TRIM59基因沉默对结直肠癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的 探讨三结构域蛋白59(TRIM59)对人结直肠癌HCT116细胞生物学功能的影响及其作用机制。方法 构建重组TRIM59干扰质粒RNA(si-TRIM59),采用脂质体转染法将TRIM59敲减质粒转染至结直肠癌细胞HCT116中,RT-qPCR和Western blot验证转染效率;CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术检测TRIM59基因沉默对结直肠癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响,Western blot检测CDK4和cyclinD1细胞周期蛋白表达水平。结果 TRIM59 mRNA及蛋白在结直肠癌细胞中的表达水平高于正常结直肠黏膜细胞(P<0.05);敲减TRIM59表达后,HCT116细胞的增殖活性和克隆形成能力受到抑制(P<0.05),细胞周期阻滞在G₀/G₁期;同时,细胞周期相关蛋白CDK4和cyclinD1的表达量降低(P<0.05)。结论 TRIM59在结直肠癌细胞中高表达,下调TRIM59表达可抑制结直肠癌细胞的增殖、克隆形成能力,提示TRIM59有望成为结直肠癌基因治疗的新靶点。     

TRIM59调控肿瘤相关巨噬细胞功能促进结直肠癌进展

目的 探讨TRIM59促进结直肠癌进展的分子机制。方法 收集28例行手术治疗的人结直肠肿瘤组织样本及临床资料,采用免疫荧光双染技术分析癌与癌周正常组织样本肿瘤相关巨噬细胞中TRIM59的表达,应用流式分选技术分选出CD68⁺的肿瘤相关巨噬细胞,Western blot方法检测TRIM59的表达。培养人巨噬细胞THP-1细胞系,随机分为sh-TRIM59组和NC组,分别转染sh-TRIM59以及阴性对照,并与人结肠癌细胞SW480进行共培养,应用Western blot方法检测两组THP-1细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT、p-mTOR及TRIM59、VEGF、COX-2、MMP-9蛋白的表达情况;应用划痕实验检测SW480细胞的迁移能力;应用Transwell检测SW480细胞的侵袭和迁移能力。将HUVEC细胞与上述两种细胞共培养进行血管形成实验,观察两组细胞血管形成能力。结果 免疫荧光实验结果显示：结直肠癌组织肿瘤相关巨噬细胞中TRIM59的表达明显高于癌周正常组织(P<0.01);Western blot结果显示：与癌...     

HAUSP在结直肠癌中的表达及意义

目的 研究疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(HAUSP)在结直肠癌中的表达变化以及该变化对患者的临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测72例结直肠腺瘤与92例配对的结直肠癌组织及癌旁组织中HAUSP的表达变化.分析HAUSP表达变化与结直肠癌的临床病理学特征的关系,并通过Kaplan-Meier生存分析进一步评估该表达变化与患者预后的关系.结果 HAUSP在结直肠正常黏膜、腺瘤及癌中进行性下降.HAUSP表达下调的患者肿瘤分期更晚(P=0.020)、浸润深度更深(P=0.026)、更易出现淋巴结转移(P=0.034),且总生存率(P=0.006)及无病生存率(P=0.014)均更差.结论 HAUSP可能参与了结直肠癌的发生、发展,并可能成为判断患者预后的指标.     

基于数据库挖掘:TRIM44蛋白在结直肠癌中的表达差异分析

目的 通过数据挖掘分析TRIM44在结直肠癌中的表达及意义.方法 对TCGA和GEO数据库结直肠癌中TRIM44的数据进行R语言脚本分析,并通过GEPIA、TIMER等多个数据库进行了差异表达、生存分析、肿瘤纯度与免疫浸润的关系以及相关基因的共表达和GO与KEGG分析.结果 TRIM44在结肠癌中有明显的差异表达(P<...     

