人胚胎结肠肠神经系统发育的观察

目的　研究人胚胎结肠肠神经系统的发育过程 ,为进一步研究先天性巨结肠的发病机制提供参考。　方法　采用一抗为蛋白基因产物 (protein gene product9.5 ,PGP9.5 )和 S- 10 0蛋白抗体的免疫组织化学 PAP法 ,显示结肠肠神经系统中的神经元和神经胶质。　结果　人胚胎结肠肠神经系统发育有明显的阶段性。在胚胎发育早期 (胎龄 2～ 3月 ) ,肠管壁发育差 ,以后出现菲薄的平滑肌层和低平的肠粘膜 ,此期偶在原始肌间神经丛位置见S- 10 0蛋白免疫反应性神经 ;至发育中期 (胎龄 4～ 5月 ) ,肠壁分化出 4层结构 ,出现相当发达的绒毛 ,肌间神经丛中细胞明显增多 ,呈弥散分布于整个肌层间并逐渐迁移到粘膜下层和粘膜层 ,由初级和次级突起构成复杂的神经网络 ;至晚期 (6～ 9月 ) ,肠壁各层均增厚 ,肌间神经丛成簇分布 ,神经纤维构成的网络出现更为细小的 3级突起 ,粘膜下神经丛分化形成浅丛和深丛。　结论　结肠神经系的发育具有明显的阶段性。发育早期神经开始在肠壁肌间丛位置出现 ,发育中期神经成分在肠壁各层中出现并发育增生 ,晚期肠壁各层神经已分化和成熟 ,而在不同的发育阶段 ,原始病因可导致临床表现不一的先天性巨结肠症     

肠神经系统脑肠肽神经元的免疫组化研究

近年来 ,应用免疫组织化学方法发现胃肠壁内的肠神经系统 (entericnervoussystem ,ENS)可以合成和释放许多种脑肠肽 ,但是与控制胃肠运动有关的脑肠肽是否存在于ENS尚不清楚。我们已报道在灌流大鼠离体胃给以兴奋性脑肠肽胃动素和胃泌素可增强其收缩 ,而用抑制性脑肠肽血管活性肠肽 (vasoactiveintestinalpolypeptides,VIP)则引起其舒张[1 ] 。本研究旨在用免疫组化方法观察胃壁ENS是否有胃动素、胃泌素及VIP神经元存在 ,及这些脑肠肽神经元与ENS网络及Cajal细胞的关系 ,这对阐明脑肠肽对胃肠运动的调控有重要意义。1　材料和方法1 …     

神经生长因子通路调节大鼠结肠的肠神经系统可塑性

目的探讨神经生长因子（NGF）是否可以诱导新生期母婴分离（NMS）模型下的肠神经系统（ENS）可塑性。方法雄性SD大鼠出生后行NMS。每天NMS前10min腹腔注射K252a（非特异性神经生长因子受体TrK拮抗剂）阻断NGF信号,对正常新生鼠每天注射NGF模拟NMS诱导的肠神经可塑性。8周后腹壁撤退反射检测内脏痛觉过敏。通过铺片技术和免疫荧光技术。比较各组近端结肠神经节（HuD阳性细胞）大小和数目以及胶质细胞的变化。检测肌间神经丛和粘膜下神经丛肠神经递质类型（ChAT,VIP,nNOS,Cab,TrKA,P75阳性细胞）,分析神经递质的可塑性变化。结果新生期应激可致成年鼠内脏敏感性增高,NGF可诱导内脏敏感性增高,K252a能使之部分缓解。NGF可以诱导部分神经结构重排、近端肌间神经丛ChAT的增高,所有结果经统计学分析,差异有统计学意义。结论早期生活事件是引起成年后肠神经系统可塑性改变的重要原因。这种可塑性变化可能是依赖NGF通路调节。     

mRNA的差异剪接与神经系统发育

mRNA的选择性剪接可以使基因产生新的结构与功能,是基因表达调控的重要机制.神经系统中大部分的差异剪接基因与信号传导和调节有关,包括转录因子、受体、离子通道等,这些差异剪接影响细胞内基因的转录调控、信号传导、离子通道的动力学,从而对神经系统的发育、功能以及内环境的稳定性具有重要的调节作用.差异剪接的异常导致神经系统的疾病和肿瘤,因此可以作为治疗的靶标.     

miRNA与神经系统

microRNA(miRNA)是一类约21~25个核苷酸的非编码小RNA分子,功能复杂,主要通过碱基互补配对导致靶基因mRNA的降解或翻译抑制。miRNA具有进化保守性、组织特异性和表达时序性,从而决定组织和细胞的功能特异性。miRNA在中枢神经系统中含量丰富,在神经系统的发育及可塑性中发挥重要作用,并且与神经系统有关疾病的发生发展密切相关。     

内源性神经节苷脂GM1与神经系统发育的关系

神经节苷脂GM1是膜表面一类重要的鞘糖脂 ,与神经系统发育密切相关。神经节苷脂GM1对神经细胞胞内钙离子浓度的调节具有重要作用。核膜神经节苷脂GM 1与神经细胞轴突生长密切相关     

