mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系

目的:研究mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系。方法:采用不同剂量的雷帕霉素抑制非小细胞肺癌细胞系A549中的mTOR信号通路;Western blot检测雷帕霉素作用后下游信号分子的表达;将A549细胞分为空白对照组及雷帕霉素作用的实验组,将对照组和实验组经不同剂量射线作用;用MTT实验（噻唑蓝）及克隆形成能力检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果:雷帕霉素药物作用抑制了mTOR信号通路及下游分子的表达,经不同剂量射线照射后细胞的增殖能力和克隆形成能力显著低于对照组,凋亡显著高于对照组。结论:抑制mTOR信号通路可以增加非小细胞肺癌对放疗的敏感性。     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

PI3K抑制剂与非小细胞性肺癌

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是人体中的重要信号通路,通过逐级磷酸化下游蛋白发挥作用.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在该信号通路的异常活化.活化的信号通路可以改变NSCLC细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性从而影响其对治疗药物的反应及预后.针对该通路抑制剂的研究很多,部分抑制剂已进入临床研究阶段.PI3K抑制剂包括广谱PI3K抑制剂、亚型特异性的PI3K抑制剂和PI3 K/mTOR双重抑制剂.PI3K抑制剂单药有效率较低,但与化疗药物或其他靶向药物联用取得了不错的临床效果,目前往往将P IK3 CA突变以及抑癌基因PTEN的缺失作为预测疗效的指标,但准确性欠佳,进一步筛选疗效预测指标是目前面临的重要问题.     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的CT特征对比研究

目的:比较小细胞肺癌与非小细胞癌的CT表现,探讨小细胞肺癌的CT特征.方法:140例患者经肺穿刺活检病理结果分为小细胞肺癌组(35例)与非小细胞肺癌组(105例),分析两组患者的CT特征.结果:两组CT表现特征对比,在病灶长径与支气管关系、有无毛刺、是否存在胸膜凹陷、是否累及纵隔大血管、是否存在远处转移、是否累及叶、段支气管方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小细胞肺癌的CT表现特点为病灶与支气管长径多平行,周边光滑、毛刺少见,常累及叶支气管、甚至累及段支气管,胸膜凹陷少见,常累及纵隔大血管等.     

PD-1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：近年来,对于程序性死亡因子-1（programmed death-1,PD-1）与肿瘤免疫逃逸关系的研究已越来越深入,尤其是对以PD-1信号通路为靶点的临床肿瘤治疗研究取得了令人瞩目的进步。全文对PD-1及其信号通路的理论基础、临床前证据及以PD-1通路为靶点在NSCLC中治疗研究进展进行综述,并对其应用前景进行展望。     

免疫微环境与非小细胞肺癌预后关系的研究进展

肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％.肺癌的治疗已从最初的手术切除、外科辅助治疗、放化疗、靶向治疗,发展到目前比较热门的免疫治疗,但仍只有少数患者能够从中受益.大量研究发现肿瘤微环境不仅影响肿瘤的发生发展,而且与肿瘤的复发及临床结果密切相关.现主要围绕免疫细胞、免疫结构,探讨免疫微环境作为NSCLC预后标志物的研究进展.     

STK11基因突变与非小细胞肺癌免疫治疗相关性研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内,肺癌的发病率及死亡率都极高且呈上升趋势。近年来,免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期非小细胞型肺癌治疗中产生了显著的生存优势,然而对于驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者,免疫检查点抑制剂疗效不佳。但一些抑癌基因可以通过突变或缺失等方式对免疫治疗产生不同程度的影响,其中丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）基因突变与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂有效性密切相关,研究发现STK11突变与免疫细胞浸润减少、PD-L1低表达和对PD-L1抑制反应差有关。本文就非小细胞肺癌中STK11基因突变与免疫治疗相关性的研究进展作一综述。     

Wnt信号通路与非小细胞肺癌发生发展关系的研究进展

Wnt信号通路参与调控细胞的生长、分化、迁移和凋亡等生理过程,Wnt通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关. 在非小细胞肺癌( Non-small-cell lung cancer,NSCLC)中,Wnt通路能够调节肿瘤细胞的增殖、黏附、血管生成、侵袭和转移等诸多过程. Wnt通路成员众多,它们的表达水平影响着NSCLC的预后. 深入研究Wnt通路与NSCLC发生发展的关系,对于NSCLC的个体化治疗具有指导意义. 本文就Wnt通路参与调控NSCLC发生发展的最新进展进行综述.     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展

