奥扎格雷纳米结构脂质载体包封率的测定方法

目的:建立奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC)包封率的测定方法。方法:分别采用超滤法、葡聚糖凝胶柱层析法、超速离心法分离游离药物,以紫外分光光度法测定奥扎格雷的含量,计算包封率。结果:超滤法和葡聚糖凝胶柱层析法可有效分离OZ-NLC与游离药物,两种方法的平均回收率分别为98.31%和97.15%,平均包封率为59.21%和61.11%。结论:葡聚糖凝胶柱层析法操作简便,结果可靠,重现性好,故选择该方法测定OZ-NLC的包封率。     

长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放研究

目的：制备长春西汀纳米结构脂质载体,考察其体外释放规律。方法：选择pH7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）作为释放介质,采用透析法测定长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放。结果：长春西汀纳米结构脂质载体在24h释放为44%,药物在体外呈现缓释释放,符合Weibull分布。结论：所制备长春西汀纳米结构脂质载体体外缓释效果良好。     

苯扎贝特纳米结构脂质载体的制备及质量评价

目的 制备苯扎贝特纳米结构脂质载体(bezafibrate nanostructured lipid carriers, BZF-NLC),并对其进行质量评价。方法 采用熔融-乳化法制备BZF-NLC,正交实验筛选最优处方。使用扫描电镜观察BZF-NLC形态,激光粒径测定仪测定Zeta电位、粒径及分布,葡聚糖柱层析法测定包封率。结果 按优化条件制备的BZF-NLC为类球形粒子,平均粒径为( 127.6±3.16 ) nm,多分散系数为0.191±0.02,粒度分布均匀,Zeta电位为(-28.4 ± 0.7)mV,包封率为(94.28±1.09)%。结论 熔融-乳化法适用于BZF-NLC的制备,纳米粒子在胶体溶液中分散均匀,稳定性好。此制备工艺安全、可靠、重现性好。     

枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体的制备及体外释放研究

目的 制备枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体（SC-NLCs）,考察其理化性质,并评价其体外释放行为。方法 采用薄膜超声分散法制备SC-NLCs,并对制得的SC-NLCs进行理化性质考察;建立HPLC法测定SC-NLCs体外释放中枸橼酸西地那非的含量,利用动态膜透析法对SC-NLCs与枸橼酸西地那非溶液的体外释放性能进行考察。结果 SC-NLCs在水中分散为乳白色且可见乳光的胶体溶液,具有良好的分散特征,透射电镜观察显示SC-NLCs外观较为圆整,分布均匀。平均粒径、包封率、电位、多分散系数分别为66.96 nm、（69.26±0.73）%、（18.00±4.84）mV和0.247。体外释放试验结果显示,枸橼酸西地那非溶液在pH 5.5的磷酸缓冲盐溶液中4 h后累积释放的枸橼酸西地那非达（97.32±3.14）%,而SC-NLCs在4 h累积释放的枸橼酸西地那非约（72.16±2.51）%,在24 h后达到释放平台,累积释放的枸橼酸西地那非约（84.29±2.00）%。结论 制备的SC-NLCs粒径大小均一,分散均匀;在体外释放行为方面,亦具有良好的缓释特性。     

口服槲皮素纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的 筛选口服槲皮素纳米结构脂质载体的处方和制备工艺,并对其进行体外评价.方法 采用溶解度考察和正交优化设计法结合,优选出较优的处方,并通过伪三元相图验证,评价其粒子形态、多分散性、包封率.通过测定不同稀释倍数、不同缓冲液对粒径的影响及药物的体外溶出行为,对槲皮素纳米结构脂质载体进行体外评价.结果 最佳处方组成为硬脂酸-Labrafac lipophile WL1349-Cremophor EL-Transcutol P(3:5:5:2),所得纳米结构脂质载体为圆整的类球形粒子,平均粒径为69 nm,包封率为89.0%,PDI=0.251.同槲皮素混悬液比较,槲皮素纳米结构脂质载体的体外溶出明显提高.结论 口服纳米结构脂质载体释药系统制备工艺简便,粒子性状符合要求,可提高难溶性药物的体外溶出.     

