乙酰肝素酶、nm23-H1在鼻咽癌中的表达以及与侵袭转移的关系

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达以及与肿瘤侵袭转移的关系。方法 用免疫组化技术检测HPA和nm23 H1在60例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中的表达情况,并结合患者的临床病理指标进行分析。结果 HPA在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为0（0/20）和55%（33/60）（P＜0.05）;nm23 H1在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为90.0%（18/20）和53.3%（32/60）（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中,随着鼻咽癌临床分期和侵袭程度的升级,以及有颈淋巴结转移和远处转移时,HPA阳性表达逐渐增加,而nm23-H1阳性表达逐渐减少（P<0.05）;HPA和nm23-H1的表达呈明显负相关（P＜0.05）。结论 HPA的阳性表达和nm23-H1阴性表达的鼻咽癌患者有较高的侵袭转移潜能。     

鼻咽癌组织中转移抑制基因和血管内皮生长因子蛋白表达及其临床意义

目的 探讨转移抑制基因（non—metastatic gene-23-H1，nm23-H1）和血管内皮生长因子（vessel endothelium growth factor，VEGF）蛋白表达与鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）预后的相关性。方法 对108例鼻咽癌放疗前活检标本进行检测，应用免疫组织化学技术检测nm23-H1和VEGF基因蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况，并分析两基因的表达与鼻咽癌分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果 鼻咽癌组织中nm23-H1和VEGF蛋白阳性表达率分别为48．1％和59．3％。单因素分析表明，鼻咽癌分期、淋巴转移、生存率及远处转移与nm23-H1蛋白低表达均有密切关系，而VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、淋巴转移、放疗敏感性、生存率及复发均有密切关系。nm23-H1蛋白表达与VEGF表达呈负相关（r=-0．577，P〈0．05）。结论 nm23-H1蛋白低表达和VEGF高表达对判断病变进展，预测放疗敏感性，生存率及转移和复发有重要参考价值。     

细胞周期蛋白E和肿瘤转移抑制基因nm23-H1与鼻咽癌

目的 探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)和肿瘤转移抑制基因nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测42例鼻咽癌和28例正常鼻黏膜上皮的病理组织切片标本中cyclin E和nm23-H1蛋白的表达.结果 cyclin E蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为59.5%(25/42),显著高于对照组中的17.9%(5/28);nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.8%(18/42),显著低于对照组中的100%(28/28);cyclin E蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中的阳性表达率分别为74.2%和77.8%,明显高于高、中分化组和无淋巴结转移组中的18.1%和26.7%;nm23-H1蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中阳性表达率分别为25.8%和25.9%,明显低于高、中分化组和无淋巴结转移组中的90.9%和73.3%;cyclin E和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关.结论 cyclin E过表达和nm23-H1表达下调在鼻咽癌的发生、发展和转移中起重要作用.     

nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌颅内转移发生及预后的关系

目的探讨nm23-H1基因蛋白表达与鼻咽癌颅内转移的关系.方法用nm23-H1单克隆抗体对68例鼻咽癌患者的102份标本进行免疫组织化学染色(SP)法,检测nm23-H1蛋白的表达.结果在鼻咽癌中,nm23-H1蛋白表达与颅内转移的发生及预后均有明显相关性(P＜0.05).结论原发肿瘤中nm23-H1表达下降对脑转移癌的发生及预后具有重要意义,检测鼻咽癌组织中nm23-H1蛋白表达水平可能是预测鼻咽癌颅内转移及预后的重要指标.     

鼻咽癌P16和nm23-H1基因表达的意义

目的观察p16、nm23-H1基因在鼻咽癌(NPC)组织中的表达状态,探讨其与NPC转移及与外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(AgNORs)水平的关系.方法采用S-P免疫组织化学方法检测65例NPC初诊患者癌组织中p16、nm23-H1,并检测治疗前患者外周血T-AgNORs含量.结果p16阳性表达率为24.6%(16/65),nm23-H1为61.5%(40/65).其中,p16表达与T分期及有无颈淋巴结转移及放疗后远处转移无相关,(P＞0.05);而nm23-H1蛋白在有颈淋巴结转移的患者中表达率为51.2%(21/41),低于无颈淋巴结转移者79.2%(19/24),P＜0.05,随访中15例发生远处转移,其nm23-H1表达率为33.3%(5/15),显著低于无转移者的70.0%(35/50),P＜0.01,但其表达水平与T分期无相关.p1 6、nm23-H1表达阳性患者外周血T-AgNORs含量显著高于阴性者,(P＜0.01).结论p16、nm23-H1基因的表达不仅可能涉及鼻咽癌的发生发展过程,而且可能与机体的免疫调节机能有关.     