摘 要：免疫检查点抑制剂主要包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体和程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及配体（PD-L1）单克隆抗体,在非小细胞肺癌治疗中表现出良好疗效。免疫检查点抑制剂相关性肺炎（checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP）临床发生率低,但易造成免疫治疗延迟或终止,严重可导致死亡。接受免疫检查点抑制剂治疗后出现新发呼吸道症状的患者必须高度怀疑肺炎。该综述简要介绍了CIP的流行病学、机制和临床特点等,并讨论CIP的治疗策略。     

mTOR和PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的 mTOR是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶.它通过活化下游的相关的效应蛋白发挥作用.在信号转导通路中PTEN基因可通过对该信号途径的负调控而抑制mTOR的活化.本研究通过分析mTOR信号转导途径中mTOR和PTEN基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达和临床意义.方法 外科手术中获取65例NSCLC组织及30例癌旁组织,RT-PCR技术检测NSCLC组织及癌旁组织中mTOR和PTEN基因的表达水平.结果 mTOR在NSCLC组织中表达量(0.23±0.16)显著高于癌旁组(0.12±0.09)(P<0.01),PTEN在NSCLC组织中表达量(0.19±0.28)显著低于癌旁组(0.53±0.28)(P<0.01).mTOR和PTEN与病人的性别、年龄、病理类型、淋巴结转移情况无关,与病人的肿瘤大小有关.结论 mTOR在NSCLC中被激活,PTEN在NSCLC组织表达缺失或减少,mTOR路的激活和PTEN表达缺失在NSCLC发生发展中起到一定的作用.     

PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与非小细胞肺癌

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的75%-85%,确诊时多属中晚期,常规放、化疗效果欠佳,5年生存率仅为5%-10%.PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,与NSCLC的发生发展密切相关.本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成,其抑制凋亡、促进增殖的关键作用以及在NSCLC中的研究现状,以期为NSCLC的治疗寻找潜在的靶点.     

EGFR突变与非小细胞肺癌

表皮生长因子受体(EGFR)为酪氨酸激酶活性的受体,由生长因子激活,调节上皮细胞的生长分化。近年研究发现62%NSCLC中存在EGFR高表达。突变的NSCLC中,50%～80%对Gefitinib、Erlotinib有反应。EGFR突变改变Gefitinib、Erlotinib敏感性,并与NSCLC耐药相关。文章对EGFR与NSCLC的关系作一综述。     

核糖核苷酸还原酶和非小细胞肺癌

肺癌在全世界是癌症相关造成死亡的最常见原因,全球每年死于肺癌人数占所有死亡人数的3.1％,占所有癌症死亡人数的17.6％,排第一位[1].在台湾,恶性肿瘤自1982年迄今,一直居十大死亡之首位.而其中15％-20％是因肺癌而死亡,据统计2010年死于肺癌的人数占所有癌症死亡人数的20.0％(8,209/41,046),位居十大癌症死亡原因第一位,且有逐年增加的趋势[2].癌症发生的原因非常复杂,与先天遗传、生活饮食习惯、居住环境、职业等内外因素有关,流行病学调查显示肺癌的发生和吸烟(包括二手烟)、空气污染、职业因素(如石棉)、放射线物质(如氡气)、遗传因素、慢性疾病、性别因素、病毒感染(如人乳头状病毒)或其它危险因素有关.     

非小细胞肺癌DNA甲基化研究进展

基因组DNA甲基化是目前发现的最主要的一种表观遗传修饰形式,高甲基化(hypermethylation)的 DNA染色质构象发生改变,导致抑癌基因转录失活,在肿瘤发生发展中具有重要意义.近年来,DNA甲基化在肺 癌,主要是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的研究中取得较大进展,为NSCLC早期诊断、风险评 估、预后判断和干预治疗提供了新的靶点.     

Combination Immunotherapy in Non-small Cell Lung Cancer

Purpose of Review

Checkpoint blockade has changed the treatment landscape in non-small cell lung cancer (NSCLC), but single-agent approaches are effective for only a select subset of patients. Here, we will review the evidence for combination immunotherapies in NSCLC and the clinical data evaluating the efficacy of this approach.

Recent Findings

Clinical trials evaluating combination PD-1 and CTLA-4 blockade as well as PD-1 in combination with agents targeting IDO1, B7-H3, VEGF, and EGFR show promising results. Additional studies targeting other immune pathways like TIGIT, LAG-3, and cellular therapies are ongoing.

Summary

Combination immunotherapy has the potential to improve outcomes in NSCLC. Data from early clinical trials is promising and reveals that these agents can be administered together safely without a significant increase in toxicity. Further studies are needed to evaluate their long-term safety and efficacy and to determine appropriate patient selection.

     

质子放射治疗在非小细胞肺癌中的应用

全文就质子放射治疗原理，在非小细胞肺癌中临床与剂量学研究结果，存在问题和解决途径及其展望进行综述。     

非小细胞肺癌的靶向性治疗

靶向性治疗是指使用药物特异性干扰参与肿瘤发生和进展的异常分子或生物学通路治疗非小细胞肺癌的靶向药物包括EGFR家族抑制剂，血管生成抑制剂，信号传导抑制剂，凋亡诱导剂，类花生酸（eicosanoid）通路抑制剂。获得批准上市的有Gefitinib和Erlotinib，但更多的在进行临床试验。