蛋白激酶C-β与糖尿病肾病研究的进展

PRKCBl基因编码的蛋白激酶C（PKC）-βⅠ和PKC-BⅡ两种亚型,通过PKC信号通路途径在糖尿病肾病的发生和进展中起着重要作用。PKC-β抑制剂通过降低肾小球基膜的厚度和减少微量白蛋白尿,对糖尿病患者的肾脏起着保护作用。PRKCBl基因的多态或变异通过影响该基因的转录活性、增加胰岛素抵抗、促进血管内皮氧化应激,而与糖尿病肾病风险增加及终末期肾病相关。该文就PKC-β与糖尿病肾病关系的研究进展进行综述。     

苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠P-GSK-3β 表达的影响

目的 分析苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠磷酸化糖原合成酶激酶-3β(P-GSK-3β)表达的影响.方法 50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、苦瓜总皂苷低、中、高治疗组,造模成功后给予8周治疗后处死大鼠,观察肾脏病理学,肾功能及P-GSK-3β 的表达.结果 与空白组相比,模型组12h蛋白定量、BUN、Scr、TG和CHO增加(P<0.05),苦瓜总皂苷治疗组相较于模型组下降(P<0.05);与空白组相比,模型组TP、ALB、Bax和Bcl-2降低(P<0.05),苦瓜总皂苷治疗组相较于模型组升高(P<0.05);组织病理学检测,空白组肾脏无异常,模型组上皮细胞明显变性,苦瓜总皂苷治疗后明显改善;与空白组相比,模型组P-GSK-3β 大量表达(P<0.05),苦瓜总皂苷治疗组相较于模型组明显降低(P<0.05).结论 苦瓜总皂苷可改善阿霉素肾病大鼠肾功能,与其可降低肾脏P-GSK-3β 表达有关.     

六味地黄汤加味对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1的影响

目的：观察六味地黄汤加味对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1含量的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组：正常对照组、DN模型组、洛汀新治疗组、六味地黄汤加味治疗组、洛汀新六味地黄汤加味合用组。药物干预8周后,检测相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量。结果：DN大鼠相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量等显著升高,洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均可降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,改善DN大鼠蛋白尿和肾功能,两药合用能更显著降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论：洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用络汀新作用更强。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的：探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白（ FN）和胶原Ⅳ蛋白（Ⅳ-CP）表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/（ kg·d）,治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高（ P﹤0.05）;免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低（ P﹤0.05）。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。     

转化生长因子β_1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病最严重并发症之一 ,其主要组织病理变化表现为肾小球、肾小管肥大 ,肾小球、肾小管基膜增厚 ,肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小球硬化。其发生机制不十分清楚。近年来转化生长因子 β(ＴＧＦ β) ,尤其 β1在糖尿病肾病中的作用越来越受到重视。现就ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ转录、表达 ,ＴＧＦ β1 在糖尿病肾病中的产生机制、作用机制作一综述。1　糖尿病肾病时ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ水平及其表达动物实验表明 ,注射链脲菌素 (ＳＴＺ)大鼠 2 4ｗ后肾小球内ＴＧＦ β1 ｍＲＮＡ水平较正常鼠高 4倍[1 ] 。在体外高糖培…     

转化生长因子β与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的严重慢性并发症之一,并且已成为终末期肾衰竭及糖尿病病死率增加的重要因素。目前DN发病机制尚不十分清楚,近年来有关转化生长因子β(TGFβ)所介导的作用引起人们广泛关注。现仅就TGFβ与DN的关系综述如下。1TGFβ系统简介TGFβ是一个多潜能的生长因子,由多种细胞分泌的、具有多重生物学效应的细胞因子。其活性形式为由两条含有112个氨基酸的多肽单体经二硫键相连的二聚体。在人类中,TGFβ有3种同功异构体:TGFβ1、β2、β3,它们的生物学特性基本是相同的,但各异构体分布有一定的组织特异性,TG…     

α-硫辛酸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:通过α-硫辛酸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,研究其延缓肾脏纤维化的作用及机制,为临床防治糖尿病肾病提供实验依据。方法:将50只健康SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组和α-硫辛酸低、中、高剂量组。采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15、30、60 mg/(kg.d)灌胃12周。检测各组大鼠的血糖、肾重指数,制备肾脏石蜡切片,测定肾小球平均截面积(MGA)并计算肾小球平均体积(MGV)。用SureStep Plus型血糖仪于实验结束前检测空腹血糖;经HE染色,光镜下观察肾小球体积,肾小球基底膜变化,用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血糖明显升高;与模型组相比,α-硫辛酸各剂量组大鼠血糖显著降低;糖尿病模型组大鼠肾重指数明显增加,光镜显示糖尿病模型组大鼠的肾小球体积明显增大,系膜区增宽,毛细血管管腔受压,肾小球基底膜增厚,肾组织TGF-β1、CTGF蛋白表达明显降低;糖尿病模型组MGA和MGV明显扩大,与其相比,α-硫辛酸各剂量组有不同程度的缩小。结论:α-硫辛酸通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达而发挥其抗纤维化的作用,从而延缓STZ糖尿病大鼠肾脏纤维化的发展。     