CD44和转移抑制基因在声门上型喉癌及下咽癌原发灶及转移淋巴结的表达

目的比较声门上型喉癌及下咽癌原发灶与淋巴结转移癌细胞CD44和nm23-H1蛋白表达情况,进一步了解其转移特性。方法应用免疫组织化学方法和流式细胞检测方法观察了22例无淋巴转移的非转移组和41例病理证实有淋巴转移的声门上型喉癌、下咽癌患者的原发灶与淋巴转移灶中的CD44和nm23-H1表达情况。结果喉癌淋巴转移组CD44蛋白表达高于非转移组,nm23-H1,蛋白表达低于非转移组(P值均<0.05)。CD44、nm23-H1蛋白表达与声门上型喉癌、下咽癌的临床分期有关,和病理分级无关。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的表达阳性率分别为75.6%(31/41)、85.4%(35/41)和34.1%(14/41)、26.8%(11/41),差异无统计学意义(P>0.05)。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的平均荧光指数分别为(x-±s)1.27±0.18、1.33±0.16和1.11±0.19、1.08±0.15,差异无统计学意义(P>0.05)。结论声门上型喉癌及下咽癌原发灶与其转移淋巴结CD44、nm23-H1蛋白表达无明显差异,未能证明原发灶与其淋巴结转移灶肿瘤细胞转移潜能的差异,原发灶及其转移淋巴结的转移潜能比较还应从多靶点深入探讨。     

鼻咽癌组织内四种肿瘤相关蛋白表达及其与微血管密度和颈淋巴转移的关系

目的 研究人类前列腺癌转移抑制基因（kang ai 1，KAI1）、肿瘤转移抑制基因（nonmetastasis23，nm23）、E26转录因子（E26 transformation-specific-1，ETS-1）、血管内皮生长因子（vascular endothdial growth factor，VEGF）在鼻咽癌组织中的表达，并用CD34标记微血管测定密度，探讨它们之间的相关性及其与鼻咽癌淋巴转移和预后的关系。方法 应用免疫组织化学Envision二步法检测首诊时有颈淋巴转移的鼻咽非角化性癌（non-keratinizing carcinoma，NKC）50例、无淋巴转移的NKC30例和30例鼻咽黏膜慢性炎症组织内KAI1、nm23、ETS-1、VEGF蛋白的表达水平，并分析与NKC组织内微血管密度的关系。结果 KAI1、nm23蛋白在颈淋巴转移组、无颈淋巴转移组和鼻咽黏膜慢性炎症组织中的阳性表达率依次递增（χ^2=6．2，P〈0．05；χ^2=7．4，P〈0．01）；ETS-1、VEGF蛋白在3组间的阳性表达率依次递减（χ^2=12．8，P〈0．01；χ^2=9．1，P〈0．01）。80例NKC病例中KAI1、nm23蛋白阳性表达者的微血管密度（microvascular density，MVD）分别低于其阴性表达者（t=2．4，P〈0．05；t=2．0，P〈0．05）；ETS-1、VEGF蛋白阳性表达者MVD分别高于其阴性表达者（t=2．6，P〈0．05；t=3．6，P〈0．01）。KAI1和nm23蛋白共同阳性表达较两者各自单独阳性表达时MVD降低（t=2．5，P〈0．05，t=2．3，P〈0．05）；淋巴转移率降低（χ^2=5．2，P〈0．01；χ^2=4．3，P〈0．05）；ETS-1和VEGF蛋白共同表达较两者单独表达时MVD增高（t=2．1，P〈0．05；t=2．2，P〈0．05），淋巴转移率增加（χ^2=4．1，P〈0．01；χ^2=4．1，P〈0．01），提示KAI1与nm23蛋白及ETS-1与VEGF蛋白的表达有相互协同的作用。KAI1与nm23蛋白及ETS-1与VEGF蛋白阳性表达成正相关关系（r=0．5，P〈0．05；r=0．4，P〈0．01）。NKC患者有或无颈淋巴转移与治疗后5年生存期的高低差异有统计学意义（χ^2=4．4，P〈0．05）。结论 KAI1、nm23、ETS-1和VEGF蛋白的表达与鼻咽癌组织的微血管密度有明显相关性，与鼻咽癌的淋巴转移和预后密切相关，提示它们可以作为预测鼻咽癌颈淋巴转移及评估预后的参考指标。     

