黏着斑激酶与银屑病的关系研究进展

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,其活化涉及了多条信号转导通路。本文综述调节细胞基本行为的FAK及其与银屑病分子发病机制的关系。     

EphA2和黏着斑激酶在肿瘤中的研究进展

受体酪氨酸激酶(RTKs)是外界刺激信息传递至细胞核,转化成细胞效应的信号通路的关键组成部分,参与细胞生长、增殖、转化及胚胎发育和肿瘤形成,具有重要的生理功能。E-phA2是该亚族成员被发现有酪氨酸激酶活性的第一个基因,EphA2其广泛高表达于不同的肿瘤组织和细胞系。黏着斑激酶     

黏着斑激酶在人脑胶质瘤中的表达及意义

黏着斑激酶(FAK)与细胞生存、细胞周期调控、黏附、迁移侵袭及血管生成等关系密切,我们通过免疫组织化学的方法,检测正常人脑组织与不同恶性程度人脑胶质细胞瘤中FAK表达情况,研究其与肿瘤恶性程度的关系。1材料与方法1.1标本资料按照2000年WHO脑肿瘤分类标准:收集广州医学院第二附属医院神经外科2000年3月—2010年3月切     

整合素、黏着斑激酶与卵巢癌关系的相关研究

整合素是细胞表面的一种黏附分子,它通过介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互作用参与细胞多种生理活动,它们与肿瘤的发生、发展以及浸润转移关系十分密切。而卵巢癌仍旧是妇科肿瘤疾病的主要死亡原因。现就整合素、黏着斑激酶与卵巢癌的研究现状进行综述。     

抗肿瘤新靶点黏着斑激酶FAK及其抑制剂研究进展

FAK是细胞内一种非受体酪氨酸激酶,参与胞内多条信号通路的传导。FAK在多种类型的肿瘤细胞中都出现表达量和活性上调现象,通过激酶依赖和非激酶依赖机制参与肿瘤细胞侵袭、转移、增殖、生长和抗凋亡等多个过程,是目前研究较多的抗肿瘤靶点之一。多个不同机制的FAK抑制剂正处于临床前研究和临床试验阶段,能够抑制特定类型肿瘤的生长、转移等。本文对近年来FAK与肿瘤的关系以及FAK抑制剂抗肿瘤作用的研究进展进行综述。     

黏着斑激酶及其小分子抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展

抗黏着斑激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,在许多肿瘤的发生和发展过程中均有过表达。研究表明,作为细胞内重要的骨架蛋白和调节多种细胞信号通路的关键分子,黏着斑激酶在肿瘤发生、发展、迁移和侵袭的各个阶段都起着重要作用。因此,以黏着斑激酶作为抗肿瘤靶点开发其抑制剂的研究受到广泛关注。综述黏着斑激酶的结构与功能、它与肿瘤的关联及其小分子抑制剂的研究与开发。     

雷公藤内酯醇的抗淋巴瘤细胞增殖效应及其对黏着斑激酶表达的影响

目的:研究雷公藤内酯醇是否具有抗淋巴瘤细胞的增殖效应及雷公藤内酯醇对淋巴瘤细胞黏着斑激酶(FAK)表达的调控.方法:运用细胞培养、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定雷公藤内酯醇对Raji细胞的抗增殖效应,用Western Blot,免疫沉淀的测定方法研究雷公藤内酯醇对淋巴瘤细胞系Raji细胞黏着斑激酶(FAK)表达的影响.结果:①雷公藤内酯醇能明显抑制Raji细胞的增殖,降低其存活率,呈时间与剂量依赖方式,最适合作用时间为24 h,24 h其半数抑制浓度IG50为25 nmol·L-1;②雷公藤内酯醇分别作用于Raji细胞4 h和24 h,24 h后FAK表达的含量较对照组明显降低(P＜0.05);③雷公藤内酯醇作用Raji细胞4 h和24 h,4 h及24 h FAK的活力较对照组明显降低(4 h,P＜0.05,24 h,P＜0.01).结论:雷公藤内酯醇具有抗淋巴瘤细胞增殖效应,并同时降低FAK含量和活力,提示雷公藤内酯醇抗肿瘤效应可能与抑制黏着斑激酶介导细胞信号转导有关.     

