丙双吗啉的抗肿瘤作用和吸收分布排泄研究

丙双吗啉(AT-2153)是丙亚胺(ICRF 159)的衍生物,ip 80～100mg/kg ×5d,对裸小鼠肾包膜下接种的人肺癌LAK-83移植瘤有显著的抑制作用。接种Lewis肺癌的小鼠,ig [~(14)C]AT-2153后,胃、肠和胆囊的放射性最高,其次为肺的肿瘤转移灶。给药后24和48h的尿和粪中,放射性总排出量分别为给药量的35.2和65.9％。     

毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收、分布及排泄研究

目的:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆及组织样品中毛蕊花糖苷的浓度,并探讨其在大鼠体内吸收、分布及排泄研究。方法:SD大鼠灌胃给予毛蕊花糖苷20,40,80,160 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,给予40 mg·kg^-1剂量进行分布和排泄试验,测定血浆、组织和排泄物中的毛蕊花糖苷浓度,并用DAS 2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:大鼠给药20,40,80,160 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数t_max,C_max,t_1/2α,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL/F,V/F分别为(17.50±10.37)min、(0.313±0.04)mg·L^-1、(6.79±12.10)min、(21.39±4.03)mg·L^-1·min^-1、(22.39±3.89)mg·L^-1·min^-1、(1.83±0.30)L·min^-1·kg^-1、(179.10±52.77)L·kg^-1。大鼠给予40 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,毛蕊花糖苷在尿液和粪便中36 h内的累积排泄百分数分别为(0.037±0.005)%、(0.004 2±0.000 8)%,胆汁中12 h内的累积排泄率基本为零。结论:毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收符合一级动力学,分布在小肠和肺浓度最高,其次为胃和肌肉,其他组织都有少量的分布;且通过尿液、粪便和胆汁排泄量较少,其可能主要通过代谢过程进行消除。     

抗孕唑(DL111-IT)在大鼠体内的吸收、分布和排泄

大鼠im抗孕唑很快被吸收并分布到各组织中,其中以子宫、卵巢含量最高,其次为肺、心、肾、肌肉,脑、骨中含量较少。大鼠iV抗孕唑后24h,从粪、尿中排出原形药量为0.084±0.039％,168h排出0.396±0.071％。12h内从胆汁排泄的原形药量占给药剂量的1.62±2.04％。可见原药进入体内后很快被代谢。im抗孕唑后1h,注射部位肌肉中的余留量约为给药剂量的50％。t_(1/2)(Ke)=228.812±96.112(min)。     

口服加替沙星在大鼠体内的排泄

目的:观察大鼠单剂量口服加替沙星后的体内排泄情况.方法:选取20只Wistar大鼠,随机分为尿液、粪便和胆汁排泄组,分别单剂量(63 mg/kg)灌服加替沙星后,收集72 h内尿液、粪便和胆汁排泄量.采用HPLC法测定尿液、粪便和胆汁中加替沙星浓度.结果:大鼠单剂量灌服加替沙星后尿液中排出量为17%,粪便中排泄量为11.2%,胆汁中排泄量为2%.结论:加替沙星口服后主要由尿液、粪便排泄.     

10-羟基癸烯酸在动物体内吸收、分布、代谢和排泄

10-癸基癸烯酸(即10-HDA,定位标记为³H-10HDA),经小鼠和大鼠口服后,胃肠道吸收快,峰时均在1h,全身分布迅速广泛,与组织亲和力强,肝中放射性为最高,依次为肾、胰、脂肪、脑、脾、心和肺。平均Vd为9.71/kg。Ig和iv的T1/2β在12.6～22.7h。体内消除较缓慢,31 d内,尿粪中放射性累计排泄分别为给药量的85.4%和13.5%,提取尿和胆汁经分析结果主要以原形药物排出。血浆蛋白结合率为63%。血中放射—性时间曲线符合开放二室模型。     

荷叶碱在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄研究

目的荷叶碱为荷叶中的主要活性成分,是一种具有调节血脂和治疗肥胖相关疾病的阿朴啡类生物碱。为了更好地指导临床用药,我们建立了荷叶碱在血浆及各组织匀浆中的定量测定方法,并对其在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄进行了深入研究。方法大鼠静脉和灌胃给予荷叶碱0.2和10 mg·kg~(-1),在不同时间点收集血浆和组织,以盐酸巴马汀为内标,HPLC-MS法测定给药后荷叶碱在血浆和组织中的浓度。大鼠灌胃给予荷叶碱10 mg·kg~(-1),在不同时间点收集尿液和粪便,经处理后HPLC-MS法测定给药后荷叶碱在尿液和粪便中的浓度。结果空白血浆中荷叶碱在2~2000 ng·mL~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,在血浆中绝对回收率为87.5%,样品在长期储存过程中能保持稳定。荷叶碱的绝对生物利用度较低为(1.9±0.8)%。在体内分布中肾>脾>肝>心>肺>脑。荷叶碱在体内主要以原形存在,尚未发现其代谢产物;荷叶碱主要通过肾排泄(80.7%)。结论本研究建立了便捷而且有效定量测定大鼠血浆中荷叶碱的方法,并对荷叶碱在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄进行了深入研究,为临床应用该药提供了理论依据。     

