通过靶向自噬治疗动脉粥样硬化的天然产物研究进展

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病中常见的慢性炎症性疾病,是心肌梗死、心力衰竭和卒中等多种致命疾病的病理基础。自噬是一种保护性的细胞内过程,通过控制蛋白质质量起到保持细胞稳态作用。越来越多研究表明,自噬参与了AS及相关疾病的发生发展。天然产物,如槲皮素、山奈酚、姜黄素、丹参酚酸B和小檗碱等,具有靶向自噬治疗AS的潜力。本综述总结了天然产物靶向自噬治疗AS的分子机制,包括诱导内皮细胞自噬抑制炎症和氧化应激反应、促进巨噬细胞自噬抑制脂质积累以及诱导血管平滑肌细胞自噬,减少凋亡等,涉及信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、NF-κB信号通路、P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、c-Jun氨基端激酶信号通路和腺苷酸蛋白活化激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/unc-51样自噬激活激酶1信号通路等,以期为AS治疗提供新的研究思路。     

AS炎性信号通路与中医药干预

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是血管内皮损伤导致的慢性炎症反应性血管疾病,该文就AS炎性信号通路相关因子,如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、核因子-κB(NF-κB)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),以及中医药在抗AS中调节这些炎性信号通路方面研究进展做一综述。     

强直性脊柱炎骨桥形成与炎症关系的研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是全身性炎症性疾病。炎症和骨桥形成是AS典型病理变化的两个阶段,炎症是AS的最主要特征,骨桥形成是AS致残的主要因素,以往观点认为,炎症促发了骨桥形成,但临床研究发现控制炎症似乎不能阻滞关节和脊柱发生强直,二者之间的关系十分模糊。本文就近十多年来关于AS骨桥形成机制及炎症与骨桥形成关系的研究进展作一综述。     

活血、解毒——中药干预AS炎症反应的探索与尝试

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是缺血性心脑血管疾病共同的病理基础。目前炎症-损伤-反应学说为其主流学说。以抗炎为着眼点,干预炎性反应网络中的一些关键因素,对AS治疗具有重要意义。我们认为中医AS"痰瘀互结,毒邪内生"病机与"炎症-损伤-反应学说"有着本质的联系,是中西医两种理论体系关于AS病机的良好契合点。以干预AS"内生毒邪"或称之为"炎症反应"为切入点,立活血化瘀、清热解毒为法,探讨中医药通过干预炎症反应预防治疗AS疾病的作用,将是具有一定理论价值和实践意义的有益尝试。该文以AS炎症为主线,结合本课题组工作,对中药干预AS炎症反应进行研究思路的分析与探讨。     

动脉粥样硬化的免疫调节与疫苗研制

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)活化免疫系统产生的免疫应答,既可能导致持久性的动脉炎症反应而促进AS,也可能抑制动脉炎症反应和AS。通过免疫调节,选择性抑制促AS的免疫应答或促进抗AS的免疫应答,可能对AS产生防治作用。     

炎症与动脉粥样硬化的关系

炎症与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。本文就炎症与动脉粥样硬化(AS)的相似性,炎症标志物及感染与AS之间的关系作一综述。     

炎症、凝血与动脉粥样硬化

现代理论认为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一个慢性炎症性疾病,AS病变中炎症与凝血机制之间的相互作用不容忽视[1]。笔者就有关AS的发病机制中炎症和凝血之间的相互作用,以及相应的治疗学展望作一综述。     

炎症相关细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用

炎症反应为动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中的核心因素。与炎症相关的细胞,如血管内皮细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞和血管平滑肌细胞,及其分泌的细胞因子与AS的发生、发展密切相关。因此,认识AS病理过程中炎症细胞间的相互作用机制并加以干预,是目前防治AS研究的一个重要方向。     

三七皂苷对持续炎症加速兔动脉粥样硬化形成中氧化应激影响的研究

目的:初步探讨三七皂苷(PNS)对持续炎症加速兔动脉粥样硬化(AS)形成中氧化应激的影响。方法:将24只日本大耳兔随机均分为对照组、高脂组、炎症组和PNS组,各组给予相应治疗。动态监测各组动物血清中C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;测定胸主动脉AS斑块面积。结果:炎症组血清CRP、MDA含量显著增高,SOD活性和NO含量显著下降,胸主动脉AS斑块面积显著增加,且CRP、MDA含量与斑块面积均呈显著性正相关,与高脂组有显著性差异(P<0.01)。与炎症组比较,PNS组可减轻炎症AS症状,防止AS形成。结论:持续炎症增强氧化应激可能是加速高脂饮食兔AS的形成机制之一。PNS可降低氧化应激,减轻炎症反应,防治AS。     

亲环素A在动脉粥样硬化发展进程中研究进展

动脉粥样硬化(AS)是冠心病发生的重要病理基础,是血管慢性非特异性炎症病变.参与AS形成的多种细胞可分泌亲环素A(CyPA).作为一种炎症因子,CyPA能与相关的炎症细胞及炎症介质相互作用,促进AS斑块的发生与发展.     

