TGF-β1及CTGF在胆管缺血性损伤修复过程中的表达及意义

目的 观察TGF-β1 及CTGF 在胆管损伤修复过程中的表达,探讨良性胆管狭窄形成机制.方法 建立大鼠胆管缺血损伤模型,观察术后胆总管及肝脏组织病理改变;免疫组化检测两组胆管组织TGF-β1 及CTGF的表达,计算阳性细胞数.结果 实验组夹闭处胆管管腔狭窄伴纤维组织增生,钳夹部位以上胆管扩张;肝脏炎性细胞浸润.对照组...     

腹腔镜规则性肝叶切除治疗左肝结石1例

患者女，39岁，反复上腹部隐痛不适3年，加重6个月人院。查体：一般情况良好，生命体征正常，皮肤、巩膜无黄染，心肺未发现异常，腹部不膨隆，肝脾未扪及，右上腹及剑突下有轻度压痛。腹部B超示左肝管略扩张，内径约0．7cm：左肝外叶有多个1cm结石影，胆囊内充满结石；肝外胆管无扩张，胰头未发现异常。逆行性胰胆管造影（endoscopic retrograde cholanginpancreatography，ERCP）示，左肝管Ⅱ级支以上胆管未显影，胰管显影正常。     

Mirizzi综合征伴右肝管胆囊管瘘1例报道

病例资料患者,男,50岁,主因反复右上腹胀痛不适3年、小便色黄20 d入院。入院查体：巩膜黄染,右上腹压痛,无反跳痛,莫菲征阳性。化验：总胆红素88mmol/L,谷丙转氨酶、碱性磷酸酶轻度升高。B超示：胆囊结石,肝内胆管扩张。MRCP示：胆囊结石,胆囊管开口于右肝管并可见有结石,右肝管略狭窄,狭窄之上肝内胆管扩张,胆总管未见明显扩张（图1）。手术所见：胆囊管与右肝管并行并开口于右肝管,胆囊管内有结石,为避免损伤右肝管,     

犬胆管壁的应力-应变性扩张构建宽口径胆管的实验研究

目的 探索短期内以持续渐增的局部胆管内压构建局部宽口径胆管的可行性及形态特征.方法 杂交犬12只随机分配到A、B两组中,A组仅在胆总管内放置胆管扩张器作胆汁外引流,B组在胆总管内放置胆管扩张器引流并分别在手术后的第1、8、15、22天向扩张球囊注水,注水容积分别为0.1、0.15、0.2、0.25 ml,扩张球囊以渐增的压力持续扩张1个月.观察两组手术前后血清总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(ALT)及胆管直径(BDD)、胆管壁及肝组织学病理变化、术后X线胆道造影检查.结果 A、B两组扩张前后及组间比较在TB、ALT、AST及肝组织学方面差异不明显;BDD在A、B两组扩张前后及组间比较差异明显;B组胆管壁增厚,管腔增粗,管壁柔韧性好,肝外胆管以扩张处为中心向邻近胆管方向扩张,胆管壁特殊染色示胶原及弹力纤维排列致密,无断裂.结论 以持续渐增的局部胆管内压扩张局部胆管,构建的胆管管壁厚,管腔粗,胆管壁胶原及弹力纤维排列致密.扩张的局部胆管为犬胆管损伤早期胆肠重建及制备宽大的胆肠吻合口创造了条件.     

先天性无胆囊并胆总管囊肿、胆管癌变1例

患者，女，66岁，干部。因反复右上腹痛、黄疸、发热30余年入院。检查：T36．1℃，P76次／分，16／10kPa。皮肤巩膜无黄梁，心肺无异常，腹平软，未及包块，肝区有叩痛。Hb146g／L，WBC4．2×10／L，。肝肾功正常，B超：胆囊炎、胆囊结石，胆总管及左右肝管结石伴扩张。CT：慢性胆囊炎胆囊结石，肝内胆管多发结石，胆总管轻度扩张。ERCP：胆总管扩张，左右肝管未显影。术中所见：肝脏质地稍硬，可触及肝内结石，未见胆囊，胆总管呈囊状扩张，直径约4cm，内充满结石，管壁软。切开胆总管取出胆管内大部分结石，术中胆道造影肝内外均无…     

