右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍

目的 探究右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍的分子机制。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、右美托咪啶(40μg/kg)组、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA,100 mmol/L)组、右美托咪啶+3-MA组,每组8只。旷场和水迷宫实验检测大鼠认知能力;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡情况;透射电镜观察大鼠海马神经元自噬情况;Western blot检测各组大鼠脑组织PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)、自噬效应蛋白Beclin 1、微管轻链蛋白3B(LC3Ⅱ/Ⅰ)、线粒体自噬受体p62(p62)蛋白表达。结果 右美托咪啶显著改善老年大鼠术后认知功能,抑制神经元凋亡,改善线粒体结构,减少自噬小体数量,升高大鼠脑组织PINK1、Parkin、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平,降低p62蛋白表达水平。而右美托咪定的上述改善作用均被3-MA减轻或抑制。结论 右美托咪啶通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍。     

右美托咪定调控Sirt1/FOXO1介导的自噬通路对抑郁症大鼠认知功能的影响

目的：探究右美托咪定（DEX）调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FOXO1)介导的自噬通路对抑郁症大鼠认知功能的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量（2.5μg/kg）DEX(DEX-L)组、高剂量（10μg/kg）DEX(DEX-H)组及DEX-H+EX-527组（10μg/kg DEX+50μg/kg SIRT1抑制剂EX527）,每组10只;通过连续56 d对大鼠进行慢性不可预知温和刺激构建抑郁症模型,DEX-L组、DEX-H组及DEX-H+EX-527组大鼠于第29天起进行腹腔注射相应药物,对照组及模型组腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,共28 d;采用糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验及Morris水迷宫实验评估大鼠抑郁行为和认知功能;苏木精-伊红（HE）染色和尼氏（Nissl）染色观察海马神经元损伤情况;Western blot检测海马组织中Sirt1/FOXO1通路相关蛋白、LC3和beclin-1表达情况;免疫组化法检测Sirt1/FOXO1通路相关蛋白表达情况。结果：相较于对照组,模型组大鼠糖水偏爱度、水平运动得分、垂直运动...     

延胡索总生物碱对慢性癫痫大鼠皮层NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡的影响

目的：研究延胡索总生物碱（TAC）对戊四氮（PTZ）所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用,探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法：清洁级雄性SD大鼠30只,随机抽取6只大鼠作为正常组,其余大鼠采用PTZ(35 mg/kg)腹腔连续注射28 d复制慢性癫痫模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、低剂量TAC组和高剂量TAC组,每组6只。低、高剂量TAC组大鼠分别灌胃给予7和14 mg/kg的TAC,连续给药14 d,正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水。观察记录大鼠全面强直阵挛发作（GTCS）和极小阵挛发作（MCS）的潜伏期;采用HE染色观察颞叶皮层的病理学变化;TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组化和Western blot法检测皮层组织核因子κB(NF-κB)、NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达;免疫组化检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)和IL-1β蛋白表达;RT-qPCR检测各组NLRP3、caspase-1和GSDMD的m...     

右美托咪定对老年骨折患者七氟烷麻醉苏醒期躁动的影响分析

目的研究对老年骨折患者七氟烷麻醉苏醒期躁动采取右美托咪定的影响。方法选取2012年2月~2014年3月在我院接受住院的患者并择期进行全麻手术的患者共计116例,以抽签随机分组方式分为观察组与对照组,两组均为58例,对观察组采取静脉注射右美托咪定,对照组为生理盐水,对比两组躁动情况。结果采取静脉注射右美托咪定的观察组在疼痛评分和躁动评分方面明显低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05),躁动出现率为22.41%,明显低于对照组的46.55%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采取右美托咪定抑制老年骨折患者七氟烷麻醉苏醒期躁动可以降低患者的疼痛和躁动等级,减少躁动的出现几率,具有较高的临床应用价值。     

