脓毒症与Toll样受体基因多态性研究*

脓毒症是机体对严重感染的全身反应,研究表明其易感性和临床转归与机体的遗传背景等多种因素有关.笔者对与脓毒症相关的Toll样受体基因多态性进行如下综述.     

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用.其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路.此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据.     

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用。其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路。此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据。     

Toll样受体4在脓毒症大鼠心肌中的表达

目的 观察Toll样受体4(TLR4)在脓毒症大鼠心肌组织中的表达,探讨其在脓毒症心肌损伤发生机制中的作用.方法 将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SH组,n=20)及脓毒症组(CLP组,n=20),采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症动物模型,24 h后,检测各组的血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)的水平,观察心肌组织病理变化及心肌组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和TLR4的表达水平.结果 CLP组大鼠出现明显的心肌损伤(心肌水肿及炎性细胞浸润,心肌细胞结构松散、紊乱),CLP组大鼠血清BNP和cTnI水平分别为(5.33±0.26)ng/mL、(3.89±0.13)ng/mL,均高于SH组的(1.05±0.19)ng/mL和(0.87±0.07)ng/mL,差异均有显著统计学意义(P<0.01);CLP组大鼠心肌组织的TNF-α和TLR4表达水平分别为(23.71±1.59)ng/mL、(38.03±5.02),均高于SH组的(8.99±0.52)ng/mL和(11.32±2.51),差异均有显著统计学意义(P<0.01).结论 TLR4在脓毒症大鼠心肌组织中表达上调,TLR4可能在脓毒症心肌损伤发病机制中起重要作用.     

Toll样受体-4与脓毒症的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，与机体抗感染的天然免疫反应密切相关。Toll样受体-4(Toll-like receptor-4 ,TLR-4)是TLRs家族的重要成员，其作用尤为显著，是识别革兰氏阴性菌内毒素（脂多糖 lipopolysaccharides,LPS）、参与信号转导、诱发感染导致脓毒症链式炎症反应的主要受体。因此，研究TLR-4在脓毒症发病机制中的作用具有重要的意义,可以为早期防治脓毒症开辟新的途径。     

脓毒症早期大鼠肝脏Toll样受体4基因表达及干预性研究

目的:探讨严重腹腔感染所致脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)基因表达变化规律及对其调节机制进行初步探讨。方法:采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型造成脓毒症。将96只大鼠随机分为正常对照组、假手术组、CLP组、地塞米松(DXM)干预组,于CLP后2、4、6、12、24h处死动物,留取肝脏标本,以半定量逆转录多聚酶链反应技术及相关软件分析不同组TLR4mRNA、TNF鄄αmRNA的表达,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏组织病理,评估肝脏损伤情况。结果:CLP组2h后肝脏TLR4mRNA、TNF鄄αmRNA及血清ALT、AST比正常对照组明显增多(P﹤0.01);DXM干预组各时间点TLR4mRNA、TNF鄄αmRNA的表达及血清ALT、AST较单纯CLP组显著降低(P﹤0.01),24h病理切片显示肝损伤轻于CLP组。结论:严重腹腔感染可致大鼠肝脏TLR4mRNA持续高表达,与肝脏的损伤密切相关;早期应用DXM可抑制TLR4mRNA的表达,减轻肝脏损伤。DXM抑制腹腔感染所致的炎症反应可能与抑制TLR4的表达有关。     

Toll样受体与脓毒症病理生理研究进展

虽然已经过几十年的研究,脓毒症仍然是目前严重的临床问题,发病率和病死率仍然很高。分子生物学的进展,使人们对这一疾病的认识大大提高。大量的证据显示,Toll样受体家族可识别病原体的各种模式分子,启动细胞免疫及炎性反应,在脓毒症的病理生理过程中起着重要作用。     

Toll样受体及其在脓毒症中的作用

Toll样受体 (TLR)是一组属于一类受体的跨膜蛋白 ,1 0个成员 (TLR 1～ 1 0 ) ,是诱发机体先天性免疫反应的主要刺激物 ,广泛分布于机体的不同组织和细胞中。各种微生物一旦侵入体内 ,先天性免疫系统能识别这一潜在威胁 ,唤醒机体的适当反应以控制和根除这些病原微生物。TLR家族成员在不同组织中与不同微生物成分的特异性结合 ,起着细胞内、外信号传导作用 ,在很大程度上决定了宿主与病原微生物相互作用的最终结果。作者集中讨论了TLR在机体早期防御体系中的作用 ,以及TLR在人类先天性免疫系统对脓毒症反应的信号传导中的作用     

Toll样受体4与髓样细胞触发受体1在脓毒症的诊断中研究现状

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合症,其发病率、死亡率都很高,目前仍是临床危重症患者死亡的主要原因之一。对脓毒症的早期诊断尤为重要,本文就Toll样受体4及髓样细胞触发受体1在脓毒症诊断中的研究做一综述。     