HSP70、Ki-67、nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中表达

目的探讨鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达的临床价值。方法采用免疫组织化学二步法，检测50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达水平。结果50例鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1阳性表达率分别为36．0％（18／50）、98．0％（49／50）和50．0％（25／50）；HSP70和nm23-H1蛋自在Ⅱ—Ⅲ期和Ⅳa期中阳性表达率均有显著性差异（P=0．016，P=0．037）：Binarylogistic回归模型分析HSP70、nm23-H1表达是鼻咽癌局部复发或远处转移的相关因素（P=0．022，P=0．038）：Cox多因素回归模型分析HSP70表达是影响患者生存期的独立因素（P=-0．001）：nm23-H1与HSP70表达呈负相关（P=0．003）；Ki-67表达与鼻咽癌局部复发或远处转移及生存期均无相关性。结论检测鼻咽癌组织中HSP70和nm23-H1表达对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

nm23-H1和CD44V6在喉癌中的表达与颈淋巴结转移的相关性

目的：探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1和转移相关基因CD44V6在喉鳞状细胞癌（LSCC）的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测82例LSCC,14例喉黏膜不典型增生,14例声带息肉,10例喉正常黏膜组织中的nm23-H1和CD44V6的表达情况。结果：①nm23-H1在LSCC组中阳性表达率为51．2％,明显低于声带息肉组和喉正常黏膜组（P〈0．05）,有颈部淋巴结转移组nm23-H1的阳性率（34．4％）,明显低于无转移组（62．0％）,（P〈0．05）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。②CD44V6在LSCC组的表达阳性率75．6％,明显高于3个对照组（均P〈0．01）,有颈淋巴结转移组CD44V6的阳性率（87．5）％,明显高于无转移组（68．0％）,（P〈0．05）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。③LSCC中nm23-H1和CD44V6表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论：nm23-H1和CD44V6的表达与LSCC的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44V6的表达在颈淋巴结转移中起协同作用。两者的表达失衡可能与LSCC发生颈淋巴结转移密切相关。因此,检测nm23-H1和CD44V6可作为预测LSCC颈淋巴结转移潜能有价值的参考指标。     

Cripto-1在鼻咽癌中的表达及意义

目的　探究Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织及癌细胞中的表达。方法　运用免疫组化检测鼻咽癌患者和鼻咽炎患者中Cripto-1蛋白的表达,通过Western blot检测Cripto-1在不同鼻咽癌细胞株中的表达。结果　Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织中表达阳性率为80%明显高于鼻咽炎组织阳性率为36.7%;在伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为90.5%,不伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为68.4%。在不同病理类型、性别及年龄的鼻咽癌患者中表达无明显差异。Cripto-1阳性鼻咽癌组5年生存率57.8%低于阴性组81.3%。Cripto-1在鼻咽癌细胞中均表达,在CNE1-LMP1中明显高于CNE1细胞,差异具有统计学意义。结论　Cripto-1蛋白在鼻咽癌的发生、发展以及鼻咽癌淋巴结转移、预后中具有重要意义,可作为辅助鼻咽癌诊断和预判转移潜能的分子标志物之一。     

鼻咽癌中医辨证分型与预后相关性基因活性表达关系的初步研究

目的探讨鼻咽癌辨证分型与其原发灶癌组织中预后相关性基因活性表达的关系及其对患者预后的意义.方法对60例初诊鼻咽癌患者进行辨证分型,并检测其鼻咽活检标本nm23-H1、VEGF(voscular endothelial growth factor,血管内皮生长因子)基因表达活性,并于治疗后随访5年,分析其预后相关性.结果辨证分型结果,气阴两虚型患者30例(50.0%),气血凝结型18例(30.0%),火毒困结型12例(20.0%).气阴两虚型组鼻咽活检标本的nm23基因表达阳性率50.0%,VEGF基因表达阳性率70.0%,分别明显低于或高于其他两组(P＜0.05),且其5年存活率低,累计复发率高.结论初诊鼻咽癌气阴两虚证患者nm23-H1活性表达下调,VEGF活性表达上调,预后不良.     