基于数据库挖掘:TRIM44蛋白在结直肠癌中的表达差异分析

目的通过数据挖掘分析TRIM44在结直肠癌中的表达及意义。方法对TCGA和GEO数据库结直肠癌中TRIM44的数据进行R语言脚本分析,并通过GEPIA、TIMER等多个数据库进行了差异表达、生存分析、肿瘤纯度与免疫浸润的关系以及相关基因的共表达和GO与KEGG分析。结果TRIM44在结肠癌中有明显的差异表达(P<0.001),TRIM44高表达者预后较差(P<0.05)。TRIM44在直肠癌中无明显差异表达。GO和KEGG分析结果显示,TRIM44共表达基因富集于调节干细胞多能性信号传导途径等多个通路。进一步免疫浸润分析提示TRIM44与M₀和M₂免疫细胞基因有明显的相关性。结论TRIM44可通过作用于M₀和M₂细胞影响CCL2基因表达,进而对结肠癌的发生和发展产生调控作用。TRIM44有望成为结肠癌早期诊断和免疫治疗新靶点。     

FAS在结直肠癌组织与血清中的表达及与临床分期关系的探讨

目的 通过观察FAS在结直肠癌组织与血清中的表达及其与临床分期关系,探讨FAS对评估结直肠癌预后的临床意义.方法 选择经病理确诊的结直肠癌患者90例,对其癌组织与癌周组织,分别进行免疫组织化学检测和RT-PCR检测,比较FAS在癌组织与癌周组织中的不同表达;采用ELISA方法检测患者血清FAS和CEA水平,分析FAS与CEA的相关性;并选择同期体检的健康者90例,比较结直肠癌患者与健康者血清FAS水平的差异;根据以上90例结直肠癌患者术后病理诊断与临床检查进行临床分期,分析血清FAS水平与临床分期的相关性.结果 免疫组织化学检测:FAS在癌组织中的表达远高于癌周组织中的表达,差异具有统计学意义(P<0.01);RT-PCR检测结果提示FAS在结直肠癌组织及癌周组织中的含量差异具有统计学意义(P<0.01);血清ELISA检测:结直肠癌患者血清FAS水平均显著高于健康者;结直肠癌患者血清FAS水平与其血清CEA水平具有相关性;结直肠癌患者血清FAS水平随着临床分期的增加而增加,两者之间呈正相关性(r=0.883,P<0.01);结论 FAS在结直肠癌患者癌组织及血清中均高表达,且与临床分期呈正相关性,提示FAS高表达预示着结直肠癌具有较高的侵袭性且患者预后不良,FAS对评判结直肠癌的生物学行为与预后具有一定的临床价值.     

Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

OBJECTIVE: To investigate the relationship between the expression of survivin and the clincopathological factors of colorectal carcinoma and evaluate the significance of survivin in prognostic assessment of the patients. METHODS: Using tissue microarray and immunohistochemical method (SABC), we examined survivin expression in 126 patients with advanced colorectal cancer and retrospectively analyzed the relationship between survivin and both the clinicopathological features and prognosis of the malignancy. RESULT: Of the 126 patients, 26 (21%) were found to have a high survivin expression and 100 (79%) had a low expression, without relation to the patients' age, gender, tumor size, tumor location, histological type, lymph node metastasis and Dukes' classification. High survivin expression was strongly correlated with tumor recurrence and especially with hematogenous metastasis (P<0.05). Kaplan-Meier method and log-rank test indicated significantly different disease-free survival rates between high- and low-survivin groups (P<0.05), and Dukes' stage and survivin expression of the tumor were identified in multivariate analysis as the independent significant factors related to disease-free survival. CONCLUSIONS: Survivin expression in colorectal cancer has strong positive correlation with tumor recurrence as the independent risk factor related to prognosis. Tissue microarray enables rapid, convenient, economic and accurate large-scale examination of clinical specimens.     