术中气压弹道碎石治疗肝内胆管结石三例

例 1,女 ,2 7岁 ,BUS示肝右前叶胆管内多发结石 ,胆囊、胆总管正常。手术先常规切除胆囊 ,胆总管直径 1.2cm ,经胆总管取肝内结石困难 ,置输尿管肾镜 ,右前叶肝内胆管开口处狭窄 ,于气囊扩张 ,置碎石杆击碎结石 ,水压冲洗出碎石块 ,胆总管置T管引流。 2周后T管造影示肝内胆管通     

普通超声及超声造影检测兔胆道缺血模型胆道异常的可行性研究

目的探讨普通超声及超声造影应用于检测兔胆道缺血模型胆道异常的可行性。方法将20只健康新西兰兔随机分为两组,对照组及肝动脉和胆总管联合阻断2h(HBO2h)组(各10只)。HBO2h组用无损伤动脉夹阻断肝动脉及胆总管下段2h后去除动脉夹制作胆道缺血模型,对照组不进行任何手术处理。术后5d两组实验兔先后采用普通超声、超声造影观察胆总管-左叶胆管情况,然后处死动物取胆总管-左叶胆管标本行苏木素-伊红(HE)染色,对胆管组织缺血损伤程度进行评分,CD34免疫组织化学染色后行微血管密度(microvascular density,MVD)定量分析。结果普通超声表现:对照组门静脉管径/胆管管径比值为3.47±0.23,所有胆管(100%)均表现为管壁连续性好、无增厚,管腔清晰;HBO2h组胆管明显扩张,门静脉管径/胆管管径比值为1.25±0.42,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01);所有胆管均表现为管壁毛糙、增厚。超声造影表现:对照组所有胆管壁(100%)较肝实质提早增强,动脉期胆管壁呈细线状高增强,门静脉期及延迟期呈等增强;HBO2h组中60%(6/10)表现为动脉期胆管壁呈增强水平明显降低,门静脉期及延迟期呈低增强;40%(4/10)表现为增强扫描全过程均呈无增强;与对照组相比,HBO2h组各时相胆管壁增强表现差异均有统计学意义(均为P<0.05)。病理学表现:对照组胆管黏膜上皮细胞和黏膜下腺体上皮细胞呈柱状,排列紧密、完整,无上皮细胞变性、坏死、脱落等,胆管损伤评分为0分,MVD为(6.1±2.5)个。HBO2h组胆管壁增厚,胆管黏膜上皮细胞及黏膜下腺体上皮变性、坏死、脱落,管壁炎症细胞浸润,胆管损伤评分为(2.1±0.6)分,MVD为(2.2±1.6)个,与对照组比较差异有统计学意义(均为P<0.01)。结论普通超声及超声造影能较早发现胆道缺血兔模型的胆道异常,为缺血型胆道病变动物实验研究提供了一种简便、无创、动态监测病程发展的有效手段。     

先天性胆囊缺如误诊一例

患者;女,39岁。反复右上腹隐痛不适3年。疼痛向右肩背部放射,无发热及黄疸史。体检:除右上腹压痛外余无异常,B超:胆囊结石可疑;胆囊造影未显影。连硬麻下剖腹手术,在正常解剖位置及肝下间隙,镰状韧带,腹壁均未发现胆囊。胆总管不扩张,切开胆总管置T管造影,肝内外胆管显影     

