SR-BI在动脉粥样硬化、恶性肿瘤和感染性疾病中的作用

B族I型清道夫受体(SR-BI)是高密度脂蛋白(HDL)的高亲和力受体。它最主要的作用是通过肝脏在胆固醇逆向转运(RCT)中选择性的摄取高密度脂蛋白(HDLs)。SR-BI与HDL相互作用调节脂质代谢和影响参与动脉粥样硬化(As)过程的各种血管细胞功能。此外,SR-BI还参与了恶性肿瘤和感染性疾病的发生发展。本文综述了SR-BI的功能及其在动脉粥样硬化、恶性肿瘤和感染性疾病中的作用及潜在治疗靶点。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新认识

血清高密度脂蛋白（Highdensity lipoprotein,HDL）具有抗As的作用,HDL水平与冠心病发病率呈明显的负相关,低HDL—C是冠心病的独立的危险因素。HDL通过多种机制发挥其抗动脉粥样硬化作用,其中最重要的是参与胆固醇的逆向转运（reverse cholesterol transport,RCT）,阻止巨噬细胞转化为泡沫细胞,防止胆固醇在动脉壁沉积,并将胆固醇从血管壁运送至肝脏被清除,从动态平衡的思路认识HDL的代谢及其功能,认为中医脾的运化和传输功能可能与HDL代谢及RCT密切相关,提出健脾益气中药可能有促进RCT的作用,进一步研究可望为研发调节RCT的中药新药和防治冠心病提供线索。     

ABCA1介导胆固醇转运的机制及其信号传导通路研究进展

胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)被认为是对抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的一个主要机制之一[1].在外周组织细胞当中,血管中膜平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞的胆固醇外流是RCT第一步中最有意义的事件.     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是人体血浆脂蛋白代谢过程中起关键作用的一种酶,对维持胆固醇稳态、调节胆固醇在血液循环中的转运及胆固醇在外周组织中的清除有十分重要的作用。它能催化血浆中高密度脂蛋白(HDL)游离胆固醇的酯化,参与胆固醇逆向转运,在HDL的成熟代谢及动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用,因此,对LCAT的深入探讨和研究,有利于心血管疾病的防治。     

ABCA1介导胆固醇转运的机制及其信号传导通路研究进展

胆固醇的逆向转运（reverse cholesterol transport,RCT）被认为是对抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的一个主要机制之一。在外周组织细胞当中,血管中膜平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞的胆固醇外流是RCT第一步中最有意义的事件。目前有多种分子可以转运细胞内胆固醇,ATP结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）在介导胆固醇外流至无脂或贫脂的载脂蛋     

高密度脂蛋白代谢与动脉粥样硬化

许多研究证明:血清高密度脂蛋白—胆固醇(HDL—C)与动脉粥样硬化之间呈显著负相关。即血清 HDL—C 浓度升高,动脉粥样硬化发病率下降。因此,血清 HDL—C 已被公认为抗动脉粥样硬化因子,其机理主要是:HDL—C 能将周围细胞多余的胆固醇转运到肝脏降解并且 HDL 能竞争的与低密度脂蛋白受体结合,使 LDL 进入细胞减少,起到防止细胞内胆固醇大量堆积的作用。许多因素:如高血脂、吸烟、饮酒、体力活动减少、性别年龄及某些药物可在不同程度上影响 HDL—C含量,并很有可能通过该途径对冠心病的发生产生作用.     

他汀类药物的非降脂抗动脉粥样硬化作用研究进展

他汀类调脂药是一种胆固醇生物合成酶系中甲羟戊酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂,其除调脂作用外有许多非降脂作用.本文综述了此类药物通过改善内皮功能、抑制炎症反应、抑制平滑肌细胞的增生和促进凋亡、减少脂质在血管内皮的沉积、减少泡沫细胞的形成、抑制血小板的活性和聚集等达到抗动脉粥样硬化作用的研究进展.     

他汀类药物的非降脂抗动脉粥样硬化作用研究进展

他汀类调脂药是一种胆固醇生物合成酶系中甲羟戊酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂,其除调脂作用外有许多非降脂作用.本文综述了此类药物通过改善内皮功能、抑制炎症反应、抑制平滑肌细胞的增生和促进凋亡、减少脂质在血管内皮的沉积、减少泡沫细胞的形成、抑制血小板的活性和聚集等达到抗动脉粥样硬化作用的研究进展.     

