神经营养因子假说与抑郁症发病机制的研究进展

目前关于抑郁症发病机制的神经营养因子假说研究尚不明确,当前研究多聚焦于脑源性神经营养因子(BDNF)及其前体(proBDNF)和成熟体(mBDNF)在抑郁症中的作用。多个研究显示抑郁症患者proBDNF蛋白水平升高,而mBDNF蛋白水平降低。随着对神经营养因子假说研究的深入,有研究发现组织型纤溶酶原激活剂(tPA)可通过促使proBDNF向mBDNF转化而缓解抑郁症状,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)可抑制tPA的表达,PAI-1在抑郁症患者中的表达增加。本文对BDNF、proBDNF、mBDNF、tPA及PAI-1与抑郁症之间的关系进行综述,以期为抑郁症的发生机制及诊疗提供参考。     

脑源性神经营养因子在抑郁症和阿尔茨海默病发病中的作用

抑郁症（major depression，MD）患者除了有情绪障碍外，还可伴有认知功能障碍，有时这种认知功能损害极易与痴呆相混淆，甚至有“抑郁性假性痴呆”之称。认知障碍是MD的常见症状，它的出现会增加阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的发病率。同样，在AD患者中也常出现抑郁症状，因此推测AD和MD有着共同的发病因素。由于AD和MD患者都存在脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophie fact，BDNF）的减少，不仅如此，在其他神经退行性疾病中也存在BDNF水平的降低。而这些神经退行性疾病会出现抑郁症状，故Tsai推测BDNF是研究MD认知障碍和AD抑郁症状的一座桥梁。     

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。     

脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病

脑源性神经营养因子(BDNF)能够支持多种神经元生存、发育、分化及修复,并通过调节海马突触传递和突触可塑性,诱发及维持突触前和突触后的长时程增强效应(LTP),改变海马神经元的形态可塑性等机制,参与海马依赖的学习和记忆过程。BDNF与阿尔茨海默病(AD)的发病密切相笑。研究发现AD患者海马和大脑皮质的BDNF含量下降;BDNF缺乏可能通过降低海马突触可塑性及减少对海马神经元的支持营养,从而导致学习记忆障碍;BDNF缺乏还与AD患者常见的精神症状有关。     

脑源性神经营养因子与精神分裂症

脑源性神经营养因子BDNF在精神分裂症发病中的作用得到了越来越广泛的关注。目前研究发现,BDNF与精神分裂症发病机制假说、分裂症动物模型的建立及分裂症治疗均存在相关性。通过综合评价该领域近年来的实验结果,对BDNF与精神分裂症的关系作一综述。     

脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病的关系

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）是一种广泛分布于哺乳类动物脑中的一种蛋白。近年来的研究表明其对阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的临床症状和病理改变有重要影响。此文就BNDF的基因、转录物、功能、与AD的关系、在AD时功能和表达降低的原因、及仍有待研究的问题作一综述。     

脑源性神经营养因子与阿片成瘾

许多研究表明脑源性神经营养因子(Brain—derived neurotrophic factor，BDNF)与阿片依赖有一定关系。本文介绍BDNF在阿片成瘾中的作用；阿片成瘾后BDNF表达的变化；阿片成瘾相关脑区适应性变化与BDNF信号传导的关系。     

脑源性神经营养因子与阿片成瘾

许多研究表明脑源性神经营养因子 ( Brain- derived neurotrophic factor,BDNF)与阿片依赖有一定关系。本文介绍 BDNF在阿片成瘾中的作用 ;阿片成瘾后 BDNF表达的变化 ;阿片成瘾相关脑区适应性变化与 BDNF信号传导的关系。     

脑源性神经营养因子（BDNF）——阿尔茨海默氏病治疗的新靶标

大量的证据表明突触可塑性障碍是阿尔茨海默氏病（AD）的发病因素之一,而脑源性神经营养因子（BDNF）能够有效调控突触可塑性,改善认知功能,其与AD的关系已经得到广泛重视。本文就BDNF与AD的病因机制及其在治疗AD的药物学中的作用作一综述。     

社区轻度认知障碍患者血清脑源性神经营养因子的影响因素

正轻度认知障碍(MCI)可进展为阿尔茨海默病(AD)[1],脑源性神经营养因子(BDNF)对认知功能有保护作用,且血清BDNF水平能反映脑内水平[2]。为此本研究探讨MCI患者血清BDNF水平及其影响因素,报告如下。1对象和方法为2011年7月至2012年7月浦东新区4家社区卫生服务中心建档的194例老年MCI患者,其中47例拒绝参加,30例不符合诊断标准,共有120例符合2010年中华医学会     

