ω-3多不饱和脂肪酸增效化疗药物对实体肿瘤作用的研究进展

恶性肿瘤病人普遍存在不同程度营养不良,肿瘤可引起机体代谢紊乱、免疫力下降,进而影响化疗耐受和效果,若为提高疗效而增大化疗剂量则可能因高强度化疗而加重营养不良的发生,如此将形成恶性循环.     

T淋巴细胞与肝移植免疫

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性.肝移植术后如何避免排斥反应,诱导“完全”免疫耐受状态仍旧是一个十分富有挑战性的课题.T淋巴细胞在肝移植免疫中扮演了重要的角色.本文即从T细胞入手,对其在肝移植排斥反应与免疫耐受中的作用加以综述.     

输注供者CD8+CD28-调节性T淋巴细胞抑制大鼠肝移植急性排斥反应的作用

目的 评价具有免疫抑制作用的CD8+CD28-调节性T淋巴细胞(Treg)体内输注在抑制大鼠肝移植急性排斥反应中的作用.方法 建立近交系大鼠肝移植自发耐受及急性排斥反应模型.从肝移植自发耐受模型受者脾脏中分离CD8+CD28-Treg,于急性排斥反应模型建立前1 d输注给受者,比较不同的输注组间受者的存活时间和移植肝病理学表现.结果 来自自发耐受模型(LEW大鼠为供者,DA大鼠为受者)的CD8+CD28-Treg输注可以延长急性排斥反应模型(LEW大鼠为供者,BN大鼠为受者)受者的存活时间,由(14.0±2.2)d延长至(24.0±3.0)d(P＜0.01),移植肝病理学显示排斥反应程度减轻.结论 大鼠肝移植自发耐受模型受者体内诱导的CD8+CD28-Treg具有抑制急性排斥反应的作用,该免疫抑制作用具有抗原特异性.     

长期摄入ω-3多不饱和脂肪酸对POCD小鼠海马小胶质细胞活化的影响

目的:评价长期摄入ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)对术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马小胶质细胞活化的影响。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠96只,8周龄,体重18~24 g,按照体重分层,采用随机数字表法分为4组( n＝24)：对照饲料组(C组)、ω-3 PUFAs组(ω组)、对照饲料+...     

T淋巴细胞与肝移植免疫

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性。肝移植术后如何避免排斥反应,诱导“完全”免疫耐受状态仍旧是一个十分富有挑战性的课题。T淋巴细胞在肝移植免疫中扮演了重要的角色。本文即从T细胞入手,对其在肝移植排斥反应与免疫耐受中的作用加以综述。     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年股骨骨折术后免疫反应的影响

[目的]探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对老年股骨骨折患者术后炎性介质及T淋巴细胞亚群的影响。[方法]将42例股骨骨折手术治疗老年患者随机分为常规胃肠外营养组(TPN组)及ω-3 PUFA+TPN治疗组(PUFA组),每组21例。两组患者于术后第1、3、5 d分别抽取静脉血,检测血清淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(CRP)和8-异前列腺素F_2a (8-iso-PGF_2a),此外,流式细胞仪检测T细胞亚群。[结果]术后1 d两组间SAA、CRP及8-iso-PGF_2a的差异无统计学意义(P0.05),但是术后3 d和5 d,PUFA组的SAA、CRP和8-iso-PGF_2a均显著低于TPN组(P0.05)。随术后时间推移,两组患者的SAA、CRP和8-iso-PGF_2a均显著下降(P0.05)。术后1 d两组间CD4、CD8、CD4/CD8和NK比率的差异无统计学意义(P0.05);术后3 d PUFA组的CD4、CD4/CD8和NK比率显著高于TPN组(P0.05),而两组间CD8比率的差异无统计学意义(P0.05);术后5 d PUFA组的CD4、CD4/CD8和NK比率显著高于TPN组(P0.05),而PUFA组CD8比率显著低于TPN组(P0.05)。随术后时间推移,两组患者的CD4、CD4/CD8和NK比率均显著增加,而两组的CD8比率均显著下降,不同时间点间差异有统计学意义(P0.05)。[结论]ω-3 PUFA可显著抑制老年股骨骨折患者术后炎性介质的表达,改善细胞免疫功能。     

