抑郁症模型大鼠血清雌激素水平与海马5-HT含量之间的关系

目的:观察抑郁症模型大鼠血清雌二醇(E2)水平、海马5-羟色胺(5-HT)含量及其中缝核雌激素受体β(ERβ)和色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的变化,探讨抑郁症发生的可能机制.方法:雌性SD大鼠20只,随机平均分为正常组和模型组,模型组给予孤养和21 d慢性不可预见性的温和应激(CUMS)制备抑郁症大鼠模型.采用放射免疫分析法(RIA)测定血清雌二醇(E2)水平、高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定海马5-羟色胺(5-HT)含量、RT-PCR技术检测中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA表达以及荧光免疫组化双重染色法检测中缝核ERβ蛋白和TPH2蛋白表达.结果:21 d应激后,模型组大鼠血清E2水平下降、海马5-HT含量减少、中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA相对表达量下降及ERβ阳性细胞数和TPH2阳性细胞数明显减少.结论:E2与海马5-HT之间可能存在E2→中缝核5-HT能神经元ERβ→TPH2→海马5-HT的功能作用链.     

脑内5-羟色胺受体6对学习记忆和药物成瘾的调节作用

<正>体内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)既是一种血管活性物质,也是一类神经递质。5-HT是由色氨酸转化而来,色氨酸先经色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase)催化形成5-羟色氨酸,再经5-羟色氨酸脱羟酶(5-hydroxy tryptophan hydroxylase)催化形成5-羟色胺色氨酸,最后经脱羧酶作用形成5-HT。5-HT与5-HT受体(5-HT receptor,5-HTR)结合发挥广泛的生理作用。     

金钗石斛总生物碱抗慢性应激诱导的大鼠焦虑作用及机制

目的通过慢性应激诱导大鼠焦虑模型,观察金钗石斛总生物碱(DNLA)的抗焦虑作用并探索其可能的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(C)、焦虑模型组(M)和模型给药组(M+DNLA),每组8只。采用慢性应激的方法诱导大鼠焦虑模型。M+DNLA组每天灌胃给予DNLA 20 mg·kg~(-1),C组和M组灌胃等体积的1%吐温80溶剂,连续给药28 d。高架十字迷宫实验(EPM)和旷场实验(OFT)检测大鼠焦虑行为。行为学实验结束后,麻醉,微透析,取材。尼氏染色法观察皮质、海马CA2区神经元和尼氏小体情况;高效液相色谱电化学技术检测前额叶皮层透析液、皮质组织、血清中5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量;ELISA法检测皮层色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶(MAO)活性及皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;免疫组化法检测5-HT系统相关蛋白:突触囊泡单胺转运体(SLC18A1)、突触相关蛋白-25(SNAP25)、5-HT 1A受体(5-HT1AR)和5-HT转运体(SERT)的表达;HPA轴相关蛋白:促肾上腺皮质激素释放因子1受体(CRF1)、肾上腺皮质激素受体(ACTHR)和糖皮质激素受体(GR)的表达;γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)蛋白的表达。结果与C组比较,M组大鼠在EPM开放臂活动距离、进入次数明显下降,OFT中央区域活动距离、运动总路程显著下降;皮质和海马CA2区神经元及尼氏小体数量明显减少;前额叶透析液、皮质和外周血清中5-HT和5-HIAA含量明显增加;TPH和MAO活性显著升高,CORT和ACTH含量显著升高;SLC18A1,SNAP25,5-HT1AR,GR和GABAAR蛋白表达明显降低;SERT,CRF1,ACTHR和NMDAR1蛋白表达明显增加。与M组比较,DNLA给药组EPM开放臂活动距离、进入次数明显增加,OFT中央区域距离、活动总路程显著上升;皮质和海马CA2区神经元及尼氏小体数量显著增加;前额叶透析液、皮质组织和血清中5-HT和5-HIAA含量明显降低;TPH和MAO活性,CORT和ACTH含量显著降低;SLC18A1,SNAP25,5-HT1AR,GR和GABAAR蛋白表达明显增加;SERT,CRF1,ACTHR和NMDAR1蛋白表达明显降低。结论 DNLA对慢性应激诱导的大鼠焦虑行为具有改善作用,其作用机制与调节5-HT系统,抑制HPA轴亢进以及调节GABAAR和NMDAR1蛋白表达有关。     

