吸烟患者细胞色素P450酶2E1的表达与七氟醚阻断肾上腺素能反应最低肺泡气浓度的相关性研究

目的 通过检测吸烟患者细胞色素P450酶2E1(cytochrome P450 family 2 subfamily E member 1,CYP2E1)含量变化,分析其与七氟醚阻断肾上腺素能反应的最低肺泡气浓度(minimum alveolar concentration to block the adrenergic response,MACBAR)值的相关性,探讨吸烟对七氟醚MACBAR值的影响及机制.方法 选择ASA分级Ⅰ、Ⅱ级,年龄30~50岁,择期拟在全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术的患者90例.通过询问患者本人及其家属评估两组患者吸烟情况,同时结合血清可替宁含量,将其分为吸烟组(A组,49例)和非吸烟组(B组,41例).采用快诱导气管内插管静吸复合麻醉,两组患者七氟醚目标呼气末浓度平衡时间>20 min,使用气腹刺激,观察MAP和HR变化,采用单次刺激法测定七氟醚MACBAR.手术前1 d抽取患者晨起静脉血5 ml,离心收集血清,检测可替宁和CYP2E1含量.结果 A组、B组诱导前HR和MAP组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);组内HR和MAP基础值(气腹针穿刺前3 min、1 min的平均值)比诱导前明显下降(P<0.05);气腹后HR和MAP明显上升,其中MAP在A组升高幅度大于B组(P<0.05),HR组间比较差异无统计学意义(P>0.05).A组七氟醚MACBAR、CYP2E1和可替宁水平均高于B组(P<0.05).A组CYP2E1含量与MACBAR有相关性,且呈正相关(r=0.51,P<0.05).结论 吸烟患者CYP2E1含量与七氟醚MACBAR值有一定相关性,提示吸烟者血清中CYP2E1可能对七氟醚MACBAR值有影响.     

子宫内膜细胞色素P450芳香化酶的表达研究进展

细胞色素 P45 0芳香化酶 ( aromatasecytochrome P45 0 ,P45 0 arom)能催化 C19雄激素转化为雌激素 ,是雌激素合成的关键酶之一。P45 0 arom位于细胞内质网 ,在体内多种雌激素合成部位表达 ,如卵巢颗粒细胞、脂肪组织、胎盘合体滋养层细胞、脑细胞等。近年的研究发现 P45 0 arom在子宫内膜上也有表达 ,能促进子宫内膜局部雌激素的转化 ,现对其在子宫内膜的研究进展综述如下。细胞色素 P45 0芳香化酶的结构特征P45 0 arom与其它细胞色素 P45 0异构体的结构类似。C端为血红素结合区 ,该区含有保守的半胱氨酸残基 ,可作为含铁血红素的第 5…     

肝细胞色素P450与麻醉药物代谢

本文概述了肝细胞色素P450的组成、分布、命名及影响因素.并初步探讨了各肝细胞色素P450同工酶在常用麻醉药物的生物转化中所起的重要作用.     

细胞色素P450芳香化酶在大鼠多囊卵巢中的表达及意义

目的检测细胞色素P450芳香化酶(P450 arom)在大鼠多囊卵巢颗粒细胞中的表达水平,探讨P450 arom与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PCOS实验组及正常对照组大鼠卵巢组织中P450 arom基因(CYP19)的表达;采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法对大鼠卵巢组织中P450 arom进行检测。结果实验组和对照组卵巢组织中CYP19基因,相对表达强度分别为(0.138±0.072)和(0.759±0.236),差别有显著性意义(P<0.01);实验组中原始卵泡、初级卵泡和成熟卵泡比较,P450 arom蛋白表达下降(P<0.05)。对照组间初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡比较,arom蛋白表达有显著性差异(P<0.05)。结论P450 arom mRNA在PCOS大鼠卵巢组织中呈低表达;P450 arom蛋白在PCOS大鼠卵巢初级卵泡和成熟卵泡中表达下降;PCOS的发生可能与P450 arom在mRNA和蛋白水平的表达下调有关。     