沉默转化生长因子β诱导基因对糖尿病大鼠肾组织内Smad2、P-smad2及Ⅳ型胶原表达的影响

目的 探讨沉默转化生长因子β诱导基因(TIEG-siRNA)对糖尿病大鼠肾组织Smad2、p-shred2及Ⅳ型胶原表达的影响.方法 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型10只,分为空载体组和TIEG-siRNA治疗组,另以5只正常大鼠作为对照组.治疗组和空载体组分别给予TIEG-siRNA病毒液和空载体质粒0.5 ml,于0、72 h两次尾静脉注射,于成模后4周处死.实时荧光定量PCR检测大鼠肾组织内TIEG-mRNA的表达水平,免疫组织化学检测肾组织Smad2、p-smad2、Ⅳ型胶原蛋白表达.Western印迹检测大鼠肾组织Smad2,p-smad2蛋白表达水平.结果 TIEG-mRNA表达在TIEG-siRNA 治疗组(0.0636±0.0066)较空载体组(0.1054±0.0111)明显下调(P<0.05),免疫组化半定量结果示Smad2蛋白表达在治疗组[(2.13±0.19)%]较空载体组[(2.53±0.34)%]明显减少(P<0.05),p-smad2蛋白和Ⅳ型胶原表达在TIEG-siRNA治疗组较空载体组明显减少[(21.77±2.00)%比(27.03±2.51)%,(3.67士0.42)%比(4.85±0.43)%,P<0.05].Western印迹显示Smad2在治疗组比空载体组明显减少(0.32±0.09比0.50±0.04,P<0.05).P-smad2在治疗组比空载体组明显减少(0.16±0.01比0.32±0.02,P<0.05).结论 TIEG-siRNA可以通过影响糖尿病大鼠肾脏内Smad2表达及其活化,从而下调Ⅳ型胶原表达来延缓糖尿病纤维化进程.     

转化生长因子β1在糖尿病大鼠肾脏表达中的研究

目的探讨链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达情况。方法实验采用成年雄性Sprague-Dawle大鼠20只,随机分为两组各10只,糖尿病组尾静脉注射STZ制成糖尿病模型,对照组尾静脉注射枸橼酸钠缓冲液。两组大鼠4周后处死,取肾脏组织行苏木精伊红染色法观察糖尿病肾脏组织的形态变化,同时行免疫组织化学SABC半定量检测TGF-β1蛋白的表达水平。结果糖尿病组肾脏组织光镜下出现肾小球的毛细血管球肥大,肾小囊腔呈裂隙状,基底膜轻度增厚,系膜增生,肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性。TGF-β1蛋白在糖尿病大鼠肾脏上皮细胞和肾小球系膜细胞表达显著增高（P〈0.01）。结论实验动物的高血糖状态会损害肾脏组织,高血糖可能通过活化大鼠肾脏组织内TGF-β1,从而促进肾间质结缔组织增生和纤维化,从而导致肾小球硬化而引起糖尿病肾病。     

血清和尿液转化生长因子β1与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)与糖尿病肾病(DN)的相关性.方法采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA法)检测78例2型糖尿病(2-DM)患者血清和尿液中TGF-β1水平.结果2-DM患者血清TGF-β1水平(12.9±10.0)μg/L,明显高于正常对照组的(2.7±0.9)μg/L(P<0.01),尿液TGF-β1水平(6.7±6.4)μg/24h,亦明显高于正常对照组的(1.2±0.6)μg/24h(P<0.01).2-DM各亚组间比较,微量蛋白尿期亚组和大量蛋白尿期亚组患者血清TGF-β1水平分别为(16.0±6.7)μg/L、(21.2±9.0)μg/L,比正常蛋白尿期亚组患者的(2.9±1.3)μg/L明显升高(均P<0.01);微量蛋白尿期亚组和大量蛋白尿期亚组患者尿液TGF-β1水平分别为(8.0±4.9)μg/24h、(12.0±6.6)μg/24h,比正常蛋白尿期亚组患者的(1.2±0.7)μg/24h明显升高(均P<0.01);大量蛋白尿期亚组血清和尿液TGF-β1水平均显著高于微量蛋白尿期亚组(均P<0.05);血清与尿液TGF-β1水平的变化情况一致.结论在DN早期,患者血、尿TGF-β1水平就已开始升高,随着DN的进展,TGF-β1的水平显著增高,说明TGF-β1与DN的发病及发展有较密切的关系.血、尿TGF-β1水平可作为DN早期诊断的指标.     

