辛伐他汀与氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织Toll样受体4和核因子-kB表达的影响

Hamby等在1974年研究发现不合并冠心病的2型糖尿病患者也可出现充血性心力衰竭，据此，Hamby首次提出了糖尿病心肌病（DCM）的概念。DCM是由心脏对糖尿病的急性反应而导致的慢性病理过程，包括基因表达异常、信号转导的改变和细胞死亡；高血糖症是糖尿病心血管并发症的主要病因，炎症反应也起重要作用。     

内质网应激在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是相对于冠状动脉粥样硬化心脏病、高血压心脏病、心脏瓣膜性病变、先天心脏病及其他一致心脏疾病与糖尿病特异相关的心肌性病变来说独立存在的疾病,病理表现为心肌代谢紊乱以及微血管病变所致的心肌细胞肥大、间质纤维化、坏死和凋亡。内质网是多种重要细胞功能的中心场所,糖尿病患者心肌细胞内的内质网肿胀、出现功能紊乱,高血糖状态能引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),提示ERS可能参与DCM进程的发生和发展。基于此,该文从糖尿病心肌病的发病机制、未折叠蛋白反应、DCM中ERS的相关作用等方面综述了ERS在糖尿病心肌病中的研究进展。     

NLRP3炎症小体与糖尿病性心肌病研究进展

糖尿病的重要心血管并发症之一是糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。代谢紊乱、线粒体损伤、心肌细胞凋亡和自噬都被证实参与了DCM的发生、发展。近年来研究证实,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体可能与DCM的发生、发展密切相关,是DCM治疗的潜在靶点。该文总结了NLRP3炎性小体与DCM的研究进展,为未来治疗DCM提供新的方向。     

格列本脲对GK大鼠心肌的保护作用实验研究

<正>糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)指由糖尿病引起心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常的一种疾病状态[1]。近年来的研究发现,血管紧张素(Ang-Ⅱ)增多、游离脂肪酸(IFFA)在DCM的发病中起着重要的作用。     

NLRP3炎性小体与糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病导致的特异性心脏病, 独立于其他心血管疾病。关于DCM的发病机制尚不十分明确, 研究发现, 炎症在DCM的发生、发展过程中起到了重要作用。随着NLRs家族的发现, NLRP3炎性小体与DCM的研究越来越多。大量证据表明NLRP3能够介导促炎因子的释放和细胞焦亡, 参与DCM的病理生理过程。本文就NLRP3炎性小体的基本知识、NLRP3与DCM的关系以及DCM中靶向NLRP3的治疗药物进行系统综述。     

泛素连接酶Cbl-b调控p38MAPK在胰岛素与硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的初步探讨胰岛素和硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的机制。方法 SD大鼠50只,随机分为空白对照组(Control组)、糖尿病心肌病模型组(DCM组)、糖尿病心肌病+胰岛素组(DCM+In组)、糖尿病心肌病+硒组(DCM+Se组)、糖尿病心肌病+胰岛素+硒组(DCM+In+Se组)。TUNEL法观察心肌细胞凋亡;Western blot观察凋亡相关蛋白Bcl-2、caspase-3和PARP剪切片段的变化,同时观察Cbl-b和p38MAPK表达变化;免疫沉淀法检测Cbl-b与p38MAPK、Ku70与Bax之间的相互作用。结果胰岛素与硒协同抑制心肌细胞凋亡(P<0.01);胰岛素联合硒协同,增加Cbl-b的表达,降低p38MAPK表达(P<0.01);两药联合协同增加Cbl-b与p38MAPK、Ku70与Bax之间的相互作用(P<0.01)。结论胰岛素与硒通过调控Cbl-b,抑制p38MAPK而阻止Bax转位来协同抑制心肌细胞凋亡。     