肝内胆管结石并局部胆管炎症改变42例胆道镜和病理分析

目的探讨肝内胆管结石并局部胆管炎改变的胆道镜和病理改变及临床意义。方法2002年1月-2007年4月间肝内胆管结石经胆道镜检查确诊局部胆管炎改变42例，将同期入院的38例胆总管结石并胆管炎患者作为对照组，分析其临床表现、实验室检查、胆道镜下观察和病理改变。结果肝内胆管结石并局部胆管炎症组与对照组在年龄组成、性别比例和围手术期谷草转氨酶（AsT）、谷丙转氨酶（ALT）两者差别无统计学意义，但其在右上腹痛和黄疸者比例以及术后总胆红素（TB）水平及直接胆红素（DB）水平均低于对照组（P〈0.05）。局部胆管炎改变表现为I-V型病理改变。结论在肝内胆管结石病中，存在局部胆管炎改变，并随炎症浸润加深致肝局部纤维化胆管狭窄，引起肝内胆管结石的发生和复发。控制局部胆管炎症，在其限于黏膜层时，可避免胆管炎进一步发展致引起胆管狭窄，则可能预防肝内胆管结石的发生和复发，从而提高肝内胆管结石的远期治疗效果。     

胆囊切除术中胆总管钳夹结扎后及时松解的实验研究

目的探讨胆囊切除术中胆总管钳夹结扎后立即松解对胆总管损伤程度的影响。方法选取健康日本大白兔18只，按完全随机法均分成3组，即单纯胆囊切除组、胆囊切除＋胆总管横行结扎组（简称横行结扎组）和胆囊切除＋肝总管胆总管汇合部“Y”形结扎组（简称“Y”形结扎组），后两组结扎5min后松解。观察不同时间各组转氨酶、胆红素变化情况及胆管、肝脏的病理状况。结果术前12h、术后1、7d谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素及直接胆红素与总胆红素的比值，横行结扎组及“Y”形结扎组与单纯胆囊切除组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；术后30和90d，上述各项指标横行结扎组及“Y”形结扎组与单纯胆囊切除组比较差异有统计学意义（P〈0．05），胆管和肝脏病理学检查也有明显变化。结论胆囊切除术中胆总管钳夹结扎后及时（5min）松解对胆总管近期影响不明显，远期可造成胆管狭窄、梗阻。     

Establishment of an animal model of biliary ischemic stenosis with clamping in mice

OBJECTIVE: The objective of this study was to explore a method to establish biliary ischemic stenosis in mice. METHODS: After the optimal time of biliary ischemia was determined, 20 Kunming mice were equally divided into 2 groups. In the experimental group a 0.4-cm length of common bile duct was clamped for 90 minutes with 2 micro-vessel clamps (width = 0.1 cm). The common bile duct was not clamped in the control group. Twenty-one days later, biliary tract visualization was performed in all mice. Blood samples were collected from the inferior vena cava to determine the serum levels of total bilirubin (TBIL) and alanine aminotransferase (ALT). Meanwhile, samples of the common bile duct and liver tissue were extracted for microscopic examination to observe morphological changes. RESULTS: In the experimental group, obvious dilatation of the common bile duct appeared over the clamp site. There was no dilatation of the common bile duct in the control group. Twenty-one days later, serum levels of TBIL and ALT were significantly higher among the experimental compared with the control group. Microscopic examination showed that the part of common bile duct at the clamp site was significantly expanded, with a smaller or occluded bile duct lumen necrotic mucosa with determination, and tubular wall with fibrosis and excrustation. A few dead liver cells and many inflammatory cells were observed in liver tissue samples. CONCLUSIONS: A biliary ischemic stenosis model was established using a clamping method in mice, which may provide a reliable technique for basic and clinical research into mechanisms of biliary ischemic stenosis after liver transplantation.     