ω-3多不饱和脂肪酸对肝癌患者术后免疫代谢的影响

目的 研究添加ω-3多不饱和脂肪酸对肝癌术后患者肝脏蛋白合成和免疫功能的影响.方法 肝癌切除术后患者40例,按入院顺序随机分为对照组和研究组,两组患者均接受等氮等热卡肠外营养支持,研究组加用ω-3多不饱和脂肪酸.比较两组患者术前、术后血浆蛋白、CD4+、CD8+及其比值、免疫球蛋白的变化.结果 经过术后连续7天的治疗,研究组血浆蛋白、CD4+、CD8+及其比值、免疫球蛋白水平明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 添加ω-3多不饱和脂肪酸有利于肝癌术后患者肝脏白蛋白合成,提高免疫功能.     

ω-3多不饱和脂肪酸预处理对创伤性休克大鼠继发性肝损伤的影响

目的 评价ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)预处理对创伤性休克大鼠继发性肝损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠48只,3月龄,体重240～260 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=12):假手术组(S组)、S+ω-3 PUFA组、创伤性休克组(TS组)和TS+ ω-3 PUFA组.TS+ ω-3 PUFA组与S+ ω-3PUFA组分别于造模前12 h、造模前2h时经尾静脉注射ω-3 PUFA 2 ml/kg,S组和TS组注射等容量生理盐水.建立大鼠股骨骨折合并失血致创伤性休克模型,模型制备成功后2h采集颈动脉血,检测血清ALT、AST活性及8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、TNF-α浓度,随后处死大鼠取肝组织,检测肝组织SOD活性及MDA、谷胱甘肽(GSH)含量,光镜下观察肝组织病理学结果,并进行肝损伤评分.结果 与S组比较,TS组和TS+ω-3 PUFA组血清ALT、AST活性及8-iso-PGF2α、TNF-α浓度升高,肝组织MDA含量升高,SOD活性及GSH含量降低,肝组织损伤评分升高(P＜0.01);与TS组比较,TS+ ω-3 PUFA组血清ALT、AST活性及8-iso-PGF2α、TNF-α浓度降低,肝组织MDA含量降低,SOD活性及GSH含量升高,肝组织损伤评分降低(P＜0.05或0.01).结论 ω-3 PUFA预处理可减轻创伤性休克大鼠继发性肝损伤,与其抑制脂质过氧化反应和炎性反应有关.     

ω-3多不饱和脂肪酸对改善荷瘤大鼠营养状况的作用

目的:通过建立大鼠肿瘤动物模型,比较含ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)和ω-6 PUFA的不同肠外营养支持对大鼠肿瘤及机体营养状况的影响.方法:实验动物随机分为4组,对其中3组用Walker 256肉瘤细胞株建立肿瘤动物模型,通过颈静脉置管分别对其中2组实施含ω-3 PUFA及ω-6 PUFA的营养支持.最终测定血清IL-6、TNF-α及白蛋白浓度,使用Western印迹法测定Atrogin-1基因蛋白的表达量.研究期间隔日记录大鼠体重改变.结果:ω-3 PUFA组大鼠的体重丢失少于荷瘤大鼠组[(-21.30±2.95)g比(-26.80±1.03)g;P=0.009)].ω-3 PUFA组大鼠的血清IL-6浓度明显低于ω-6 PUFA组[(71.63±39.50)pg/mL比(141.72±98.32)pg/mL;P=0.002].ω-3 PUFA组大鼠的血清TNF-α浓度低于ω-6 PUFA组[(131.67±22.10)pg/mL比(167.26±37.98)pg/mL;P=0.007].ω-3 PUFA组大鼠Atrogin-1蛋白质的表达低于ω-6 PUFA组.结论:①运用ω-3 PUFA干预,可降低荷瘤大鼠的血清IL-6、TNF-α浓度;②运用ω-3 PUFA干预,可改善荷瘤大鼠体重、减轻荷瘤大鼠的体重丢失;③运用ω-3 PUFA干预,可使荷瘤大鼠的Atrogin-1基因蛋白质表达减少,改善机体的骨骼肌蛋白消耗.     