联合用药时应注意的几点问题

为了提高疗效，减少毒副反应，本文阐述联合用药时应注意的几个问题：包括药物在吸收、分布、代谢、排泄等。     

氯化两面针碱在大鼠体内的排泄

建立了HPLC法测定大鼠尿、粪中的氯化两面针碱,并研究其在大鼠体内的排泄过程.采用C18色谱柱,以乙腈.0.15%磷酸(36∶64,用三乙胺调至pH 3.5)为流动相,卡马西平为内标,检测波长271nm.氯化两面针碱在0.03～4.08μg/ml范围内线性关系良好,方法回收率大于95%,日内、日间RSD均小于4.0%.大鼠尾静脉注射该药后,48h药物在尿中的累积排泄量占给药量的(0.8505±0.879)%,在粪中的占比为(0.9410±0.0368)%.结果显示,氯化两面针碱很少以原型药物的形式随尿粪排出.     

皂苷类成分吸收分布和代谢及排泄研究进展

皂苷是一类具有多种药理活性的重要天然产物,但由于其生物利用度普遍较低,体内的药效物质基础和作用机制研究尚不够深入,影响了该类成分的新药开发与应用。本文对近年来国内外关于皂苷类化合物体内外代谢等过程研究的文献进行综述,有利于深入探索该类成分的体内药效物质基础和作用机制,为新药研发提供一定的理论依据。     

左旋黄皮酰胺在大鼠体内的排泄

左旋黄皮酰胺[（-）-clausenamide]是从芸香科黄皮属植物黄皮[Clausena lansium（lour） sheels]叶的水浸膏中分离得到的有效成分，经不对称合成和拆分制备而得。药效学研究表明，左旋黄皮酰胺促进突触体谷氨酸释放，增加大鼠脑皮层厚度和海马CAL区突触数及NMDA受体密度，提高小鼠脑皮层和海马的胆碱乙酰转移酶活性，对抗樟柳碱引起的乙酰胆碱含量降低。这些结果表明左旋黄皮酰胺具有较好的促智和神经保护作用以及潜在的抗老年痴呆作用；右旋体作用不明显，且有较强的毒性。     

洋蓟叶提取物对大鼠的利胆活性和促脂质与胆汁酸排泄的作用

洋蓟Cynara scolymus L.叶提取物(ALE)传统治疗胃肠疾病的依据是由其利胆活性介导的强抗消化不良作用。作者研究了ALE对胆汁流量和胆汁化合物形成的影响。     

醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收,组织分布和排泄

目的：研究醋己氨酸锌（ｚｉｎｃａｃｅｘａｍａｔｅ，ＺＡ）在大鼠体内的吸收，组织分布，排泄等药代动力学特点。方法，用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果：大鼠ｉｖ（＾３Ｈ）ＺＡ（２．０７ＭＢｑ．ｋｇ＾－１），血中分布相半衰期Ｔ１／２α为０．８ｈ消除相半衰期Ｔ１／２β１１．０ｈ，分布容积（Ｖｄ）为２．１６Ｌ．ｋｇ＾－１，ｉｇ（＾３Ｈ）ＺＡ（４．４４ＭＢｑ．ｋｇ＾－１），灌胃给药后吸收迅速，血药浓度     

RP-HPLC法测普鲁托品在大鼠体内分布和排泄

目的　用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定大鼠的尿、粪、肝和脑等组织中普鲁托品 (protopine ,Pro)的药物浓度 ,并对Pro在大鼠体内的分布和排泄过程进行研究。方法　流动相为甲醇、水和体积分数 2 0mol·L- 1 乙酸 (80∶2 0∶2 ) ,以ODS C1 8柱分离 ,紫外检测器检测 ,波长为 2 85nm ,生物样品在碱性条件下 ,经两次乙醚处理 ,可获得良好的分离效果。为全面了解Pro在大鼠体内的代谢过程 ,给大鼠尾静脉注射Pro 1 0mg·kg- 1 后 ,测定不同时间各组织中Pro的含量。结果　静脉给药后 ,Pro快速分布到肺、肾、脾、脑、小肠、心脏、脂肪、睾丸、肝脏、胃壁及骨骼肌、以肺、肾、脾、脑、肠组织中药物浓度较高 ,尤以肺组织浓度最高。药后 3h各组织中药物浓度下降 ,但睾丸中仍维持较高浓度。实验还发现 ,药后 5min即可测得尿中有原形药 ,1 2h尿中累积排泄量为给药量的 30 .2 1 % ,48h尿中累积排泄量为给药量的 36 87%。原形药经胆汁及粪排泄量不足 1 %。药后 5min及 1 5min血浆蛋白结合率均低于 5 %。结论　普鲁托品在大鼠体内广泛分布 ,部分经尿排泄 ,血浆蛋白结合率低     

醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收、组织分布和排泄

目的:研究醋己氨酸锌(zinc acexamate,ZA)在大鼠体内的吸收、组织分布、排泄等药代动力学特点。方法:用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果:大鼠iv[~3H]ZA(2.07MBq·kg~(-1)),血中分布相半衰期T_(1/2α)为0.8h,消除相半衰期T_(1/2β)11.0h,分布容积(V_d)为2.16L·kg~(-1)。ig[~3H]ZA(4.44MBq·kg~(-1)),灌胃给药后吸收迅速,血药浓度达峰时间为40min。结论:ZA经口给药吸收迅速,并能广泛分布于器官组织中。     

[~3H]-葫芦素B在动物体内的吸收、分布、排泄

口服[~3H]-葫芦素B后,血药浓度变化属二室开放模型。各组织中放射性含量以肝、胆、胃、肺、肾及脾较高,脑组织最低,但连续给药后,小脑、胃、脑干放射性含量增加较为显著。小鼠灌药后24h尿液,未见原形药物。给药后96h,尿、粪排泄量分别占给药量的58.3％及35.8％,其胆汁中代谢物可经肠道再吸收。[~3H]-葫芦素B的血浆蛋白结合率最大可达88.7％。     

西红花苷-1大鼠吸收及排泄的研究

目的:研究经口服给药西红花苷-1的吸收及排泄情况.方法:采用大鼠在体小肠回流实验、西红花苷-1溶液2和4h恒温孵育实验以及灌胃给药吸收及排泄实验.HPLC法测定西红花苷-1的含量.结果:西红花苷-1经大鼠在体小肠回流4h后药量消失率分别为:十二指肠10.1%,空肠9.55%,回肠9.15%,结肠12.24%.在不同肠段的空白回流液中孵育4h,降解率分别为:十二指肠9.85%,空肠10.85%,回肠11.49%,结肠12.64%.大鼠灌胃给药24h后粪及肠内容物药量占给药量的79.9%.在蒸馏水及空白肠回流液中经24h孵育,降解率为15.64%和17.62%.大鼠血和尿中均未检测出西红花苷-1.结论:西红花苷-1口服给药后不能以原形经肠道吸收,有少部分转化为苷元(西红花酸)吸收,但浓度很低.     

[~3H]α-萜品烯醇在豚鼠体内的吸收、分布和排泄

α-萜品烯醇为艾叶油中的平喘成分,本文以inhal,po与iv[~3H]α-萜品烯醇研究其在豚鼠体内的吸收,分布和排泄。结果表明inhal,po后吸收快,但inhal时有大部分药物进入胃肠道;分布广、除细胞内、外间液外,还可能与血浆蛋白结合;在气管平滑肌,肺脏与心肌中有较高的浓度;消除速度快,inhal,po与iv的t_(1/2)β分别为5.92,8.45与13.33h,主要以原形由尿排泄。     

壳三糖在大鼠体内的组织分布和排泄研究

目的 研究壳三糖在大鼠体内的组织分布及排泄。方法 建立并验证了大鼠组织、尿液和粪便中壳三糖的高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法。大鼠灌胃给药壳三糖35 mg/kg后,分别在0.5、1.5、3 h 摘取组织,0 h - 4 h、4 h - 8 h、8 h - 12 h、12 h - 24 h 、24 h - 36 h、36 – 48 h时间段收集尿液和粪便。用建立的LC-MS/MS方法测定组织、尿液和粪便中的壳三糖含量。结果 组织、尿液和粪便中壳三糖在10 - 10000 ng/mL的浓度范围内线性良好,日内、日间精密度的相对标准偏差（relative standard deviation,RSD ）≤14.20%,准确度的相对误差（relative error,RE）为?11.30%～8.33%,提取回收率为85.2% - 97.9%,没有明显的基质效应,在室温放置24 h、反复冻融以及-40℃放置30天的条件下稳定性良好,满足生物样品的检测需求。灌胃给药后,0.5 h就可以在主要组织检测到壳三糖,1.5 h肾脏中壳三糖含量明显升高,3 h未在大脑中检测到壳三糖。48 h后壳三糖在尿液、粪便中的排泄率分别为7.15%、72.80%。结论 壳三糖主要以原型的形式在大鼠体内分布和排泄,壳三糖在大鼠各组织中的分布较为广泛,以肝和肾为主,粪便是壳三糖的主要排泄途径。     

雷公藤内酯酮在大鼠体内过程的研究

雷公藤内酯酮具有抗肿瘤、抗炎和免疫抑制作用。本实验研究了该药在大鼠体内的吸收、分布和排泄，结果表明该药能较快由胃肠道吸收。口服和静注后，全身分布迅速广泛，与组织亲和力强，均以肝中浓度为最高，依次为肺、脾、肾、心、脂肪、胃、血和脑。21d内，口服和静注尿粪总排泄量分别为给药量的83．8％和89．1％，并主要从尿中排泄。尿、粪提取物经TLC分析，基本表明以原药排泄为主。