月桂酰吲达帕胺脂质体的制备及其质量控制*

目的:制备月桂酰吲达帕胺脂质体,并对其相关的性质进行考察。方法:在分散介质中加入一定量的Ca2 ,用乙醇注入法制备月桂酰吲达帕胺脂质体;用Sephadex G-50在线监测分离游离药物和脂质体,采取HPLC法对脂质体的载药量和药物的包封率进行了检测;并对脂质体的形态、粒径及ζ电位进行考察。结果:月桂酰吲达帕胺在脂质体中的包封率>90%;脂质体的外观形态良好,平均粒径为0.257μm,多分散系数为0.2,ζ电位随着载药量和Ca2 而变化。结论:制备的脂质体包封率高,质量控制方法简便、快捷、准确、重现性良好。     

月桂酰吲达帕胺脂质体中药物含量及包封率的测定

目的:建立月桂酰吲达帕胺脂质体中药物含量及包封率的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以Chrom asil C18柱为色谱柱;流动相:甲醇-四氢呋喃-0.2%三氟乙酸(pH 2.03)(170∶15∶20);流速:0.8 mL.min-1;检测波长:240 nm;采用SephadexG 50分离游离药物和脂质体,收集并检测脂质体部分药物的含量,计算包封率。结果:月桂酰吲达帕胺在0.01~25μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),标准曲线为:Y=1.608×105X-5.926×102;空白脂质体饱和的SephadexG 50对月桂酰吲达帕胺脂质体的分离效果良好。结论:该方法操作简单,结果准确,适合于该药物脂质体的含量和包封率的测定。     

吲达帕胺致高血压患者三酰甘油水平升高

1例46岁男性患者因高血压自行口服氯沙坦钾50 mg,1次/d。7个月后,因血压控制不理想加服吲达帕胺2.5 mg,1次/d。又5个月后,三酰甘油(TG)由1.18 mmol/L升至5.07 mmol/L。患者控制饮食并坚持适量运动。2个月后,TG水平为4.75 mmol/L。考虑为吲达帕胺致TG水平异常。停用吲达帕胺,15 d后TG降至0.89 mmol/L。     

吲达帕胺缓释片

吲达帕胺是一种具有降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物。     

吲达帕胺致不良反应1例

患者 ,男 ,48岁 ,高血压病 10ａ ,曾服用多种降压药 ,因血压控制不理想入院 ,除静脉滴注常用降压药 ,口服氨酰心安和降血脂药外 ,还同时口服吲达帕胺 [商品名 :寿比山 ,天津市力生制药厂 ] 1片 ,ｑｄ ,早饭后服用。血压控制较为明显 ,但是患者经常在上午约 11时 ,出现不明原因的胃部不适 ,随后耳后头皮发麻 ,继而延续到口唇周围 ,球结膜充血 ,精神不佳 ,即测血压和心率未见异常 ,一般持续约 2ｈ。有时进食或进含糖食物 ,症状消失较快。因患者应用上述多种药物 ,难以区别是何种药物引起 ,且吲达帕胺又无类似的不良反应 ,未引起重视 ,为安全起…     

吲达帕胺致过敏反应四例

我院 1998年 2月发生 4例因口服吲达帕胺(Ｉｎｄａｐａｍｉｎｄ ,天津力生制药厂产品 ,批号 970 8 0 9)引起不同程度的皮肤过敏 ,其中 1例同时致肝肾功能异常。 4例中男 1例 ,女 3例 ,年龄 4 4～ 76岁 ,平均 55岁。典型病例报告如下。患者男性 ,5 6岁 ,因高血压病Ⅱ期收治住院。入院查肝、肾功能正常 ,予吲达帕胺 2 5ｍｇ ,ｑｄ ,ｐｏ ,非洛地平 5ｍｇ ,ｑｄ ,ｐｏ。 1周后谷丙转氨酶 (ＡＬＴ)升至 79Ｕ/Ｌ ,γ 谷氨酸转肽酶 (γ ＧＴ) 71Ｕ/Ｌ(原 5 6Ｕ/Ｌ) ,尿素氮 (ＢＵＮ) 9 9ｍｍｏｌ/Ｌ ;半个月后ＡＬＴ达 16 7Ｕ/Ｌ ,谷草转氨酶 …     

吲达帕胺致低钾血症16例临床分析

16例高血压患者服用吲达帕胺后出现低钾血症,表现为倦怠、软弱无力,其中2例出现软瘫,1例出现频发性室早搏,经补钾后症状消失.提示服用吲达帕胺应警惕低钾血症,长期服用者须监测血钾.     