脑源性神经营养因子在中枢神经系统损伤中的多种神经保护作用及其机制的研究进展

中枢神经系统损伤后脑源性神经营养因子（BDNF）可以通过多种机制发挥其神经保护作用,如抑制神经元及少突胶质细胞的凋亡,促进神经突触的生长和轴突再生,促进髓鞘再生,以及调节损伤后的免疫反应和神经兴奋性等。本文主要综述了BDNF在神经保护中可能的分子机制,以进一步明确其在神经治疗中的应用价值。     

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平研究

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）与血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的关系。方法 采用酶联免疫吸附法对46例AD患者（研究组）和44例正常对照者（对照组）的外周血清进行BDNF水平检测。所有受试者均进行简易精神状态量表（MMSE）、Hachinski缺血指数（HIS）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定,AD患者用临床痴呆评定量表（CDR）进行痴呆严重程度分级。结果 研究组血清BDNF水平低于对照组（P〈0.01）。研究组轻度、中度与重度AD患者血清BDNF水平均低于对照组（P〈0.01）,重度AD血清BDNF水平低于轻度AD（P〈0.05）。研究组血清BDNF水平与年龄、病程呈负相关（P〈0.01）,与MMSE评分呈正相关（P〈0.01）。结论 AD患者存在血清BDNF水平降低,且与其年龄、病程及痴呆程度显著相关。     

强迫症治疗前后的血浆脑源性神经营养因子水平

目的 探讨强迫症患者血浆脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平及治疗前后的变化.方法 以40例强迫症患者及38名年龄、性别相匹配的正常对照为研究对象,患者组给予10周的抗强迫治疗.采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、耶鲁-布朗强迫量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale,Y-BOCS) 评定患者的症状;采用酶联免疫法测定血浆BDNF浓度.结果 患者组治疗前和治疗10周后血浆BDNF浓度分别为(2.12±0.45) ng/mL、(2.18±0.74) ng/mL,均明显低于正常对照组[(4.15±1.83) ng/mL],且差异均有统计学意义(P＜0.01);患者组治疗前后BDNF浓度的差异无统计学意义(P＞0.05));患者组基线时的BDNF水平与Y-BOCS、HAMA及HAMD减分率的相关无统计学意义( P＞0.05).BDNF治疗前后变化值与Y-BOCS、HAMA及HAMD减分率的相关也无统计学意义(P＞0.05).结论 BDNF可能参与了OCD发生,但其与临床疗效的关系有待进一步探讨.     

多发性硬化、视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中脑源性神经营养因子与胶质细胞源性神经营养因子水平

目的 探讨多发性硬化(MS)、视神经脊髓炎(NMO)患者血清及脑脊液中脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)水平及其神经保护作用.方法 对62例MS、NMO患者及21例对照者进行研究,患者组复发期进行扩展残疾状态量表(EDSS)评分、MRI检查及寡克隆带测定,液相芯片分析技术检测血清及脑脊液BDNF、GDNF浓度.结果 MS、NMO患者复发期血清及脑脊液BDNF(μg/L,MS患者:5.616±0.650、0.186±0.012;NMO患者6.584±0.929、0.176±0.006)、GDNF浓度(μg/L,MS患者:0.039、0.080;NMO患者0.029、0.050)与对照组(μg/L,血清:4.374±0.501、0.040;脑脊液:0.152±0.011、0.065)比较差异无统计学意义;脑脊液BDNF与GDNF浓度水平呈正相关(r=0.756,P=0.000),血清BDNF与GDNF浓度水平呈负相关(r=-0.329,P=0.018).血清及脑脊液BDNF、GDNF浓度与EDSS评分、血脑屏障指数、Delpech指数及Tourtellotte合成率无明显相关性.有或无脑萎缩的MS、NMO患者血清及腩脊液BDNF、GDNF浓度差异无统计学意义.结论 MS、NMO患者体内BDNF与GDNF水平相关,二者可能具有协同的神经保护作用.BDNF及GDNF与NMO、MS患者血脑屏障破坏及中枢神经系统内IgG合成无关,与神经功能残疾及脑萎缩的关系仍需研究.     

Tourette's综合征患者血清脑源性神经营养因子表达水平对照研究

目的 探讨Tourette's综合征(TS)患者血清脑源性神经营养因子水平.方法 用ELISA法检测31例TS患者和29例年龄性别相匹配的正常人血清中BDNF含量.结果 TS组血清BDNF含量显著低于正常对照组[(14.26±10.69)ng/ml vs(23.34±6.86)ng/ml,P=0.001].结论 BDNF表达的下调可能是导致TS神经退行性改变的细胞分子机制之一.     