七氟醚及其它挥发性麻醉药对肝药酶的影响

目的：观察七氟醚及其它挥发性麻醉药对肝药酶的影响。方法：将４０只月龄２～３月的ＳＤ大鼠随机分：对照组（Ｃ组，ｎ＝１０，０ＭＡＣ）、氟烷组（Ｆ组，ｎ＝１０，０．５ＭＡＣ）、异氟醚组（Ｉ组，ｎ＝１０，０．５ＭＡＣ）和七氟醚组（Ｓ组，ｎ＝１０，０．５ＭＡＣ）。各组动物分别吸入相应浓度的麻醉药，３小时／天，共７天。结果：表现为Ｆ组及Ｓ组肝脏代谢戊巴比妥钠的能力明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；Ｉ组有高于对照组的倾向（Ｐ＞０．０５）。结论：七氟醚、氟烷和异氟醚有酶诱导作用或倾向。     

七氟醚和地氟醚低流量麻醉对酶诱导大鼠的肝毒性作用

地氟醚被认为肝毒性小 ,但临床仍有报道与其有关的肝损害可能性。联合肝细胞凋亡、谷胱甘肽 Ｓ 转移酶 (ＧＳＴ)、丙二醛 (ＭＤＡ)、病理等指标全面、客观地研究地氟醚低流量麻醉对异烟肼酶诱导大鼠的肝毒性作用及其对脂质过氧化反应的影响 ,并与七氟醚相比较 ,现报道如下。材料与方法实验方法　成年雄性ＳＤ大鼠 40只 ,随机分成 4组 ,每组 10只。Ｃ :正常对照组 ;Ｉ :异烟肼酶诱导组 ;ＳＩ:酶诱导七氟醚组 ;ＤＩ:酶诱导地氟醚组。将后三组动物异烟肼酶诱导处理后置入与麻醉机 (使用标准、新鲜钠石灰 )回路相连的小室内 ;分别吸入氧气、1 1…     

细胞色素P450的检测方法及其与肝脏疾病的联系

细胞色素P450与外来化合物的生物转化及内源性物质的代谢有关。细胞色素P450的酶活性降低将直接或间接引起肝脏的解毒能力下降,加重肝脏损害。本文就细胞色素P450的检测方法及其与肝脏疾病的联系,做一简要综述。     

细胞色素P450的检测方法及其与肝脏疾病的联系

细胞色素P450与外来化合物的生物转化及内源性物质的代谢有关.细胞色素P450的酶活性降低将直接或间接引起肝脏的解毒能力下降,加重肝脏损害.本文就细胞色素P450的检测方法及其与肝脏疾病的联系,做一简要综述.     

吸入不同浓度异氟醚对老龄大鼠海马细胞色素c表达的影响

目的 评价吸入不同浓度异氟醚对老龄大鼠海马细胞色素c(Cyt c)表达的影响.方法 健康雄性老龄SD大鼠63只,月龄20月,体重500～600 g,随机分为3组(n=21),对照组(C组):吸入30%氧气2 h;0.75%异氟醚组(L组):吸入0.75%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h;1.5%异氟醚组(I2组):吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h.分别于麻醉30 min、1和2 h时,各组取5只大鼠,取动脉血样行血气分析.于麻醉结束后24 h时,各组取8只大鼠,测定认知功能;取8只大鼠,分别采用免疫组化法和Western blot法测定海马Cyt c 的表达水平.结果 与C组比较,Ⅰ1组和Ⅰ2组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少,海马Cyt c表达上调(P＜0.05);与Ⅰ1组比较,Ⅰ2组逃避潜伏期、原平台象限停留时间缩短和穿越原平台次数差异无统计学意义(P＞0.05),海马Cyt c表达上调(P＜0.05).结论 吸入异氟醚可通过上调海马Cyt c的表达导致老龄大鼠认知功能障碍.     

细胞色素P450导致前列腺癌发生的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病人数在国内呈明显上升的趋势并严重威胁男性健康.雄激素及维生素D受体调节通路在前列腺癌的发展中起着重要的作用.细胞内雄激素及维生素D的水平不仅可以决定其受体的功能,还可以调节包括细胞增生、凋亡及分化等过程.细胞色素P450参与到多种内源性及外源性物质的代谢.目前已经发现细胞色素P...     