孕期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统发育和功能的影响

可卡因 ( cocaine)是一种具有兴奋中枢神经系统作用的局部麻醉药。因为它可使精神振奋、产生快感 ,所以成为吸毒者滥用的毒品之一。目前 ,可卡因的流行性比 70年代增加了10～ 15倍。就美国来说 ,据报道每天使用可卡因者约 5 0万人 ,每月使用一次者至少 2 0 0万人 ,而这些人中 ,半数以上是孕龄期妇女 [1 ]。 1992年 ,Ostrea等 [2 ]在底特律一所公立医院对新生儿胎粪进行了可卡因测定 ,阳性率为 3 1%。 1994年Nair等 [3]对新生儿进行产前可卡因接触史调查 ,得到的结果也是 3 1%。孕期滥用可卡因明显提高了早产率、流产率和出生死亡率 [4]。大…     

便秘型肠易激综合征大鼠胃排空及胃内肠神经系统的变化

 目的 观察便秘型肠易激综合征（IBS-C）模型大鼠胃排空及胃肌间神经丛神经元总数、乙酰胆碱转移酶（ChAT）阳性神经元、一氧化氮合酶（NOS）阳性神经用。方法 冰水灌胃法制作IBS-C模型大鼠（n＝7）,设对照组;采用酚红排空定量法测定胃排空率;取远端胃组织制作石蜡切片标本,采用抗神经核抗体（anti-Hu）标记神经元总数, Hu/ChAT、Hu/NOS抗体行免疫组织荧光双染色,观察、计算特异性阳性神经元占神经元总数百分比。结果 冰水灌胃组大鼠胃排空率显著高于对照组（P<0.05）。IBS-C模型大鼠ChAT阳性神经元显著高于对照组（79.0% ± 2.4%比68.3 % ± 1.0%,P<0.05）,NOS阳性神经元显著低于对照组（18.9% ± 5.0%比33.1% ± 4.5%,P<0.01）。结论 冰水灌胃法制作的IBS-C模型大鼠胃排空及胃肌间神经丛神经元均存在改变,表明肠神经系统的变化可能是功能性胃肠病重叠综合征发病机制之一。     

神经节苷脂在神经系统发育过程中的作用

1935年,Klenk首先在大脑灰质的Ganglionzellen细胞中发现了一种新物质,命名为ganglioside-神经节苷脂,其种类繁多,至今已分离鉴定出70余种。神经节苷脂是一组含有唾液酸的鞘糖脂,分子由疏水的神经酰胺和亲水的含唾液酸的寡糖链组成,广泛分布于脊椎动物各组织的细胞膜上,其中以神经系统含量最为丰富。通常根据唾液酸数目不同分为GM(单唾液酸神经节苷脂)、GD(二唾液酸神经节苷脂)和GT(三唾液酸神经节苷脂)等。又根据糖基数目不同将GM分为GMl(含4个糖基)、     

胚胎中肠旋转不良伴血管发育异常

目的:探讨胚胎中肠发育不良的病理改变及血管发育异常情况.方法:回顾性分析临床资料及影像学检查资料完整的肠旋转不良患者13例.结果:中肠旋转不良的消化道造影显示“螺旋征”,CT增强呈现“漩涡征”,CT血管造影术显示肠系膜上动脉分支顺时针反向旋转,逆时针过度旋转或肠系膜上动脉发育缺失,肠系膜下动脉代偿.结论:上消化道造影及CT血管造影诊断中肠发育畸形有重要价值,肠发育不良多伴有肠系膜根部发育过短及血管发育行走异常.     

蛋白聚糖Agrin与神经系统

神经系统的发育是一个极其复杂的过程，它包括形态的形成以及结构之间联系的建立。在这一过程中，细胞与细胞间的相互作用是一个关键因素。这种细胞间相互作用包括分化诱导作用与分化抑制作用，细胞外一些物质如细胞因子、粘附分子、激素及蛋白聚糖等都可介导细胞之间的相互作用，其中蛋白聚糖在发育中对于促进细胞间相互联系起着重要的作用。蛋白聚糖分布广泛，并与神经系统的发育具有密切关系。     

肠易激综合征早期生活事件模型下的大鼠结肠肠神经可塑性研究

目的从神经可塑性角度探讨肠易激综合征的可能发病机制、临床特征及治疗方法。方法雄性SD大鼠出生后连续13 d每天分离3 h。腹壁撤退反射实验用来检测内脏痛觉过敏。肠神经系统结构可塑性可以通过铺片技术和免疫荧光技术,比较近端结肠神经节(HuD阳性细胞)的大小和数目以及胶质细胞(GFAP)的变化来检测。检测近端结肠多组肌间神经丛和黏膜下神经丛肠神经递质类型(ChAT-、VIP-、nNOS-、calbindin-TrKA-、P75-阳性细胞),分析神经递质的可塑性变化。结果新生期应激可致成年鼠内脏敏感性增高,新生期母婴分离可以诱导肠神经结构改变,导致神经元肥大和增生、胶质细胞与神经元的比例增高。神经递质方面,新生期母婴分离组P75和TrkA表达(黏膜下神经丛、肌间神经丛)较正常组均明显增加。ChAT在肌间神经丛表达明显增加,VIP在黏膜下神经丛表达降低,nNOS在肌间神经丛表达增高,Cabindin表达未见明显异常。结论新生期母婴分离可以引起大鼠结肠肠神经可塑性的长期改变。新生期母婴分离诱导的内脏高敏感性中存在肠神经系统可塑性。早期生活事件是引起成年后肠神经系统可塑性改变的重要原因。     

