Janus激酶抑制剂治疗儿童和青少年斑秃疗效及安全性的meta分析

目的 评价Janus激酶(JAK)抑制剂治疗儿童和青少年斑秃的疗效及安全性。方法 计算机检索建库至2021年7月2日收录于中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据(WanFang Data)、PubMed、Embase和Cochrane Library的文献,收集关于JAK抑制剂治疗儿童和青少年斑秃的研究。由两位研究员独立阅读、筛选和评价后,采用Stata15.1软件进行数据分析和处理。结果 共检索出84篇文献,根据纳入和排除标准,最终纳入16篇文献,均为单臂研究。Meta分析结果显示：JAK抑制剂治疗儿童和青少年斑秃的总有效率为0.83[95%CI(0.71,0.93),Z=15.12,P<0.01]、良好反应率为0.47[95%CI(0.18,0.78),Z=4.01,P<0.01]、部分反应率为0.31[95%CI(0.03,0.69),Z=2.50,P=0.01]、不良反应发生率为0.18[95%CI(0.00,0.48),Z=2.07,P=0.04]。常见不良反应有上呼吸道感染、氨基转移酶升高、头痛等,未见严重不良反应发生。...     

局部外用小分子药物治疗斑秃的研究进展

斑秃（AA）是一种常见的毛囊自身免疫性疾病,外用药物的应用对轻中度AA具有重要作用。传统局部外用药物,如糖皮质激素、米诺地尔、局部刺激剂等对于部分患者仍缺乏满意疗效,且长期使用受到副作用的限制。随着对AA发病机制的进一步了解,酪氨酸蛋白激酶（JAK）抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂等小分子药物给斑秃的治疗带来了新的希望。目前仍需要更多研究证明其有效性及安全性。     

Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎的研究进展

特应性皮炎是一种与表皮屏障功能受损以及免疫功能失衡有关的慢性炎症性皮肤病,其发病与Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路密切相关.通过阻断白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号通路,影响下游基因的表达,从而对特应性皮炎起治疗作用.本文对近年来...     

B-Raf激酶抑制剂的研究进展

原癌基因B-Raf存在于多种肿瘤细胞中,尤其在黑色素瘤和甲状腺癌中。选择性B-Raf激酶抑制剂vemurafenib的上市引起了人们对此类抑制剂的广泛关注。通过分析vemurafenib与B-Raf激酶的结合模式,人们对B-Raf激酶抑制剂提出了新的分类。依据此分类,本文对蛋白质晶体数据库(PDB)出现的B-Raf激酶抑制剂进行了分析,比较每种类型抑制剂的作用模式,分析其构效关系,并对Raf激酶抑制剂的未来进行了展望。     

Rho激酶抑制剂在治疗神经系统损伤中的应用

Rho激酶（ROCK）是Rho的主要效应底物,舍两种异构体ROCKI及ROCKII,属于丝／苏氨酸蛋白激酶。ROCK的主要生物学作用是灭活肌球蛋白轻链磷酸酶,使血管痉挛,并可促进炎性因子分泌、参加炎性因子损害过程、促进细胞凋亡、使神经突触崩解等,Rho激酶在多种病理因素如外伤、炎症、缺血、肿瘤、变性所导致的原发性或继发性神经损伤中起主要作用。ROCK抑制剂通过其扩张血管,改善循环,神经保护,抑制白细胞浸润、吞噬功能,减轻炎性损害,促进神经再生和神经生长,在治疗原发性或继发性神经损伤疾病中有着广泛的应用前景。     

JAK/STAT和激酶抑制剂:一组可能的新药

JAK/STAT通过蛋白质酪氨酸位点特异性磷酸化作用传递细胞因子信号。近几年,在癌细胞和转染癌基因的细胞中发现,JAK/STAT的表达增高,并且发现它们与同种异体移植物的免疫排斥反应及自身免疫疾病的炎症形成过程有关。本文探讨了JAK/STAT和激酶抑制剂的筛选和理论设计策略。这些抑制剂有天然的也有合成的,同时也包括其他一些特殊的抑制剂或类似物,可用于不同的适应证。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔在肺动脉高压治疗中的应用

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一类以肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力逐渐升高继而诱发右心室衰竭的恶性肺血管疾病,病因复杂,致死率高,病理机制尚未明确.目前临床上PAH治疗药物有限,治疗效果差,不良反应多.据最新研究发现新型靶向药物如血管活性肽、氨基酸激酶抑制剂、免疫...     

Rho激酶抑制剂的研究进展

Rho激酶对许多细胞活动，如血管平滑肌细胞收缩、肌动蛋白细胞骨架重组、细胞黏附和移动、胞质分裂、肿瘤细胞浸润和基因表达等具有重要的调节作用。Rho激酶还与多种疾病的发生和发展密切相关，如心脑血管疾病、支气管哮喘、青光眼、勃起功能障碍和肿瘤等。Rho激酶抑制剂已成为目前新药研究的热点，为心血管等多种疾病的治疗开辟了新途径。本文对近年来Rho激酶抑制剂的研究进展进行了综述。     

小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展

目的 介绍小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,为其深入研究提供参考.方法 查阅、总结近几年国内、外有关文献.结果与结论 靶向酪氨酸激酶的小分子抑制剂研究有了长足进展.随着小分子酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及构效关系研究的不断深入,为该类抑制剂的合理药物设计提供可能,评价更加成熟,在抗肿瘤领域有较为广阔的应用前景.     