HER-2/neu和nm23蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的相关性

目的：探讨癌基因HER-2／neu及转移抑制基因nm23在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及与局部浸润和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测56例LSCC患者手术切除的癌组织中HER-2／neu及nm23蛋白的表达,并以正常喉黏膜组织做对照。结果：HER-2／neu蛋白阳性表达率与喉癌组织的分化程度无明显相关性（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05或P〈0．01）;nm23蛋白阳性表达率无淋巴结转移者显著高于有淋巴结转移者（P〈0．01）,与LSCC淋巴结转移呈负相关。而且,在淋巴结转移者中HER-2／neu蛋白的阳性表达率与nm23蛋白呈负相关。结论：HER-2／neu及nm23蛋白异常表达在LSCC发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。     

转移抑制基因nm23-H1在喉癌、下咽癌及其转移淋巴结中的表达

目的检测nm23-H1蛋白在喉癌、下咽癌及其淋巴结、声带息肉中的表达,阐明nm23-H1蛋白免疫反应下降与喉癌转移之间的关系.方法用常规链霉亲和素-生物素-过氧化物酶法(SABC法)nm23-H1多克隆抗体研究nm23-H1蛋白在53例喉癌及其淋巴结、9例声带息肉中的表达.结果声带息肉及未转移淋巴结中均无基因产物的表达,喉癌及转移淋巴结中nm23-H1蛋白有不同程度的表达,喉癌的阳性表达率为62.5%(n=32),转移淋巴结为27.3%(n=11),差异有显著性(P＜0.05).结论在喉癌转移淋巴结中nm23-H1基因表达较在喉癌中显著下降,nm23-H1,基因可能在喉癌转移的发生机制中起作用.     

α-烯醇化酶在鼻咽癌中的表达

目的:观察α-烯醇化酶(ENO1)在鼻咽癌中的表达状态,探讨其与鼻咽癌的发生发展及转移的关系.方法:采用SP免疫组织化学方法检测120 例鼻咽癌初治患者癌组织中ENO1表达.结果:鼻咽癌组织中ENO1蛋白高表达率为60.0%(72/120),鼻咽黏膜炎性组织为27.5%(11/40),两组差异有统计学意义(P<0.05).T1 、T2、T3期患者ENO1蛋白表达阳性率均高于T4患者,其差异有统计学意义(χ2=11.424,P<0.05).但ENO1蛋白表达与颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关(P>0.05).结论:ENO1蛋白的高表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程.     

FAK和FGF-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的：研究黏着斑激酶（FAK）及成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测鼻咽癌及鼻咽炎组织中FAK及FGF-2蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果：在鼻咽癌组织中FAK、FGF-2蛋白阳性表达率与鼻咽炎组织中的表达率比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）;FAK、FGF-2蛋白的表达与淋巴结转移有关（分别P〈0.01和P〈0.05）,与其他病理参数无关（P〉0.05）;FAK的表达与FGF-2的表达呈正相关（r=0.350,P〈0.01）。结论：FAK、FGF-2的高表达在鼻咽癌的发生、发展中具有一定的相关性。     

uPA及nm23-H1蛋白表达与喉鳞癌侵袭转移的关系

目的探讨喉鳞癌中uPA及nm23-H1的表达与喉鳞癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测uPA及nm23-H1在55例喉癌中蛋白水平的的表达。结果喉癌中uPA及nm23-H1的阳性表达率分别为67．3％（37／55）和54．5％（30／55），且二者表达呈负相关（P〈0．05）。uPA的表达与临床分期、颈淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。nm23-H1的表达与临床分期、颈淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）。uPA阳性同时nm23-H1阴性表达者，颈淋巴结转移率明显高于uPA阴性同时nm23-H1阳性表达者（P〈0．05）。结论uPA及nm23-H1的表达与喉癌的颈淋巴结转移及临床分期密切相关，联合检测具有一定的临床意义。     