吲达帕胺诱发房颤一例报告

1 临床资料患者男性,69岁,有高血压病史40年、冠心病史10年,服硝苯地平控释片(商品名拜心同)、培哚普利(商品名雅施达)、长效硝酸异山梨酯(商品名长效异乐定)和肠溶阿司匹林等药,BP在21.33/10.67 kPa(160/80 mmHg)左右.     

高效液相色谱法测定吲达帕胺的血药浓度

目的建立测定吲达帕胺血药浓度的方法。方法选择以乙腈(pH=2.8)磷酸缓冲液(32∶68)为流动相,格列吡嗪为内标,血浆样品以重蒸乙醚为提取溶剂,经DiamonsilC18(150mm×4.6mm,5μm)柱分离后,在紫外吸收波长240nm处进样40μL检测。结果吲达帕胺血浆样品在25～500ng/mL的范围内线性关系良好(r=0.9996,n=6),绝对回收率>67%,相对回收率>92%日内日间的RSD<6%。结论本法简便、准确、灵敏、重现性好,可用于吲达帕胺的药物动力学的研究。     

莫索尼定的电离常数和分配系数的测定

在 2 5℃下 ,分别测定了莫索尼定的电离常数和分配系数。采用电位滴定法测得莫索尼定的电离常数 pKTa 值为 7 35± 0 0 3。采用摇瓶法测得莫索尼定的分配系数为P =12 0 2± 0 13     

甲磺酸地拉韦啶解离常数及分配系数的测定

目的:测定甲磺酸地拉韦啶的解离常数和分配系数。方法:采用酸碱滴定法测定不同体积比的甲醇-水溶液中的药物pKa值,再外推至纯水中药物浓度无限稀释时的pKa值。采用HPLC法测定药物的分配系数。结果:甲磺酸地拉韦啶的pKa为4.635,1gP值为2.907。结论:甲磺酸地拉韦啶为弱酸性亲脂性药物。     

雷公藤甲素及其氨基葡萄糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数的测定

目的 测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度、表观油水分配系数和解离常数(pKTa).方法 采用平衡溶解度法、摇瓶法测定雷公藤甲素及其氨基糖结合物的表观溶解度和油水分配系数;采用分光光度指示剂法测定雷公藤甲素-氨基糖结合物的解离常数.结果 雷公藤甲素的表观溶解度随pH的增加而增加,其表观油水分配系数随pH的增加而降低,但变化并不显著.雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物的表观油水分布系数随pH的增加而增加,在纯水中的表观溶解度为1.9325±0.1373 g,pKT =5.938 ±0.191.结论 雷公藤甲素是一个难溶性的亲脂性化合物,而雷公藤甲素-氨基葡萄糖结合物是一个弱碱性的亲水性化合物.     

替米沙坦油水分配系数的测定及其意义

目的:测定替米沙坦的油水分配系数,预测并解释其在人体内的吸收、分布、排泄情况。方法:以正辛醇-水为模拟系统,采用摇瓶法-紫外分光光度法,在232 nm 波长处测定分配平衡后油相中药物浓度,由此计算替米沙坦的油水分配系数。结果:在正辛醇-水体系中,pH=7.29时替米沙坦的油水分配系数 lgP=2.22。结论:应用摇瓶-紫外分光光度法,能够准确测定替米沙坦的油水分配系数,并由此推测其体内过程。     