转化生长因子β对糖尿病肾病作用研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,其基本病理改变是肾脏肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球和肾小管细胞外基质（ECM）进行性堆积。DN发病机制目前还不明确,研究发现有遗传、环境和免疫等因素。近年来,转化生长因子β（transforming growth factorβ,TGF-β）在糖尿病肾病的作用已被广泛关注。TGF-β可诱导肾小球细胞肥大、细胞外基质积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化。文章就转化生长因子β对糖尿病肾病的作用及拮抗TGF-β对糖尿病肾病的治疗的研究进展作一综述。     

加味消渴康对糖尿病肾病大鼠丝裂原活化蛋白激酶P38及转化生长因子-β1表达的影响

目的:探讨加味消渴康对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织丝裂原活化蛋白激酶P38(P38 MAPK)及转化生长因子-β1(TGFβ1)表达的影响.方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导的DN模型,分为正常组、模型组、中药组和西药组.中药组予加味消渴康灌胃,西药组予氯沙坦灌胃,正常组及模型组每日灌服等量蒸馏水,共灌胃12周.各组大鼠于第12周末处死取出肾脏,观察肾组织病理学改变以及P38MAPK和TGF-β1的表达.结果:加味消渴康对DN大鼠肾组织病理损伤有较好的改善作用,并能降低肾组织P38MAPK及TGF-β1的表达.结论:加味消渴康对DN有一定的治疗作用.     

茶多酚对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子表达的影响

目的：探讨茶多酚防治糖尿病肾病的机制。方法：复制糖尿病肾病大鼠模型，随机分为5组：单侧肾切除组(C组)、糖尿病肾病模型对照组(DC组)、茶多酚提前治疗组(B组)、同时治疗组(I组)和滞后治疗组(A组)。分别于造模后0、2、4周，检测血糖、24h尿蛋白，观察肾皮质转化生长因子(TGF-β1)基因和蛋白的表达。结果：茶多酚有效降低了早期糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白，抑制了肾皮质中TGF-β1mRNA和蛋白质表达的升高，尤以茶多酚提前治疗组效果最为明显。结论：在糖尿病肾病早期使用茶多酚治疗，可以通过降低肾皮质TGF-β1基因与蛋白的表达．有效延缓了糖尿病肾病的发牛和发展。     

转化生长因子-β信号通路与糖尿病肾病

转化生长因子β(TGF-β)信号通路在糖尿病肾病(DN)发病中起着重要的作用,包括诱导肾小球及肾小管细胞肥大,细胞外基质(ECM)积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化等方面的作用.Smad是新近发现介导TGF-β超家族胞内信号转导过程的一族蛋白质.因此,本文就该信号通路目前研究的一般概况、在DN时激活的因素、发病作用及针对其治疗方面研究现状作一综述,期望能对DN的治疗和研究提供一些参考.     

LY333531对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1表达的调节作用

目的　探讨LY3 3 3 5 3 1对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子 β1(TGFβ1)表达的调节作用。 方法　建立链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病模型 ,随机分对照组 ,糖尿病模型组及LY3 3 3 5 3 1给药组 (10mg·kg-1·d-1,灌胃 )。 8周后应用放射活性测定法检测肾组织细胞总蛋白激酶C(PKCt)、细胞浆PKC(PKCc)及细胞膜PKC(PKCm )活性 ,免疫组化方法检测肾组织TGFβ1表达。 结果　模型组肾组织PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;LY3 3 3 5 3 1给药组PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm /PKCc明显低于模型组 (P <0 .0 5 )。模型组肾小球TGFβ1表达明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,LY3 3 3 5 3 1对其有明显抑制作用 (P <0 .0 5 )。 结论　LY 3 3 3 5 3 1对糖尿病肾脏有明显保护作用 ,机制可能与抑制肾组织TGFβ1过度表达有关。     

血清转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血清转化生长因子-β1（TGF—β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）与2型糖尿病肾病的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫法和放射免疫分析法测定单纯糖尿病、早期糖尿病肾病、临床糖尿病肾病患者（各30例）空腹TGF—β1、TNF—α水平，30例健康献血者作正常对照。结果早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者TGF—β1、TNF-α水平明显高于单纯糖尿病患者和正常对照（P〈0．05或P〈0．01），且随病情进展逐渐升高；单纯糖尿病患者与正常对照比较差异无显著性意义（P〉0．05）。相关及回归分析显示TGF-β1、TNF—α与尿白蛋白排泄率（UAER）呈正相关。多元线性逐步回归分析显示：TGF—β1、TNF—α是影响糖尿病肾病的主要危险因素。结论TGF—β1、TNF—α在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用。     