Urocortin对糖尿病心肌病的保护作用与Akt/GSK-3β信号通路的关系

目的观察内分泌-血管活性肽Urocortin(UCN)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠TGF-β1和CTGF的影响,研究UCN对DCM的保护作用及可能机制。方法建立糖尿病(DM)模型,将大鼠分为5组:Control组、DCM组、UCN组、UCN+Astressin组、UCN+Triciribine组。饲养12周后处理4周,测定血糖、尿糖、尿量,以及血清TGF-β1、CTGF水平;观察心肌细胞形态学;测定心肌组织TGF-β1、CTGT、Akt、GSK-3β、pAkt、p-GSK-3β的表达。结果 DM大鼠心肌形态学符合DCM改变,与Control组相比,DCM组血清与心肌组织TGF-β1、CTGF水平均增高,DCM组心肌组织p-Akt、p-GSK-3β均降低(P <0. 05)。与DCM组相比,UCN组TGF-β1、CTGF水平均降低(P <0. 05),Astressin和Triciribine均能阻断UCN的作用(P <0. 05); UCN组p-Akt、p-GSK-3β表达增高(P <0. 05),Astressin阻断UCN的作用(P <0. 05)。结论 UCN对DCM的保护作用可能通过与CRH-R受体结合后,激活Akt/GSK-3β信号通路,下调炎症因子TGF-β1及CTGF的表达有关。     

线粒体损伤与糖尿病心肌病发病关系的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者的主要心血管并发症之一,目前,对DCM缺乏有效的治疗措施,而且其病理生理学相当复杂。线粒体是心肌细胞能量的主要来源,在调节能量代谢中起着重要作用。糖尿病患者线粒体肿胀、片段化,从而引起线粒体功能受损,提示线粒体形态受损和功能异常可能在DCM发病中起重要作用。该文从线粒体能量代谢异常、线粒体氧化应激增强、线粒体动力学改变、线粒体心磷脂变化、线粒体钙紊乱等方面,综述了线粒体损伤与DCM发病之间的关系。     

神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响

目的观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法♂SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液。成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注射PBS液)、NRG-1组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1)、HERCE组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1及Herceptin),药物干预共2周,观察2周于DCM造模后16周,采用心脏超声评估糖尿病心肌病大鼠心功能变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,Masson特殊胶原染色定量检测心肌胶原纤维,实时定量RT-PCR法检测心肌组织相关基因表达情况。结果糖尿病诱导16周后,DCM组大鼠心功能降低,表现为左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)较对照组下降(P<0.05)。凋亡指数(AI)、胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA表达上调,bcl-2 mRNA下调而bax mRNA上调(P<0.05)。与DCM组相比,NRG-1组LVEF、FS、bcl-2 mRNA上调(P<0.05),AI、CVF、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA、bax mRNA表达下调(P<0.05)。与NRG-1组比较,HERCE组以上各指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论外源性补给NRG-1可抑制心肌细胞的凋亡、减轻心肌纤维化,从而改善DCM大鼠心功能。     

核纤层蛋白基因及其致扩张型心肌病的研究进展

<正>扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)是一种以心腔(左心室和/或右心室)扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的心肌疾病,DCM是导致心力衰竭的主要原因之一,也是心脏移植的主要适应证之一。DCM病因和发病机制至今不明,大约30%的DCM患者呈家族聚集性,遗传因素在其发病     

SIRT1在糖尿病心肌病发病中的研究进展

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者的一种严重的心血管并发症。去乙酰化酶沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)作为机体重要的细胞内调控蛋白,在许多生物过程中发挥重要作用,包括减轻心肌细胞氧化应激、维持心肌线粒体Ca²⁺稳态、降低心肌内质网应激、改善心肌线粒体功能障碍以及抑制机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活化等,可能是DCM的潜在治疗靶点,靶向SIRT1进行深入研究能够为DCM的临床治疗提供新的理论依据。就SIRT1在DCM的发病机制中的具体作用及治疗策略进行综述。     

栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡

目的:探讨栀子苷(geniposide,GE)改善大鼠糖尿病心肌病的作用及其具体机制。方法:24只成年雄性SD大鼠,随机分为3组:正常组(Control组,8只)、糖尿病心肌病组(DCM组,8只)、糖尿病心肌病组+栀子苷组(DCM+GE组,8只),采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病心肌病大鼠模型,应用次氯酸(HOCl)诱导H9C2损伤模型。干预12周后,HE和Masson染色观察心脏组织病理学改变;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡水平;免疫组化检测及Western blot检测法检测VPO1/ERK1/2信号通路及凋亡相关蛋白表达水平。给予次氯酸刺激心肌细胞后,Western blot检测法检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。给予ERK1/2酶抑制剂U0126后,用Western blot检测法再次检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。结果:HE及Masson染色显示,与Control组相比,DCM组出现心肌纤维排列紊乱、心肌胶原含量明显增多,而DCM+GE组心肌损伤情况明显改善(P<0.05)。与Control组相比,DCM组心肌细胞凋亡水平及Bax/Bcl-2比值明显增加,而DCM+GE组心肌凋亡情况得到明显好转(P<0.05)。免疫组化和Western blot结果显示,在DCM组中VPO1、p-ERK1/2蛋白表达水平升高,而DCM+GE组中VPO1、p-ERK1/2蛋白表达水平得到了抑制(P<0.05)。进一步对H9C2细胞行HOCl干预发现,与Control组相比,次氯酸组出现p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值增加,而加入ERK1/2酶抑制剂U0126后p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值下降(P<0.05)。结论:栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路抑制心肌细胞凋亡从而改善糖尿病引起的心肌损伤。     

卡维地洛对扩张型心肌病患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ及超敏C反应蛋白的影响

目的:观察卡维地洛对扩张型心肌病(DCM)患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法:34例DCM患者(DCM组)在常规治疗(包括硝酸酯类、洋地黄、利尿剂等)基础上给予卡维地洛治疗,连续6个月,观察治疗前后心率(HR)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)改善情况;检测血清cTnⅠ、hs-CRP水平,并与同期30名健康体检者(正常组)对照。结果:卡维地洛治疗后DCM患者HR、LVESD、LVEDD、LVEF均显著改善,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),DCM总有效率为91.2%;治疗前DCM患者血清cTnⅠ、hs-CRP水平均显著升高,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);卡维地洛治疗后患者血清cTnⅠ、hs-CRP水平显著降低(P<0.01),但仍高于正常组(P<0.05)。结论:卡维地洛能降低DCM患者血清cTnⅠ、hs-CRP水平,显著改善心功能和血流动力学,改善心室重构,且耐受性较好。     

糖尿病心肌病发病机制及对心功能影响的研究进展

1972年,Rubler等首次提出糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的概念[1],近40年来,相关学者在DCM 的领域中进行了大量的基础和临床研究,发现DCM通常表现为心肌顺应性降低和舒张期充盈受阻为主的心室功能异常,可诱发心力衰竭、心源性休克和猝死等并发症.而对于其发病机制的研究也更加深入.     

Fas/FasL对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病(DCM)是指排除了高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变所致的心肌损伤后诊断的一种特异性心肌病变。心肌细胞凋亡为其重要的发病机制,晚期主要表现为心室重塑和心脏功能障碍。 Fas/FasL是重要的凋亡信号通路,主要是Fas/FasL为主的膜受体通路作用于细胞凋亡过程,在糖尿病的形成过程中起有重要作用,从而对糖尿病心肌病产生影响。本文阐述了Fas/FasL在DCM病理、生理中的作用,以及对未来治疗DCM的展望。     