5-HT_(1A)受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A-受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜 的5-HT1A受体,负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用,克服了传统抗抑郁药的滞后效应。     

抑郁和焦虑症治疗药Lu-AA-21004

重度抑郁症(MDD)和焦虑症往往初发于儿童或青春期,且可持续并带入成人阶段.据WHO统计,1990-2001年间抑郁症在全球已成为人们(尤其是女性)终生残障的主要原因.研究发现,神经元突触处单胺能神经递质的消除可引发一系列情感性疾病,且靶向此通路中不同信号分子[如钠依赖性5-羟色胺(5-HT)转运体(5-HTT)]的药物能有效减轻抑郁症状,故中枢神经系统(CNS)中单胺能信号传导通路一直被认为在情感和行为方面起重要作用,5-HT、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)则是公认的单胺能信号传导中3种主要的神经递质,其中5-HT在体内是由色氨酸经色氨酸羟化酶和氨基酸脱羧酶作用而产生的一种典型神经递质,并具有调控其他神经递质[如DA、NE、谷氨酸和y-氨基丁酸(GABA)等]释放的神经调节剂作用,还可起控制血管加压素和皮质醇等激素释放的神经内分泌调节剂作用,而且其受体多样化,在许多神经病学和行为学过程中发挥多重功效.     

小柴胡汤对围绝经期小鼠抑郁焦虑症状的改善作用及其机制

目的研究小柴胡汤对围绝经期小鼠抑郁焦虑症状的改善作用及机制。方法采用去势联合应激的围绝经期抑郁症模型,从行为学、神经内分泌、神经递质、受体等方面评价了小柴胡汤对围绝经期抑郁症的作用与机制。结果小柴胡汤显著减少强迫游泳和悬尾不动时间、增加糖水偏爱率、增加进入开臂停留时间和次数,缩短摄食潜伏期,增加摄食量。小柴胡汤显著改善去势联合应激所致的小鼠前额叶皮层、下丘脑内5-羟色胺(5-HT)含量降低与5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的增加,并增加5-HT/5-HIAA的比值;增加下丘脑多巴胺(DA)含量,降低3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)含量,增大DA/DOPAC的比值。小柴胡汤可显著降低去势联合应激模型血清中皮质酮,促肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质激素释放激素含量,升高去势模型中雌二醇含量,显著降低血清促性腺激素释放激素、促卵泡素的含量。小柴胡汤增加去势联合应激模型小鼠下丘脑、前额叶皮质中色氨酸羟化酶和雌激素受体β的水平。结论小柴胡汤可显著缓解围绝经期抑郁焦虑症状,其抗抑郁作用机制可能与调节脑内5-HT、DA能神经元功能以及下丘脑-垂体-肾上腺轴/卵巢轴功能紊乱有关。     

中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用研究

早发性抑郁的发病机制尚不明确。现仅有选择性5-HT重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)SSRIs批准用于临床治疗早发性抑郁,显示出五羟色胺(5-hydroxytryptamine/serotonin,5-HT)5-HT是早发性抑郁发病机制中最重要的神经递质。目前有关中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用研究主要集中在5-HT合成不足、5-HT运输功能障碍等方面,并与5-HT能系统较早发育成熟有关。色氨酸吸收障碍以及5-HT合成障碍都会导致5-HT合成不足;同时,5-HT转运体蛋白(5-HTT)基因多态性位点5-HTTLPR低转录效率基因型可能会增加早发性抑郁的患病风险。为进一步理解中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用,未来需要进行更广泛更深入的基础及临床研究。     

6-姜酚对顺铂致化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响

目的观察6-姜酚对化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响,探讨6-姜酚防治化疗性恶心呕吐(CINV)机制。方法SD雄性大鼠随机分为空白对照组、6-姜酚正常对照组、昂丹司琼正常对照组、化疗模型组、昂丹司琼治疗组、6-姜酚高剂量和低剂量治疗组。顺铂6 mg·kg~(-1) ip。建立化疗性异食癖模型。造模前1 h各组分别灌胃蒸馏水、6-姜酚50 mg·kg~(-1)、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、蒸馏水、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、6-姜酚100 mg·kg~(-1)和50 mg·kg~(-1)。每24 h记录大鼠摄食高岭土量。造模后24 h取血,取回肠和脑干。HPLC-ECD测定血清、回肠和延髓5-HT及其最终代谢产物5-HIAA水平,实时PCR测定回肠和延髓单胺氧化酶A(MAOA)、色胺酸羟化酶(TPH)mRNA表达水平,Western印迹测定回肠和延髓MAOA、TPH蛋白表达水平。结果6-姜酚可显著抑制模型大鼠摄食高岭土。模型大鼠血清、回肠和延髓5-HT水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低延髓5-HT水平;6-姜酚高剂量显著降低回肠5-HT水平。模型大鼠回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平。模型大鼠回肠和延髓MAOA蛋白和mRNA表达水平显著降低,6-姜酚高剂量显著升高回肠MAOA蛋白和mRNA表达水平。结论 6-姜酚可抑制化疗性异食癖,提示具有防治CINV作用,其作用机制与抑制5-HT合成、促进5-HT代谢有关。     