ω-3多不饱和脂肪酸对去势大鼠骨微结构的改善

目的观察ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对去势大鼠骨微结构的影响。方法将30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组。假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织,其余两组切除双侧卵巢。模型组和假手术组给予1 m L/(100 g·d)的生理盐水灌胃,实验组给予ω-3 PUFA 150 mg/(kg·d)。干预12 w后,处死所有大鼠,检测血钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)和雌激素水平。分离右侧整段股骨应用micro-CT检测骨密度和骨微结构。结果雌二醇在3组之间存在显著差异,表现为模型组水平最低(8.1±2.8)mmol/L,而假手术组水平最高(25.0±8.9)mmol/L(P0.05)。实验组松质骨骨密度[(0.180±0.022)g/cm3vs(0.135±0.017)g/cm3]、BV/TV[(36.422±10.893)%vs(29.631±9.705)%]、Tb.Th[(0.138±0.044)mm vs(0.117±0.039)mm]和Tb.N[(2.252±0.078)/mm vs(1.589±0.083)/mm]均显著高于模型组,而Tb.Sp[(0.404±0.020)mm vs(0.599±0.032)mm]显著低于模型组(P0.05);实验组皮质骨骨密度[(0.718±0.015)g/cm3vs(0.633±0.025)g/cm3]、BV/TV[(48.559±7.152)%vs(33.878±8.764)%]和Cr.Th[(0.483±0.037)mm vs(0.428±0.034)mm]均显著高于模型组,而孔隙率[(32.162±7.891)%vs(38.859±9.847)%]显著低于模型组(P0.05)。结论ω-3PUFA对去卵巢大鼠的骨微结构有一定的改善作用,这对于防治骨质疏松具有一定的意义。     

肝移植急性排斥反应者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞的变化

目的 探讨良性终末期肝病患者肝移植术后外周血CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子(Foxp3)+调节性T淋巴细胞在急性排斥反应期的变化及意义.方法 2004年12月至2008年1月间,符合入选条件的良性终末期肝病患者共55例,按照术后是否发生急性排斥反应分为排斥组(14例)和无排斥组(41例).肝移植术前用流式细胞仪检测患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞的百分率(简称CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率),出院后1年内每隔3～6个月复查;发生急性排斥反应时,于治疗前和治疗缓解后(3～6个月)复查.比较两组患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率的变化,对排斥组发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxr3+T细胞百分率与排斥反应活动指数(RAI的相关性进行统计学分析.结果 肝移植术前,排斥组与无排斥组外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率的差异无统计学意义(P＞0.05).排斥组患者发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率为(2.23±0.54)%,低于无排斥组的(2.99±0.86)%,差异有统计学意义(P＜0.01).排斥组中,患者发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率低于未发生急性排斥反应时的(3.67±0.70)%,差异有统计学意义(P＜0.01).排斥组患者发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率与RAI呈负相关(r=-0.80,P＜0.01).结论 监测肝移植受者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞的变化,可辅助诊断急性排斥反应及判断其严重程度.

Abstract：

Objective To investigate the expression of peripheral blood (PB) CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) in patients with benign end-stage liver disease after liver transplantation and the relationship between levels of PB Tregs and acute rejection. Methods A prospective analysis was performed on 55 consecutive patients who underwent liver transplantation.Fourteen out of 55 cases suffered from acute rejection after liver transplantation were defined as rejection group,while the rest patients were classified into no acute rejection group. PB was obtained from liver transplant patients at different time points longitudinally: pre-transplant, post-transplant within one year and acute rejection. The circulating CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs in PB were measured by flow cytometry. Blood samples were drawn during acute rejection, at the same time, liver biopsies were performed. The circulating CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs were compared between two groups.Results There was no difference between two groups in levels of circulating CD4+ CD25+ Foxp3 + Tregs cells pre-transplant. However, the levels of circulating CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs in rejection group were decreased significantly as compared with no-rejection group (2. 23 % ± 0. 54 % vs. 2. 99 % ±0. 86 %,P＜0.01). The frequency of CD4+ CD25+ Foxp3+ T cells was negatively correlated with rejection activity index (RAI) (r = - 0. 80, P＜0. 01 ). Conclusion Monitoring PB CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs levels may be helpful in evaluating the immune state and act as a more sensitive marker for acute rejection diagnosis in the patients following liver transplantation.     