载脂蛋白 A1基因多态性的研究进展

载脂蛋白A1（Apo A1）是HDL的重要组成部分,参与激活软磷脂胆固醇酰基转移酶、识别HDL受体,参与胆固醇的逆向转运,是脂质代谢的重要调节者。其对脂质分子有高亲和力,因而具有抗动脉粥样硬化、抗内毒素血症、抗炎和抗氧化作用。其能与ATP结合转运体A1结合,使游离的胆固醇从表皮组织或血管内皮的巨噬细胞中流出[1];能与脂多糖结合蛋白-脂多糖（LBP-LPS）复合物结合,抑制炎症反应[2]。Apo A1在临床上显示了重要的作用,因此,国内外针对Apo A1基因的研究较多,在多态性方面的研究主要集中在包括肥胖及冠心病、2型糖尿病、阿尔茨海默病（AD）、胆囊结石在内的多种疾病上的研究,现将Apo A1基因的多态性研究进展综述如下。     

巨自噬与细胞泡沫化在动脉粥样硬化中的研究进展

泡沫细胞是积聚于动脉粥样硬化病变部位的主要细胞,参与了脂质斑块的形成和发展。研究发现,血管平滑肌细胞和巨噬细胞大量吞噬脂质后会向泡沫细胞转化,而激活基础自噬可以介导脂质的逆向转运,减少泡沫细胞形成。本文综述了自噬以及细胞泡沫化与动脉粥样硬化的关系,为动脉粥样硬化的防治提供参考。     

他汀类药物对血管平滑肌细胞的影响及机制

心血管疾病尤其是冠状动脉硬化性心脏病具有很高的死亡率和发病率,对这些冠脉疾病的病因分析,认为动脉粥样硬化是主要原因。动脉壁脂质沉积和血管平滑肌细胞的异常迁移与增殖是动脉粥样硬化形成的两个关键步骤。目前抗动脉粥样硬化以调脂药物如三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂（即他汀类药物）为主,临床实验和基础研究表明：他汀类药物不仅具有调控血浆胆固醇的主要作用,而且还涉及其非调脂的抗动脉粥样硬化作用,如抗炎症反应、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、促进血管平滑肌细胞凋亡和改善内皮功能等。本文主要就他汀类药物对血管平滑肌细胞增殖、迁移、凋亡的影响及其机制做如下综述。     

液体酶法高密度脂蛋白胆固醇试剂盒的研制和临床应用

高密脂蛋白胆固醇(HDL)具有抗动脉硬化的作用．特别是HDL-C能清除外围组织的胆固醇。HDL中的胆固醇浓度比其它脂蛋白都低,这就形成胆固醇向HDL分子流动的浓度梯度．HDL-C还能抑制动脉壁平滑肌细胞摄取LHDL．防止胆固醇在细胞内过多堆集。由此可见．血清HDL-C测定是动脉粥样硬化性冠心病的重要指标之一。     

高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化研究进展

 血浆高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)通过其载脂蛋白A I(apolipoprotein A I,ApoA I)介导胆固醇逆向转运,呈现抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)功能。近来大量研究结果显示高密度脂蛋白的多种抗AS、抗炎功能与胆固醇代谢无关,而是由其联结的鞘氨醇 1 磷酸(sphingosine 1 phosphate,S1P)和ApoA I分别通过S1P受体和清道夫受体B I(scavenger receptor class BI,SR BI)介导的细胞内信号通路来实现。     

PPARγ与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是糖尿病的主要并发症及致死原因，所有与之有关的细胞(血管平滑肌细胞VSMCs、内皮细胞ECs、单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞)都可表达PPARγ，很多研究显示噻唑烷二酮(Thioglitazones TZDs)作为PPARγ配体能够通过直接作用于这些细胞，改善ECs功能，抑制血管细胞增殖及迁移，减弱炎症反应，促进胆固醇的逆向转运，增加斑块稳定性而延缓AS的进程。     

