还氧合酶-2蛋白表达与卵巢癌生物学行为的相关性

目的　研究还氧合酶 - 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展的关系。方法　应用免疫印迹 (Westernblot)法对 5 4例卵巢浆液性肿瘤组织和 10例正常卵巢组织进行COX 2蛋白检测。结果　COX 2蛋白在卵巢浆液性癌组织中表达率 (81.8% )和相对含量(2 0 .0 8± 3.5 3)明显高于良性卵巢浆液性肿瘤 (0 ,15 .0 4± 0 .12 )及正常卵巢组织 (0 ,15 .33± 0 .6 0 ;P <0 .0 5 ) ;COX 2蛋白在交界性卵巢浆液性肿瘤中表达率 (90 .0 % )和相对含量 (2 0 .6 1± 3.0 3)明显高于良性卵巢浆液性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 .0 5 )。卵巢浆液性癌组织与交界性卵巢浆液性肿瘤、良性卵巢浆液性肿瘤组织与正常卵巢组织比较 ,COX 2蛋白表达率和相对含量差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。COX 2蛋白表达率和相对含量在不同的临床分期 (Ⅰ +Ⅱ与Ⅲ +Ⅳ )、组织学分级、有无腹水及有无淋巴结转移间比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　COX 2蛋白与卵巢浆液性肿瘤发生发展密切相关。COX 2可作为卵巢浆液性癌早期诊断指标及治疗靶位点     

血清CA125在卵巢上皮性癌诊断和预后中的价值

目的　探讨血清CA12 5测定在卵巢上皮性癌诊断及判断预后中的价值。方法　用放射免疫法测定 82例卵巢上皮性癌术前血清CA12 5水平。结果　以血清CA12 5>35u .ml-1为异常值 ,卵巢上皮性癌检出的阳性率 ( 95 .12 % )与以>2 0 0～ 30 0u .ml-1为异常值的阳性率 ( 92 .6 8%～ 90 .2 4% )无差异 (P >0 .0 5 ) ;在卵巢上皮性癌组织类型中 ,浆液性囊腺癌和未分化癌血清CA12 5水平高于其它类型 (P均 <0 .0 5 ) ;卵巢浆液性囊腺癌临床Ⅲ -Ⅳ期、病理Ⅱ -Ⅲ级血清CA12 5明显高于临床Ⅰ -Ⅱ期和病理Ⅰ级 (P <0 .0 0 5～ <0 .0 2 )。结论　血清CA12 5>2 0 0～ 30 0u .ml-1,卵巢上皮性癌的可能性极大 ;血清CA12 5的测定有助于卵巢上皮性癌组织类型的鉴别及预后的判断。     

卵巢上皮性浆液性肿瘤p16 mRNA表达及其临床意义

有关抑癌基因 p1 6蛋白在卵巢癌中表达已有报道 ,但 p1 6基因异常与蛋白表达关系尚有争议 ,未见到有关应用 m RNA原位杂交技术检测卵巢浆液性肿瘤 p1 6m RNA表达研究的报道。本研究应用原位杂交技术对 55份手术切除的冰冻新鲜标本进行p1 6m RNA检测 ,以探讨 p1 6m RNA表达与卵巢浆液性癌发生、发展及生物学特性的关系。1　材料与方法1 .1　标本与来源收集本院 55份新鲜组织标本 ,分为 4组。 1 )正常卵巢组织 8份 ;2 )良性浆液性瘤 1 0份 ;3)交界性浆液性瘤 4份 ;4)卵巢浆液性癌 ( ovarian serouscarcinoma,OSC) 33份。其中 期 5例、 …     

过氧化物酶1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测过氧化物酶1(peroxiredoxin 1,PRDX1)在卵巢上皮性浆液性癌中的表达,探讨并预测PRDX1参与肿瘤发生发展的机制及其临床意义。方法:采用免疫组化 SP 法检测55例卵巢上皮性浆液性乳头状癌、11例卵巢上皮性交界性肿瘤、21例卵巢上皮性良性肿瘤以及15例正常卵巢组织中 PRDX1 的表达情况,利用单因素和多因素Cox回归模型分析其与卵巢上皮性浆液性乳头状癌临床病理参数及预后的关系。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库收集374个卵巢癌样本,并对PRDX1进行基因富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）。结果:PRDX1以胞浆着色为主。PRDX1 在卵巢上皮性浆液性乳头状癌中的阳性率(96.36%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(72.72%)、卵巢上皮性良性肿瘤(57.14%)及正常卵巢组织(20%) (P均＜0.05)。在卵巢上皮性浆液性乳头状癌中,PRDX1 表达随FIGO分期增加而增加(P＜0.05),PRDX1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P＜0.05)。基因富集分析发现PRDX1高表达样本富集到氧化磷酸化基因集,PRDX1低表达样本富集到Wnt信号通路、ErbB信号通路、Notch信号通路、癌症信号通路、黏附桥接等基因集。结论:PRDX1参与调控肿瘤Wnt、ErbB、细胞黏附、氧化应激等信号通路,其表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关,可作为卵巢癌预后的标记物。     

卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中C-erbB-2、PCNA和p53蛋白的表达及临床病理学意义

目的 :探讨原癌基因C erbB 2、增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)、抑癌基因p5 3在卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :应用抗生蛋白链菌素标记法 (LSAB)和图象分析系统方法检测卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中 (其中 61例良性肿瘤、19例交界性肿瘤、4 4例恶性肿瘤 )C erbB 2、PCNA及p5 3蛋白的表达。结果 :1)C erbB 2、PCNA、p5 3三指标在囊腺瘤、交界性囊腺瘤、囊腺癌中阳性表达率均呈梯度升高 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。其中PCNA与p5 3在浆液性囊腺癌组织中的表达显著高于交界性肿瘤及黏液囊腺癌组织 (P <0 0 5 )。 2 )C erbB 2、PCNA和p5 3在囊腺瘤组织中的阳性细胞平均积分光密度值 (染色强度 )均显著低于交界性瘤和恶性肿瘤 ,且差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。 3)p5 3蛋白表达与囊腺癌临床分期、组织学分级有相关性 (P <0 0 5 )。 4 )p5 3+PNCA和C erbB 2 +PCNA +p5 3联合表达率在交界性囊腺瘤与囊腺癌之间差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :C erbB 2、PCNA和p5 3蛋白的高表达与囊腺癌的发生有密切关系 ,可作为卵巢上皮性囊腺性肿瘤恶性化的分子标志。PCNA和p5 3蛋白的免疫组化检测可成为卵巢上皮性囊腺性肿瘤鉴别诊断的客观辅助指标 ,并为其诊     

p27和CyclinE在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 :研究p2 7、CyclinE与卵巢上皮性肿瘤发生及发展的关系。方法 :采用SP免疫组织化学方法检测了 4 0例卵巢恶性上皮肿瘤、6例交界性肿瘤及 18例良性肿瘤中p2 7、CyclinE蛋白的表达情况。结果 :p2 7和CyclinE在良性肿瘤与交界性肿瘤中表达差异无显著意义。p2 7在恶性肿瘤中的表达率 (35 0 % )显著低于交界性肿瘤和良性肿瘤表达率 (77 78%、4 6 ) ,P <0 0 1;CyclinE在卵巢上皮恶性肿瘤中的表达率显著高于良性肿瘤及交界性肿瘤 ,P <0 0 1。p2 7和CyclinE蛋白表达与卵巢癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移有关。p2 7阴性 CyclinE阳性者 ,其生物学行为极差。结论 :p2 7、CyclinE与卵巢癌的发生及发展密切相关 ,其异常表达提示卵巢肿瘤预后差     

B7-H4在卵巢浆液性癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨B7-H4在卵巢上皮性肿瘤浆液性癌中的表达情况及其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及采用免疫组织化学PV-9000二步法,检测40例卵巢浆液性癌、20例交界性卵巢浆液性肿瘤和15例卵巢浆液性囊腺瘤组织中B7-H4mRNA及B7-H4蛋白表达情况。结果 B7-H4mRNA在卵巢浆液性癌、交界性卵巢浆液性肿瘤和卵巢浆液性囊腺瘤组织中均有表达;B7-H4蛋白表达于卵巢浆液性肿瘤细胞胞质和(或)胞膜,卵巢浆液性癌、交界性卵巢浆液性肿瘤和卵巢浆液性囊腺瘤组织中其阳性表达率分别为75.0%(30/40)、50.0%(10/20)和13.3%(2/15),阳性率逐级下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7-H4蛋白表达与卵巢浆液性癌临床分期、病理分级、患者年龄、腹腔积液细胞学和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 B7-H4在卵巢浆液性癌组织中高表达,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,可为卵巢恶性肿瘤的诊断及治疗提供新策略。     

