单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。     

小儿超量地芬尼多中毒抢救成功一例

小儿重症地芬尼多中毒罕见,而地芬尼多中毒引起呼吸心跳骤停抢救成功的更是少见。我院成功抢救1例因误服大量地芬尼多致呼吸心跳骤停的患儿。患儿,男,2岁6个月,患儿于入院前1 h因误服地芬尼多(眩晕停,25 mg/片)50片,服药15 min后神志不清,由家人送往来我院急诊。入急诊室时患儿四肢抽搐,两眼上翻,予水合氯醛灌肠,甘露醇脱水后收住我科。查体示:心率(HR)26次/分,为     

单次和连续口服地芬尼多对实验室指标的影响

目的：评价单次和连续口服地芬尼多对实验室指标的影响。方法：12名健康志愿者，单次口服地芬尼多片，于试验前、后分别测定其实验室指标；另12名健康志愿者，连续口服地芬尼多片6d，于试验前、中、后分别测定实验室指标。结果：单次口服地芬尼多可以导致血Na、TG升高和CK、TC、HR降低；连续口服地芬尼多可以导致血Na、Cr升高，CK、K、HR降低和QT间期延长。结论：口服地芬尼多可以引起相关实验室指标的改变。     

一点法推测地高辛给药的维持剂量

近年来开展地高辛血药浓度的监测,大大减少患者服用地高辛引起中毒情况的发生。目前监测地高辛血药浓度多采用参数法和坪浓度法来推测或调整给药剂量。由于地高辛半衰期较长,服药后一周才能达到稳态血浓度。因之凭借稳态浓度来调整给药剂量而达到理想血浓的方法(即坪浓度法)不能及时制定出合理给药方案,临床感到该法很     

地芬尼多口腔崩解片体内代谢探讨

目的：探讨地芬尼多试验药和参比药在健康人体中是否生物等效。方法：采用双周期试验设计,12名健康志愿者分别单次口服地芬尼多试验药和参比药50mg,采用GC—MS方法测定地芬尼多血浓度。用DAS软件计算药物动力学参数,用SPSS软件进行t检验和双因素方差分析。结果：试验药和对照药生物不等效。主要药物动力学参数Ke、t1/2和Cmax在性别因素上存在统计学差异,在剂型因素上无统计学差异;Ka、V／F、AUC0-36和AUC0-∞在剂型因素和性别因素上均不存在统计学差异。结论：单次口服试验药50mg后,不同性别受试者部分药物动力学参数存在差异。     

盐酸地芬尼多双层渗透泵片的制备及体外释放研究

目的:制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片并研究其体外释放特性。方法:采用双层压片技术和薄膜包衣工艺制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片,比较其与市售盐酸地芬尼多普通片、自制盐酸地芬尼多单层渗透泵片的体外释放度。结果:盐酸地芬尼多双层渗透泵片处方为盐酸地芬尼多75 mg、氯化钠10 mg、低分子量聚氧乙烯15 mg、5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液适量;助推层为高分子量聚氧乙烯60 mg、氯化钠20 mg、聚乙烯吡咯烷酮K30 6 mg、硬脂酸镁适量。所制双层渗透泵片12 h累积释放度(Q)达80%,且释放符合零级动力学方程;盐酸地芬尼多普通片的Q15 min达90%,盐酸地芬尼多单层渗透泵片的Q12 h仅为51.14%。结论:所制盐酸地芬尼多双层渗透泵片具有缓释作用,且较单层渗透泵片12 h内释药更完全。     

苯妥英钠血浓度监测对预防药物中毒的意义初探(附60例血浓度结果分析)

本文报告60例癫痫患者苯妥英钠(DPH)血浓度测定结果。17例临床有明显中毒反应的患者,血浓度均>30μg/ml。对DPH 剂量与血浓度、剂量与中毒、中毒与血浓度,进行了资料分析。指出:成年患者即使常规剂量0.3g/日,长期服用(大于8年以上)仍有出现中毒可能。故以血浓度监测为指标,结合临床观察,对指导合理用药,防止药物中毒具有重要意义。     