局部黏着斑激酶抑制剂的研究进展

局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,其作为整合素介导信号传导过程中的关键分子参与肿瘤多个信号通路的调节,与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及血管生成等密切相关。设计高选择性的FAK抑制剂阻断或调控由FAK介导的肿瘤是目前抗肿瘤药物开发的重要方向。近年来大量结构新颖的FAK抑制剂被相继报道,因此,本文将对其进行总结,为新型抗肿瘤药物的开发提供参考。     

粘着斑激酶在乳腺癌组织中表达的研究

目的　研究粘着斑激酶 (FAK)表达与乳腺癌生物学行为和预后的关系。方法　应用免疫组织化学 S-P方法检测 1 1 5例乳腺癌手术标本中 FAK的表达情况。结果　乳腺癌原发灶 FAK表达阳性率为 81 .74 % ,其中无区域淋巴结转移者阳性率为 6 4 .4 4 % ,有区域淋巴结转移者阳性率为 92 .86 % (P<0 .0 1 ) ,FAK表达水平与乳腺癌大小和 p TNM分期进展呈正相关 (P<0 .0 1 ,P<0 .0 1 )。FAK阳性者术后 3年、 5年生存率分别为 6 5 .96 %、 4 5 .39% ,而阴性者为 76 .1 9%、 6 0 .6 1 % ;两组患者术后 3年、 5年生存率差别均有显著性 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 5 )。结论　乳腺癌组织由于 FAK表达增加 ,导致恶性细胞的发生、增殖、浸润和转移。故检测乳腺癌组织中 FAK表达状况 ,有助于进一步了解乳腺癌生物学行为和对患者预后的判断     

利用组织芯片分析肝细胞肝癌中Caspase-9与Ki-67的表达及意义

目的 研究Cagpage-9和Ki-67在肝细胞肝癌(HCC)的表达及与临床病理参数之间的关系.方法 利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测76例HCC组织和38例正常肝组织中Cagpage-9和Ki-67的表达情况.结果 Cagpage-9在HCC组织中的表达阳性率(55.3%)低于正常肝组织(78.9%)(P＜0.05),Cagpage-9在HCC组织的表达与组织分化有关(P＜0.05);Ki-67在HCC组织中的表达阳性率(53.9%)高于正常肝组织(13.2%)(P＜0.01),Ki-67在HCC组织的表达与组织分化和转移有关(P＜0.05);在HCC组织中Cagpage-9与Ki-67的表达呈负相关(r=-0.300,P=0.008).结论 HCC中Cagpage-9的低表达与Ki-67的高表达可能共同参与HCC中细胞凋亡与增殖的病理过程,在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

紫杉醇对人肝癌细胞SMMC-7721黏附及侵袭转移潜能的影响

目的探讨紫杉醇对人肝癌细胞株SMMC-7721的黏附及侵袭转移潜能的影响及机制。方法应用体外细胞．基质黏附实验检测不同浓度紫杉醇对SMMC-7721与Matrigel胶（人工基底膜胶）黏附性的影响：Transwell小室模型测定紫杉醇对细胞侵袭和迁移能力的影响;蛋白免疫印迹检测紫杉醇对细胞内黏着斑激酶（FAK）蛋白表达量的影响。结果不同浓度紫衫醇（10、20、40nmol／L）作用SMMC-7721细胞60min后,细胞与Matrigel胶黏附性下降;紫杉醇干预24h后,细胞的侵袭能力及迁移能力随紫杉醇浓度提高而明显减弱;细胞内FAK蛋白的表达量也随紫杉醇浓度增高而明显下降。结论紫杉醇能抑制肝癌细胞SMMC-7721的黏附及侵袭转移,其机制可能与其抑制肝癌细胞内FAK的表达相关。     

Neurotensin causes tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase in lung cancer cells