组织微阵列研究eIF4E在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的　研究eIF4E在鼻咽癌及其癌旁组织和鼻咽上皮组织的表达及其临床意义。方法　应用自行研制的组织微阵列 ,结合免疫组化技术 ,检测eIF4E在鼻咽癌及其癌旁上皮组织和鼻咽上皮组织的表达情况。结果　eIF4E在鼻咽上皮组织、癌旁上皮组织和鼻咽癌组织中阳性表达率分别为 6 1 .0 %(5 8/ 95 )、84 .6 %(77/ 91 )和87.3%(1 99/ 2 2 8) ,鼻咽癌和癌旁上皮组织的阳性表达率均高于鼻咽上皮组织 (P <0 .0 1 ) ,鼻咽癌和癌旁上皮组织两者阳性表达率比较无统计学意义 (P >0 .0 5 )。eIF 4E的表达与鼻咽癌的转移和临床分期无显著相关性(P >0 .0 5 ) ,而与放疗是否耐受有显著相关 (P <0 .0 5 )。结论　eIF4E在鼻咽癌的发生过程中可能起重要作用 ;eIF4E可作为预测鼻咽癌放疗是否耐受的分子指标之一。     

COX-2和VEGF的表达活性与鼻咽低分化鳞癌颈淋巴结转移的关系

目的探讨COX-2和VEGF表达活性与鼻咽低分化鳞癌颈淋巴结转移的相关性。方法56例鼻咽低分化鳞癌组织标本，免疫组化法检测其COX-2和VEGF蛋白表达活性。本组患者中，伴有颈淋巴结转移（N＋）者44例，不伴颈淋巴结转移（N-）者12例。结果颈淋巴结转移组鼻咽原发灶组织标本COX-2和VEGF的表达阳性率分别为84.1%和70.5%，不伴颈淋巴结转移组相应指标的阳性率分别为50.0%和33.3%，组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。原发灶组织COX-2和VEGF的活性表达相关性为r=0.372，P〈0.005。结论COX-2和VEGF表达活性与鼻咽低分化鳞癌颈淋巴结转移具有相关性。     

胰岛素样生长因子-1受体蛋白在鼻咽癌细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)蛋白的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测63例NPC组织和鼻咽部炎性黏膜组织中IGF-1R的表达,对其中45例NPC患者进行5年随访观察,以及采用免疫印迹法检测3种体外培养的NPC细胞系中IGF-1R蛋白的表达情况。结果:63例NPC和21例鼻咽黏膜(伴慢性炎症)组织中的IGF-1R阳性表达率分别为82.5%和14.3%,在NPC中的表达阳性率明显高于鼻咽炎性组织(P<0.01)。NPC组织中IGF-IR的表达与TNM分期和颈淋巴结转移有关,有颈淋巴结转移者其表达阳性率较高(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期表达阳性率较Ⅲ~Ⅳ期低(P<0.01);NPC局部复发者IGF-lR阳性表达率(89.5%)明显高于无局部复发者(53.9%),P<0.05;NPC放疗后生存期小于5年者的阳性表达率(88.9%)明显高于5年以上生存期者的阳性表达率(51.9%),P<0.01;病理分化程度越高IGF-lR阳性表达率越低,但NPC病理类型间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在3种NPC细胞系中IGF-1R的表达明显高于鼻咽炎症黏膜组织,其中TW03表达最强,CNE2其次,CNEl表达稍弱。结论:NPC组织中存在IGF-1R的过表达现象,IGF-1R的异常表达与NPC的发生、发展存在一定的关系。IGF-1R可能是复发或转移性NPC治疗中一个潜在的靶分子。     

丙酮酸脱氢酶激酶1与鼻咽癌患者临床病理特征及预后关系

目的研究丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1）在鼻咽癌组织中的表达与临床病理因素的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化法检测52例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中PDK1蛋白的表达情况,统计分析PDK1表达与各临床病理特征以及其对鼻咽癌患者预后关系。结果PDK1在鼻咽癌组织中阳性表达率为61.5%（32/52）,而鼻咽黏膜慢性炎症组织为阳性表达率为35.0%（7/20）,不同组织PDK1蛋白表达差异有统计学意义（χ2=4.098,P〈0.05）。PDK1蛋白的表达与颈部淋巴结转移及颅神经侵犯以及T分级相关,与患者性别、年龄、临床分期等无显著相关性。生存分析显示,PDK1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为51个月,阴性表达组为58个月。结论 PDK1基因可能在鼻咽癌的发生、发展、淋巴结转移和预后中起着重要作用,PDK1阳性表达可作为鼻咽癌不良预后因素。