辛伐他汀纳米结构脂质载体的制备与体外研究

摘 要 目的： 制备辛伐他汀纳米结构脂质载体（辛伐他汀-NLCs）。方法: 采用热熔乳化超声-低温固化法制备辛伐他汀-NLCs,以辛伐他汀-NLCs粒径分布、多聚分散系数（PdI）、包封率和载药量为评价指标,考察了制备辛伐他汀-NLCs的固体与液体脂质比例、脂质浓度、表面活性剂与助表面活性剂比例、乳化剂浓度、药物浓度等处方因素,并对制得的最优辛伐他汀-NLCs处方进行表征;考察辛伐他汀-NLCs的体外释药行为及稳定性。结果: 辛伐他汀 NLCs的最优处方为：辛伐他汀浓度为0.5%,鲸蜡醇棕榈酸酯浓度为1.5%,辛酸/癸酸甘油酯浓度为4.5%,大豆卵磷脂浓度为2.5%,聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯浓度为1.5%;制得的3批辛伐他汀-NLCs平均粒径为（102.2±42.1）nm,PdI为（0.201±0.023）,Zeta电位为（-33.1±4.1）mV,透射电镜显示成圆整、规则球形,24 h累计释放度为（59.1±4.8）%;稳定性研究显示,辛伐他汀-NLCs在5℃条件下放置3个月稳定。结论: 该处方可用于辛伐他汀-NLCs的制备,工艺可行。     

吡罗昔康纳米结构脂质载体的制备及体外透皮特性研究

摘 要 目的：制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并考察其体外透皮吸收性质。方法: 采用热熔乳化超声 低温固化法制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并对其外观、微观形态、粒径分布、多分散系数（PdI）、Zeta电位等理化性质进行评价;同时采用Franz扩散池法对其体外透皮吸收性质进行考察。结果: 制备的吡罗昔康纳米结构脂质载体外观呈淡蓝色透明状液体,透射电镜可见呈圆整球状分布,平均粒径为（106.4±31.6）nm,PdI为（0.217±0.07),Zeta电位为（-31.6±2.5）mV;吡罗昔康纳米结构脂质载体经12 h体外药物累积透皮量显著高于吡罗昔康溶液。结论:纳米结构脂质载体可以显著提高吡罗昔康的体外累积透皮量,有望成为吡罗昔康的新型局部给药制剂。     

利福布汀纳米结构脂质载体的制备工艺及体外评价

目的:将利福布汀(rifabutin,RFB)制成利福布汀纳米结构脂质载体(RFB-NLC),提高其水溶性、缓释性.方法:首先进行RFB含量测定方法学考察,以乳化剂用量、药物与脂质用量比、固液脂质用量比为处方因素,以包封率和载药量为指标,单因素考察基础上,以Box-Behnken效应面法进行处方优化,采用差式扫描量热法...     

姜黄素长循环纳米结构脂质载体的处方优化及理化性质研究

目的采用Box-Behnken效应面优化姜黄素长循环纳米结构脂质载体(mPEG2000-Cur-NLC)处方,并考察其理化性质。方法采用薄膜-超声法制备mPEG2000-Cur-NLC,以粒径、包封率和载药量为评价指标,以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂药质量比为考察对象,采用Box-Behnken效应面法筛选其最佳处方,并考察其粒径、包封率、zeta电位及体外释放。结果最优处方为混合脂质用量为质量分数2.5%、乳化剂的用量质量分数3.5%和脂药质量比40∶1,按最优处方制备的m PEG2000-Cur-NLC粒径为(135.33±2.52)nm、包封率为(96.70±0.146)%、载药量为(2.41±0.587)%,体外释放72h药物累积释放量为58.37%,呈缓释释放,Weibull方程拟合结果最好。结论 m PEG2000-Cur-NLC采用Box-Behnken效应面法优化是可行的,体外缓释效果良好。     

