喉癌组织中细胞黏附分子和尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及在预后评估中的价值

目的 研究喉癌组织中细胞黏附分子E-cadherin(ECD)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)的表达及其在喉癌患者临床预后评估中的价值.方法 采用免疫组化Envision二步法分别检测ECD、uPA在51例喉癌切除标本组织中的表达情况并结合临床随访,分析其与临床病理参数及患者预后的关系.结果 ECD在51例喉癌中阴性表达24例(47.1%),uPA阳性表达26例(51.0%),ECD的表达缺失或下降、uPA的高表达与喉癌的淋巴转移有关(X~2值分别为5.545和5.790,P值分别为0.019和0.016).ECD阳性者生存率为74.1%,ECD阴性者生存率为54.2%,两者差异无统计学意义(X~2=2.534,P＞0.05).uPA阳性者生存率为50.0%,uPA阴性者生存率为80.0%,两者差异有统计学意义(X~2=6.259,P＜0.05).按照二者表达的不同分为4组:ECD(-)/uPA(-)、ECD(+)/uPA(-)、ECD(-)/uPA(+)、ECD(+)/uPA(+),ECD(-)/uPA(+)组与另外3组比较,有明显的淋巴转移倾向(X~2=11.937,P=0.008).ECD(+)/uPA(-)组生存率为78.6%,ECD(-)/uPA(+)组患者生存率为30.8%,两组差异有统计学意义(X~2=6.559,P=0.01).Cox多因素回归分析显示,ECD和uPA的表达及临床分期是影响患者预后的独立因素.结论 ECD和uPA表达的联合分析可有助于评估喉癌发生转移的危险性,并有助于为评估临床预后提供参考.     

B细胞异位基因2在喉癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨喉癌组织中B细胞异位基因2（B cell translocation gene 2,BTG2）的表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法　收集川北医学院附属医院2015年1月~2018年8月手术切除的喉癌组织及癌旁组织各76例,采用免疫组化SP法检测喉癌组织及癌旁组织中BTG2的表达情况,并分析BTG2与喉癌临床病理因素及预后的关系。结果  BTG2在喉癌组织及对应癌旁组织中均为弥漫性胞浆表达。喉癌组织中BTG2的阳性率为38.16%（29/76）,低于癌旁组织中BTG2的阳性率90.79%（69/76）,差异有统计学意义（χ2=45.957,P <0.001）;BTG2表达与年龄（χ2=4.112,P =0.043）、分化程度（χ2=5.824,P =0.043）、颈部淋巴结转移（χ2=4.786,P =0.029）和复发（χ2=4.461,P =0.035）密切相关。Kaplan-Meier生存曲线显示BTG2阳性表达组生存率明显高于阴性表达组,单因素Log-rank检验分析显示临床分期、颈部淋巴结转移和BTG2表达与患者预后相关,进一步行多因素Cox风险比例回归模型分析发现颈部淋巴结转移和BTG2表达水平是影响喉癌预后的独立因素。结论  BTG2在喉癌组织中的表达显著低于癌旁组织,且其表达与喉癌患者的年龄、分化程度、颈部淋巴结转移、复发及预后密切相关。BTG2在喉癌的发生发展中可能发挥重要作用,该蛋白有望成为评估喉癌预后的潜在指标。     

喉癌上皮细胞钙黏素和α-连环素的表达与临床因素的关系

目的探讨上皮细胞钙黏素（E-cadherin,E-cad）、α-连环素（α-catenin,α-cat）与喉癌各临床因素及预后的相关性.方法采用免疫组化检测79例喉癌患者肿瘤组织和10例正常喉黏膜的E-cad、α-cat表达.结果正常喉组织中E-cad、α-cat蛋白均呈阳性表达,喉癌中E-cad、α-cat阳性表达率分别为34.18%和40.51%,与正常喉组织比较有显著性差异（P=0.000）.喉癌E-cad、α-cat阳性表达组的5年生存率分别为63.80%、81.74%,而阴性表达组的5年生存率分别为50.68%和41.09%,阳性表达组的5年生存率均明显高于阴性表达组（P＜0.05和P=0.000）.α-cat蛋白表达与喉癌分型、颈淋巴结转移、临床分期、T分期、复发相关（P＜0.05）.结论E-cad、α-cat异常表达在喉癌的恶性进展过程中可能发挥重要作用,检测α-cat对喉癌患者预后评估有一定意义.     