内镜逆行胰胆管造影术治疗肝移植术后并发胆管结石受者临床分析

目的探讨肝移植术后并发胆管结石受者行内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)治疗的安全性和有效性。 方法回顾性分析南京军区福州总医院肝胆外科2005年1月至2015年12月肝移植术后并发胆管结石受者的临床资料。24例受者胆管结石确诊主要依据T管造影、MRCP或ERCP。确诊胆管结石受者均采用ERCP下行球囊扩张联合胆道塑料支架置入治疗,术中采用地西泮镇静,同时密切监测生命体征。观察肝移植术后并发胆管结石受者结石类型、狭窄情况、ERCP治疗情况及其治疗前后肝功能指标变化。采用Wilcoxon符号秩和检验比较ERCP治疗前后受者血清总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、ALT和AST水平变化。P<0.05为差异有统计学意义。 结果24例受者中胆总管结石20例(包括单纯胆总管结石11例、胆总管结石合并胆管狭窄9例),肝内、外胆管结石4例。肝移植至并发胆管结石平均间隔时间(604±215)d。19例发生在术后12～66个月,余5例发生在术后3个月内。11例胆总管结石受者采用柱状球囊扩张＋取石篮取石＋胆总管置入内支架引流治疗,治疗有效。9例胆总管结石合并胆管狭窄受者采用柱状球囊扩张＋取石篮取石＋胆总管置入内支架＋鼻胆管引流治疗,其中8例治疗有效;1例因重度胆管狭窄,反复内镜取石不能取尽,继发感染再次行肝移植。4例肝内、外胆管结石受者均采用柱状球囊扩张＋取石篮取石＋左、右肝管置入内支架＋鼻胆管引流治疗,治疗有效。受者内镜治疗后血清TBil、ALP和GGT分别为31、179和247 mmol/L,均低于内镜治疗前水平(43、273和385 mmol/L),差异均有统计学意义(z＝0.042、0.001、0.004,P均<0.05)。截至2017年12月,24例受者随访时间为1～2年,4例因原发性肝癌复发分别于肝移植术后9、5、34、25个月死亡,1例因上消化道出血于肝移植术后34个月死亡,1例因重度胆管狭窄行二次肝移植并于2014年4月因肝脓肿继发感染性休克死亡,1例因感染性休克于肝移植术后33个月死亡,其余17例随访期间未见结石再发。 结论内镜下行球囊扩张联合塑料支架置入治疗原位肝移植术后并发胆管结石安全、有效,可作为目前原位肝移植术后并发胆管结石的首选治疗方案。     

局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响

目的探讨局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响。方法设计并自制一内置入式胆管扩张器,体外测试扩张气囊内压力与注水容积及囊径的关系。将20只杂交犬随机分为五组,A组为假手术组仅在胆总管内放置胆管扩张器;B、C组分别向扩张气囊内注水0.1ml、0.2ml（球囊压力分别为0.24Kpa、0.58Kpa）扩张胆总管10min后抽空气囊并留置胆管扩张器作胆汁引流;D、E组分别向扩张气囊内注水0.1ml、0.2ml扩张胆总管后,不抽空气囊并留置作胆汁引流。各组分别术后7天再次剖腹。观察各组扩张前后血清总胆红素（TB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）值及胆管直径（BD）变化、胆管壁及肝组织学改变。结果与A组比较,C组扩张后BD增宽（P〈0.05）。D组扩张后BD显著增宽（P〈0.01）,E组扩张后TB、ALT、AST均增高（P〈0.01）。A、B组胆管壁组织学无明显变化,C组胆管壁粘膜充血水肿,部分粘膜脱落,D组胆管直径增粗及胆管壁增厚,E组胆管壁部分坏死,与网膜或十二指肠粘连。结论局部胆管内压大小及持续时间对犬胆管壁的影响存在双向互变关系,正常胆管壁在一定的时间内可承受一定的局部胆管内压而不致发生胆管壁的病理变化,适宜的局部胆管内压可引起局部胆管及其上游胆管壁扩张,反之,胆管壁可出现破坏性改变。     