经前舒颗粒对海马神经元5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平的影响

目的：观察经前舒颗粒含药血清对体外培养的新生大鼠原代海马神经元细胞活力及其5-HT1A受体基因表达水平的影响。方法：采用束缚法制备经前期综合征（PMS）肝气郁证大鼠模型,以调肝方药经前舒颗粒进行药物干预,制备大鼠含药血清、体外培养新生大鼠原代海马神经元细胞,MTT法测定神经元细胞活力;用蛋白质印迹技术检测神经元中5-HT1A受体蛋白水平表达量．半定量RT—PCR技术检测细胞5一HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比,经前舒颗粒含药血清能够显著提高体外培养的新生大鼠海马神经元细胞活力（P〈0．05）,显著提高异常降低的5-HT1A受体蛋白和mRNA的表达水平（P〈0．05）。结论：PMS肝气郁证模型大鼠血清下调海马神经元细胞5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平,经前舒颗粒可能通过提高海马神经元细胞活力并上调其5-HT1A受体蛋白和mRNA表达水平发挥疗效。     

芳烷酮哌嗪类化合物SCP-1和SCP-2与5-HT1,2受体的结合实验

目的研究芳烷酮哌嗪类化合物SCP-1和SCP-2与5-HT1和5-HT2受体体外是否有结合作用.方法5-HT1受体取材于大鼠大脑皮质,5-HT2受体取材于大鼠海马.采用受体-配体结合测定法测定10-3mol·L-1的SCP-1和SCP-2对5-HT1,5-HT2受体的最大结合率、半数抑制浓度(IC50)和Hill系数.结果10-3mol·L-1的SCP-1和SCP-2与5-HT1受体的最大结合率分别为75%和63%.SCP-1和SCP-2与5-HT1受体结合的IC50分别为1.584和5.495μmol·L-1,二者与5-HT1受体结合的Hill系数分别为0.98和1.02.10-3mol·L-1的SCP-1和SCP-2与5-HT2受体的最大结合率分别为92%和87%.SCP-1和SCP-2与5-HT2受体结合的IC50分别为1.0和2.512μmol·L-1,二者与5-HT2受体结合的Hill系数分别为0.86和0.88.结论SCP-1和SCP-2与5-HT1受体的结合方式是与单一受体位点结合,并且这种结合服从质量作用定律(Hill系数接近于1).SCP-1和SCP-2与5-HT2受体呈现不规则性结合,也可能有负相互作用或多种结合位点(Hill系数偏离1).     

海洛因依赖与5-HT_(2A)受体基因-1438A/G多态性的相关研究

目的 :探讨海洛因依赖和 5 -羟色胺 2A (5 -HT2A)受体基因 - 14 38A G多态性的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,PCR)技术 ,检测 2 6 5例海洛因依赖者和 195例正常对照的 5 -HT2A 受体基因 -14 38A G多态性。结果 :海洛因依赖者和对照组之间 5 -HT2A受体基因 - 14 38A G多态性的基因型和等位基因频率的差异均无显著性 (χ2 值分别为 3.2 3,P >0 .0 5和 0 .0 0 1,P >0 .0 5 )。结论 :5 -HT2A 受体基因 - 14 38A G多态性和海洛因依赖的易感性无关     

5-羟色胺受体基因多态性与海洛因依赖的关系

目的獉獉:探讨5-HT1A受体基因(5-HTR1A)-1019C/G、5-HT1B受体基因(5-HTR1B)-681G/C、5-HT6受体基因(5-HTR6)-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性的关系。方法獉獉:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测70例海洛因依赖者(轻度依赖者、重度依赖者)和108例健康对照者的3个基因位点的基因型。结果獉獉:海洛因轻度依赖组和重度依赖组、依赖组和对照组之间3个位点的基因型和等位基因频率均无显著性差异。结论獉獉:没有证据表明5-HTR1A-1019C/G、5-HTR1B-681G/C和5-HTR6-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性有关。     