Tiam1蛋白在喉癌中的表达及其临床意义

目的检测T淋巴细胞侵袭转移诱导因子1（Tiam1）蛋白在喉癌组织中的表达,并探讨其表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色技术检测Tiam1蛋白在98例喉癌石蜡组织切片中的表达,并统计分析Tiam1蛋白表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系。结果Tiam1蛋白的表达与喉癌的淋巴结转移（P<0.001）、临床分期（Ⅰ期、Ⅱ期/Ⅲ期、Ⅳ期）（P=0.027）、组织病理学分级（P=0.020）及复发（P=0.003）密切相关;Kaplan Meier生存曲线分析结果显示Tiam1高表达组的5年无复发生存率（P=0.001）和5年总生存率（P<0.001）均明显低于Tiam1低表达组;而且通过Kaplan Meier生存曲线分析Tiam1蛋白表达和淋巴结转移情况与头颈鳞癌患者预后之间的关系,发现Tiam1高表达并有淋巴结转移组的5年无复发生存率和5年总生存率明显低于其它（Tiam1低表达或无淋巴结转移）组（P均<0.001）;多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结转移（P=0.001）及Tiam1表达水平（P=0.020）为喉癌的独立预后因素。结论Tiam1在喉癌组织中表达显著升高,且其高表达与喉癌患者的淋巴结转移、复发及预后密切相关。Tiam1可能在喉癌的发生、发展中起重要作用,其表达水平对喉癌的复发及预后具有评估价值。     

上皮钙黏蛋白表达与喉癌淋巴结转移和预后的关系

目的　检测上皮钙黏蛋白（E-cadherin）在喉癌组织中的表达及其与喉癌临床病理特征、预后的关系,探讨其在喉癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法 采用免疫组化方法检测64例喉癌组织和30例癌旁非肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平,分析E-cadherin表达与喉癌临床病理特征之间的关系,结合临床随访资料,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法比较E-cadherin高表达组和E-cadherin低表达组5年生存率,Cox多因素回归法分析喉癌预后的独立预测因素。结果　喉癌组织中E-cadherin平均染色分数明显低于癌旁非肿瘤组织（F =10.587,P <0.001）;喉癌组织中E-cadherin表达水平与淋巴结转移（χ 2=2.469,P <0.001）有明显相关性,而与患者年龄、肿瘤临床分型、T分级和病理分级无关;E-cadherin高表达组5年生存率为74.1%,E-cadherin低表达组5年生存率为42.9%,二者差异有统计学意义;多变量Cox风险比例模型分析表明,仅淋巴结转移是喉癌预后的独立预测因子,E-cadherin表达水平不能单独预测疾病的预后。结论 E-cadherin在喉癌组织中表达减低,其表达水平可能作为预测喉癌颈淋巴结隐匿性转移的潜在肿瘤标志物。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌患者预后中的价值

目的:评估尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其抑制剂(PAI-1、PAI-2)在喉癌中的表达是否具有临床预后价值。方法:通过免疫组化法检测127例喉癌患者uPA、PAI-1、PAI-2的抗原表达情况并经半定量分析结合临床随访,经Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验及Cox比例风险模型分析它们与临床病理参数之间及患者预后的关系。结果:单因素分析表明在传统的预后指标中只有肿瘤细胞的分化状态、淋巴结转移及肿瘤细胞生长方式与预后有关(P<0.05);uPA抗原阳性表达者生存时间缩短,PAI-2阳性表达者预后较好(P<0.01);在T1+2组中uPA阳性者生存率明显降低;uPA-阳性/PAI-2-阴性强烈提示患者预后不佳。经Cox分析发现uPA、PAI-2、淋巴结转移及肿瘤的分化状态是影响喉癌患者生存的独立危险因素。结论:uPA系统在喉癌浸润转移中起着重要的作用,uPA、PAI-2是喉癌患者新的独立的生物学预后指标。uPA有助于评估转移的潜在危险性,并对筛选早期高危险喉癌患者有重要意义。     

骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达,从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析,比较其有无差异。 结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为62.5%(40/64)、65.6%(42/64)。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关(P＞0.05),且二者表达呈正相关（r=0.6625,P＜0.05)。 结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵袭转移过程中起着重要作用,有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。     

SHIP2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨含SH2结构域的Ⅱ型5’肌醇磷酸酶2（SH2 domain containing 5’-inosi-tol phosphatase-2,SHIP 2）蛋白在喉鳞状细胞癌（喉鳞癌）组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术检测SHIP2蛋白在54例喉鳞癌组织及16例喉癌旁黏膜组织中的表达。结果 SHIP2蛋白在喉鳞癌组织中表达显著升高,其表达与喉鳞癌T分期、临床分期、转移及复发密切相关（P〈0.05）;生存分析表明SHIP2高表达组与低表达组患者5年无瘤生存率分别为19.2%和64.3%,5年总生存率分别为26.9%和85.7%,两组差异均有统计学意义（P〈0.05）。多因素分析示SHIP2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素。结论 SHIP 2蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中发挥了重要作用,且具有预后评估价值。     