The effects of neurotensin on focal adhesion kinase were investigated using lung cancer cells. Neurotensin bound with high affinity to large cell carcinoma cell line NCI-H1299 as did neurotensin-(8-13), but not neurotensin-(1-7) or levocabastine. Addition of 100 nM neurotensin to NCI-H1299 cells caused transient tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase which was maximal after 1-2.5 min. Also, neurotensin-(8-13), but not neurotensin-(1-8) or levocabastine, caused tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase after addition to NCI-H1299 cells. Focal adhesion kinase tyrosine phosphorylation caused by neurotensin was inhibited by the nonpeptide neurotensin receptor antagonist (2-(1-(7-chloroquinolin-4-yl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino)-adamantane-2-carboxylic acid) (SR48692). SR48692 inhibited the clonal growth of NCI-H1299 cells, whereas neurotensin-stimulated proliferation and levocabastine had no effect. These results indicate that lung cancer cells have functional neurotensin receptors which regulate focal adhesion kinase tyrosine phosphorylation. It remains to be determined if neurotensin receptors and focal adhesion kinase plays a role in lung cancer cellular adhesion and migration.     

肝细胞肝癌患者血清白细胞介素8水平与临床病理参数的关系

目的探讨肝细胞肝癌（HCC）患者血清中自细胞介素8（IL-8）的表达水平与临床病理参数的关系。方法应用酶联免疫分析方法检测60例HCC患者（HCC组）、50例慢性乙型病毒性肝炎（简称“乙肝”）患者（乙肝组）和50例健康者（对照组）血清中IL-8水平,并对3组结果进行对比分析。结果HCC组、乙肝组和健康对照组血清中IL-8水平分别是1．066μg／L,0．736μg／L,0．356μg／L。HCC组血清中IL-8表达水平显著高于乙肝组和健康对照组。结论HCC患者血清IL-8水平与肿瘤分期、大小、是否转移和组织分化程度有关。IL-8可能促进肿瘤的生长和转移。     

GIT1发夹结构对成骨细胞内局部黏附激酶的磷酸化和分布的影响

目的探索G蛋白偶联受体激酶结合蛋白1的RNA发夹结构(GIT1-RNAh)对成骨细胞内局部黏附激酶(FAK)的磷酸化和分布的影响。方法成功构建含GFP-RNAh和GIT1-RNAh的腺病毒,在血小板衍生生长因子(PDGF)刺激的条件下,免疫荧光染色法检测成骨细胞内FAK的蛋白分布,Western blot检测FAK的磷酸化水平,Image J软件检测成骨细胞的扩增面积。结果与感染GFP-RNAh的成骨细胞相比,在PDGF刺激条件下,GIT1-RNAh明显抑制FAK磷酸化水平(P<0.05),扰乱FAK的分布,抑制成骨细胞的面积扩增(P<0.05)。结论 GIT1-RNAh通过扰乱FAK的分布及其磷酸化抑制成骨细胞的面积扩增。     

Pelargonidin attenuates PDGF-BB-induced aortic smooth muscle cell proliferation and migration by direct inhibition of focal adhesion kinase

Pelargonidin is a natural red pigment found in fruits and vegetables, and has been reported to exhibit various effects potentially beneficial for human health. However, the possible preventive effects of pelargonidin toward atherosclerosis and mechanisms involved have not been investigated to date. Here, we compared the effects of pelargonidin and its glucoside-conjugated form, pelargonidin-3-glucoside (P3G), on proliferation and migration induced by platelet-derived growth factor (PDGF)-BB in human aortic smooth muscle cells (HASMCs). Pelargonidin, but not P3G, exhibited strong inhibitory effects against PDGF-BB-induced HASMC proliferation and migration, while suppressing PDGF-BB-induced ex vivo rat aortic ring sprouting. Immunoblot analysis revealed that pelargonidin inhibited PDGF-BB-induced phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) as well as F-actin reduction, whereas Src, mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and Akt phosphorylation status were not altered. We also observed that the anti-proliferative and migratory effects of both pelargonidin and P3G corresponded with the extent of FAK inhibition. Both in vitro and ex vivo pull-down assays revealed that pelargonidin binds directly with FAK in an adenosine triphosphate-competitive manner, suggesting that FAK could be a molecular target of pelargonidin. Interestingly, pelargonidin did not exhibit inhibitory effects on the proliferation, migration or FAK phosphorylation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Taken together, our results suggest that pelargonidin exhibits potential preventive effects toward atherosclerosis through the attenuation of HASMC proliferation and migration, as well as aortic sprouting via the direct inhibition of FAK activity.     

