缺血性脑卒中的铁死亡作用机制研究进展*

缺血性脑卒中是一种发病率和致残率都较高的疾病，但其发生机制尚不明确，治疗手段也很有限。铁死亡是一种依赖于铁的新型细胞死亡方式，近年来的研究结果表明铁死亡在缺血性脑卒中的损伤过程中介导着神经细胞的死亡，能诱发和加重脑缺血后的损伤，而抑制铁死亡会显著改善和减轻脑缺血诱发的神经功能损伤。本文综述了铁死亡的主要机制、铁死亡对缺血性脑卒中的影响，以及通过调控铁死亡改善缺血性脑卒中后损伤的研究，以期为缺血性脑卒中的临床研究和治疗提供新的方向。     

脑缺血再灌注损伤细胞死亡模式的研究进展Research progress in cell death modes of cerebral ischemia-reperfusion injury

脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中关键病理过程。脑缺血再灌注损伤涉及坏死、自噬、凋亡、焦亡和铁死亡等多种神经元死亡模式。这些不同形式的细胞死亡模式在脑缺血再灌注损伤的不同时程发挥重要作用。对脑缺血再灌注损伤过程中细胞不同形式死亡模式的发生及其相互作用机制进行深入研究,可能为提高缺血性卒中临床防治提供新的干预靶点。现对脑缺血再灌注损伤过程中多种细胞死亡模式的相关研究进行综述,旨在为脑缺血再灌注损伤过程中细胞不同形式死亡模式及其相互作用机制研究提供新思路。     

铁死亡在心肌病中的研究进展

心肌病是一组具有多种特定表型的异质性心肌疾病,严重者会引起心血管性死亡或进行性心力衰竭。由于这类疾病的严重性和复杂性,寻找新的调节机制来防治心肌病显得尤为紧迫。铁死亡是一种不同于其他形式的铁依赖性的细胞程序性死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化物的积累。研究表明,铁死亡可通过不同的信号通路参与心肌病的发生和进展。因此通过靶向调控铁死亡是防治心肌病的一种新策略。就铁死亡的发生机制及其在心肌病中的重要作用进行综述,以期寻找铁死亡与心肌病之间的潜在联系,为今后各种心肌病的治疗提供更多思路。     

铁死亡及其在器官缺血再灌注损伤中作用研究进展

铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡方式。本文概述铁死亡概念、形态生化特征、调控机制,以及铁死亡在在心肌、脑、肾、肝、肠道缺血再灌注损伤中作用机制和铁死亡治疗策略,旨在为体外循环器官保护提供理论基础。     

铁死亡与重大慢性疾病

铁死亡是近年发现的一种铁依赖的新型细胞死亡方式,其特征是脂质过氧化物和活性氧簇的过量蓄积。大量研究表明,铁死亡不仅在重大慢性疾病的发生发展过程中发挥重要作用,而且在不同的疾病背景下扮演不同角色。目前认为,铁死亡可抑制肿瘤生长并增加多种肿瘤对化疗药物和免疫治疗的敏感性,因此诱导铁死亡的发生拓展了肿瘤治疗思路。然而,在心脑血管疾病和神经退行性疾病中,铁死亡的发生通过引发正常组织器官损伤和功能丧失直接参与疾病的发生、发展及转归,因此针对心脑血管疾病和神经退行性疾病,抑制铁死亡的发生能够有效预防并延缓这些疾病的发生和发展。本文综述了铁死亡在恶性肿瘤、神经退行性疾病和心脑血管疾病三类不同重大慢性疾病中的最新研究进展及其潜在的作用机制,系统讨论了靶向铁死亡在防治重大慢性疾病中的临床应用前景,为重大慢性疾病的防治提供新的依据。     

外泌体在铁死亡相关疾病中的作用及靶向治疗策略研究进展

铁死亡是一种铁依赖性非细胞凋亡的程序性细胞死亡方式。迄今为止,铁死亡已被证明参与了许多疾病的病理生理机制,如神经退行性疾病、缺血/再灌注损伤和肿瘤等。外泌体作为细胞间的信息传递途径,已被证明在铁死亡进程中具有重要调控意义。同时,外泌体作为一种免疫原性低、生物相容性好、效率高的药物传递载体,在疾病治疗中的应用愈发广泛。本文总结了近年外泌体在铁死亡相关疾病发生机制中的调控作用及以铁死亡为靶点的新型外泌体治疗策略的研究进展。     

铁死亡与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病是最主要的糖尿病微血管并发症之一,其已成为慢性肾脏病及终末期肾脏病的重要原因。大量研究表明铁死亡与糖尿病肾病的发病密切相关。铁死亡是一种新型的铁依赖性的细胞程序性死亡,其特征是铁依赖性活性氧生成、氧化还原失衡导致细胞膜多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化。在糖尿病肾病的发生发展过程中,铁死亡不仅可以损伤肾小管,而且与肾小球系膜细胞、足细胞的损伤也密切相关。本文就近年来关于铁死亡的信号调控机制,以及铁死亡在糖尿病肾病发病中的作用和分子机制的研究进展进行综述,以期为临床上糖尿病肾病的诊断和治疗探索新的治疗靶点和策略。     