盐霉素纳米结构脂质载体的制备及处方优化

目的:制备盐霉素纳米结构脂质载体(Sal-NLCs)并优化处方。方法:采用熔融乳化-低温固化法制备Sal-NLCs。采用星点设计-响应面法,以粒径、Zeta电位、包封率、载药量为评价指标,优化处方中Sal用量、油相中固态脂质双硬脂酸甘油酯与液态脂质辛癸酸甘油酯的质量比、表面活性剂聚氧乙烯35蓖麻油(EL)与聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯(HS15)的质量比及聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(P40)的用量。考察所制Sal-NLCs的外观形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量和体外释药机制。结果:最优处方为Sal 0.86 mg、双硬脂酸甘油酯40.70 mg、辛癸酸甘油酯11.30 mg、EL 44.05 mg,HS15 7.95 mg、P40 3.8 mg;所制Sal-NLCs呈类圆形、分布均匀,粒径为(81.81±2.60)nm、PDI为0.183±0.042、Zeta电位为(-24.9±3.4)m V、包封率为(94.35±1.50)%、载药量为(1.47±0.04)%(n=5),24 h内累积释放度达到(99.81±3.90)%(n=3),释放行为符合Higuchi模型,其中粒径、Zeta电位、包封率、载药量与模型预测值的相对误差均小于4%。结论:按优化处方成功制得具有缓释效果的Sal-NLCs,且质量达到预期标准。     

多西他赛纳米脂质载体的制备及其性质考察

目的制备多西他赛纳米脂质载体,并考察其剂型性质及体外释药行为。方法采用薄膜超声法制备多西他赛纳米脂质载体,使用透射电镜观察粒子外观形态,光子相关光谱法测定其粒径和分布,微柱离心法测包封率,透析法测体外释药特性。结果在优化条件下制备的纳米级粒子粒径为(124±16)nm,Zeta电位为-19.57 mV,包封率为95.8%。体外释放符合Weibull释放模型。结论制备的多西他赛纳米脂质载体粒径小,药物包封率高,并可实现药物控释。     

Preparation and characteristics of oridonin-loaded nanostructured lipid carriers as a controlled-release delivery system

In order to improve drug entrapment efficiency and loading capacity, nanostructured lipid carriers consisting of solid lipid and liquid lipid as a new type of colloidal drug delivery system were prepared. The dispersions of oridonin-loaded solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers were successfully prepared by the emulsion-evaporation and low temperature-solidification technique using monostearin as the solid lipid, caprylic/capric triglycerides as the liquid lipid and oridonin as the model drug. Their physicochemical properties of oridonin-loaded nanostructured lipid carriers and release behaviours were investigated and compared with those of solid lipid nanoparticles. As a result, the mean particle size was ～200 nm with narrow polydispersity index lower than 0.4 for all developed formulations. Zeta potential values were in the range ?35 mV ～ ?50 mV, providing good physical stability of all formulations. The differential scanning calorimetry and X-ray diffraction analysis results demonstrated lipid nanoparticles exhibited crystal order disturbance and thus left more space to accommodate drug molecules. The improved drug entrapment efficiency and loading capacity were observed for nanostructured lipid carriers and they enhanced with increasing the caprylic/capric triglycerides content. In vitro drug release experiments exhibited biphasic drug release patterns with burst release initially and prolonged release afterwards. These results indicated that nanostructured lipid carriers could potentially be exploited as a delivery system with improved drug entrapment efficiency and controlled drug release.     

达沙替尼纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的： 制备达沙替尼-NLCs及其冻干粉末,考察体外释药情况及释药模型。方法： 热熔乳化超声法制备达沙替尼-NLCs,单因素考察固-液脂质比例、药-脂比例、泊洛沙姆188和大豆磷脂比例、表面活性剂浓度等因素的影响,采用正交试验优化达沙替尼纳米结构脂质载体处方。筛选冻干保护剂种类及质量浓度,制备达沙替尼纳米结构脂质载体的冻干粉末。结果： 按照最佳处方制备的达沙替尼-NLCs,包封率为（74.91±1.53）%,载药量为（2.22±0.13）%,平均粒径为（168.43±8.14）nm,PdI为0.094±0.008,Zeta电位为（-36.0±2.3）mV。3%甘露醇制备的达沙替尼-NLCs冻干粉末体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型更符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.153 5 t^1/2+0.005 9（r=0.991 9）。结论： 达沙替尼纳米结构脂质载体的制备工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显,为进一步体内研究奠定了基础。     