肠神经元发育异常一例

患者男,2004年7月19日出生。因生后40h未解大便,腹胀进行性加剧而于2004年8月10日住院治疗。行剖腹探查术,发现所有结肠呈铅管样,行升结肠,横结肠和降结肠3处活检,病理报告3处均为肌间神经丛明显增生,伴巨神经丛形成,符合巨结肠类源病。     

长链非编码RNA在神经系统中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是真核细胞中存在着一些非编码RNA,lncRNA通过参与转录调控、RNA的剪切和修饰、mRNA的稳定和翻译调控、蛋白质的稳定和转运、染色体的形成和结构等细胞重要功能来调控胚胎发育、组织分化、器官形成等基本的生命活动,lncRNA有可能成为癌症及神经系统等疾病中新的生物标志物和药物治疗的靶点。本文从lncRNA的概况、lncRNA在神经系统及神经系统疾病中的作用等方面对近年来lncRNA在神经系统中的研究进展进行总结归纳,以期为进一步的研究提供参考。     

腹泻型肠易激综合征患者血清抗肠神经元抗体免疫反应特点及其临床意义

目的 通过检测腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者血清中抗肠神经元抗体(AENA),分析与症状的相关性,探讨AENA在IBS发病中的可能作用。方法 纳入符合罗马Ⅲ诊断标准IBS-D患者和健康对照者,采集血清,以豚鼠黏膜下神经丛为底物,间接免疫荧光法检测血清AENA,盲法判断免疫反应染色结果;比较AENA阳性和阴性/弱阳性IBS-D患者临床症状的差别。结果 1)127例IBS-D患者AENA阳性率为85.8%;86名健康对照者阳性率为7.0%。109例AENA阳性的IBS-D患者血清分别为强阳性23.6%、阳性43.3%、弱阳性18.9%,表现为单纯胞质染色、单纯胞核染色、胞质和胞核染色、核膜染色、胞质和核膜染色;6名AENA阳性的健康对照血清均为单纯胞质染色。2)AENA强阳性的IBS-D患者,其肠道症状重于抗体阴性和弱阳性患者,表现为肠道症状计分高分(10分者,58.8%比38.1%)、平素腹痛频发(91.7%比60.0%)、排便前腹痛/腹部不适严重的患者比例数高(24.7%比9.5%);AENA阳性IBS-D患者排便急迫感更常见(87.3%比57.1%)。结论 AENA在IBS发病中可能起一定作用,其有望成为IBS-D的生物学标志。     

Slit及Robo在神经系统发育与生长中的作用

Slit及其受体Robo是近年发现的参与神经轴突诱向、细胞迁移甚至轴突分支、树突生长过程的新的诱向分子。本文从Slit和Robo蛋白的分子结构、在中枢神经系统中的表达、在中枢神经系统发育中的作用及在成体脑内可能作用的研究进行综述。     

EGF和FGF-2在神经系统发育中的作用

表皮生长因子是Cohen(1 962 )从雄鼠颌下腺分离提纯出来的一个具有 53个氨基酸的多肽 ,广泛存在于人体各种组织及体液中。FGF是Gospadarow icaz(1 975)从牛脑垂体中分离出来的蛋白质 ,1 1年后人FGF 2被纯化和确定了氨基酸序列 ,并且在酵母和大肠杆菌中重组成功。神经系统的发育是一个十分复杂的过程 ,这个过程受多种因子的调控 ,大量研究表明EGF和FGF在神经系统发育的多个阶段都有重要作用 ,能诱导组织细胞的分化与成熟 ,在体外FGF 2能促进中枢和外周神经的存活以及神经突起的生长 ,对胚胎发育具有十分重要的作用。1、EGF和FGF 2…     

肠小细胞癌的临床病理研究

肠小细胞癌的临床病理研究李祥周张佃乾王春淑赖仁胜石凤娟密方元李桂梅肠小细胞癌（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｍａｌｃｅｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＩＳＣＣ）是肠上皮性恶性肿瘤的一种特殊组织学类型，其病理组织学形态和生物学行为与肺小细胞癌相似。ＩＳＣＣ国内报道很少，...     

神经系统疾病的基因治疗

很可能不久在许多中枢神经系统疾病和损伤的治疗中建立起遗传学治疗方法。这类治疗的对象不仅包括致病基因，而且还包括神经生长因子（神经生长因子影响神经元的存在和功能）和异常的继发代谢及神经传导功能。