TRAIL与卡铂联合诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）与卡铂（CBP）联合应用对体外培养的卵巢A2780细胞的生物学效应及其作用机制。方法采用MTT法、流式细胞术，检测体外培养的A2780细胞在卡铂和TRAIL共同作用下的细胞增殖抑制效应以及细胞凋亡程度，应用半定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测TRAIL受体的mRNA表达水平。结果A2780细胞对TRAIL敏感，TRAIL与卡铂联合用药对细胞的增殖抑制呈现高效协同作用，与单独用药组比较有显著性差异（P〈0．05）；流式细胞术分析协同性杀伤作用主要由于TRAIL和CBP联合诱导细胞凋亡引起；RT—PCR法检测结果显示A2780细胞在TRAIL与卡铂联合用药后均表现死亡受体DR4、DR5表达水平上调和诱骗受体DcR1、DcR2表达水平下调。结论在体外TRAIL与化疗药物联用能明显抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，卡铂能明显增强TRAIL对肿瘤细胞的敏感性，其诱导机制可能与死亡受体DR4、DR5表达水平上调和诱骗受体DcR1、DcR2表达水平下调相关。     

TRAIL与泌尿系肿瘤研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是选择性诱导肿瘤细胞凋亡的重要代表。TRAIL通过与其配体相互作用,并且通过各种信号通路从而诱导肿瘤细胞凋亡。TRAIL具有特异性靶向癌细胞的能力,而对正常细胞没有影响。近年来,越来越多的临床试验证明TRAIL联合各种增敏剂在抗肿瘤方面具有独特的优势。本文就其结构功能、信号通路及诱导泌尿系肿瘤凋亡研究中的最新进展做如下综述。     

TRAIL 联合喜树碱诱导胰腺癌细胞凋亡的研究

目的：探讨喜树碱（CPT）增强TRAIL 诱导胰腺癌细胞PANC-1 凋亡的机制。方法：通过MTT 检测TRAIL 组、喜树碱组、二者联合组对胰腺癌细胞PANC-1 生长抑制的影响;利用Hoechst33258 荧光染色检测各组细胞凋亡情况;应用Western-blot方法检测PANC-1 在喜树碱应用前后凋亡信号传导蛋白分子 DR4、DR5、Caspase- 8、Caspase- 3 以及c-flip 的表达情况。结果：PANC-1 细胞经不同浓度TRAIL（10、30、100、300、1 000ng/mL）作用24h 后,当浓度在100ng/mL 及以上时与对照组相比有统计学差异（P<0.01）,虽然存在差异,但当TRAIL 浓度为1 000ng/mL 时,其细胞抑制率仅为（10.60± 2.36）% ,TRAIL 与不同浓度的喜树碱（10、30、100、300、1 000ng/mL）联合作用后其细胞抑制率与单独应用喜树碱相比有显著性差异（P<0.05）;Hoechst33258 荧光染色结果显示：联合组有大量细胞出现细胞核聚集、边缘化、核碎裂等典型细胞凋亡形态,而其余各组未见明显凋亡征象;Western-blot结果显示：单独TRAIL 组及单独喜树碱组仅能看到Caspase- 8 和Caspase- 3 的前体,而二者联合后不仅看到了其前体,而且还看到其裂解带,并且发现经过喜树碱预处理后,PANC-1 细胞中c-Flip 蛋白的表达被明显下调了,CPT 组及联合组与对照组及单独TRAIL 相比均有显著性差异（P<0.05）,而喜树碱应用前后对DR4 和DR5 表达无显著效应。结论：TRAIL 联合喜树碱对胰腺癌细胞PANC-1 诱导的凋亡具有协同作用,其机制是喜树碱下调了c-Flip 蛋白的表达,解除了其对Caspase- 8 的抑制,激活了死亡受体通路,与DR4 和DR5 无关。     