喉癌中血管生成素-2和基质金属蛋白酶-7的表达及临床意义

目的：研究喉癌组织中血管生成素-2（Ang-2）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达情况及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例喉癌及34例癌旁喉黏膜组织中Ang-2和MMP-7的表达,分析Ang-2和MMP-7表达与喉癌浸润、转移和预后的关系。结果：喉癌组织中Ang-2和MMP-7表达的阳性率均明显高于癌旁喉黏膜组织（均P〈0．05）,且Ang-2表达与肿瘤T分期及临床分期相关（均P〈0．05）,MMP-7表达与肿瘤T分期、淋巴结转移以及临床分期相关（均P〈0．05）,而二者表达与患者年龄、病程、吸烟、饮酒、病理分化程度及临床分型无关（均P〉0．05）。喉癌组织中Ang-2和MMP-7表达存在正相关性（P〈0．05）。Kaplan—Meier生存分析显示Ang2表达与患者总生存率有密切关系（P〈0．05）,而与无瘤生存率未见明显关系（P〉0．05）;MMP-7表达与总生存率及无瘤生存率均未见明显关系（P〉0．05）。Cox回归分析显示Ang-2和MMP-7阳性表达为喉癌独立的预后因素。结论：喉癌组织中存在Ang-2和MMP-7的高表达,两者可作为临床上判断喉癌生物学行为、评估预后的客观指标。     

血管内皮抑素在喉癌声门上型中的表达

目的检测血管内皮抑素（Endostatin）在喉癌声门上型组织中的表达,分析其与临床病理特征的关系。方法收集40例喉癌声门上型组织,取大于癌旁2 cm以上的正常喉黏膜组织40例作为对照组,采用免疫组化SP法检测Endostatin的表达情况。结果 Endostatin的表达在喉癌组织中明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（χ2=10.368,P〈0.05）。无淋巴结转移的癌组织中Endostatin阳性表达率明显高于有淋巴结转移的癌组织,差异有统计学意义（χ2=9.726,P〈0.05）。结论 Endostatin可抑制喉癌的生长和转移,为预测喉癌的预后提供了一定的理论依据。     

CD45RO在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌中cD45RO的表达及其临床意义,为喉鳞状细胞癌的预后评估提供新的思路,及为其生物治疗提供理论依据。方法：2010—01—2012—12期间我院确诊并手术治疗的初发喉鳞状细胞癌标本50例。另取10例喉部正常黏膜作对照分析。所有标本均经10％甲醛固定,石蜡包埋、切片。采用免疫组织化学、苏木精伊红染色方法检测CD45RO的阳性表达,分析其与喉鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系。结果：CD45RO在正常组织及喉鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为30％、86％。在50例喉癌病例中,CD45RO与局部淋巴结转移呈负相关（r=-0．713,P〈0．05）,与肿瘤分区呈负相关（r=-0．750,P〈0．05）,与年龄、T分类、病理分化程度、临床分期无明显相关性。结论：①CD45RO在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于正常喉黏膜组织中的表达;②CD45RO过表达可能减少区域淋巴结转移;③CD45RO过表达可能有利于喉鳞状细胞癌患者的预后;④传统UICC—TNM分期、组织学分级评估预后不同,通过对CD45RO的检测可以从另外一个角度评估喉鳞状细胞癌的预后情况。     

β-连环素和P65在喉癌中的表达及其临床意义

目的检测β-连环素和P65在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其与喉癌不同病理分级、临床分期以及二者在喉癌中表达的相关性。方法应用免疫组化技术检测42例喉癌及20例癌旁炎性组织石蜡切片中β-连环素和P65的表达,并分析上述指标与喉癌病理分级和临床分期的关系。结果①β-连环素在喉癌组织中的异位表达率66.7%（28/42）,p65在喉癌组织中的阳性表达率为71.4%（30/42）,二者在喉癌中的表达与癌旁炎性组织相比差异有统计学意义（P〈0.01）。②β-连环素异位表达在喉癌不同病理分级、临床分期、有无淋巴转移、生存时间是否超过5年有差异性,随着病理分级、临床分期增高而表达率增高（P〈0.05）。P65表达与临床分期、淋巴转移相关,但与病理分级及5年生存率无统计学意义（P〉0.0 5）。③β-连环素、P 6 5在喉癌同时表达2 2例,有明显相关性（r=0.3 9 2,P〈0.0 5）。结论β-连环素、P 6 5异常表达与喉癌分化、分期、转移可能有关。     