大黄素对大鼠肝移植排斥反应的抑制作用

目的探讨大黄素预防大鼠肝移植后排斥反应的效果。方法以Wistar大鼠为供者, SD大鼠为受者,建立大鼠原位肝移植模型。(1)将肝移植大鼠模型随机分为5组,其中3组分别腹腔注射大黄素2.0、10.0和50.0mg·kg-1·d-1,另外2组分别给予CsA(10.0mg·kg-1·d-1)和生理盐水(0.5 ml/d)作为对照,观察各组大鼠的存活时间。(2)另取肝移植大鼠模型,按给予大黄素时间的不同随机分为4组,分别于术前8 d至手术当天、术前4 d至术后4 d、术后第1～8天及术后第8～16天腹腔注射大黄素50.0 mg·kg-1·d-1,观察各组大鼠的存活时间。(3)另取肝移植大鼠模型,随机分为4组,分别给予CsA、大黄素以及CsA 大黄素,CsA的用量为10.0mg·kg-1·d-1,大黄素的用量为50.0mg·kg-1·d-1,各组于手术当天至术后第8天连续给药,停药后1周处死大鼠,观察各组大鼠移植肝组织病理学变化,根据Banff分级方案确定排斥活动指数。结果接受大黄素10.0和50.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射的大鼠,术后存活时间分别为(25.1±2.1)d、(27.1±7.3)d,明显长于生理盐水对照组(P<0.01),使用50.0mg·kg-1·d-1者的存活时间与CsA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。术前8 d至手术当天、术前4 d至术后4 d用药者,术后受者存活时间分别为(15.3±1.6)d、(15.8±1.9)d,二者的存活时间明显短于术后第1～8天用药者的(25.3±3.7)d和术后第8～16天用药者的(23.1±3.8)d(P<0.01)。采用CsA与大黄素联合用药者,移植肝的排斥活动指数为2.11±0.78,明显低于单用CsA或大黄素者(P<0.05),单用CsA者(6.56±0.88)与单用大黄素者(6.33±1.00)比较,排斥活动指数的差异无统计学意义。结论大黄素对大鼠肝移植后的排斥反应有抑制作用。     

肝硬化大鼠原位肝移植模型的制作及术后排斥反应的观察

目的 制备肝硬化大鼠的原位肝移植模型,观察术后排斥反应发生情况,为进行其它研究创建一个平台.方法 以皮下注射CCl4联合饮用苯巴比妥钠和乙醇溶液的方法制备大鼠肝硬化模型,应用改良的"二袖套"法建立大鼠原位肝移植模型,同系移植者的供、受者均为SD大鼠(SD实验组),以接受肝移植的正常SD大鼠为对照(SD对照组);同种移植者的供者为Lewis大鼠,受者为BN大鼠(BN实验组),以接受肝移植的正常BN大鼠为对照(BN对照组).术后观察受者的存活情况以及移植肝的组织学变化.结果 肝硬化大鼠门静脉压力为(182.0±10.7)mm H2O,显著高于正常大鼠的(70.8±5.5)mm H2O(P＜0.01),移植后7 d降至(82.7±10.7)mm H2O.同种移植组术后5～12 d,移植肝组织中均可见中、重度急性排斥反应病理改变.同系移植者存活时间中位数均＞100 d;同种移植者中,BN对照组和BN实验组受者肝移植后存活时间中位数均为10 d.结论 以Lewis大鼠为供者、肝硬化BN大鼠为受者制备的肝移植模型术后排斥反应的发生率较高,可作为肝移植后排斥反应相关研究的平台.     

肝移植术后迟发型急性排斥反应的发生和治疗

目的探讨肝移植术后迟发型急性排斥反应（lateacuterejection，LAR）的发生率、处理和预后。方法回顾性分析我科2004年8月至2006年8月收治的15例迟发型急性排斥反应（肝移植术6个月后发生的急性排斥反应）患者的临床资料。结果15例LAR发生在术后6．6—27个月，平均（14．7±7．5）个月。其中男14例，女1例。年龄32～66岁，平均年龄（49．5±12．7）岁。原发疾病为重症肝炎或肝功能衰竭者8例，占53．3％（8／15）；发生于血型不合移植者2例，免疫抑制治疗方案为单一普乐可复（FK506）治疗8例，单一环孢素A（CsA）治疗3例，已经停用激素13例，占86．7％。属于免疫抑制剂量不足者共10例，占66．7％。免疫抑制剂浓度正常范围者5例。按Banff分级标准排斥反应的程度为轻度者9例，中度6例，无重度排斥反应发生。治疗方法均首先加强或调整免疫抑制治疗，包括提高药物浓度、FK506／CsA转换、联合其他免疫抑制剂和激素冲击治疗，3例患者需长期口服激素。总的治愈率为80％，3例患者逐渐出现缺血型胆道病变，其中1例行再移植后死亡。结论迟发型急性排斥反应是肝移植术后常见但预后较好的并发症之一，免疫抑制不足是其发生的主要原因，及时地加强免疫抑制治疗可逆转排斥反应。     