大鼠腹膜间皮细胞中转化生长因子β1对TNF-α表达的影响

目的 探讨在大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)中转化生长因子β1 (TGF-β1)对肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其机制.方法 在体外培养的大鼠腹膜间皮细胞模型中,加入TGF-β1(10ng/ml)预刺激,研究RPMC中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;体外转染Smad7至RPMC后,研究其对TGF-β1(10 ng/ml)刺激后RPMCs中TNF-α和p38表达的影响.p38抑制剂SB203580(10umol/L)预处理RPMCs后,加入TGF-β1(10 ng/ml)刺激,研究抑制p38信号通路后对TNF-α表达的影响.结果 RT-PCR结果显示,与0h对照组相比,3h、6h、12hTGF-β1刺激组TNF-α表达明显增加(P＜0.05).上调表达Smad7抑制TGF-β1刺激RPMC产生TNF-α的作用,p38抑制剂SB203580亦能抑制TGF-β1刺激RPMC表达TNF-α的作用.TGF-β1参与p38磷酸化的活化,Smad7可抑制TGF-β1对它的激活反应;与正常对照组比较,TGF-β1刺激组磷酸化(p)-p38的表达显著增加(P＜0.05),与TGF-β1刺激组比较,Smad7治疗组p-p38的表达显著减弱(P＜0.05).结论 在大鼠腹膜间皮细胞中,TGF-β1能促进TNF-α的表达,其作用机制可能是依赖活化p38MAPK信号通路来实现的.     

川芎嗪对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β1的影响

[目的]观察糖尿病肾病(DN)患者川芎嗪治疗前后血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化,探讨川芎嗪对DN疗效及可能机制。[方法]42例糖尿病肾病患者,治疗前及川芎嗪治疗21d后留取空腹静脉血液及24h尿标本,ELISA法检测血清TGF-β1,放免法测定24h尿蛋白排泄率。[结果]:糖尿病肾病患者治疗后血清TGF-β1较治疗前明显下降(P<0.05),尿微量白蛋白排泄率降低(P<0.05)。[结论]川芎嗪对早期糖尿病肾病具有良好治疗效果,抑制TGF-β1的表达可能是其肾脏保护作用的机制之一。     

血清转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与2型糖尿病肾病的关系.方法采用双抗体夹心酶联免疫法和放射免疫分析法测定单纯糖尿病、早期糖尿病肾病、临床糖尿病肾病患者(各30例)空腹TGF-β1、TNF-α水平,30例健康献血者作正常对照.结果早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者TGF-β1、TNF-α水平明显高于单纯糖尿病患者和正常对照(P＜0.05或P＜0.01),且随病情进展逐渐升高;单纯糖尿病患者与正常对照比较差异无显著性意义(P＞0.05).相关及回归分析显示TGF-β1、TNF-α与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关.多元线性逐步回归分析显示:TGF-β1、TNF-α是影响糖尿病肾病的主要危险因素.结论TGF-β1、TNF-α在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏组织Smad3和Smad7 表达的影响研究

【摘要】目的 探讨苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏组织Smad3蛋白和Smad7蛋白表达的影响,为我国中草药的开发提供参考。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组。除正常组外,其余组大鼠静脉注射阿霉素62 mg/kg造模。造模成功后,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组分别给予苦瓜总皂苷10mg/（kg·d）,20mg/（kg·d）,40mg/（kg·d）剂量灌胃。8 周后处死大鼠,收集血及肾脏组织,检测24小时蛋白尿、血尿素氮 (Bun)以及血肌酐(Cr)含量。HE染色检测其肾脏组织病理学改变,免疫组化、Western blot以及RT PCR检测肾脏组织中Smad3和Smad7的表达。结果 与正常组比较,模型组和苦瓜总皂苷治疗组24小时尿蛋白在治疗8周后明显升高(P＜0.05),而苦瓜总皂苷3个治疗组相较于模型组有明显降低(P＜0.05)。苦瓜总皂苷治疗能明显降低阿霉素肾病大鼠的Bun和Cr。HE染色结果显示,与正常组比较,模型组出现明显的肾小球硬化同时伴有明显的肾细胞损伤,苦瓜总皂苷治疗后,上述症状均有明显的改善。免疫组化、Westernblot以及RT PCR结果显示,与正常组相比,模型组Smad3明显升高(P＜0.05),Smad7明显下降(P＜0.05);苦瓜总皂苷治疗后,Smad3表达明显下降(P＜0.05),Smad7蛋白表达升高(P＜0.05)。结论苦瓜总皂苷能明显改善糖尿病肾病已经受损的肾小球以及肾小管损伤,同时降低24小时蛋白尿,调节Bun和Cr,这可能与其可以调节Smad3和Smad7蛋白表达有关。