Expression and inducibility of cytochrome P450 isoforms in 1-year-old intrasplenic liver cell transplants in rats

Syngenic fetal liver tissue suspensions were transplanted into the spleens of 60- to 90-day-old male Fischer 344 inbred rats. Transplant recipients were compared with age-matched control rats. One year after surgery, the animals were treated orally with beta-naphthoflavone (BNF), phenobarbital (PB), dexamethasone (DEX) or the respective solvents 24 or 48 h before being killed. Expression of cytochrome P450 (P450) isoforms in spleens and orthotopic livers was assessed by immunohistochemistry and P450-dependent monooxygenase functions by the model reactions ethoxyresorufin O-deethylation (EROD), ethoxycoumarin O-deethylation (ECOD), pentoxyresorufin O-depentylation (PROD) and ethylmorphine N-demethylation (EMND). Spleens of control animals displayed almost no expression of P450 isoforms and P450-mediated monooxygenase functions. Similar to liver, in the transplanted hepatocytes no P450 1A1 but distinct P450 2B1 and 3A2 expression was observed. Furthermore, the transplant-containing spleens displayed significant EROD, ECOD, PROD and EMND activities. Similar to normal liver, BNF treatment enhanced P450 1A1 and 2B1, PB induced P450 2B1 and 3A2, and DEX induced P450 3A2 expression in the transplanted hepatocytes. Correspondingly, in the transplant-containing spleens EROD, ECOD and PROD activities were significantly enhanced following BNF treatment, EROD, ECOD, PROD and EMND activities after PB administration, and EMND activity by DEX treatment. These results demonstrate that hepatocytes originating from fetal liver tissue suspensions can survive in the spleen at least for 1 year. They have differentiated into adult hepatocytes and even 1 year after transplantation express different P450 isoforms which are inducible by BNF, PB and DEX, corresponding to normal adult liver.     

供受体CYP3A5基因多态性与肝移植患者术后他克莫司浓度/剂量比的关系

目的研究肝移植供、受体CYP3A5基因多态性对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。方法研究对象为2009年2月至6月期间在中山大学附属第三医院肝移植中心接受肝移植手术的32例受者及其对应供体。记录患者术后1周、2周、4周、12周他克莫司用量,并测定相应时间点的他克莫司谷浓度值,计算他克莫司浓度/剂量比。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法对肝移植供、受体进行CYP3A5基因分型,比较不同基因型对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。结果供、受者基因型分布比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。CYP3A5＊3等位基因总发生频率为76%（97/128）,CYP3A5＊1等位基因总发生频率为24%（31/128）。受者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比与供体CYP3A5基因型明显相关,与供体为携带＊3/＊3基因型的受者比较,供体为＊1/＊1和＊1/＊3基因型的受者该值明显降低,比较差异有统计学意义（均为P〈0.05）,后两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。术后1、2、4、12周,不同CYP3A5基因型受体的他克莫司浓度/剂量比比较,差异均无统计学意义（均为P〉0.05）。结论供体CYP3A5基因多态性是影响肝移植术后患者他克莫司血药浓度的重要遗传因素。供体携带＊1等位基因,其受者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度。     

Association studies of cytochrome P450, family 2, subfamily E,polypeptide 1 (CYP2E1) gene polymorphisms with acute rejection in kidney transplantation recipients

Recent studies have shown that single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) are associated with allograft rejection in kidney transplantation recipients. We evaluated the possible association between SNPs of the cytochrome P450, family 2, subfamily E, polypeptide 1 (CYP2E1) gene, and acute rejection (AR) among renal transplant patients in a Korean population. We conducted a case–control association study in 63 AR and 284 non‐AR kidney transplant recipients. The SNPs of CYP2E1 were genotyped by direct sequencing. Recipient sex (p = 0.023) and the use of tacrolimus (p = 0.017) were significantly different between the two groups. The use of mycophenolate mofetil (MMF) and antibody induction therapy was significantly lower in the AR group. Multiple logistic regression models (codominant, dominant, recessive, and log‐additive models) adjusted by sex and type of immunosuppressive regimens were applied to determine the odds ratios (ORs), 95% confidence intervals (CIs), and p‐values. The rs2515641 of CYP2E1 showed significant differences between the AR patient group and non‐AR group (p = 0.003, OR = 2.55, 95% CI = 1.37–4.75 in the codominant 1 model; p = 0.002, OR = 2.61, 95% CI = 1.43–4.77 in the dominant model; p = 0.0035, OR = 2.13, 95% CI = 1.29–3.50 in the log‐additive model). The allele of the rs2515641 SNP also showed a significant association (p = 0.004, OR = 1.99, 95% CI = 1.24–3.21). This study suggests that the CYP2E1 polymorphism may be related to the development of AR in Korean kidney transplantation recipients.     

Interest of BIS monitoring to guide propofol infusion during the anhepatic phase of orthotopic liver transplantation

Objective

The anhepatic phase of orthotopic liver transplantation (OLT) is associated with significant changes in pharmacokinetics. The aim of this study was to compare the influence of this phase on propofol target concentrations during BIS guided target controlled infusion (TCI).