柴胡提取物及其所含皂苷 a和皂苷 d对小鼠骨骼增长的作用比较

目的比较柴胡提取物及其所含皂苷 a和皂苷 d促进骨骼增长的作用及其机制研究。方法自 2021年 3月至 2022年 1月进行了高效液相色谱法测定柴胡提取物中柴胡皂苷 a与 d含量;然后将昆明种小鼠 40只采用随机数字表法分为健康对照组、柴胡皂苷 a组(简称皂苷 a组)、柴胡皂苷 d组(简称皂苷 d组)、柴胡提取物组(简称提取物组)和阳性对照组,每组 8只。健康对照组灌胃去离子水,皂苷 a组灌胃柴胡皂苷 a 1.15 μg/g体质量,皂苷 d组灌胃柴胡皂苷 d 0.2 μg/g体质量,柴胡提取物组按照 0.94 mg/g体质量灌胃,阳性对照组灌胃酸枣仁皂苷 a0.013 mg/g体质量灌胃。灌胃 25 d后于末次给药 30 min后取脑组织,蛋白质印迹法检测脑组织色氨酸羟化酶 2(TPH2)含量, ELISA法检测脑组织 5-羟色胺( 5-HT)、生长激素( GH)含量的变化和 5-HT与 5-羟色胺 1A受体( 5-HT1AR)结合活性,并测量各组药物对小鼠胫骨长度的影响。结果柴胡提取物中柴胡皂苷 a含量为 1.22 mg/g,柴胡皂苷 d含量为 0.22 mg/g;提取物组和皂苷 a组的脑组织 5-HT含量( 60.93±11.09,59.51±11.02)μg/L、GH含量(68.91±9.10,68.42±9.03)μg/L、5-HT1AR与 5-HT结合活性( 39.90±8.36,37.27±6.59)及胫骨长度( 10.56±0.53,10.55±0.54)cm均较健康对照组［(40.89±8.74)μg/L,(44.87±8.92)μg/L,27.34±3.45,(9.48±0.63)cm］明显增高( P<0.01),同时这两组 TPH2含量较健康对照组升高( P<0.01)均差异有统计学意义。皂苷 d组脑组织 TPH2蛋白含量、 5-HT含量( 47.46±8.62)、 GH含量( 45.81± 7.14)、 5-HT1AR与 5-HT结合,活性( 30.87±5.52)及胫骨长度( 9.88±0.56)cm较健康对照组差异无统计学意义( P>0.05)。与皂苷 a组比较,皂苷 d组的脑组织 TPH2蛋白含量、 5-HT含量、 5-HT1AR与 5-HT结合活性及胫骨长度减少( P<0.05)GH含量明显减少( P<0.01),差异有统计学意义。与皂苷 d组比较,提取物组 GH含量、 5-HT1AR与 5-HT结合活性及胫骨长度增,加明显增高(P<0.01),5-HT含量增高( P<0.05),差异有统计学意义。结论柴胡提取物延缓慢波睡眠时长的主要成分为柴胡皂苷 a,其可     

开心散对5-HT合成、代谢及重摄取的影响

目的中药复方开心散(KXS)抗抑郁作用明显。本文观察KXS对慢性应激大鼠脑匀浆液中色氨酸羟化酶(TPH)、5-羟色氨酸脱羧酶(AADC)、单胺氧化酶(MAO)、5-羟色胺转运体(SERT)等含量或活性的影响,探讨KXS对5-HT合成、代谢及重摄取的作用,明确KXS升高5-羟色胺(5-HT)含量的机制。方法选择Open-filed评分相近的雄性Wistar大鼠,采用孤养结合慢性不可预见性中等强度应激(CUMS)连续刺激3周造模,将CUMS大鼠随机分为模型组,KXS高剂量(676 mg·kg-1)组和KXS低剂量(338 mg·kg-1)组,连续灌胃给药3周,空白组和模型组动物给予生理盐水代替。给药结束后取脑组织匀浆,采用高效液相色谱法检测5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测色氨酸(Trp)和AADC的含量,Western blotting法检测TPH和SERT的含量,化学发光法检测脑线粒体MAO-A和MAO-B的活性。结果与模型组相比,KXS 676 mg·kg-1和338 mg·kg-1均能显著升高CUMS大鼠脑匀浆液5-HT的含量(P<0.01);但5-HT的代谢产物5-HIAA的含量没有显著升高,用化学发光法进一步检测了KXS给药3周后大鼠脑线粒体中MAO-A和MAO-B活性的影响,发现KXS组MAO-A和MAO-B的活性无明显降低;Western blotting法检测SERT的含量并对蛋白条带进行灰度分析发现,KXS不能显著升高大鼠脑匀浆液中SERT蛋白的含量;但是,KXS 676 mg·kg-1和338 mg·kg-1均能升高CUMS大鼠脑匀浆液中Trp(P<0.05),AADC(P<0.05)及TPH(P<0.01)蛋白含量。结论开心散对5-HT重摄取和代谢无抑制作用,其可能是通过促进5-HT合成,升高CUMS大鼠脑5-HT含量,进而发挥抗抑郁作用的。     