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。     

复方地芬诺酯片致儿童不良反应/事件文献分析

目的:探讨复方地芬诺酯片致儿童不良反应/事件(ADR/ADE)发生特点及其相关因素,为临床合理用药提供参考。方法:检索有关复方地芬诺酯片致儿童ADR/ADE的文献,对其中符合条件的文献分别就患儿性别、年龄、服药剂量、用药原因、ADR/ADE发生时间及临床表现、转归情况等信息进行整理和分析。结果:共检索到符合条件的文献106篇,涉及病例1 988例,主要为儿童中毒病例(99.70%);≤6岁的患儿占83.30%;治疗急慢性腹泻剂量使用不当和误服为致ADR/ADE的主要原因;患儿多在0.5²4 h内出现症状;ADR/ADE主要累及中枢神经系统和呼吸系统;有39例患儿死亡,3例患儿留有严重后遗症,其余患儿经治疗后均好转或痊愈;该药的使用可能有明显的城乡差别。结论:复方地芬诺酯片致ADR/ADE与多方面因素相关,应采取修改其说明书、改进其制剂工艺、加强安全用药宣传等措施,更好地保障儿童用药安全。     

55例雷公藤多甙片/雷公藤多苷片致不良反应文献分析

目的通过对55例雷公藤多甙片/雷公藤多苷片致不良反应文献进行分析,探讨其引起不良反应的规律和原因,为临床安全、合理用药提供参考。方法对1984～2013年中国期刊全文数据库文献进行检索,对其中涉及雷公藤多甙片/雷公藤多苷片致药品不良反应的28篇文献中报道的55例病例报告进行统计与分析。结果类风湿性关节炎16例,肾炎6例,肾病综合症11例,系统性红斑狼疮17例,口腔扁平苔藓2例,银屑病1例,神经性皮炎1例,结节性回归性发热性非化脓性脂膜炎1例;不良反应发生率女性明显多于男性,20～39岁患者发病率最高;不良反应出现时间从服药后1天至服药半年时间不等;不良反应可累及多个系统-器官,主要以血液系统为主,其次为胃肠道系统、生殖系统等,有3例死亡病例,其他大部分药品不良反应临床表现轻微,即使有症状较重或严重者,经及时停药或对症治疗处理,大多数症状可好转消失。结论临床医师、药师应重视雷公藤多甙片/雷公藤多苷片所致药品不良反应的发生,根据病情严格控制服药剂量,并且在服药前和服药期间检查血、尿常规和肝肾功能,加强临床检测,以减少不良反应的发生。     

急性有机磷中毒导致心肌损伤的临床观察

目的通过观察急性有机磷中毒患者血清心肌酶与临床症状变化,判断急性有机磷中毒导致心肌损伤的影响,提高急救医生对有机磷中毒能造成心肌损伤的认识,并采取相应的治疗措施降低病死率,改善预后。方法60例急性有机磷中毒患者按血胆碱酯酶活性分为轻度中毒、中度中毒、重度中毒组。观察三组与心脏相关临床症状、血清心肌酶、心电图变化及死亡发生率并与对照组比较。结果心脏相关临床症状、血清心肌酶增高、心电图变化及死亡发生与急性中毒程度密切相关,死亡均发生在重度中毒组。结论急性有机磷中毒可以造成心肌损伤并存在循环系统并发症可能,急救医生在院外急救工作中要提高警惕,特别是对中、重度有机磷中毒者。     

影响地高辛血浓度的因素及临床意义

影响地高辛血浓度的因素及临床意义李金恒（南京军区南京总医院南京２１０００２）地高辛是临床常用的抗心功能不全药。由于其安全范围窄，药动学、药效学个体差异大等原因，给予常规剂量也可能引起中毒。自从引入免疫分析法测定地高辛血浓度以来，中毒发生率明显降低￣（...     

地高辛样免疫活性物质与治疗药物监测

地高辛样免疫活性物质与治疗药物监测李金恒（南京军区南京总医院药理科，南京２１０００２）地高辛是国内外经常性监测血清浓度的药物之一。由于其安全范围窄，药动学、药效学个体差异大，因此给予常规剂量也可能发生中毒。自从引人免疫分析法测定地高辛血浓度以来，中毒...     

血液透析联合血液灌流治疗急性百草枯中毒的临床疗效观察

目的探讨血液透析联合血液灌流对治疗急性百草枯中毒的临床疗效及其不良反应。方法 47例急性百草枯中毒患者,于患者入院后,急诊常规行血液透析(HD)联合血液灌流(HP)2～3次。将患者分为存活组与死亡组,对其服白草枯就诊时间、服药的剂量、应用糖皮质激素、大剂量维生素、胃黏膜保护剂及对症支持治疗等进行临床分析。结果存活组22例,死亡组25例,病死率53%。死亡组的服药剂量明显大于存活组,两组比较服药剂量有显着性差异;就诊时间短者两组比较有显着性差异。结论早期血液透析联合血液灌流治疗急性百草枯中毒是安全有效的。     