卵巢上皮性肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1 mRNA的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展及侵袭、转移的关系.方法:采用RT-PCR技术检测38例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、16例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理参数的关系.结果:MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为76%、44%及表达水平(分别为154.14±4.42,96.87±3.04)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.26±2.67,2.341.02;P均＜0.05);且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平明显高于早期(P＜0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%,38%)及表达水平(分别为126.35±3.81,90.62±5.54)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.32±2.02,2.63±1.35;P均＜0.05);TIMP-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、发展;MMP-9mRNA的高表达对卵巢上皮性癌的预后有意义.     

卵巢浆液性癌发生过程中ARHI STAT3和E2F1蛋白表达的变化及意义

目的 研究卵巢浆液性癌由增生到癌变过程中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白表达的变化规律及意义.方法 采用免疫组化法,检测25例正常卵巢上皮组织、35例卵巢浆液性囊腺瘤、18例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和56例卵巢浆液性囊腺癌的石蜡包埋组织中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白的表达,分析3种蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系.结果 在25例正常卵巢上皮和35例浆液性囊腺瘤组织中,分别有22例和30例ARHI蛋白阳性表达,而在18例交界性囊腺瘤和56例浆液性囊腺癌组织中,只有10例和22例阳性表达,ARHI在浆液性癌和交界性囊腺瘤中的阳性表达率(39.3%和55.6%)明显低于其在正常卵巢和浆液性囊腺瘤中的表达(P<0.05).浆液性囊腺癌和交界性囊腺瘤组织中,STAl3蛋白的表达增强,其阳性表达率分别为87.5%(49/56)和77.8%(14/18),明显高于其在正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤中的表达率(P<0.05).与正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和交界性囊腺瘤比较,卵巢浆液性癌中E2F1蛋白表达升高,阳性表达率为82.1%(46/56),明显高于前三者(P<0.05).统计分析显示,ARHI与STAT3和E2F1在卵巢浆液性癌中的蛋白表达呈显著的负相关关系.结论 抑癌印迹基因ARHI的蛋白表达在卵巢浆液性癌中存在不同程度的降低或缺失,而STAT3和E2F1蛋白的表达明显增强,三者可能相互协同,在卵巢浆液性肿瘤的发生中发挥重要作用.     

脆性组氨酸三联体和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测40例卵巢原发性上皮性癌、20例卵巢交界性肿瘤和20例卵巢良性腺瘤组织中FHIT和Ki67蛋白的表达。结果:卵巢上皮性癌中FHIT蛋白阳性率为65%(26/40),明显低于交界性肿瘤95%(19/20)和良性肿瘤100%(20/20),P值分别为0·012和0·002;而Ki67蛋白阳性率为65%(26/40),明显高于交界性肿瘤0(0/20)、良性肿瘤0(0/20),P值均为0·000。卵巢癌中浆液性癌FHIT蛋白表达率低于非浆液性癌(P=0.000),FHIT蛋白表达率与细胞分化程度(P=0·007)、FIGO分期(P=0·048)及淋巴结转移(P=0·018)相关,与术后残留灶大小(P=0·347)无关。卵巢癌中Ki67蛋白表达率与FIGO分期(P=0·007)、细胞分化程度(P=0·048)及淋巴结转移情况(P=0·041)相关,与病理类型(P=0·273)及残留灶大小(P=0·219)无关。卵巢癌中FHIT蛋白表达与Ki67蛋白的表达呈负相关,rs=-0·543,P=0·015。结论:FHIT基因表达下降,可能与卵巢癌发生和发展有关;联合检测FHIT和Ki67表达情况可能有助于判断卵巢癌患者的预后。     

卵巢癌新辅助治疗的疗效观察

目的 :探讨新辅助治疗在晚期卵巢治疗中的临床意义。方法 :回顾性分析 6 0例晚期卵巢癌的治疗及预后 ,其中 30例行术前化疗 ,采用CAP方案或腹腔化疗 3个疗程。 30例无术前化疗 ,分别对两组患者进行疗效评价及 2、5年的生存率分析。结果 :术前化疗组中 ,症状缓解率为 90 % ,肿块消退率(PR +CR)为 70 % ,基本切净率为 93 33% ,残留 >2cm有 2例。无术前化疗组中 ,基本切净率为73 33% ,残留 >2cm有 8例 ,相比差异有显著意义 ,P <0 0 5。 2年生存率的比较中 ,术前化疗组为6 7 6 7% ,明显高于无术前化疗组 4 0 0 0 % ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。而 5年生存率则差异无显著意义 ,P >0 0 5。结论 :术前化疗在晚期卵巢癌的治疗中能增加手术的切净率 ,改善预后 ,提高疗效     