蛋白激酶抑制剂在类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）的发病率高、患病人口多,目前抗风湿性关节炎疾病缓解药物（disease-modifyingantirheumaticdrug,DMARD）主要是针对关键细胞因子靶点的生物制剂,但生物制剂面临着患者需要反复注射、价格昂贵等不足而不能满足RA的治疗。新开发DMARD药物已有针对Janus激酶（Januskinase,JAK）、脾酪氨酸激酶（spleentyrosinekinase,Syk）、p38激酶的抑制剂进入临床试验研究,蛋白激酶抑制剂的研发将为RA的治疗带来新的方法。     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的:对近年来酪氨酸激酶抑制剂的研究进展作以综述。方法:根据近期对酪氨酸激酶抑制剂的17篇相关文献进行整理和归纳。结果和讨论:简述以受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物及发展概况,介绍多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。     

自噬相关基因在Janus蛋白酪氨酸激酶抑制剂治疗类风湿关节炎前后患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨自噬相关基因(ATGs)是否参与类风湿关节炎(RA)的发生发展及Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂治疗前后的自噬表达变化。方法:收集30例经JAK抑制剂治疗24周的RA患者(RA组)的临床、实验室资料及外周血标本;同时收集30名健康者(HC组)外周血标本作为对照。实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中自噬相关基因的表达水平。结果:RA组ATG5、Beclin-1、LC-3的mRNA表达水平均高于HC组;ATG16的mRNA表达水平低于HC组(P<0.05)。RA组ATG5表达水平与ESR、hsCRP、SJC、PtGA、DAS-28(ESR)、CCP正相关(P<0.05);ATG12表达水平与hsCRP、CCP正相关(P<0.05);ATG16表达水平与hsCRP、SJC正相关(P<0.05);Beclin-1表达水平与ESR、hsCRP、PtGA、DAS-28(ESR)正相关(P<0.05),与RF-IgG负相关(P<0.05);LC-3表达水平与ESR、hsCRP正相关(P<0.05)。治疗24周后,ATG5、LC-3、Be...     

丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着肿瘤免疫疗法（tumor immunotherapy）的兴起,靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点,而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点,受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）相互作用激酶（MNKs）位于ERK和p38 MAPK信号通路的交汇点,可以在保守的丝氨酸209处特异性磷酸化真核翻译起始因子4E（eIF4E）并调节mRNA的翻译。MNKs信号通路在先天性和适应性免疫系统中起着重要作用,MNKs抑制剂在治疗肿瘤及免疫相关疾病的研究也越来越深入。本文就MNKs的结构特点、作用机制、信号转导途径及其与肿瘤的密切关系进行了总结,同时详细介绍了不同研究机构报道的 MNKs抑制剂的发展过程和临床研究进展。     

选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼

吉非替尼（Gefitinib,ZD1839,Iressa）是一种口服选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。表皮生长因子受体在一些类型的人类肿瘤细胞中存在过度表达,吉非替尼通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的ATP结合位点发挥抗肿瘤作用。2003年明经FDA批准上市,用于一线化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。     

天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶作为抗肿瘤药物的靶点,在肿瘤的治疗中具有重要意义。天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的寻找越来越受关注。就近年来文献报道的天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂按其结构类型加以综述,其结构类型包括酚类、醌类、生物碱、甾醇等,其中酚类数量较多,尤其是含有多个羟基的芳环加一个侧链的化合物,同时,一些比较有特点的海洋类化合物也显示了较好活性。     

小分子血管内皮细胞生长因子受体激酶抑制剂研究进展

血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于蛋白酪氨酸激酶家族,其异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.目前,以VEGFR为靶点的肿瘤治疗已成为抗肿瘤研究中十分活跃的领域之一.本文综述了已上市或正处于研究阶段的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂及其在肿瘤治疗中的应用.     

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的心脏毒性研究进展

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)通路在肿瘤细胞的增殖、修复、转移及新生血管生成等方面起着非常重要的作用。鉴于靶向治疗在临床应用中取得的显著效果,已成为肿瘤治疗的新热点。然而,尽管酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗专一性很强,也常常出现心血管不良反应。本文对根据不同的酪氨酸激酶抑制剂所产生的心脏毒性及其机制进行综述。     

多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

肿瘤的发生与发展涉及多种受体或信号通路网络。多项研究结果表明,多靶点药物的治疗效果优于单靶点药物,多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤防治药物重要的研究方向。本文根据化学结构分类,对多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其发展前景做简要综述。     

小分子激酶抑制剂在肝纤维化治疗中的应用

激酶活性异常或过度表达与包括肝纤维化在内的多种疾病的发生密切相关,已成为治疗这些疾病的重要药物靶点。蛋白激酶中的酪氨酸激酶和丝/苏氨酸以及脂类激酶中的磷脂酰肌醇-3激酶等能够通过调节肝星状细胞的活性及肝内血管生成等直接或间接机制参与肝纤维化的发生和发展。近期研究表明,小分子激酶抑制剂能够通过靶向激酶抑制细胞增殖以及血管生成从而发挥抗肝纤维化作用,有望为肝纤维化治疗提供一种新的治疗手段。本文对酪氨酸激酶、丝/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇-3激酶在肝纤维化中的作用和其参与调节肝纤维化发生发展的细胞信号通路,以及小分子激酶抑制剂在肝纤维化临床前动物模型和临床试验中的最新研究进展进行综述,为肝纤维化的治疗研究提供新的策略。