高效液相色谱法测定盐酸地芬尼多片的含量

目的建立盐酸地芬尼多片含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Phenomenex ODS柱（150mm×4.6mm,5μm）;以0.4%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至4.0）-甲醇（40：60）作为流动相：检测波长221nm;流速为1.0mL.min^-1。结果盐酸地芬尼多质量浓度在5.08～50.82μg.mL^-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9998）,平均回收率为100.08%,RSD为0.74%（n=9）。结论HPLC法准确、可靠,可用于盐酸地芬尼多片的质量控制。     

地高辛样免疫活性物质与地高辛血浓度监测

地高辛样免疫活性物质与地高辛血浓度监测李金恒（南京军区南京总医院药理科，南京２１０００２）地高辛是国内外最经常性监测其血清浓度的药物之一。由于其安全范围窄，药动学、药效学个体差异大，因此即使给予常规剂量也可能发生地高李中毒。自从引入免疫分析法测定地高...     

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症两例并文献分析

目的:了解阿德福韦酯低剂量、长期治疗慢性乙型肝炎病人引起低血磷性骨软化症的出现时间、症状、处理及预后。方法:报道本院发生的2例阿德福韦酯引起低血磷性骨软化症病例,检索PubMed、万方和中国期刊全文数据库(检索时间均为2002-01-01至2012-05-31),把文献报道的病例与本院2个病例结合分析。结果:共检索到阿德福韦酯致低血磷性骨软化症相关文献8篇,报道9例病人,结合本院2例共11例。阿德福韦酯10mg/d,服药6～48个月出现骨痛,随服药时间延长骨痛加重,至全身严重骨痛,严重疼痛者生活不能自理,骨扫描示多发性骨折。病人血清碱性磷酸酶活性升高,血清磷和尿酸降低,肌酐升高。本院2例即停用阿德福韦酯,换用恩替卡韦并对症治疗,2～4个月后症状逐渐消失。结论:长期应用低剂量阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,可能引起严重低血磷性骨软化症,应引起重视。一旦诊断立即停药,换用恩替卡韦并对症治疗,症状消失,血磷水平略有上升。     

二咖啡酰奎尼酸片健康人体安全性及耐受性研究

目的:评价健康志愿者单剂量及多剂量口服二咖啡酰奎尼酸片的安全性和耐受性。方法:按照GCP要求设计试验方案。单剂量给药58名受试者随机分至7个剂量组,每组4~10名,多剂量给药30名受试者随机分至3个剂量组,男女各半,从低剂量开始给药,单剂量给药结束后进行多剂量给药,多剂量给药10 d,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用描述性分析及SAS软件进行统计学处理。结果:在单剂量及多剂量给予二咖啡酰奎尼酸片耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性。共报告9件被研究者判定为可能与研究药物有关的不良事件,且未经处理均消失。不良事件主要表现为窦性心动过缓、血白细胞降低,无自觉症状,均完成临床试验,其他均未见有临床意义的改变。结论:88名健康受试者中单剂量口服二咖啡酰奎尼酸片,最大剂量至1 200 mg;多剂量口服二咖啡酰奎尼酸片,最大剂量至500 mg,每12 h 1次,均安全且能很好耐受。     

18例结核性脑膜炎血—脑脊液异烟肼,利福平,吡嗪酰胺浓度测定

我们应用 Gilford Stasar 三型分光光度计和 Waters 公司高效液相色谱仪分别测定了18例儿童结脑的血/CSF 内 INH、RFP、PZA 浓度。三药口服剂量是 INH20mg/kg/天,RFP15mg/kg/天、PZA30mg/kg/天,均为顿服。PZA 穿透血/CSF 屏障最好,可达血100~ /,其达抑菌倍数低,故疗效并无把握。INH 穿透血/CSF 屏障较好,为血浓度69.1%,服药24小时 CSF 内仍有较高抑菌浓度。故 INH 剂量20mg/kg/天已足够,勿需无原则增加剂量。RFP 穿透力差,其最低抑菌浓度可为零,故其疗效也无把握。三药中二药在 CSF 浓度不够理想,故对小儿结脑的预后仍以早期治疗最关紧要。     

老年心衰患者洋地黄中毒27例回顾性分析

老年心衰患者洋地黄中中毒都可以找到诱因，在血药浓度监测条件下，本组洋地黄中毒发生率为１９．３％，无１例死亡；中毒患者表现缺乏特异性，只有综合分析临床资料包括过高的血清地高辛浓度（〉２．０ｎｇ／ｍＬ）、服药史、异常心电图及相关临床症状、才能确着黄中毒。