肝移植术后耐激素冲击治疗的急性排斥反应的诊治

目的 探讨肝移植术后耐激素治疗的急性排斥反应(steroid-resistant acute rejection,SRAR)的诊疗方法.方法 中山大学附属第一医院自2004年1月至2007年12月实施596例成人肝移植中,共有96例患者发生113次急性排斥反应(acute rejection,AR),其中11例患者出现SRAR,回顾性分析以上11例患者的临床资料.结果 本组患者肝移植术后AR的发生率为16.1%(96/596),发生时间3～410 d,中位时间为17 d.11例发生SRAR的时间6～72 d,中位时间为19 d,3例患者接受OKT3治疗,8例患者接受IL-2单克隆抗体联合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)治疗,7例患者治疗后排斥反应逆转.2例患者接受再次肝移植,与SRAR相关的死亡率为36.4%(4/11),其中1例死于急性肝功能衰竭,1例死于慢性肝功能衰竭,1例再次肝移植术后肾功能衰竭死亡,1例OKT3治疗后严重感染死亡.结论 肝移植术后SRAR虽然发生率低,但预后差,IL-2单克隆抗体和OKT3对部分患者有效.     

Gallic acid and omega-3 fatty acids mitigate epididymal and testicular toxicity in manganese-treated rats

Environmental contamination by manganese is correlated with diverse health outcomes plus reproductive dysfunction. Dietary gallic acid (GA) and omega-3 fatty acids (ω-3-FA) are well reported to elicit beneficial health effects. Though, information on GA and ω-3-FA effects on manganese-induced reproductive toxicity is absent in literature. We examined the effect of GA or ω-3-FA on manganese-induced epididymal and testicular toxicity in rats, exposed to manganese (15 mg/kg b.w.) alone, in combination with GA (30 mg/kg b.w.) or ω-3-FA (20 mg/kg b.w.) by gavage for 14 consecutive days. GA or ω-3-FA significantly (p < .05) prevented manganese-mediated increase in lipid peroxidation, myeloperoxidase activity, reactive oxygen and nitrogen species production but increased antioxidant enzymes activities and glutathione level in epididymis and testes treated rats. GA or ω-3-FA enhanced the activities of testicular function marker enzymes, namely acid phosphatase (ACP), lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase (ALP) and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) in the treated rats. GA or ω-3-FA amelioration of manganese-induced decreases in follicle-stimulating hormone, luteinising hormone, and testosterone levels were complemented by increase (p < .05) sperm functional characteristics in treated rats. Conclusively, GA or ω-3-FA may serve as dietary supplements to improve male reproductive dysfunction associated with manganese toxicity.     

Selective treatment of early acute rejection after liver transplantation: Effects on liver,infection rate,and outcome

To evaluate the results of selective treatment of biopsy-proven mild acute rejection episodes, we retrospectively studied 1-week liver biopsies of 103 patients with a primary liver graft in relation to liver function tests. The overall incidence of rejection was 35 %. In four patients the biopsy showed histological features consistent with rejection; in 27 patients it showed mild acute rejection (grade 1), and in 5 patients it showed moderate acute rejection (grade 2). Study group 1 consisted of 19 untreated patients with grade 1 rejection and group 2 of 8 treated patients with grade 1 rejection. At 30 and 90 days, no differences in liver function tests were found. The infection rate, histology after 1 year, and survival in the two groups did not differ. It may, therefore, be concluded that withholding treatment in histologically proven mild acute rejection is possible in selected patients based on histological, biochemical, and clinical criteria. This may reflect the functional diversity of morphologically similar lymphocytic infiltrates observed in graft biopsies showing features of mild acute rejection.Liver Transplant Group     