内皮素和降钙素基因相关肽与扩张型心肌病的相关性

为探讨血浆内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽 (GGRP)与扩张型心肌病 (DCM )的相关性 ,应用放射免疫分析法测定DCM治疗前后的ET和CGRP水平。结果 ,DCM组ET治疗前 ( 91 .2±2 2 .52 )ng/L ,治疗后为 ( 71 .2 1± 2 4 .64)ng/L均显著高于对照组 ( P <0 .0 1 .P <0 .0 5) ,CGRP水平治疗前为 ( 1 36.82± 2 1 .36)ng/L ,高于对照组的 ( 1 0 8.2 6± 1 3.2 8)ng/L(P <0 .0 1 ) ,治疗后为 ( 1 1 4 .54±1 7.2 6)ng/L ,差异不显著 ( P >0 .0 5)。结果提示 ,ET及CGRP水平与DCM病情相关 ,检测DCM患者ET及CGRP水平有助于判断病情。     

PI3K/Akt通路在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是由糖尿病引发心肌结构和功能的改变一类原发性心肌病变,区别于冠状动脉粥样硬化、高血压以及病毒等因素引起的继发性心肌病。磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/Akt作为人体重要的信号传导通路,参与机体正常生长繁殖、调节新陈代谢等功能。PI3K/Akt信号通路的调控因子包括沉默信息调节因子1、同源性磷酸酶-张力蛋白、糖原合成酶激酶3β、雷帕霉素靶蛋白等。DCM发病过程中,PI3K/Akt信号通路的作用包括调节血糖水平、调节脂质代谢、保护内皮细胞、减轻炎症反应、改善心功能并抵抗纤维化、调节心肌细胞凋亡等。PI3K-Akt信号通路抑制剂的研发为PI3K-Akt通路靶向治疗提供了可能性。该文综述了PI3K/Akt通路在DCM中的研究进展。     

大黄游离蒽醌对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨大黄游离蒽醌(free anthraquinone from rhubarb,FAR)对糖尿病大鼠心肌CTGF和collagen表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD大鼠一次性腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,2周后随机分为模型对照组(DCM组)和大黄游离蒽醌干预组(FAR组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后检测大鼠空腹血糖;心脏质量指数;Masson染色观察心肌纤维化程度;RT-PCR法检测CTGF、procollagenⅠ和collagenⅢmRNA表达;免疫组化法检测CTGF蛋白含量;ELISA法检测collagenⅠ和collagenⅢ胶原含量。结果与CON组相比,DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagen I和collagenⅢ表达均明显升高;与DCM相比,FAR组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagenⅠ和collagenⅢ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织CTGF的表达,减少心肌间质中collagen I和Ⅲ合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化     

参七饮治疗糖尿病性心肌病患者42例临床观察

目的观察参七饮治疗糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy DCM)的临床疗效。方法 DCM患者随机分为治疗组42例和对照组40例。两组均给予常规降糖治疗并口服单硝酸异山梨酯、阿司匹林肠溶片,治疗组加服参七饮,观察参七饮治疗DCM的临床疗效及HRV(心率变异性)、血脂的变化。结果参七饮明显改善患者临床症状,总有效率90.5%,与对照组相比(67.5%)差异有统计学意义(P<0.01),并有效改善患者心率变异性指标、调节血脂,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论参七饮能明显减轻DCM患者临床症状,改善心肌缺血状况,对患者心率变异性有明显影响,并具有调节血脂作用。     

活力胶囊对糖尿病性左室功能的影响

糖尿病性心肌病变(DCM)是糖尿病(DM)的重要并发症及主要死亡原因之一,因此DCM的早期诊断及治疗近年来已引起了学者们的高度重视。本文应用活力胶囊早期长疗程治疗DCM左室功能异常,取得了较好疗效,现报告如下:1　对象及方法1.1　研究对象　158例DM患者均符合1980年WHODM诊断及分型标准,共检出左室功能指标1项以上异常56例(35.44%),其中男31例,女25例,胰岛素依赖型(IDDM)14例,非胰岛素依赖型(NIDDM)42例,病程(4.1±0.9)年,平均(50±7.8)岁。根据病史,体检、心电图连续动态及X线片,超声心动图等排除了高血压、冠心病等。以上病例均…