The focal adhesion kinase inhibitor PF-562,271 impairs primary CD4+ T cell activation

The focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271, is currently in clinical development for cancer, however it is not known how PF-562,271 affects T cell function. Here, we demonstrate inhibitory effects of PF-562,271 on the activation of primary human and mouse T cells. PF-562,271 inhibits T cell receptor signaling-induced T cell adhesion to intercellular adhesion molecule-1 and T cell interactions with antigen-presenting cells. An additional focal adhesion kinase inhibitor, PF-573,228, and genetic depletion of focal adhesion kinase also impair T cell conjugation with antigen-presenting cells. PF-562,271 blocks phosphorylation of the signaling molecules zeta chain associate protein of 70 kDa, linker of activated T cells, and extracellular signal-regulated kinase, and impairs T cell proliferation. The effects observed on T cell proliferation cannot solely be attributed to focal adhesion kinase inhibition, as genetic depletion did not alter proliferation. The effect of PF-562,271 on T cell proliferation is not rescued when proximal T cell receptor signaling is bypassed by stimulation with phorbol-12-myristate-13-acetate and ionomycin. Taken together, our findings demonstrate that focal adhesion kinase regulates integrin-mediated T cell adhesion following T cell receptor activation. Moreover, our findings suggest that PF-562,271 may have immunomodulatory effects that could impact its therapeutic applications.     

细胞间黏附分子-1在原发性肝癌细胞免疫逃逸过程中的作用

目的研究细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)和尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)在原发性肝癌(PHC)中的表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测34例原发肝癌组织、14例癌旁正常肝组织中ICAM-1、LFA-1和uPA的表达情况。结果原发性肝癌组织中ICAM-1、LFA-1和uPA表达定位于细胞质,其表达明显高于癌旁正常肝组织(P<0.05)。三者的表达与性别、年龄、肿瘤大小等无相关性(P>0.05),与淋巴结转移、组织分化及癌栓等有关(P<0.05);三者之间阳性表达呈明显正相关(P<0.05)。结论 ICAM-1、LFA-1和uPA在PHC呈高表达,且与PHC的发生、发展和转移密切相关。     

食管鳞癌组织中FAK蛋白的表达

目的研究食管鳞癌组织中黏着斑激酶(FAK)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用Western blot法检测46例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织中FAK蛋白的表达,分析FAK蛋白的表达与临床参数的相关性。结果癌组织中FAK蛋白的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.01)。低分化癌组织中FAK的表达量较高、中分化组织中高,有淋巴结转移的较无转移的表达高(P<0.05)。结论 FAK蛋白在食管鳞癌组织中高表达,其表达量与食管鳞癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关。FAK表达的高低有可能作为食管癌预后判断的一种新指标。     

PUMA基因在肝癌组织的表达及意义

目的研究p53正向细胞凋亡调控因子(PUMA)基因mRNA及其功能蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法用半定量RT-PCR和Western blot方法检测42例肝癌患者的癌组织及其癌旁组织和42肝良性病变组织的PUMA mRNA及其编码蛋白表达。结果癌组织、癌旁组织和肝良性病变PUMA mRNA的表达量分别为0.81±0.07、0.97±0.04和1.76±0.06,PUMA蛋白的表达量分别为0.48±0.19、0.61±0.12和1.11±0.34;肝癌组织及癌旁组织的PUMAmRNA及其蛋白表达量明显低于肝良性病变组织高于(P<0.05)。结论 PUMA基因在肝癌组织中的表达下调,与癌的发生呈负相关。