Role of lymphatic vessel function in atherosclerosis and research progress of drug intervention北大核心CSCD

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂肪、胆固醇和炎性免疫细胞形成等为特征的斑块过度积累的慢性血管病变。淋巴管作为将脂质、炎性物质和组织液引流的通道,参与AS动脉内膜脂质堆积、血管炎症反应及内膜增生等多个病理过程,成为AS研究的新靶点。该文主要对淋巴管在AS各病理环节中的作用及相关中西药干预进行讨论,旨在从淋巴管角度为中西药防治AS提供可行性思路。     

炎症小体NLRP3信号通路调控机制及其小分子靶点抑制剂的研究进展

炎症反应是机体常见的生理、病理活动,炎症小体在该反应中发挥重要调控作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）是炎症小体中关键的调控蛋白之一。研究发现激活NLRP3的刺激因子及其相关分子调控信号通路与多种疾病的发生、发展密切相关,并越来越受到广泛关注,是临床药物研究开发的前沿热点方向。总结NLRP3炎症小体的生物结构、调控功能、信号通路和作用机制等研究进展,并梳理与其相关靶点抑制剂的研究结果,对开展炎症相关疾病的新靶标药物发现及其临床应用研究具有重要的参考价值。     

JAK/STAT通路与脑缺血损伤研究进展

脑缺血损伤是十分复杂的病理过程,伴随着一系列的炎症、氧化应激等反应。在脑缺血损伤中,细胞因子发挥了重要作用。 JAK/STAT信号转导通路与脑缺血密切相关,是调节脑缺血后细胞因子反应的关键通路,能够调节基因转录模式的变化,进而引起细胞存活或死亡而影响脑缺血损伤。因此,了解并掌握JAK/STAT通路与脑缺血损伤之间的关系具有重要意义,能为抗脑缺血药物研究提供另一种思路。本文对JAK/STAT通路、JAK/STAT通路与脑缺血损伤的关系以及与JAK/STAT通路相关的抗脑缺血药物研究进行综述,为抗脑缺血药物的研发提供一定的参考。     

丹参酮ⅡA对EA.hy926细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响

目的观察丹参酮ⅡA对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926 TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法体外培养人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926;观察丹参酮ⅡA低、中、高剂量组对LPS刺激EA.hy926细胞的保护作用,RT-PCR和Western bolt法检测TLR4、NF-κB、TNF-αmRNA和蛋白表达。结果 LPS刺激组TLR4、NF-κB和TNF-αmRNA和蛋白表达较正常组明显增加(P<0.05)。与LPS刺激组相比,丹参酮ⅡA低剂量组TLR4、NF-κB、TNF-αmRNA及蛋白表达无明显差异,而丹参酮ⅡA中、高剂量组TLR4、NF-κB和TNF-αmRNA及蛋白质表达明显降低(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA抗AS的作用机制之一是通过干预TLR4/NF-κB信号通路来实现的。     

动脉粥样硬化与炎性因子的相关性研究

动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病主要的病理基础,而心脑血管疾病严重危害人类健康,虽然其发病机制尚未完全阐明,但有很多证据表明, AS是一种慢性炎症疾病,在AS斑块的形成、进展、不稳定性斑块破裂和血栓形成中炎症起着非常重要作用。涉及到肿瘤坏死因子（TNF-α）、C-反应蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白酶原、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ、ICAM-1、MCP-1等,本文就炎性因子在动脉粥样硬化的形成及发展中的作用及机制作一综述。     

Paeonol inhibits NLRP3 mediated inflammatory reaction in rat endothelial cells by elevating hyperlipidemic rats plasma exosomal miRNA-223