铁死亡机制及其在胃肠道疾病中的研究进展

铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡形式，主要特征为铁依赖性的活性氧和脂质过氧化物蓄积。与常见的细胞凋亡、坏死和自噬相比，铁死亡具有独特的形态学、生物化学和遗传学特征。铁死亡与多种疾病相关，包括癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和肾损伤等。近期研究发现，铁死亡与肠缺血再灌注损伤、炎症性肠病、胃癌和结直肠癌等胃肠道疾病的发生发展相关。本文针对铁死亡发生过程中的主要调控机制及其在胃肠道疾病中的相关进展作一综述。     

H2S通过调节铁死亡中Xc-/GPX4通路减轻脓毒症心肌损伤

目的 探讨硫化氢供体NaHS能否通过抑制氧化应激,激活铁死亡中Xc-/GPX4信号通路改善脓毒症心肌损伤。方法 脂多糖(LPS)诱导大鼠心肌细胞H9c2形成脓毒症心肌损伤体外模型,分为Control组、LPS组、LPS+NaHS组。采用试剂盒检测心肌细胞活力、Fe²⁺、LDH、CK-MB变化,测定氧化应激指标GSH、MDA水平,荧光探针检测细胞ROS、线粒体膜电位水平变化,Western blot检测铁死亡调控蛋白SLC7A11、GPX4表达水平。结果 与Control组相比,LPS刺激后H9c2细胞活力下降,Fe²⁺浓度升高,GSH、MDA、ROS水平升高,线粒体JC-1单体增多,铁死亡调控蛋白SLC7A11、GPX4的表达水平下降,细胞损伤增加(P<0.05)。与LPS组相比,NaHS可减轻LPS诱导的H9c2细胞损伤和Fe²⁺浓度升高,降低LPS诱导的H9c2细胞氧化应激的水平,增加了铁死亡调控蛋白SLC7A11、GPX4的表达水平(P<0.05)。结论 硫化氢供体NaHS减轻脓毒症心肌损伤的机制可能与...     

铁死亡的相关机制及其在临床疾病中的研究进展

<正>调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)对于生物体的正常发育和体内稳态的维持至关重要。RCD过多或不足都会导致疾病,包括神经退行性疾病,自身免疫性疾病和癌症等。最近,越来越多的RCD被证明涉及非凋亡途径,包括坏死性凋亡、细胞焦亡、PARP-1依赖性细胞死亡、自死亡和铁死亡等[1]。这些非凋亡细胞死亡途径的性质、调控和功能仍然是人们非常感兴趣的话题。铁死亡(ferroptosis)是一种非凋亡性的新的细胞死亡     

心内直视手术的心肌保护

心脏手术的早期和晚期效果正逐步改善,在先天性、瓣膜性和缺血性心脏病手术后仍常发生心肌损伤,低排综合征仍是早期死亡的最常见原因,因此,心脏手术的成功很大程度上取决于体外循环过程中心肌保护是否妥善。当心内手术需作心脏缺血性停搏时,心肌保护措施显得特别重要。一旦心肌的生化和结构的完整性受到了破坏,不仅手术后复苏困难,复苏后心肌功能减退,而且可由于心内膜下缺血所致的纤维化,产生晚期病残和死亡。 应用现代技术,可以采用缩短停搏时间、降低心肌温度、应用冠状血管灌注以及采用化学停搏等方法来减少升主动脉钳夹后的心肌损伤,但对于这些方法本身仍有不少争论,本文拟围绕心肌保护问题,作一些综述。     

缺血性脑卒中的线粒体质量控制与铁死亡关联机制及中医药干预研究进展

缺血性脑卒中（ischemic stroke, IS）是一个复杂的级联过程,对大脑产生不可逆的损伤,严重危害人类健康。铁死亡是铁依赖及脂质过氧化物生成所致的一种细胞死亡方式,是IS的一个重要病理表现。线粒体是真核生物进行氧化代谢的细胞器,是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化释放能量的场所。线粒体质量控制(mitochondrial quality control, MQC)是一个内源性调控机制,作为氧化代谢的主要调节器和铁利用的主要场所,MQC与铁死亡密切关联。稳定MQC是抑制铁死亡保护IS的重要治疗机制。系统介绍在IS中MQC与铁死亡关联机制,为IS发生机制研究和临床药物靶点提供新思路。     