脓毒症与Ton样受体基因多态性研究

脓毒症是机体对严重感染的全身反应,研究表明其易感性和临床转归与机体的遗传背景等多种因素有关。笔者对与脓毒症相关的Toll样受体基因多态性进行如下综述。     

Toll样受体4基因多态性与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传病,多种基因和环境因素共同参与T2DM的发病。免疫在胰岛素作用、血糖稳态和T2DM中发挥重要作用。固有免疫反应是连接外界环境与机体相互作用的重要系统,固有免疫相关炎性途径的基因突变可能影响到T2DM危险因素的代谢表型,参与疾病的发病。Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统的核心介质,在T2DM中起着重要的作用。TLR4基因Asp299Gly及Thr399Ile的突变,可影响TLR4蛋白的结构,引起感染风险增加的同时也会降低慢性炎症相关疾病(如T2DM)的患病风险。     

Toll样受体4在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘（bronchial asthma）发病率呈上升趋势,其发病机制未完全清楚.Toll样受体4（Toll like receptors 4,TLR4）是天然免疫受体TLRs家族的成员,在气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells,ASMCs）中表达,通过促进多种细胞因子和炎症因子的释放,参与哮喘调控.笔者就TLR4在哮喘中的研究进展做简要综述.     

Toll 样受体和天然免疫

免疫系统是机体在长期进化中形成的一套机制复杂的防御系统，随着免疫学研究的深入，天然免疫系统在免疫应答中的重要性重新受到关注。Toll样受体（TLRs）的发现，改变了以往认为病原体进化突变会使天然免疫识别的有效性减弱的看法。迄为止，已在哺乳类动物中发现了10种TLRs分子。本文对TLRs分子结构特点，识别配体与识别特点、相关信号转导途径及其研究意义作一述评。     

Toll样受体在新生儿脓毒症的表达

虽然目前认为不同的微生物结构与特异性的模式识别受体相对应,但是能证明其在人类感染性疾病中的作用资料很少。作者应用流式细胞仪技术检测了健康新生儿Toll样受体(TLR)2和TLR4在粒细胞及单核细胞的表达情况,并与健康成年人进行比较。新生儿吞噬细胞TLR2的表达水平略低,而TLR4     

Toll样受体4在神经系统疾病中的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,可以通过识别并结合相应的病原相关分子模式引发机体的固有免疫应答,诱导炎症反应。在神经系统疾病中,神经炎症反应对脑组织的损害具有重要作用。TLR4在神经系统内广泛表达,脑出血、脑缺血、颅脑外伤等神经系统疾病均会导致各种内源性配体的释放以及TLR4表达水平上调,然后通过信号级联转导机制,参与到神经系统疾病的病理生理过程。     

Toll样受体的研究进展

目的　总结Toll样受体(TL Rs)的研究进展,为感染性和免疫性疾病的认识和研究提供依据。方法　查阅近年来国内外资料进行分析、整理、总结。结果　TL Rs参与许多感染性及免疫性疾病,可能为这些疾病的治疗提供新的靶点。结论　TL Rs的研究具有非常重要的价值。     

广西壮族和汉族人群Toll样受体4基因启动子区遗传多态性研究

目的探讨广西壮族和汉族健康人群Toll样受体4(TLR4)基因启动子区rs10116253C/T、rs10983755G/A位点多态性的分布情况及其与不同地区、不同人群间的差异。方法采用单碱基延伸PCR技术及DNA测序方法检测123例广西壮族和汉族健康人群TLR4基因启动子区rs10116253C/T、rs10983755G/A位点的基因型和等位基因,并对比分析其与北京人、日本人、欧洲人、非洲人的基因型和等位基因频率的分布差异。结果广西人群TLR4基因启动子区rs10116253C/T位点存在CC、CT、TT三种基因型,分布频率分别为13.82%、44.72%、41.46%,三种基因型在广西地区男女组间相比,差异有统计学意义(P<0.05),而等位基因在广西地区男女组间相比,差异无统计学意义(P>0.05);其基因型及等位基因分布频率与欧洲人群相比,差异有统计学意义(P<0.05)。rs10983755G/A位点存在AA、AG、GG三种基因型,分布频率分别为4.07%、32.52%、63.41%,其基因型和等位基因在广西地区男女组间相比,差异均无统计学意义(P>0.05);其基因型及等位基因分布频率与欧洲、非洲人群相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论广西人群TLR4基因rs10116253C/T、rs10983755G/A位点多态性在不同的人群和地区之间存在差异。     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体(TLR)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用.TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答.TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用.本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述.     

升降散对脓毒症大鼠肾组织Toll样受体4表达的影响

目的:观察升降散对脓毒症大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型。30只SD大鼠分为对照组、模型组、治疗组,每组各10只。对照组和模型组在造模前72 h开始灌胃0.9%Na Cl溶液,治疗组灌胃升降散浓缩液;造模后24 h采集动脉血检测肌酐(SCr)水平及肾组织检测TLR4 mRNA表达的水平。结果:与对照组比较,模型组和治疗组SCr水平均明显升高(P0.01),但治疗组SCr水平明显低于模型组(P0.01);模型组和治疗组TLR4 mRNA表达水平显著升高(P0.05,P0.01),但治疗组TLR4 mRNA表达水平明显低于模型组(P0.01)。结论:升降散可以通过减少肾脏TRL4 mRNA表达,以减轻脓毒症大鼠肾损伤。