OBJECTIVE Atherosclerosis(AS) is featured as a chronic inflammatory disease of vascular stenosis.Paeonol(Pae) is a natural phenolic compounds isolated from a traditional Chinese medicine, Cortex Moutan, which exhibits anti-AS effects in vitro and in vivo. In this study, we aimed to investigate whether the anti-AS efficacy of Pae was regulated through inhibiting NLRP3 inflammasome activityvia elevating hyperlipidemic rats plasma exosomalmicro RNA-223(miR-223). METHODS The Sprague-Dawley rats was induced by a high-fat diet, which was used as AS models.AS aortic pathological morphological in AS mice was examined by HE staining, and serum TC and TG levels were determined by automatic chemistry analyzer. Rat aortic endothelial cells(RAECs) were used during the whole study. After oral administration of Pae, we isolated exosomes from hyperlipidemic rats plasma(Pae-Exos) by ultracentrifugation and characterized by transmission electron, nanoparticle tracking analysis, dynamic light scattering and Western blotting.The activity of RAECs was detected by CCK-8 and trypan blue staining method. IL~(-1)β and IL-6 levels were detected by ELISA method. The expression of miR-223 was detected by q PCR, and the expression of NLRP3, ASC, caspase-1, and ICAM-1 was detected by Western blotting. RESULTS In vivo experiments confirmed that Pae could effectively reduce serum TC and TG levels and decrease serum IL~(-1)β and IL-6 levels, which demonstrated that Pae restricted AS development in hyperlipidemia rats. Both CCK-8 and trypan blue staining showed that the survival rate of RAECs in the PaeExos co-incubation group was higher than that in the model group. We also confirmed via real-time q PCR that Pae-Exos suppressed the expression of the inflammatory cytokines IL~(-1)β and IL-6. Accordingly, Pae-Exos dose-dependently increased the survival rate of RAECs and reduced inflammatory response. Furthermore, compared with the model group, Pae-Exos more successfully increased the expression of miR-223 and inhibited IL~(-1)β and IL-6 expression, which implied that Pae-exo may inhibited the inflammatory response of RAECs by increasing the content of miR-223. Subsequently, we found that Pae-Exos reduced the expressions of NLRP3, ASC, caspase-1 and ICAM-1, which indicated that Pae-Exos may reduced RAECs inflammation by suppressing NLRP3 signaling pathway via promoting miR-223 expression.CONCLUSION Pae can inhibit the downstream NLRP3 inflammatory corpuscle signaling pathway by increasing the level of miR-223 in plasma Exos of hyperlipidemic rats, providing new insights into the anti-atherosclerosis activity of Pae.     

Toxic effects of zearalenone on oxidative stress,inflammatory cytokines,biochemical and pathological changes induced by this toxin in the kidney of pregnant rats

An experiment was conducted to determine the toxic effects of zearalenone (ZEN) on oxidative stress, inflammatory cytokines, biochemical and pathological changes in the kidney of pregnant rats, and to explore the possible mechanism in ZEN induced kidney damage. The rats were fed a normal diet treated with 0.3, 48.5, 97.6 or 146 mg/kg ZEN in feed on gestation days (GDs) 0 through 7, and then all the rats were fed with a normal diet on GDs 8 through 20. The results showed that ZEN induced kidney dysfunction, oxidative damage, pathological changes and increased mRNA and protein expression of TLR4 and inflammatory cytokines in kidney in dose-dependent manner. The results indicated that ZEN caused kidney damage of pregnant rats and TLR4-mediated inflammatory reactions signal pathway was one of the mechanisms of ZEN mediated toxicity in kidney.     

IKK/NF-κB通路在类风湿性关节炎中的作用及相关药物研究进展

在类风湿性关节炎的病理过程中,炎症反应扮演着关键性角色。IKK／NF －κB 作为炎症中一个至关重要的信号通路,在很大程度上影响了类风湿性关节炎的发展过程。本文综述了 IKK／NF －κB 通路在类风湿性关节炎中的作用,机制和相关药物的研究。     

药物作用新靶点:白细胞介素17及其受体

白细胞介素17(IL-17)是近年来新发现Th17细胞分泌的致炎细胞因子,在机体炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。IL-17与其受体结合后通过信号转导而发挥作用。IL-17R-Ig融合蛋白是IL-17受体的有效抑制剂。本文综述IL-17及其受体的生物学效应、信号转导途径、与疾病的关系及药物的影响等,为IL-17及其受体作为药物作用的新靶点提供新思路。     

TLR9在强直性脊柱炎患者外周血白细胞中的表达及意义

目的探讨TLR9在AS和健康人群中外周血白细胞的表达差异及意义。方法应用流式细胞术检测60例As患者及40例健康对照人群外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞TLR9的表达。结果 TLR9在外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞均有表达,以单核细胞表达为主;As患者外周血3种细胞TLR9的阳性表达率均明显高于对照组（P〈0.05）。结论 TLR9主要表达于外周血单核细胞,As患者外周血3种细胞表达均上调,提示TLR9信号通路的异常与AS的发病相关。