线粒体蛋白在缺血性心脏病活性氧生成中的作用

【摘要】 缺血性心脏病（IHD）每年可造成超过700万人死亡,已成为导致死亡的重要原因。缺血性心脏病时冠状动脉堵塞会造成心肌细胞的不可逆损伤甚至死亡。作为调控心肌细胞能量及凋亡的重要细胞器,线粒体在缺血性心脏病中发挥着关键调节作用。缺血损伤可降低心肌ATP产量,导致能量供应不足及活性氧（ROS）过量产生。迄今为止,许多研究表明线粒体蛋白质如电子传递链（ETC）复合物、解偶联蛋白（UCP）、线粒体动态蛋白、线粒体外膜转位酶（Tom）复合物、线粒体通透性转换孔（MPTP）等可直接或间接地影响线粒体ROS的产生,从而决定线粒体功能障碍和心肌损害的程度。本文将对目前缺血性心脏病中线粒体功能蛋白与活性氧生成两者之间关系的相关研究结果作一综述。     

Periostin与缺血性心脏病研究现状

Periostin是一种细胞外基质蛋白。Periostin的mRNA及蛋白水平在血管损伤后明显升高,参与血管损伤后平滑肌增殖过程。心肌梗死后,Periostin在心肌中的表达明显增强,与心肌梗死后瘢痕修复有关,并参与梗死后心室重塑过程。Periostin还可能参与心力衰竭后心肌肥厚及间质重构过程,在心血管系统损伤后修复及重构的病理生理过程起重要作用,可能成为缺血性心脏病新的调控靶点。本文就Periostin与缺血性心脏病关系的相关研究进行综述。     

铁死亡与骨骼以及关节疾病的研究进展

铁死亡是近年发现的一种新的程序性细胞死亡类型,发生与铁依赖相关,以细胞内脂质活性氧的堆积为特征的细胞死亡,研究表明铁死亡与病理生理过程相关并且众多疾病发生发展中扮演重要调控作用,文章综述了铁死亡的概念、特点以及与骨性关节炎、骨肉瘤,骨质疏松、脊髓损伤、椎间盘突出症中发生、发展作用的研究进展,旨在为临床以铁死亡为切入点进...     

铁死亡在颅脑外伤中的研究进展

颅脑外伤（traumatic brain injury,TBI）是由外力引起的大脑结构和生理功能破坏的损伤性疾病。它是全世界导致患者死亡和残疾的主要原因。颅脑外伤包括原发性和继发性损伤。铁含量的过度积累和铁死亡进程高度参与继发性脑损伤的病理生理过程。铁死亡是一种可调节的程序性细胞死亡,因为脑内铁积累增加导致脂质过氧化、活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生、线粒体功能障碍和神经炎症反应,从而导致神经元的损伤。因此,减少铁的过度积累和抑制脂质过氧化等因素可能是一种有前途的治疗方法。铁螯合剂可以消除过量的铁,减轻部分颅脑外伤的临床症状。文章将重点讨论在颅脑外伤中的铁含量和铁死亡的机制,以拓宽对铁螯合剂治疗脑外伤的认识,为进一步的颅脑外伤治疗寻找新的研究方向。     

铁死亡的调控机制及在肝脏疾病中的研究进展

铁死亡是铁依赖性的活性氧过度累积导致氧化还原失衡的一种细胞死亡方式,与铁代谢和脂质过氧化代谢等途径相关的基因均参与其调控,且调控机制较复杂。近年研究显示,铁死亡在肝脏疾病中发挥重要调控作用。本文对铁死亡的调控机制及在肝脏疾病中的研究进展进行综述,以期为此类疾病的临床治疗提供一个新的方向。     

蛛网膜下腔出血早期脑损伤与铁死亡相关性的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,是由铁过载引起细胞内脂质过氧化、活性氧蓄积,造成不可逆性细胞损伤的一种损伤模式。蛛网膜下腔出血(SAH)是一种具有高发病率和高死亡率的神经系统急症。近年研究报道早期脑损伤是SAH不良预后的重要因素,且铁死亡机制在SAH早期脑损伤中发挥重要作用。文章就铁死亡的3个主要机制氨基酸代谢、脂质过氧化和Fe²⁺调控与SAH早期脑损伤的联系和主要调控靶点进行综述。     

新生儿窒息后血清心肌肌钙蛋白Ⅰ水平变化研究

新生儿缺氧缺血性心肌损伤是新生儿窒息常见的并发症。严重的可引起心律失常、心衰及休克，是导致新生儿死亡的重要原因之一。通常临床用于诊断心肌损伤的指标有心肌酶学检查及心电图。近年研究发现血清心肌肌钙蛋白是一项高灵敏特异反映心肌细胞损伤及坏死的血清标志物。本文通过对30例窒息后新生儿血清心肌肌钙蛋白1(cTn-1)水平的观察，旨在探讨其在新生儿缺氧缺血性心肌损伤诊断中的价值。     

略论医源性疾病

一、什么是医源性疾病对于疾病的防治,固然可使大部分健康人免于生病或使大部分患者恢复健康。但是,也有部分人并非如此,而是又患了新的疾病。这种疾病就是医源性疾病。在防治疾病的过程中,由于诊断、防治措施不当又引起了新的疾病,或加重原有的疾病,甚至招致死亡,这些都应属于医源性疾病。二、匮源性疾病的发生医源性疾病伴随着疾病的防治而发生。所以,从人类开始防治疾病以来就有了医源性疾病。