TPM4在结直肠癌中的表达及其生物学意义

目的:探讨TPM4在结直肠癌中的表达及其生物学意义.方法:收集新鲜的结直肠癌组织及癌旁正常组织各30例,同时记录患者临床病理特征,包括性别、年龄、肿瘤部位、大小、TNM分期及组织分型等.采用免疫组化方法检测癌组织和癌旁组织TPM4蛋白阳性率,比较结直肠癌组织及癌旁组织TPM4蛋白阳性率,同时分析不同临床病理特征癌组织中...     

MsrA在结直肠癌干细胞中的表达及意义

目的探讨MsrA 在结直肠癌干细胞中的表达及与结直肠癌发生、发展的关系。方法免疫磁珠分选结直肠癌细胞株
SW480细胞中CD133+/CD44+/ESA+亚群细胞,RT-PCR检测癌细胞、癌干细胞和正常大肠粘膜细胞中MsrA的表达以及MsrA过
表达对VEGF、MMP-13和CXCR4表达的影响,MTT检测过表达MsrA对结直肠癌干细胞增殖的影响。结果癌干细胞中MsrA
的表达水平明显高于癌细胞,癌细胞中MsrA的表达水平明显高于正常大肠粘膜细胞。MsrA过表达会抑制结直肠癌干细胞的
增殖以及下调VEGF、MMP-13和CXCR4的表达。结论MsrA可能通过下调VEGF、MMP-13和CXCR4的表达和抑制细胞增
殖来抑制结直肠癌的发生、发展。
     

ADAM12基因在结直肠癌中的表达及临床意义

目的: 研究ADAM12基因在结直肠癌中的表达水平及其与临床参数和预后的关系。方法: 收集50例手术切除的结直肠癌及相应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR技术检测标本中ADAM12基因的表达水平,并分析ADAM12基因表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。同时运用Western blot检测其中5对结直肠癌组织及配对的癌旁组织中ADAM12蛋白的表达情况。结果： ADAM12基因在结直肠癌中mRNA和蛋白水平的表达都显著高于相应的癌旁组织。ADAM12基因在 76.0 %（38/50）的病例中表现为高表达,且其高表达与结直肠癌的淋巴结转移（P=0.005）、TNM分期 （P=0.002）密切相关。高表达ADAM12基因与结直肠癌的3年生存率显著相关。结论：ADAM12基因的表达在结直肠癌中明显上调,且其表达上调与结直肠癌的转移潜能及进展相关,提示ADAM12是结直肠癌的一个潜在分子指标物。ADAM12的高表达与患者的3年生存率显著相关,可作为判断预后的一个重要指标。     

iASPP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨结直肠癌及癌旁组织中iASPP的表达及其临床意义?方法:采用免疫组化法检测iASPP在55例结直肠癌组织及47例癌旁组织中的表达情况,分析iASPP表达与肿瘤浸润深度?分化程度?淋巴结转移的相互关系?结果:①结直肠癌组织中iASPP的阳性表达率高于癌旁组织(P < 0.01);②在高?中和低分化结直肠癌组织中iASPP阳性表达与肿瘤细胞的分化程度有关(P < 0.01);③在T1~T4期结肠直癌中,iASPP阳性表达与肿瘤浸润深度有关(P < 0.01);④结直肠癌组织中iASPP的表达与淋巴结是否转移有关(P < 0.01)?结论:结直肠癌组织中iASPP的阳性表达率高于癌旁结肠组织,且其表达与肿瘤的分化?肿瘤浸润深度及淋巴结是否转移有关,可能为结直肠恶性肿瘤的诊断提供帮助?     