Study design

Prospective study.

Patients and methods

Eight patients aged 25 to 65 years, Child-Pugh status A-B scheduled for OLT were prospectively included. Anesthesia was performed using TCI of propofol (Diprifusor^®, Marsh pharmacokinetic model), sufentanil and cisatracurium. Propofol target concentration was adjusted to maintain BIS values between 40 and 50.

Results

To maintain stable BIS values, propofol target concentrations should be decreased during the anhepatic phase versus the dissection one (2.0 μg/ml ± 0.8 versus 3.0 μg/ml ± 0.9, p < 0.0001).

Conclusion

BIS could be useful to titrate propofol infusion during the anhepatic phase of OLT.     

肝移植术后受体他克莫司个体化用药与供体细胞色素P4503A亚家族多肽5和白细胞介素-18基因多态性的关系

目的 探讨肝移植供体细胞色素P4503A亚家族多肽5(CYP3A5)和白细胞介素-18(IL-18)基因多态性与受体术后他克莫司血药浓度/给药剂量的关系.方法 应用测序技术检测84例肝移植患者供体CYP3A5 rs776746和IL-18rs5744247位点单核苷酸多态性,分析基因多态性与他克莫司代谢表型(全血谷浓度/剂量比值,C/D,ng· ml-·mg-·kg-)的相关性.结果 肝移植术后,供体IL-18 rs5744247 GG+ GC基因型患者他克莫司C/D值[(163.1±100.8)ng·ml-1.mg-1·kg-1]明显高于CC基因型患者[116.7±78.2)ng.ml-1·mg-1·kg-1,P＜0.01].移植表达CYP3A5蛋白(*1基因型)供体的患者中,不同供体IL-18基因型患者C/D值(ng.ml-1·mg-1·kg-1) (GG+ GC:133.4±65.3;CC:88.3±39.9)差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合检测供体CYP3A5rs776746和IL-18 rs5744247基因型有助于指导他克莫司个体化用药.     

E2F1蛋白在病理性瘢痕组织中的表达

目的增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是临床上常见的病理性瘢痕,是创伤后过度愈合反应的结果,以成纤维细胞的异常增殖及合成分泌大量细胞外基质为特征,其形成机理尚不清楚,研究表明基因失调是其中的关键.E2F基因是细胞周期G1向S期过渡的重要调控因子,在调节细胞周期进程和调节细胞增殖过程中起着关键作用.本实验的目的是检测E2F1基因在病理性瘢痕组织中的表达,以正常皮肤组织做对照,初步探讨E2F1在病理性瘢痕形成中的生物学作用.方法利用免疫组化ABC法检测正常皮肤、成熟瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中E2F1蛋白的表达,并进行统计学分析.结果增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中E2F1蛋白表达两组间无明显差异,与正常皮肤、成熟瘢痕对照组比较均有显著性差异(P＜0.01).结论 E2F1蛋白表达在病理性瘢痕组织中增高,促进瘢痕组织中细胞的增生,对病理性瘢痕的形成可能起着重要作用.     

肝移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度与剂量比值的影响

目的 研究CYP3A5基因多态性对肝移植受者术后他克莫司血药浓度与剂量比值（C/D比值）的影响.方法 选取2011年1月至2012年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科接受原位肝移植术的86例受者,记录其术后1,2周和1,2,3,6个月他克莫司剂量,并测定相应时间点的他克莫司血药谷浓度,计算他克莫司C/D比值.检测肝移植受者CYP3A5基因多态性,观察不同基因型对他克莫司C/D比值的影响.结果 86例受者中,5例为CYP3A5＊1/＊1型（5.8%）,38例为CYP3A5＊1/＊3型（44.2%）,43例为CYP3A5＊3/＊3型（50%）.受者术后1,2周和1,2,3个月他克莫司C/D比值与CYP3A5基因型明显相关,携带CYP3A5＊1等位基因受者的C/D比值低于CYP3A5＊3/＊3型受者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 CYP3A5基因多态性是影响肝移植受者术后他克莫司血药浓度的重要遗传因素.CYP3A5＊1/＊1型和CYP3A5＊1/＊3型受者需要比CYP3A5＊3/＊3型受者服用更高剂量的他克莫司才能达到相似的血药浓度.用药前检测受者基因型可以更有效地对他克莫司进行剂量调整.