三甲胺-N-氧化物在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

肠道菌群的代谢产物三甲胺-N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)是一种新发现的心血管疾病的危险 因子。肠道菌群利用食物中的胆碱和左旋肉碱转化为三甲胺(trimethylamine,TMA),三甲胺在肝酶中氧化为TMAO, 降低TMA可以刺激巨噬细胞逆向转运胆固醇和抑制动脉粥样硬化形成。TMAO生成素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是胆固醇代谢和胆固醇逆向转运的工具,降低FMO3可以减缓胆囊分泌胆汁,延缓肠道对胆 固醇的吸收,并限制合成氧化型胆固醇和胆固醇酯。血液中TMAO可上调巨噬细胞内的清道夫受体,促使巨噬细胞 内胆固醇累积和泡沫细胞的形成,进而促进血管斑块的形成并通过MAPK和细胞核因子κB通路促进血管炎性反应。 TMAO集中作用于影响胆固醇代谢、胰岛素抵抗、促进血小板高聚集、增加血栓形成、促进血管炎症反应及直接导 致动脉斑块形成等方面。降低TMAO水平可以潜在的预防或治疗动脉粥样硬化相关疾病,降低心脑血管疾病发病 率。TMA/FMO3/ TMAO通路是调节脂质代谢和炎症的主要通路。     

失功能高密度脂蛋白致动脉粥样硬化的研究进展

高密度脂蛋白(HDL)被认为是抗动脉粥样硬化(AS)的保护因子,其作用机制主要有胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)、抗氧化、抗炎症和抗血栓形成等.但是近年研究发现,在急性期反应、慢性炎症以及一些代谢性疾病中,HDL的抗AS作用减弱,甚至出现致AS作用[1].这种功能异常的HDL颗粒称为失功能HDL(dysfuctional HDL).失功能HDL与功能HDL(functional HDL)比较,蛋白质成分和脂质成分发生变化.现就失功能HDL致AS的研究进展作概述.     

ABCA1在动脉粥样硬化中的调节及作用的研究进展

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）通过介导胆固醇逆向转运以及抑制炎症等方面，在调节高密度脂蛋白合成及抗动脉粥样硬化过程中均发挥重要作用。同时近期研究表明，多种基因改变、表观遗传学因素及炎症介质等均可通过单独或协同作用影响ABCA1的表达和活性。本文从ABCA1的基本结构、功能、调控及与动脉粥样硬化的关系作一综述，深入地探寻ABCA1代谢通路上可能的调控位点和作用机制，为探索动脉粥样硬化治疗新靶点提供思路。     

肝素抗动脉粥样硬化研究进展

肝素具有抗凝作用,是血栓栓塞性疾病预防及紧急治疗重要药物。多项研究显示,肝索还具有抗凝之外的抑制平滑肌细胞迁移和增殖、调节血脂代谢、保护血管内皮等作用,对动脉粥样硬化形成和进展起到抑制作用。本文就肝素抗动脉粥样硬化的依据和可能机制作一综述。     

他汀类药物对参与动脉粥样硬化的主要细胞成分的直接作用

他汀类药物是降脂药,它的作用机理是抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸。甲羟戊酸的代谢产物是真核细胞一系列生物活动的关键,他汀类抑制甲羟戊酸代谢通路后可产生多种效应。已发现他汀类可抑制血管平滑肌细胞(VSMC)和巨噬细胞迁移、增殖;减少VSMC中白细胞介素-6和诱导型一氧化氮合酶表达;改善内皮功能;上调内皮型一氧化氮合酶表达。他汀类的上述作用与血浆胆固醇水平无关,可以被内源性甲羟戊酸和某些类异戊二烯物质所阻断。因此除降脂作用外,他汀类药物还可作用于参与动脉粥样硬化的主要细胞成分。发挥直接的抗动脉粥样硬化作用。     

丹皮酚对动脉粥样硬化相关细胞的作用及机制

动脉粥样硬化作为心脑血管疾病中的重要病程,成因复杂且对身体健康威胁巨大。牡丹皮作为一味具有清热凉血、活血化瘀功效的中药,其主要活性成分丹皮酚在抗动脉粥样硬化中起到了重要的作用。丹皮酚通过抑制血管内皮细胞炎症反应,调节血管平滑肌细胞功能,调控巨噬细胞功能抗动脉粥样硬化。丹皮酚对血管内皮细胞与血管平滑肌细胞相互作用、血管内皮细胞与单核细胞相互作用都有积极的影响。