G3BP在喉鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的研究GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白（G3BP）在喉鳞癌组织中的表达情况及其与喉鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测91例喉鳞癌组织中G3BP的表达情况,并探讨他们与喉鳞癌的肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果G3BP在喉鳞癌的阳性表达率为84.7％。其表达水平与肿瘤分化程度（P=0.008）、临床分期（P=0.005）、淋巴结转移（P=0.000）及肿瘤复发转移（P=0.000）均有密切关。G3BP表达水平越高,患者术后生存时间越短（P=0.000）。结论G3BP在喉鳞癌表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发转移情况及患者的预后有密切关系。G3BP可作为判断喉鳞癌患者预后的有效参考指标。     

喉癌组织中核表皮生长因子受体与Aurora-A激酶的表达及其临床意义

目的 分析喉癌组织中核表皮生长因子受体(nuclear EGFR)、Aurora-A激酶的表达及其在评价喉癌生物学行为和预后中的价值。方法 回顾性分析50例喉癌患者临床病理资料及随访结果,免疫组化法检测肿瘤组织中核表皮生长因子受体(EGFR)、Aurora-A激酶的表达。结果 50例喉癌患者的组织中,核EGFR、Aurora-A激酶阳性表达率分别为50%(25/50)、58%(29/50),均高于癌旁组织(P<0.05);核EGFR的表达与喉癌的原发灶分期、区域淋巴结转移、复发有关(P均<0.05);Aurora-A的表达与原发灶分期、区域淋巴结转移有关(P值均<0.05);核EGFR与Aurora-A表达的相关分析差异有统计学意义(r=0.446,P<0.05);Kaplan Meier生存分析显示患者3年和5年生存率分别为84.0%和67.8%,Log-rank检验显示原发灶分期、区域淋巴结转移、核EGFR、Aurora-A的表达和患者预后有关(P<0.05)。Cox比例分析模型分析显示原发灶分期、区域淋巴结转移、核EGFR表达为影响喉癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 在喉癌发生和发展过程中存在核EGFR、Aurora-A激酶的异常表达,并与肿瘤的生物学行为和预后有关。     

VEGF在喉癌中表达的Meta分析

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白在喉癌中的表达及意义。方法检索中国学术期刊全文数据库、维普及万方数据库,收集1989～2007年国内公开发表论文, 且为VEGF在喉鳞癌中表达及意义的独立病例对照研究,并对文献进行异质性检验,以病例组及对照组比值比(OR值) 为效应指标,然后应用Meta 分析软件RevMan 4. 2. 9对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR值及95%CI,同时给出Meta分析森林图和倒漏斗图。结果最终进入系统评价的文献共有10篇病例对照研究,其中喉癌患者689例,对照199例,Meta分析结果合并OR为6.66,95%CI为［4.37,10.15］, VEGF表达与喉癌分化程度（P=0.03）、淋巴结转移（P＜0.01）、TNM分期（P＜0.01）及生存率（P=0.02）之间存在明显相关, 而与喉癌分型（P=0.67）、年龄（P=0.81）及性别（P=1.00）无明显关联。结论对目前相关研究结果的Meta 分析显示,VEGF高表达可能在喉癌的发生、发展、转移及预后中起重要作用,这对于喉癌的早期诊断、治疗和预防具有重要参考意义。     

喉鳞状细胞癌中Snail mRNA表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA在人喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达及与临床病理特征的关系,并探讨它在喉癌发生、发展中的作用及其临床应用价值.方法 应用原位分子杂交方法检测Snail mRNA在60例喉癌、30例喉不典型增生和20例喉慢性炎症组织中的表达.结果 60例喉癌组织中Snail mRNA的阳性表达率为70%...     

声门上型喉癌组织中肿瘤相关巨噬细胞浸润与微淋巴管生成关系

目的 研究声门上型喉肿瘤癌内及癌周肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数与微淋巴管生成的关系。方法 通过免疫组化法测定84例声门上型喉癌癌内及癌周标本微淋巴管密度（LMVD)及TAM的表达,并分析癌内及癌周LMVD、TAM计数与声门上型喉癌临床病理学因素及生存率的关系。结果 TAM浸润与肿瘤微淋巴管生成呈正相关,癌内(r=0.253, P=0.02),癌周(r=0.270, P=0.013)。癌内TAM浸润随肿瘤T分期上升而增加,癌内TAM浸润越多肿瘤预后越差,淋巴结转移组的癌周TAMs显著高于淋巴结无转移组,发生远处转移组的癌内及癌周LMVD显著高于未发生远处转移组,癌周LMVD越高肿瘤预后越差。Kaplan-Meier生存分析显示癌内高密度TAM及高密度微淋巴管组5年生存率(47.6% )显著低于低密度组(86.4%）,癌周高密度TAM及高密度微淋巴管组5年生存率(50.7% )显著低于低密度组(81.0%)(P＜0.05)。结论 TAM和微淋巴管生成与声门上型喉癌转移和不良预后密切相关。