蒙花苷溶解度及油水分配系数的研究

目的测定蒙花苷的溶解度及油水分配系数,为药物成药性评价及剂型设计提供依据。方法采用HPLC法测定蒙花苷在不同有机溶剂及不同pH值缓冲盐溶液中的平衡溶解度,并测定蒙花苷在高分子材料和表面活性剂中的溶解度;利用Molinspiration软件对蒙花苷的油水分配系数进行预测,并采用摇瓶-HPLC法测定药物在正辛醇-水、正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果蒙花苷在水中的平衡溶解度为0.059μg/mL,在碱性溶液中的溶解度有所增加;高分子材料和表面活性剂均可增加蒙花苷的溶解度,其中HP-β-CD的增溶作用最强,可增加214.6倍;lg蒙花苷在正辛醇-水、正辛醇-缓冲盐溶液中的P值在0.50～1.04,与计算机预测值0.513一致。结论蒙花苷不溶于水,脂溶性差,通过添加辅料,其溶解性有所提高。     

考布他丁A4前药溶解度及油水分布系数的测定

目的:测定考布他丁A4前药(CA4P)的溶解度和油水分布系数。方法:用平衡法测定溶解度,摇瓶法测定油水分布系数,HPLC法测定样品含量。结果:CA4P在25oC下,在纯化水、甲醇中的溶解度分别为349.82、3.5 mg/ml。CA4P的油水分布系数P接近于0。结论:CA4P亲脂性弱,口服不易吸收。     

乙酰甲喹溶解度及表观油水分配系数的测定

目的 研究乙酰甲喹在不同pH条件下的平衡溶解度和表观油水分配系数(Ko/w),为乙酰甲喹新剂型的开发提供理论基础.方法 配制不同pH值的磷酸盐缓冲液,采用饱和法测定其平衡溶解度;通过乙酰甲喹在油相(正辛醇)和水相的分配平衡浓度比,计算油水分配系数.结果 乙酰甲喹在不同pH条件下的溶解度均为微溶,都在3.500mg/mL左右,且无显著差异;该药物在不同pH磷酸盐缓冲液中的油水分配系数均较大,在pH=6.0时油水分配系数为2.315.结论 溶解度是限制乙酰甲喹临床疗效的主要因素,通过加入表面活性剂等方式来改善乙酰甲喹的溶解度是提高该药物生物利用度的主要方式.     

氢溴酸沃替西汀油水分配系数研究及其片剂的一致性评价

目的 测定氢溴酸沃替西汀油水分配系数并对其片剂进行一致性评价。方法 模拟体内环境配制不同pH的缓冲液(或水溶液),以正辛醇-缓冲液(或水溶液)为分散系统,摇瓶法作为测定方法,采用高效液相色谱法进行测定。通过氢溴酸沃替西汀分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算氢溴酸沃替西汀的油水分配系数,并对比测定氢溴酸沃替西汀片剂(自制片、原研片)中氢溴酸沃替西汀的油水分配系数。结果 在正辛醇-缓冲液(或水溶液)体系中,pH=1.0时氢溴酸沃替西汀的油水分配系数为2.20;pH=4.5时为2.18;pH=6.8时为0.823;在水中时为0.657。结论 采用摇瓶-高效液相色谱法能够准确测定氢溴酸沃替西汀的油水分配系数,为预测体内吸收过程提供依据。并且氢溴酸沃替西汀自制片和原研片中氢溴酸沃替西汀油水分配系数结果一致。     

盐酸氨溴索平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据。方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数。结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时最高,lgP为1.78。结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值。     

补骨脂酚平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定补骨脂酚的平衡溶解度及其在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数,为补骨脂酚的剂型设计提供依据.方法 采用HPLC测定补骨脂酚在不同pH介质中的平衡溶解度及其在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数P.结果 37℃时补骨脂酚在水中的平衡溶解度为0.86 ±0.19 mg·L-1,pH7.4缓冲液中平衡溶解度为1.35±0.30 mg·L-1.37℃时补骨脂酚的logP为4.27 ±0.08.结论 补骨脂酚为溶解度小的亲脂性药物,不同pH下P变化不大.