TRAIL联合化疗药物诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

肿瘤坏死因子相关凋亡配体 (ＴＮＦｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是ＴＮＦ家族的成员之一 ,与ＴＮＦ和ＦＡＳＬ不同的是 ,它仅诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡 ,对正常细胞则无明显的杀伤作用[1] 。而最近研究发现 ,人重组ＬＺ ＴＲＡＩＬ在体外能诱导人正常肝细胞凋亡[2 ] ,但其明显的肝脏毒性限制了它的肿瘤治疗作用。我们通过观察人重组ＴＲＡＩＬ蛋白及其联合化疗药物阿霉素、丝裂霉素及 5 氟尿嘧啶对肝癌细胞ＳＭＭＣ772 1、ＢＥＬ74 0 2及人正常肝细胞Ｌ0 2的凋亡诱导作…     

蛋白酶体抑制剂联合TRAIL杀伤骨肉瘤细胞的研究

目的观察蛋白酶体抑制剂与肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)对骨肉瘤细胞株MG-63的杀伤作用。方法骨肉瘤细胞株MG-63分别经蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO和(或)TRAIL作用24h,采用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,并镜下观察细胞形态学改变。结果0.5μmol/L的Z-LLL-CHO与500ng/ml的TRAIL合用于MG-63细胞24h后,细胞存活率为61.6%±1.3%,明显高于单用Z-LLL-CHO(0.5μmol/L)时的96.6%±0.2%及单用TRAIL(500ng/ml)时的89.5%±0.7%(P<0.01)。流式细胞术、电镜及荧光显微镜观察证实,协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现。结论蛋白酶体抑制剂能增强TRAIL杀伤骨肉瘤细胞和诱导骨肉瘤细胞的凋亡。     

TRAIL联合紫杉醇对人脑胶质瘤U87细胞的抑制效应及其可能的机制

目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)联合紫杉醇处理对人脑胶质瘤U87细胞的抑制效应及其可能的机制。方法:MTT法检测紫杉醇组、TRAIL组和TRAIL/紫杉醇组对U87细胞增殖的抑制率;流式细胞术检测不同给药方案对U87细胞凋亡的影响;Western blotting检测不同处理后U87细胞TRAIL死亡受体(death receptor,DR)4、DR5以及caspase-8和caspase-3的表达水平。结果:MTT结果显示,单独应用TRAIL或紫杉醇可有效抑制U87细胞的增殖,并呈浓度依赖性。TRAIL(500 ng/ml)/紫杉醇(0.5μmol/L)联合给药组可协同抑制U87细胞的增殖,相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)为0.59;且联合用药组对U87细胞增殖的抑制率明显高于TRAIL和紫杉醇单独用药组[(70.24±3.68)%vs(27.01±2.36)%,(21.31±4.85)%,P<0.01];TRAIL/紫杉醇联合用药组U87细胞凋亡率明显高于对照组、TRAIL组及紫杉醇组[(67.67±2.46)%vs(1.80±1.13)%、(22.13±2.18)%、(35.90±2.53)%,P<0.01]。TRAI与紫杉醇联合用药组U87细胞中DR4、caspase-8及caspase-3的表达比TRAIL组或紫杉醇组显著增加(P<0.05),而DR5表达则无明显变化(P>0.05)。结论:TRAIL联合紫杉醇处理通过上调DR4、caspase-8及caspase-3的表达,抑制U87细胞的增殖,诱导U87细胞凋亡。     

TRAIL诱导凋亡的研究进展

TRAIL能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而对大多数正常细胞无毒性作用。TRAIL和 TRAIL受体生理作用的研究有助于对TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的传导通路的研究。本文综述了近年来TRAIL、TRAIL受体及其凋亡调控途径及TRAIL诱导凋亡的影响因素的研究进展。     

TRAIL及其受体与肿瘤

TRAIL是新近发现的TNF家族的新成员,能选择性诱导肿瘤细胞凋亡,且与传统的放疗、化疗有协同作用,有可能成为一种新型抗肿瘤制剂.本文就TRAIL及其受体TRAILR的研究进展作一综述.     

