c-fos的表达开始下降.结论缺血再灌注过程中,肝细胞的凋亡与增殖是同时存在的.c-fos和c-jun在再灌注早期和后期两种不同的表达模式提示:c-fos和c-jun共表达可能与组织修复有关,而c-jun的持续高表达可能引起细胞的凋亡.