CD133和 E－cadherin 在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨结直肠癌组织中CD133和E－cadherin蛋白表达的关系及临床病理意义。方法应用免疫组化的方法检测CD133和E－cadherin在110例结直肠癌患者石蜡组织切片中的表达情况,并分析CD133、E－cadherin与患者临床病理资料及总体生存率的关系。结果两者的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度及浸润深度均无关（ P＞0．05）;CD133与淋巴结转移及UICC分期密切相关（ P＜0．05） ,而E－cadherin与淋巴结转移、肝转移及UICC分期密切相关（P＜0．05）。 Kaplan－Meier生存分析结果显示,CD133阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性表达者（P＜0．05）,E－cadherin阳性表达的患者5年生存率明显高于阴性表达患者。 Pearson 相关性分析结果显示CD133和E －cadherin呈负相关（ P ＜0．05）。结论结直肠癌组织中CD133与E－cadherin的表达呈负相关;CD133表达越高,E－cadherin的表达越低,患者的预后越差。     

Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中凋亡抑制因子survivin的表达及其与各临床病理因素的关系,评价survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片结合免疫组织化学SABC法,检测126例早期结直肠癌组织中survivin的表达情况,回顾性分析survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度和分级结果,所有病例被分为survivin高表达组和低表达组。其中高表达组有26例(26/126,20.6%),低表达组有100例(100/126,79.4%)。survivin在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无显著相关。然而,高表达的survivin与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关(P<0.05)。Survivin高表达组和低表达组的生存率用Kaplan-Meier方法评估,并用log-ranktest进行比较,两组之间生存率具有显著差异(P<0.05)。多因素分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、survivin表达),survivin表达和Dukes分期被认为是结直肠癌根治术后独立预后因素。结论 Survivin的表达与结直肠癌的术后复发相关:结直肠癌术后复发率在survivin高表达组明显高于survivin低表达组,是与预后相关的独立危险因子。应用织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

HER2在结直肠癌中的表达及意义

目的研究HER2在结直肠癌的表达及意义.方法应用pathway array analysis方法分析了56例结直肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中的HER2的表达.结果在56例结直肠癌患者中共发现HER2阳性表达的为35例,21例正常黏膜组织中HER2过表达,其中16例结直肠癌患者有淋巴结转移.结论 HER2的表达与结直肠癌的发生发展相关,检测HER2的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和预后的重要指标.     

SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及意义

目的：探讨精子相关抗原9（Sperm-associated antigen 9,SPAG 9）在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及意义。方法选取经临床病理诊断的结直肠癌标本及相应的癌旁组织69例,结直肠腺癌18例,结直肠正常组织20例,应用免疫组化法检测SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及分布情况,并结合结直肠癌的分级及临床指标进行分类比较。结果 SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌标本中高表达,在正常结直肠及癌旁组织中不表达。SPAG9的表达与结直肠癌患者年龄、性别、血清CEA水平、淋巴结转移、组织分级均无明显的相关关系,而与临床分期有统计学意义;在早期结直肠癌为I＋I （92.7%）、进展期结直肠癌为Ⅲ＋Ⅳ （64.3%）（P＜0.05）。结论 SPAG9在结直肠腺瘤及结直肠癌标本中高表达,SPAG9表达与临床期别有关,SPAG9在肿瘤的临床早期阶段（I和I期）表达的密切关系,表明SPAG9可能在肿瘤早期扮演一个重要的作用。SPAG9作为一种新型的生物标志物,可用于癌症的早期检测和诊断。     

Rab27b在结直肠癌中的表达情况及临床意义

目的:检测Rab27b在结直肠癌中的表达情况,并探讨Rab27b表达与结直肠癌中重要临床指标尤其是临床预后之间的关系?方法:在组织芯片上(80例肠癌标本及20例癌旁对照标本)进行免疫组化检测,使用Cox回归法及Kaplan-Meier生存分析法进行结直肠癌患者的预后分析?结果:免疫组化结果显示结直肠癌中的Rab27b表达明显高于癌旁对照组Rab27b的表达(P=0.041)?Rab27b的表达与结直肠癌患者的性别(P=0.012)?血清CEA水平(P=0.014)?远处转移(P=0.021)及TNM分期(P=0.013)有重要关联?生存分析显示Rab27b表达(P=0.021)与结直肠癌患者预后关系密切,Rab27b高表达提示预后不良?结论:Rab27b在结直肠癌组织中异常高表达,且Rab27b的表达与结直肠癌的数种恶性表型相关?Rab27b可作为结直肠癌患者预后的独立危险因素?     

Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义

目的：观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例（癌组）及癌旁正常结直肠粘膜组织22例（癌旁正常组）。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%,显著高于癌旁正常组的59.09%（P<0.05）。13例来自同一患者的癌组织和癌旁正常组织的claudin-3表达平均评分（染色强度评分+阳性细胞所占比例评分）分别为4.538和3.269（P=0.019）。在40例癌组患者中,高分化组、中分化组、低分化组claudin-3的强阳性表达率分别为21.43%、36.84%和85.71%,其中高分化组与低分化组间及低分化组与中分化组间的差异均有统计学意义（P<0.05）;淋巴结转移组claudin-3强阳性率为61.11%,显著高于无淋巴结转移组的22.72%（P<0.05）;在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最长径的分组间,claudin-3强阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访癌组的40例患者,失访7例,术后生存期≤3年14例（死亡组）,生存期>3年19例（存活组）,两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526（P<0.05）。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高, claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程,并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

肿瘤大小分类对0~Ⅲ期结直肠癌预后的影响

目的探讨肿瘤大小分类对0~Ⅲ期结直肠癌（CRC）预后的影响。方法选择538例0~Ⅲ期CRC患者进行研究,术后随访5年。对术后大体标本肿瘤按3种大小分类方法（a：≤1、＞1~≤3、＞3~≤5、＞5;b：≤2、＞2~≤5、＞5;c：≤2、＞2~≤4、＞4;单位：cm）进行分类,根据美国癌症协会第6版TNM分期（合并亚分期）进行0~Ⅲ分期。分析以上3种分类方法与TNM分期的关系,并就3种分类方法对5年总生存率（OS）作单因素和多因素分析,以探讨哪种分类方法更有优越性。结果3种肿瘤大小分类方法与TNM分期均相关,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;且分类方法a、b、c与TNM分期均呈正相关（rs=0.436、0.379和0.415,均P＜0.01）。采用log-rank检验对肿瘤大小分类与5年OS作单因素分析,发现差异均有统计学意义（均P＜0.01）;进一步作Cox比例风险回归模型分析,结果显示肿瘤大小分类方法a的风险系数及95%CI为0.401（0.025~6.412）,差异有统计学意义（P＜0.05）;肿瘤大小分类方法b、c的风险系数及95%CI分别为4.586（0.523~40.181）、1.121（0.816~1.541）,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论3种肿瘤大小分类方法均与TNM分期、预后相关,其中分类方法a是影响预后的独立因素,对预后的意义优于其他2种分类方法。     

Annexin A4在结直肠癌中的表达及意义

目的 研究Annexin A4在结直肠癌组织中的表达及意义,以探讨结直肠癌的发生机制.方法 采用Western blot的方法对正常结直肠组织以及Dukes A、B、C、D期结直肠癌组织进行Annexin A4及其磷酸化检测.结果 在正常组织及结直肠癌组织中Annexin A4和其磷酸化均有表达,Annexin A4在...     

Annexin A4在结直肠癌中的表达及意义

目的：研究Annexin A4在结直肠癌组织中的表达及其意义,以探讨结直肠癌的发生机制。方法：采用Western blot的方法对正常结直肠组织以及Dukes A、B、C、D期结直肠癌组织进行Annexin A4及其磷酸化检测。结果：在正常组织以及结直肠癌组织中Annexin A4及其磷酸化均有表达,Annexin A4在Dukes A和B期表达最高,Dukes C和D期略低于正常组,磷酸化Annexin A4在Dukes A期表达最高,Dukes B、C和D期与正常组无差异。结论：结直肠癌组织中Annexin A4的异常表达与结直肠癌的发生发展是相关的。