衣霉素联合TRAIL促甲状腺癌细胞凋亡机制的研究

.TRAIL与衣霉素单用对甲状腺癌细胞均无明显杀伤作用,最高凋亡细胞比率分别为10.68%和10.14%;衣霉素与TRAIL联合组凋亡细胞比率最大达60.5%;但在存活素过表达甲状腺未分化癌ARO细胞中,凋亡细胞比率降低50%左右.结论:在体外单用TRAIL对甲状腺癌细胞增殖无明显抑制作用,衣霉素明显增加肿瘤细胞对TRAIL敏感性,其增敏机制至少部分与下调存活素水平有关.     

TRAIL联合三氧化二砷诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的：研究TRAIL和三氧化二砷共同作用于骨肉瘤OS732细胞对其产生的的杀伤作用,来探寻临床上骨肉瘤的治疗新策略。方法：选取骨肉瘤OS732细胞作为研究对象,将TRAIL及三氧化二砷分别独自或者共同作用于骨肉瘤细胞,对骨肉瘤细胞的杀伤作用通过MTT法来测定,以抑制率的形式体现出来,并在倒置显微镜、荧光显微镜下分别观察肿瘤细胞的形态改变。结果：50ng/ml的TRAIL与2μmol/L三氧化二砷共同作用于骨肉瘤细胞24小时后,肿瘤细胞抑制率为51.32%±4.71%,此作用明显强于单独应用TRAIL（50ng/ml）时的9.85%±0.97%及单独应用三氧化二砷（2μmol/L）时的20.36%±3.84%（P〈0.01）。从细胞形态结构的改变上体现出此种杀伤作用是通过诱导细胞凋亡实现的。结论：TRAIL与三氧化二砷可以协同杀伤骨肉瘤细胞,这种杀伤效应是通过促进OS732细胞的凋亡来实现的。     

TGFβ-Smads信号转导通路与肿瘤研究进展

转化生长因子β（TGFβ）作用复杂,广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程,影响细胞的增殖分化,与肿瘤的发生、发展密切相关。TGFβ信号通路关键的信号传导分子为胞浆蛋白Smads。TGFβ在正常细胞癌变初期可作为抑癌因子抑制细胞增殖,启动细胞分化或凋亡,而在肿瘤发展期则可因某些原因丧失对TGFβ应答的敏感性,刺激血管生成、抑制免疫反应、促进ECM形成,为肿瘤细胞的快速生长、转移提供良好的局部环境,反而成为促进因子,扮演着肿瘤抑制基因和癌基因的双重角色。文章综述TGFβ-Smads信号转导通路与肿瘤的相关信息。     

MAPK/ERK 信号通路在肺癌耐药中的研究进展

耐药性的出现是肺癌临床药物治疗失败的主要原因,其机制与相关信号通路的异常活化密切相关.研究发现,MAPK/ERK信号途径作为细胞增殖、分化、凋亡、黏附和迁移等胞内信号传导的重要通路之一,其异常激活也是引发肺癌化疗、靶向、免疫等治疗药物产生耐药的关键所在,并有望成为逆转肺癌耐药新的干预靶点.全文主要就MAPK/ERK信号...     

Hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

Hedgehog信号通路是来自内胚层的信号分子之一,在个体胚胎发育诱导、模式的形成和细胞命运的决定中起着关键的作用,信号紊乱会导致各种组织器官畸形.在个体发育成熟后,Hedgehog信号通路只在特定的部位表达,与器官正常功能的维持、机体内环境的稳定有着密切的关系.然而,越来越多的研究显示Hedgehog信号通路与肿瘤的发生发展有着密切的关联.已有研究报道胃癌中也明显存在Hedgehog信号通路的异常活化.本文从Hedgehog信号通路过度表达的机制、成员突变、非经典Hedgehog信号通路、胃癌干细胞、上皮间质转化等方面出发,将近几年来Hedgehog信号通路与胃癌发生发展关联方面的研究进展进行报道.     