5-羟色胺递质相关基因多态性对抗精神病药物作用影响的研究进展

神经递质5-羟色胺(5-HT)是许多抗精神病药物体内效应环节。5-HT相关基因合成酶色氨酸羟化酶、5-HT转运体、5-HT受体及5-HT效应相关G蛋白耦合受体中的一些高频变异基因型具有5-HT能抗精神病药物疗效优势,有的表现为基因型特异的安全反应性。它们从一个侧面反映了遗传因素对抗精神病药物作用的影响。与此同时,由于同类研究源于不同种族人群,涉及疾病病因与药物疗效评价复杂性,以及研究中的基因型分组方法可能隐含未知遗传异质性的影响等原因,关于特定多态变异对药物作用影响的同类研究结果有时存在较大差异。探讨这些问题有利于抗精神病药物遗传药理学研究的发展,提高抗精神病药物的疗效与安全性。     

2型糖尿病引起的疲劳与骨骼肌5-羟色胺降解的相关性研究

疲劳是2型糖尿病(T2DM)常见的并发症.本文研究了T2DM性疲劳与骨骼肌5-羟色胺(5-HT)系统的关系.动物实验用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠T2DM模型,用5-HT2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)分别或联合给药治疗.细胞实验用D-葡萄糖、棕榈...     

5-羟色胺（5-HT）1A受体配体的研究进展

5-羟色胺（5-HT）是重要的神经递质，5-HT受体（5-HTR）在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用，是重要的药物靶标。5-HT1A受体（5-HT1AR）是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体，研究5-HT1A受体配体（5-HT1ARL）对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展，并简要介绍定向多靶标配体的研究成果，展望5-HT1ARL药物的开发前景。     

背侧海马CA_1区5-HT_(2A)受体超微分布以及对神经元电活动影响

目的探讨背侧海马CA1(dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系,观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术,观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布,采用多通道记录技术,记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果 5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布,并在突触、突触小泡和神经丝等处与NMDA受体共区域表达;激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高,而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用,以增加谷氨酸能神经元的兴奋性,从而达到促进学习和记忆的作用。     

5-羟色胺与创伤后应激障碍的研究进展

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是当机体遭受威胁生命或者强烈精神创伤后发生的疾病。近年来研究发现,5-羟色胺(5-HT)可能通过5-羟色胺转运体 (SERT)、5-HT受体(主要包括5-HT 1A 、5-HT1B、5-HT2A和5- HT2C受体),以及多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质相互作用,参与PTSD的发生,该文就此进行综述。     

AQP4参与雌激素对单胺类神经递质的调节作用

目的：探讨AQP4对雌激素调节神经递质作用的影响。方法：应用雄性AQP4基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1小鼠，给予不同剂量雌激素后测定不同脑区中单胺类神经递质的含量。结果：AQP4基因敲除型雄性小鼠纹状体多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）、皮层去甲肾上腺素（NE）含量增加；海马NE、下丘脑DA水平下降。同时，给予雌激素后，野生型雄性CD1小鼠纹状体DA、5-HT含量及海马5-HT含量升高，皮层DA、5-HT水平及下丘脑NE、DA水平下降；而雌激素对AQP4敲除型雄性CD1小鼠单胺类递质无显著影响。结论：AQP4敲除可改变雌激素对单胺类递质水平的调节作用，对纹状体内DA水平的影响尤为显著。AQP4参与了雌激素对单胺类神经递质的调节。