晚期复发性卵巢上皮性癌的再治疗

目的 :探讨晚期复发性卵巢上皮癌再治疗的方法。方法 :回顾性分析 1996- 2 0 0 1年住院治疗的晚期复发性卵巢癌病例共 5 6例临床资料。卵巢浆液性癌 2 6例 ,黏液性癌 19例 ,宫内膜样癌 10例 ,转移性腺癌 1例。基本治疗原则仍是以手术为主联合术前术后的化疗。结果 :截至 2 0 0 2年 5月全部随访 ,死亡 2 3例 ,现存活 33例。已死亡者平均生存时间为 18 5个月。总的 3年生存率为 2 7 5 % ( 6/ 2 2 ) ,其中泰素类用药组为 4 / 12。拓扑替康组共 8例 ,其有效率为 3/ 8。结论 :1)紫杉醇 +顺铂的联合化疗可成为晚期复发性卵巢癌再治疗的首选。 2 )拓扑替康联合化疗是复发性卵巢癌有效的补救治疗手段 ,值得推广应用。 3)再次手术治疗仍是晚期复发性卵巢癌重要的治疗手段之一     

洛铂诱导顺铂耐药卵巢癌SKOV3/ DDP细胞的凋亡

 目的 探讨洛铂体外诱导人卵巢癌顺铂耐药SKOV3／DDP细胞凋亡及其机制。方法 采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定不同浓度和时间洛铂对SKOV3／DDP细胞的生长抑制作用，并与其亲本细胞SKOV3（敏感株）相比较；进一步通过光镜及透射电镜观察SKOV3／DDP细胞的形态学改变；并采用流式细胞仪检测细胞周期变化。结果 洛铂作用SK0V3／DDP细胞的增殖呈时间剂量依赖模式受到抑制，与SKOV3细胞相比，差异无统计学意义（P〉0．05）；一定浓度的SKOV3／DDP作用一定时间，可诱导SKOV3／DDP细胞发生凋亡；光镜和透射电镜下可见典型的凋亡细胞形态学改变；流式细胞技术分析发现洛铂作用首先引起细胞周期分布的改变，随用药时间的延长，凋亡率逐渐升高。结论 洛铂通过诱导凋亡而抑制体外培养的SKOV3／DDP细胞生长，其机制可能与细胞G0／G1期阻滞有关。     

pS2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:研究pS2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化Envision二步法,检测91例上皮性卵巢癌组织中pS2的表达。结果:pS2在上皮性卵巢癌中阳性表达率为61.5％(56/91)。pS2阳性表达与ER、PR之间及临床分期、病理学类型及腹水细胞学之间差异有显著性(P<0.05);而与组织学分级无相关性(P>0.1)。化疗不影响pS2在卵巢癌中的表达;pS2的表达与晚期卵巢癌化疗效应之间也无明显相关性(P>0.1)。结论:pS2在上皮性卵巢癌中的表达仍为激素依赖性;在ER、PR高表达及黏液性囊腺癌、临床分期早或腹水细胞学阴性患者,其表达率高(P<0.05);但pS2尚不能作为一个独立指标来预测晚期卵巢癌对化疗的反应。     

Staging and Treatment of Ovarian Carcinoma

The staging and treatment of ovarian cancer is reviewed with special attention to developments during the last decade. Pathways of spread, presurgical and surgical staging are described and discussed, as are the biologic characters of the different histologic subtypes. Principles of surgery, endoperitoneal and external radiotherapy, single-drug and multiple-drug systemic chemotherapy (therapeutic and adjuvant), intraperitoneal chemotherapy, second-line chemotherapy, hormone therapy and the use of biologic response modifiers are reported and discussed with background of recent clinical trials. It is concluded that considerable progress has been made concerning diagnosis, staging and treatment of ovarian cancer. The proportion of cases in advanced stages has thus decreased and the survival rate increased. However, it is also obvious that the long-term prognosis for patients with advanced disease has not significantly improved over the last 10 years, despite introduction of multiple-drug regimens with high initial response rates. Ovarian cancer remains the most important gynecologic cause of death in the Western countries.     