局部应用5-氟尿嘧啶预防胆管电凝损伤后瘢痕狭窄的实验研究

目的 探讨早期局部应用5-氟尿嘧啶（5-FU）对预防电凝损伤后胆管瘢痕狭窄的疗效,为临床治疗胆管良性狭窄寻求新的途径。方法 40只SD大鼠,随机分成2组：实验组（5-FU组）与对照组（NS组）,利用电凝损伤胆总管建立胆总管损伤狭窄模型,于胆总管损伤部位分别局部应用5-FU与生理盐水,于术后1周和2周观察肝功能变化、近端胆管扩张程度及胆管狭窄部位病理表现。结果 5-FU组肝功能损害明显低于同时期NS组,差异有统计学意义（P＜0.05）。5-FU组近端胆管扩张程度明显轻于NS组。胆管狭窄病理结果提示：5-FU组损伤部位胆管壁增厚不明显,成纤维细胞散在分布,胶原蛋白分布均匀;NS组损伤部位胆管壁明显增厚,成纤维细胞增生活跃,部分可见肌纤维细胞,胶原蛋白多而不规则。结论 局部应用5-FU对大鼠胆管电凝损伤所致胆管瘢痕狭窄有预防作用,可以为临床治疗胆管良性狭窄提供新的研究方向。     

自体骨髓单核细胞移植对兔肝内缺血型胆道病变的影响

目的 探讨自体骨髓单核细胞移植对血管新生及胆道缺血病变的影响.方法 将30只日本大耳白兔随机分为3组:假手术组(A组)、实验模型组(B组)和骨髓单核细胞移植组(C组),每组10只.3组均游离胆总管、肝总动脉及其间的疏松结缔组织,B组和C组阻断胆总管远端及肝总动脉2 h,C组经肝总动脉注射PKH26标记的自体骨髓单核细胞.术后监测生化指标的变化情况.术后4周开腹行胆道造影.同时,取第一肝门处汇管区肝组织制作石蜡切片,应用免疫组织化学方法观察自体骨髓单核细胞在肝内缺血环境中的分布及分化情况,并检测微血管密度.结果 术后C组生化指标恢复明显优于B组,骨髓单核细胞可分化成血管内皮细胞.术后4周,C组胆道破坏较B组轻,且胆道周围新生毛细血管多于B组.结论 自体骨髓单核细胞移植可以促进局部缺血组织毛细血管的增生,改善局部缺血胆道组织的微循环,从而减轻缺血型胆道病变的程度,甚至预防缺血型胆道病变的发生.     

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目的：探讨腹腔镜胆总管球囊导管扩张术和扩张导管扩张术在处理胆管狭窄中的临床应用。方法：采用腹腔镜胆总管探查，根据扩张情况对炎性狭窄或膜状狭窄结石取净者，胆管切口即时缝合。段状狭窄结石取净者，塑料支架内引流。恶性狭窄晚期者，自膨式金属支架或塑料支架内引流。结石未取净者，T管外引流。结果：炎性狭窄或膜状狭窄扩张61例，良性段状狭窄扩张37例，恶性太狭窄扩张12例，胆漏6例，残石3例，中转开腹1例，死亡1例。结论：选择合适病人，经腹腔镜胆总管探查术中采用球囊导管或扩张导管扩张胆管狭窄有效、可行。     

雷帕霉素对大鼠胆管缺血术后肝功能及生存的影响

目的 探讨雷帕霉素对大鼠肝内胆管缺血术后肝功能、营养状态及生存率的影响.方法 120只雄性SD大鼠随机分为4组,A组为对照组(假手术组)28只;B组为假手术+雷帕霉素组28只;C组为缺血组32只,D组为缺血+雷帕霉素组32只.雷帕霉素按每天2.0 mg/kg胃内注入.术前、术后7d及术后14 d分别测量实验大鼠体质量.各实验组于术后第1、3、7天分别处死6只大鼠,术后14天处死全部大鼠.处死前下腔静脉抽血2～3ml,分别检测血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ－谷氨酰胺转移酶(GGT)及谷丙转氨酶(ALT).多个独立样本比较采用Kruskal-Wallis H检验,两独立样本间的比较经秩转换后行One Way Anova检验.Kaplan-Meier方法分析各实验组动物生存率.结果 缺血组与缺血+雷帕霉素组术后血清TBIL升高,其中缺血+雷帕霉素组术后TBIL水平升高更为显著,术后14 d达(46.99±2.68) mmol/L明显高于缺血组(P＜0.01).术后1～7d,缺血组ALP明显升高,随后趋于平稳;缺血+雷帕霉素组术后血清ALP水平持续上升,术后14 d达(588.74±14.95) U/L,明显高于缺血组(P＜0.05);术后14 d缺血+雷帕霉素组血清GGT为(10.78 ±0.97)U/L,明显高于缺血组(P＜0.01).缺血组术后体质量下降明显,给予雷帕霉素后,术后7、14d体质量下降幅度增加(P＜0.01).Kaplan-Meier生存分析结果显示:缺血组术后14d累积生存率为68.3％,与照组差异无统计学意义,缺血+雷帕霉素组累积生存率下降明显(55.5％,P＜0.05).结论 雷帕霉素加重胆管缺血后肝内胆汁淤积及胆管损伤,影响肝功能恢复,并对大鼠术后营养状态及生存率造成影响.     