脑源性神经营养因子在急性冠脉综合征合并抑郁症患者中的研究进展

脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)为神经营养因子家族中一员,可调节血管及神经元的生成、存活和维持,研究发现BDNF与急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome,ACS)及抑郁症相互关联,有望成为ACS合并抑郁症的生物学标志物,现就BDNF在急性冠脉综合征合并抑郁症患者中的研究进展做一综述。     

侧脑室内注入脑源性神经营养因子对AD小鼠酪氨酸激酶B及内源性BDNF表达的影响

目的 探讨侧脑室内注入脑源性神经营养因子(BDNF)对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠酪氨酸激酶B (TrkB)及内源性BDNF表达的影响. 方法 10只10月龄APP/PS1雄性小鼠按随机数字表法分为2组,实验组5只,双侧侧脑室内注入BDNF;磷酸盐缓冲液(PBS)组5只,双侧侧脑室内注入PBS,为阳性对照组;干预时间均为6周.同时选择5只同窝生10月龄野生型小鼠,不予任何处理,为阴性对照组.采用荧光免疫组化法观察小鼠皮层区β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块形态学改变,硫磺素S法检测致密斑的数量,同时检测小鼠皮层区TrkB、BDNF蛋白表达的情况. 结果 (1)治疗前、后BDNF组Aβ斑块总数分别为(101.58±7.86)个、(102.83±8.22)个,与PBS组(97.23±1 1.62)个、(103.6±6.46)个比较差异均无统计学意义(t=0.695、-0.171,P=-0.509、0.869);治疗6周后BDNF组Aβ斑块直径缩小至(34.65±9.33)μm,TS+斑块数量减少至(51.70±4.18)个,与PBS组(46.17±10.16)μm、(58.85±7.55)个比较,差异均具有统计学意义(t=-2.401、-2.536,P=0.047、0.039);(2)治疗后BDNF组TrkB、BDNF蛋白表达明显增强. 结论 侧脑室内注入BDNF减少了Aβ致密斑的形成,使Aβ蛋白沉积导致的神经毒性作用减弱,从而促进皮层区TrkB表达增强,导致内源性BDNF表达增强,可在一定程度上延缓AD小鼠的病程.     

脑源性神经营养因子与抑郁症

神经营养因子是神经元网络形成和可塑性的重要调节因子,以脑源性神经营养因子(BDNF)最受关注。抗抑郁治疗通过提高BDNF表达来促进神经元可塑性,从而取得疗效。本文从临床前研究、临床研究和基因多态性等方面对BDNF与抑郁症作一综述。     

男性慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子和胶质源性神经营养因子水平及认知功能的对照研究

目的:探讨慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子水平(GDNF)和神经认知功能的变化及它们之间关系。方法:入组慢性精神分裂症患者57例和正常对照39名。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神症状。使用酶联免疫吸附法检测血清BDNF、GDNF蛋白水平,采用数字划消测验、连线测验(TMT)、WMS-III空间广度测验(WMS-III SST)、定步调连续加法任务测验(PASAT)、Stroop测验、木块图评估神经认知功能。结果:患者组血清BDNF水平低于对照组,差异有统计学意义(t=9.112,P0.01),患者组血清GDNF与对照组相比差异无统计学意义(t=1.513,P0.05)。患者组数字划消测验、TMT-A、TMT-B、Stroop测验、木块图、WMS-III SST逆行分、PASAT成绩均差于对照组(P0.05)。患者组血清BDNF水平与PANSS阳性症状分、数字划消测验中的错误个数呈负相关(分别为r=-0.295,P=0.026;r=-0.262,P=0.049),血清GDNF水平与Stroop色词干扰测验分呈正相关(r=0.263,P=0.048)。结论:慢性稳定期的精神分裂症患者仍存在广泛的神经认知损害。BDNF可能是精神分裂症的一种素质性标记,可能参与了患者的注意障碍。     

脑源性神经营养因子诱导大鼠骨髓基质细胞成为神经干细胞及其分化作用的实验研究

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)诱导大鼠骨髓基质细胞(BMSCs)成为神经干细胞及其分化作用。方法取成年大鼠BMSCs,分别以BDNF和BDNF+RA(维甲酸)作为诱导物诱导,于诱导3d、7d后行巢蛋白(Nestin)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白免疫细胞化学染色。结果诱导3天后BDNF和BDNF+RA诱导组均有大量Nestin染色阳性细胞,BDNF+RA组阳性率高于BDNF组(P<0.01)。NSE、GFAP免疫阳性细胞在诱导3d后也有少量表达。诱导7天后BDNF和BDNF+RA诱导组Nestin阳性细胞明显减少,与诱导3天后比较差异有显著性(P<0.01),而NSE、GFAP阳性细胞数增多,与诱导3天后相比差异有显著性(P<0.01),且BDNF+RA组阳性率高于BDNF组(P<0.01)。结论联合应用BDNF与RA可提高BMSCs神经转化,并促进其向神经元及星形胶质细胞细胞分化。