Endocan-microvascular Density in Primary Ovarian Carcinoma

Background: Epithelial ovarian cancer is among the leading causes of death in women and is driven by angiogenesis. Microvascular density (MVD) can be used to evaluate angiogenesis in carcinomas and thus it can be used as a potential biomarker for ovarian cancer. This study is aimed to establish the association between endocan-MVD with clinicopathological factors in primary epithelial ovarian cancer. Methods: The clinicopathological characteristics were acquired from the medical records filed between January 2008 and December 2018 of 89 epithelial ovarian cancer cases in Hospital Universiti Sains Malaysia, Kelantan, Malaysia. Sectioned samples were analyzed for endocan through immunohistochemistry followed by the quantification of MVD. The association between clinicopathological characteristics and endocan-MVD was analyzed using the Pearson chi-square test and Fischer’s exact test. Results: All cases of epithelial ovarian carcinomas were positive for endocan. The mean ± standard deviation value of endocan-MVD level was 21.6±14.60 microvessels per 200x field. A total of 53 (59.6%) cases had low and 36 (40.04%) had high endocan-MVD values. High endocan-MVD level had a significant association with the older age group (p-value = 0.009), smaller tumor size (p-value<0.001), type II tumor (p-value<0.001), high-grade tumor (p-value<0.001), advanced FIGO stage (p-value=0.002), and presence of tumor recurrence (p-value=0.017). No significant association was found between endocan-MVD and the other clinicopathological characteristics such as race, pre-operative serum CA-125 level, presence of diabetes mellitus, endometriosis, lymph node involvement, distant metastasis, and family history of malignancy. Conclusion: Endocan-MVD showed a significant association with age, tumor size, tumor type, tumor grade, FIGO stage, and recurrence in primary epithelial ovarian cancer. Thus, endocan-MVD could be implemented as a reliable marker to predict prognosis in epithelial ovarian cancer in the future.     

The Surgical Management of Ovarian Carcinoma

Cancer of the ovary is the most lethal tumour of the female genital tract. The surgeon plays a valuable part in its management, contributing to prevention, diagnosis, and therapy. Surgery, however, is only one facet of the combined treatment of this disease, and it is becoming evident that the best results in the treatment of this disease come from centres in which there is close collaboration between members of a team providing tailored-to-measure surgery, radiotherapy and cytotoxic therapy.     

卵巢癌合并腹水的治疗

 目的　探讨卵巢癌腹水的综合治疗方法。方法　 72例均经腹腔穿刺排净腹水。 71例细胞学查到癌细胞的腹腔注入化疗药物。分 3组 :顺铂组 (DDP) 1 8例 ,80～ 1 0 0 mg/次 ;卡铂组(CBP) 48例 ,CBP40 0～ 50 0 mg/次 ;DDP+CBP组 5例 ,DDP或 CBP交换应用。配合静脉联合化疗1～ 2个疗程后手术切除肿瘤。术后再配合腹腔及静脉化疗。一般腺癌、性索间质肿瘤选用 VCP、CAP或 EAP方案 ,生殖细胞肿瘤选用 VCA或 EBP方案。一年内给予规范性化疗 8～ 1 2个疗程。结果　腹腔化疗消除腹水 CBP组较 DDP组满意 (P<0 .0 5)。总的腹水完全控制率为 80 .3% ,肿瘤完全切除率为 59.2 %。结论　卵巢癌合并腹水需采用包括化疗及手术在内的综合治疗。     

人卵巢癌cDNA表达文库的构建

以polyA~ mRNA提取试剂盒从卵巢癌组织中获得高质量的polyA~ mRNA,并以此合成第1、2链cDNA.cDNA两端补平后加EcoR Ⅰ接头,Xbo酶切,通过分级分离去除<400bP的片段.取100ng cDNA与噬菌体表达载体Uni-ZAP XR连接,体外进行噬菌体DNA包装,并立即进行文库的滴定和扩增,获得卵巢癌cDNA表达文库.该文库原始重组子为10~6独立克隆;重组率>99%;并以引物PUCⅠ、PUCⅡ扩增插入片段,平均大小约为1.1kb.证实此cDNA表达文库合格.以PCR从此cDNA表达文库中筛选HLA-DPB和β-actin基因,获得成功.