托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

目的 制备托伐普坦纳米结构脂质载体（Tol-NLCs）,以提高托伐普坦（Tol）的口服生物利用度。方法 根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质（双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯）、液体脂质（油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯）和表面活性剂（聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188）,采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜（TEM）观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法（DSC）对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果 根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方：总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^-1,表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^-1,超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为（106.2±14.7）nm,PDI为（0.196±0.004）,Zeta电位为（-26.6±0.6）mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的P_{app（AP→BL）}值为（11.16±0.58）×10^-6 cm·s^-1,P_{app（BL→AP）}值为（4.51±0.46）×10^-6 cm·s^-1,与Tol溶液相比,P_{app（AP→BL）}表现出明显增加趋势,P_{app（BL→AP）}表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白（P-gp）的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论 按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。     

新型纳米粒给药系统——纳米结构的脂质载体

固体脂质纳米粒（SLN）已被公认是一种新型的纳米粒给药系统，但SLN有不同程度的潜在问题。作为新一代的纳米粒给药系统——纳米结构的脂质载体（Nanostructured lipid carriers，NLC）可减小或者避免SLN有限载药能力及储藏过程包封药物泄漏的问题，而且能调整SLN的释放曲线。NLC以固体脂质与物态上相异的液体脂质混合制备得到，形成3种类型特殊结构的脂质骨架：结晶不完全态、无定形态、复合态。现介绍一种特殊的制备方法，不仅适合于制备NLC，而且也可作为制备高粒子浓度（30％～95％）SLN分散液的方法。描述了NLC作为给药系统潜在的应用前景。     

Improved pharmacokinetics and antihyperlipidemic efficacy of rosuvastatin-loaded nanostructured lipid carriers

In the present study, rosuvastatin calcium-loaded nanostructured lipid carriers were developed and optimized for improved efficacy. The ROS-Ca-loaded NLC was prepared using melt emulsification ultrasonication technique and optimized by Box–Behnken statistical design. The optimized NLC composed of glyceryl monostearate (solid lipid) and capmul MCM EP (liquid lipid) as lipid phase (3% w/v), poloxamer 188 (1%) and tween 80 (1%) as surfactant. The mean particle size, polydispersity index (PDI), zeta potential (ζ) and entrapment efficiency (%) of optimized NLC formulation was observed to be 150.3?±?4.67?nm, 0.175?±?0.022, ?32.9?±?1.36?mV and 84.95?±?5.63%, respectively. NLC formulation showed better in vitro release in simulated intestinal fluid (pH 6.8) than API suspension. Confocal laser scanning showed deeper permeation of formulation across rat intestine compared to rhodamine B dye solution. Pharmacokinetic study on female albino Wistar rats showed 5.4-fold increase in relative bioavailability with NLC compared to API suspension. Optimized NLC formulation also showed significant (p?<?0.01) lipid lowering effect in hyperlipidemic rats. Therefore, NLC represents a great potential for improved efficacy of ROS-Ca after oral administration.     

新型纳米结构脂质载体系统的研究进展

目的介绍新型的纳米结构脂质载体系统的研究进展,为其研究和应用提供参考。方法查阅相关文献33篇,进行整理和归纳。结果新型的纳米结构脂质载体能够克服固体脂质纳米粒的一些不足,并具有独特的结构特征,药物的包封机理和释放特征。结论纳米结构脂质载体作为药物传递系统的一种新剂型,具有广阔的发展前景。     

木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的：制备木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉,考察体外释放情况,并对其释药模型进行拟合。方法：热熔乳化超声法制备木犀草素纳米结构脂质载体,逐步考察药脂比、固液脂质比例、大豆磷脂和泊洛沙姆188比和表面活性剂总浓度等对包封率、载药量、粒径及Zeta电位的影响,采用正交试验得出木犀草素纳米结构脂质载体最佳处方,进一步制备成冻干粉并对体外释药模型进行拟合。扫描电镜观察纳米粒子形态,X射线粉末衍射法（XRPD）分析存在状态。结果：正交优化木犀草素纳米结构脂质载体的最佳处方的包封率为（77.62±1.51）%,载药量为（3.41±0.11）%,平均粒径为（167.91±6.44）nm,Zeta电位为（-27.7±2.6）mV,外观呈球形或椭圆形。木犀草素相纳米结构脂质载体冻干粉体外释药模型符合Weibull模型：lnln （1/1-M_t/M_∞）=1.025 1lnt-4.600 4（r=0.987 5）。木犀草素以无定型状态包封于纳米结构脂质载体中。结论：木犀草素纳米结构脂质载体工艺重复性良好,值得进一步研究。