Notch1信号通路调控乳腺癌肿瘤细胞放疗敏感性的机制研究

摘　要：［目的］ 探讨抑制Notch1信号通路对乳腺癌肿瘤细胞放疗敏感性的影响及机制。［方法］ Western blot检测人乳腺癌MCF-7细胞中加入5、10、20μmol/L的Notch1信号通路抑制剂γ分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor,GSI)后Notch1、Hes1蛋白表达;克隆形成实验检测细胞经GSI和照射处理后增殖情况;后续实验分为对照组、GSI组和GSI+8Gy组,48h后CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测Ki67、Cleaved caspase3蛋白表达。［结果］ 随着GSI的浓度增高,Notch1和Hes1蛋白表达随之降低(P<0.05),且呈剂量依赖性关系。GSI与照射同时处理细胞较单纯用照射有较高的增敏比。GSI组和GSI+8Gy组细胞吸光值均显著性低于对照组(P<0.05),而GSI+8Gy组吸光值显著性低于GSI组(P<0.05),除对照组,GSI组和GSI+8Gy组随着处理时间的延长均明显降低(P<0.05),呈时间依赖性关系。GSI组和GSI+8Gy组细胞凋亡率均显著性高于对照组,GSI+8Gy组细胞凋亡率显著性高于GSI组(P<0.01)。GSI组和GSI+8Gy组Ki67蛋白表达显著性低于对照组(P<0.05),Cleaved caspase3蛋白表达显著性高于对照组(P<0.05),GSI+8Gy组Ki67蛋白表达显著性低于GSI组,Cleaved caspase3蛋白表达显著性高于GSI组(P<0.05)。［结论］ 抑制Notch1信号通路可增强乳腺癌的放疗敏感性。     

Synergistic Effect of Benzethonium Chloride Combined with Endoxan against Hepatocellular Carcinoma in Rats through Targeting Apoptosis Signaling Pathway

Combination therapy has been the trendy of care, particularly in cancer remedy, since it is a rational approach to increase response and tolerability and to diminish resistance. Hence, there is a growing interest in combining anticancer drugs to maximizing efficacy with minimum systemic toxicity through the delivery of lower drug doses. Therefore, in the present study, the value of combination between benzethonium chloride (benzo) and endoxan (endo) as anti-tumor drug sensitization of hepatocellular carcinoma HCC treatment were detected both in vitro and in vivo. Crystal violet test was performed to detect the proliferation of HepG2 cells treated with benzo or/and endo. In addition, the HCC rat model was established by diethylnitrosamine (DEN) administration. The antitumor effect was enhanced with the combined treatment of the two drugs, particularly in the group with benzo and endo. The results confirmed that the HCC condition was developed in response to lower expressions of caspase 3 and P53 which, in turn, was due to the overexpression of Bcl-2, and downregulation of cytochrome C. The treatment with benzo combined with endo caused significant activation of caspase-3 mediated apoptotic signals that could be responsible for its anti-HCC potential. Meantime, benzo combined with endo treatments could reduce the hepatocellular carcinogenesis by reducing the expression of MMP-9. Therefore, benzo and endo treatments may be a hopeful therapeutic drug for HCC. Also, more studies are recommended to feat the idea of this research for medical use.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌

Hedgehog（Hh）信号通路为胰腺胚胎发育所必需,其异常激活是胰腺癌发生发展过程中的重要分子事件。体内外实验显示阻断Hh信号通路可抑制胰腺癌细胞的增殖、浸润、迁移,降低肿瘤转移。最近研究发现阻断Hh信号通路可以清除胰腺癌间质,提高药物输送,联合吉西他滨还可以清除肿瘤干细胞,改善预后。Hh信号通路抑制剂可能给胰腺癌带来新的治疗选择。     

Wnt信号通路与乳腺癌

Wnt信号通路在某些肿瘤的发生中具有重要的作用，全文主要论述Wnt信号通路与乳腺癌之间的关系及目前针对Wnt信号通路所开展的乳腺癌相关研究。