Surgical treatment of congenital dilatation of the bile duct with special reference to late complications after total excisional operation

The surgical treatment of 100 cases with congenital dilatation of bile duct with special reference to late complications was analyzed. There were no deaths nor occurrences of malignancy. Among 91 patients who had undergone the standard operation, namely total excision of the dilated extrahepatic bile duct and reconstruction after Roux-en-Y hepaticojejunostomy, there were one early complication (pancreatic juice leakage) and five late complications (four intrahepatic gallstones and one liver abscess). The cause of intrahepatic gallstone formation after a total excisional operation was attributed to the remaining intrahepatic bile duct dilatation and the stenosis located between the intrahepatic bile duct dilatation and the common hepatic duct. Accordingly, these results support the total excisional procedure for this condition; however, with regard to the cases associated with cystic dilatation of intrahepatic bile ducts, completely free bile drainage from the dilated intrahepatic biliary system should be performed at the radical operation.     

褪黑素对梗阻性黄疸大鼠肝损伤保护作用的实验研究

目的探讨氧化性损伤在大鼠梗阻性黄疸肝功能损害发生中的作用以及褪黑素对其的保护作用。方法成年雄性SD大鼠64只,采用完全随机化法随机分为正常对照组（CN组,n=16）、假手术组（SO组,n=16）、胆总管结扎组（BDL组,n=16）和胆总管结扎＋褪黑素治疗组（BDL＋MT组,n=16）。应用胆总管结扎法建立梗阻性黄疸模型,褪黑素治疗组大鼠手术前1 d至手术后7 d连续腹腔注射褪黑素0.5 mg（/kg.d）,每日10∶00给药。分别于手术后第4 d和第8 d两个时间点采集标本,检测血浆中总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平变化,比色法测定肝组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量或活力变化,采用TUNEL法检测肝组织细胞凋亡,并计算肝细胞凋亡指数（AI）。结果与CN组和SO组比较,BDL组大鼠血浆TBIL、ALT、AST、AKP、GGT水平和肝组织MDA含量明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量显著降低（P〈0.01）,AI增加（P〈0.01）;褪黑素治疗可使血浆TBIL、ALT、AST、AKP、GGT和肝组织MDA含量显著降低,SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量明显升高（P〈0.01）,AI减少（P〈0.01）。BDL组肝组织MDA含量与血浆TBIL、ALT、AKP、AST、GGT水平均呈显著正相关（P〈0.01）,GSH、SOD、CAT、GSH-Px与血浆TBIL、ALT、AKP、ALT、AST水平分别均呈显著负相关（P〈0.01）;BDL组肝组织MDA含量的变化与AI呈正相关（P〈0.01）,而GSH含量及SOD、CAT、GSH-Px活力分别与AI呈负相关（P〈0.01）。结论大鼠梗阻性黄疸时,肝组织自由基大量产生介导的氧化性损伤及其细胞凋亡,参与了肝功能损害的发生、发展。褪黑素对大鼠梗阻性黄疸肝功能损害有一定程度的保护作用,其机制可能与其拮抗肝组织过氧化和细胞凋亡有关。