肝脏移植治疗肝细胞癌(附三例报告)

目的　探讨肝脏移植治疗肝细胞癌的治疗选择。方法　回顾性分析 3例因肝细胞癌接受肝脏移植病人的临床资料。结果　 3例手术均获得成功。 2例晚期肝癌者术后生活质量明显提高 ,其中 ,1例术后 15月死于多器官功能衰竭 ,另 1例术后 17月死于脑转移。 1例早期肝癌者术后 3月恢复工作 ,现在随访中。结论　肝脏移植术可以提高晚期肝癌病人的生活质量并延长生存期 ,经典原位肝脏移植术可以作为晚期肝癌的治疗选择。     

肝脏移植远期慢性排斥反应九例的诊治

目的 探讨肝脏移植远期以黄疸为特征的慢性排斥反应的发生原因及应对策略。方法 分析9例存活1年以上相关患者的基础病变、免疫抑制方案，行病理学检查、胆管镜检查和B型超声波检查，调整免疫抑制剂浓度，4例患者行相应外科处理。结果 9例患者有6例慢性排斥反应获得有效控制，总胆红素自200μmol／L降至100μmol／L以内、胆汁中絮状物明显减少、胆总管探查及胆管镜冲洗扩张后胆泥减少或消失，2例患者胆总管在扩张并引流后增粗至1．4～1．8cm，其中1例内径扩张至1．2cm。3例重症患者死亡。结论 免疫抑制强度不够是诱发肝脏移植远期以黄疸为特征的慢性排斥反应的重要原因之一。免疫损伤的积累导致肝细胞损害和胆泥形成，胆管壁炎性增厚，内径变小。控制适当免疫抑制剂浓度可预防和减轻慢性排斥反应，提高肝脏移植的远期疗效。     

输注转染IL-2基因同源短发夹型RNA的淋巴细胞抑制大鼠肝移植急性排斥反应

目的 探讨输注转染白细胞介素2(IL-2)基因同源短发夹型RNA(shRNA)的受者淋巴细胞对大鼠肝移植后急性排斥反应的影响.方法 构建针对大鼠活化T淋巴细胞IL-2基因编码区的shRNA表达质粒,体外转染受者(BN大鼠)淋巴细胞.以Lewis大鼠为供者、BN大鼠为受者,进行肝移植,干扰组的受者于移植术中经门静脉回输转染IL-2-shRNA的BN大鼠淋巴细胞;环孢素A组(CsA组)的受者移植术中经门静脉输入生理盐水,肝移植后应用CsA肌肉注射;生理盐水对照组的受者移植术中经门静脉输入生理盐水;空载体对照组的受者移植术中经门静脉输入转染空载体的BN大鼠淋巴细胞.术后第7天,处死BN大鼠,取移植肝组织,观察组织和细胞超微结构改变情况以及肝细胞凋亡情况,同时测定肝功能指标、肝组织中IL-2基因的表达以及血清IL-2、肿瘤坏死因子a(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)水平.计算各组受者1周存活率.结果 移植后第7天,生理盐水对照组和空载体对照组的移植肝组织中可见中、重度急性排斥反应改变,而干扰组和CsA组病理切片中无或仅有轻度急性排斥反应征象.干扰组凋亡肝细胞数为(23±3.2)/mm2,CsA组为(26±4.0)/mm2,均明显低于生理盐水对照组和空载体对照组(P＜0.05).干扰组和CsA组的IL-2mRNA表达明显低于生理盐水对照组和空载体对照组(P＜0.05);干扰组和CsA组的血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平较空载体对照组和生理盐水对照组分别有不同程度降低(P＜0.05).干扰组和CsA组的丙氨酸转氨酶和总胆红素均明显低于空载体对照组和生理盐水对照组(P＜0.05).而白蛋白则高于空载体对照组和生理盐水对照组(P＜0.05).干扰组受者1周存活率为87.5%(7/8),明显高于生理盐水对照组的37.5%(3/8)和空载体对照组的37.5%(3/8,P＜0.05).结论 输注转染IL-2-shRNA的受者淋巴细胞可抑制大鼠肝移植后的急性排斥反应,但这种作用是短期的.