可乐定在镇痛方面的新进展

可乐定是一种α2-肾上腺素能受体激动剂,化学名为二氯苯胺咪唑啉,1972年被证实具有中枢降压作用而应用于临床,是主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的抗高血压药[1]。近年来发现其具有镇痛、镇静和抗交感作用,已用于外科和慢性疼痛治疗。本文就可乐定镇痛机制和临床应用的新进展作一综述。     

选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展

肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年,其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应,提高主动脉压和冠脉灌注压,但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响,导致复苏后心功能障碍.而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中,其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的,故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物.     

干扰素-α对小鼠神经源性痛的镇痛作用

目的:研究干扰素-α(IFN-α)对神经源性痛的镇痛作用及可能机制,为临床治疗神经源性痛筛选新的、毒副作用小的镇痛药物奠定基础。方法:单侧L5/L6脊神经结扎痛模型小鼠腹腔注射不同剂量IFN-α(1.0,2.5和5.0×106U/kg)后,利用机械刺激和冷刺激诱发的痛觉超敏实验测定模型小鼠患侧脚掌给药前后的痛阈变化;同时,通过给药前30m in注射纳洛酮(1mg/kg)观察阿片受体拮抗剂对其镇痛作用的影响。结果:腹腔注射IFN-α可产生剂量依赖性镇痛作用,其中5.0和2.5×106U/kg IFN-α均可产生明显的镇痛作用,镇痛效应分别维持60和30 m in,而1.0×106U/kgIFN-α无明显的镇痛作用。IFN-α产生的镇痛效应可被阿片受体拮抗剂纳洛酮完全阻断。结论:IFN-α对小鼠神经源性痛具有镇痛作用,其镇痛效应可能通过阿片受体介导。     

中枢去甲肾上腺素和强啡肽A（1—17）在痛觉调制中的相互作用

大鼠以辐射热甩尾法测痛。应用脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）连续累加注射法观察药物的镇痛作用。（１）ｉ．ｔ．单独注射强啡肽Ａ（１－１７）２．５μｇ本身无镇痛作用，但与去甲肾上腺素（ＮＥ）合用时却能产生协同镇痛作用；该作用即能被ｉ．ｔ．注射α受体拮抗剂酚妥拉明３０μｇ所对抗，也能被κ阿片受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩＯ９μｇ所对抗。（２）强啡肽Ａ和ＮＥ的协同镇痛揭示在两种受体激动剂协同作用时，阻断其中一种受体，     

α_2肾上腺素受体亚型对神经病理性疼痛大鼠镇痛作用的电生理研究

目的:研究α2肾上腺素受体(α2-adrenoceptors,α2-AR)不同亚型在神经病理性疼痛中的作用及其可能机制。方法:成年SD大鼠行保留性脊神经损伤手术(Spared Nerve Injury,SNI),术后14天测缩足阈值(Paw withdrawal threshold,PWT),以PWT≤4 g为造模成功。通过胞外电生理记录的方法,脊髓表面给予α2-AR三个不同亚型(α2A-AR,α2B-AR,α2C-AR)激动剂和拮抗剂,观察其对脊髓背角广动力范围神经元(wide-dynamic range neurons,WDR)诱发放电影响。通过连续鞘内给药方法,进一步验证α2-AR特定亚型激动剂对SNI大鼠50%PWT的影响。结果:(1)α2A-AR激动剂可以显著地抑制WDR神经元的诱发放电(P<0.01,n=10),而α2A-AR拮抗剂能够逆转这种作用。(2)α2B-AR拮抗剂、α2C-AR激动剂和α2C-AR拮抗剂对WDR神经元的诱发放电均无明显的影响(P>0.05,n=9)。(3)鞘内给予α2A-AR激动剂可以显著的提高SNI神经病理性痛大鼠50%PWT。结论:α2-AR激动剂在神经病理性疼痛大鼠脊髓水平的镇痛作用可能主要是通过激动α2A-AR而实现的。     

右美托咪啶临床应用研究进展

1999年，右美托咪啶（dexmedetomidine，DEX）作为一种新型高选择性α2肾上腺素受体（α2AR）激动剂被美国FDA批准用于ICU患者的镇静而引入临床实践中，其与α2肾上腺素受体的结合力是可乐定的8倍[1]。 DEX 于2000年3月在美国首次上市。2009年FDA批准其用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，同年该药在我国上市，并在临床中被逐渐推广应用。相比于可乐定， DEX有更强的镇静、抗焦虑和镇痛效应。由于其独特的药理学特性，许多研究将它应用于FDA规定以外的范围。现就该药的实验研究和在各领域的应用予以综述。     

经皮神经电刺激激活外周α2A肾上腺素受体

经皮神经电刺激（TENS）广泛用于急慢性疼痛的治疗。已知TENS可激活脊髓的阿片能和5-HT能受体以及脊髓以上的阿片受体。当阿片受体与α2A和α2C肾上腺素受体同时被激活时，可以产生协同镇痛作用。因此，α2受体极有可能与阿片受体和5-HT受体一起参与TENS的镇痛作用。然而，小鼠脊髓中的仅：肾上腺“素受体并未参与TENS的镇痛作用。那么，其他部位的α2肾上腺素受体是否参与TENS的镇痛作用呢？     

酚妥拉明的药理与儿科临床应用

近年来,酚妥拉明的临床应用范围越来越广泛,且取得显著疗效,现就其药理及在儿科领域内的临床应用介绍如下。一、酚妥拉明的药理酚妥拉明(又名苄胺唑啉,酚苄咪唑胺,Phentolamine,Regitine)在化学结构上系咪唑啉的衍生物,为短效肾上腺素α受体阻滞剂。肾上腺素α受体兴奋时主要表现为皮肤、粘膜及内脏血管收缩,血压升高,胃肠及膀胱括约肌收缩,     

苄胺唑啉与苄唑啉的新用途

苄胺唑啉(酚妥拉明)与苄唑啉(妥拉苏林)均为肾上腺素能α—受体阻滞剂。该二药对α肾上腺素能受体的阻断作用不完全,在未阻断前就会产生副作用,因而妨碍了某些治疗。其副作用主要分为三类:①拟交感神经——反射性地引起儿茶酚胺的释放,而使心脏兴奋,冠状动脉扩张。量大时可有心搏过速、严重的心律失常。肾上腺素引起的心脏兴奋和冠状血管扩张都可被它加强;②拟副交感     

动物炎性痛模型中卡马西平和奥卡西平的抗痛敏效应中肾上腺素α2受体的作用

众所周知，卡马西平（CBZ）除抗惊厥作用外，还用于治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等神经痛疾病，其衍生物奥卡西平（OXCBZ）因副作用较少和疗效类似，也被用来治疗神经性痛，但其镇痛作用的机制至今不明。贝尔格莱德大学的Vuckovic等人在大鼠炎性痛模型中对肾上腺素α2受体参与卡马西平和奥卡西平镇痛效果的可能性进行了探讨。作者用刀豆蛋白A（ConA）注射入大鼠后足底来制作炎性痛模型。育亨宾（YOH）和可乐宁（CLON）作为肾上腺素α2受体的拮抗剂和激动剂被应用到实验中。作者把动物分成4组，分别是抗惊厥药组（即CBZ和OXCBZ组），YOH预处理后抗惊厥药组，CLON单纯处理组，和CLON与抗惊厥药合用组，每组均设空白对照组，在给药30分钟后足底注射ConA致炎，在给药后90min，150min，210min，270min，330min，进行足底压迫实验，检测各种药物处理后的镇痛效果，并用等辐射分析法分析两种药物合用的效果。