右美托咪定通过保护血脑屏障改善大鼠术后认知功能障碍

目的探讨右美托咪定通过保护血脑屏障改善大鼠术后认知功能障碍。方法老年雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、手术组和右美托咪定组。对照组大鼠置于笼内不予手术处理,手术组大鼠实施剖腹探查术,右美托咪定组于术前30min腹腔注射右美托咪定50μg/kg。术后第3天进行Morris水迷宫测试空间学习记忆能力评估术后认知功能障碍,伊文思蓝法测定血脑屏障通透性,Western blot方法检测大鼠脑海马组织紧密连接蛋白occludin、MMP-9和TNF-α的蛋白表达,免疫组化法测定MMP-9表达水平。结果手术组大鼠术后3天水迷宫测试潜伏期延长、穿越平台次数减少,血脑屏障通透性增加,occludin水平降低,MMP-9和TNF-α表达水平上调。右美托咪定改善手术引起的occludin水平降低,抑制MMP-9和TNF-α表达水平,保护血脑屏障破坏,提高空间学习记忆能力。结论右美托咪定保护血脑屏障,进而改善大鼠术后认知功能障碍。     

右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制

目的 探究右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分成对照组、七氟烷组及右美托咪定组,每组10只。水迷宫实验检测大鼠认知能力变化;HE染色观察海马组织形态学变化;TUNEL法检测海马组织神经元细胞凋亡;ELISA法检测海马组织炎症因子及脑损伤因子水平;免疫荧光检测海马组织MAP-2蛋白表达;Western blot检测α7nAChR和HDAC6蛋白表达。结果右美托咪定改善反复七氟烷麻醉老龄大鼠认知能力,改善大鼠海马组织形态,降低海马组织神经元细胞凋亡、炎症因子和脑损伤因子水平,增加α7nAChR蛋白表达水平,降低HDAC6蛋白表达水平。结论 右美托咪啶减轻老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍,其作用机制可能与α7nAChR-HDAC6通路有关。     

不同剂量右美托咪定对肺叶切除术后大鼠神经认知功能障碍的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定对肺叶切除术后大鼠神经认知功能障碍（PNCD）的影响。方法 健康SD大鼠75只,采用随机法将大鼠分成对照组（C组）、肺叶切除术组（F组）和25、50、100μg/kg右美托咪定组（D25组、D50组、D100组）,每组各15只,S组行假手术。F组、D25组、D50组、D100组于戊巴比妥钠下麻醉下肺叶切除术。用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测各组半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3、B淋巴细胞瘤（Bcl）-2相关的X蛋白（Bax）mRNA的表达及磷酸化的JNK(p-JNK)、磷酸化的p38 MAPK(p-p38)蛋白表达情况。结果 D25、D50、D100组mNSS评分术后3 d、7 d均低于F组,其中D25组>D50组>D100组,但仍高于C组（P<0.05）;D25、D50、D100组术后mNSS评分均随时间的延长而降低（P<0.05）。D25、D50、D100组术后9～11 d逃避潜伏期均短于F组,其中D25组>D50>D100组,但仍长于较C组（P<0.05）;D2...     

右美托咪定通过p38通路改善发育期大鼠七氟醚麻醉后认知功能障碍

目的:探讨右美托咪定通过p38通路改善发育期大鼠七氟醚麻醉后认知功能障碍。方法:将90只发育期大鼠根据随机数字法分为对照组(C组)、七氟醚组(S组)、七氟醚+右美托咪定组(S+D组),每组30只。缺口末端标记法(TUNEL)染色测定大鼠海马CA1区凋亡细胞数,免疫荧光染色测定大鼠海马CA1区Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及相关的蛋白(Bax)表达,免疫组化染色测定大鼠海马CA1区p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达,采用Western blot测定海马CA1区p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白水平,Morris水迷宫实验测定认知功能。结果:与C组比较,S组和S+D组大鼠海马CA1区凋亡细胞数升高(P<0.05),海马Caspase-3、Bax阳性细胞数和荧光强度升高(P<0.05),Bcl-2阳性细胞数和荧光强度降低(P<0.05),海马CA1区p38MAPK免疫组化IHS评分升高(P<0.05),海马CA1区p-p38MAPK蛋白水平升高(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),...     

右美托咪定激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激缓解大鼠神经病理性疼痛

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对神经性疼痛大鼠坐骨神经处神经阻滞作用及可能的机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、慢性坐骨神经结扎建立神经病理性疼痛模型组(CCI)和DEX治疗组(DEX);测定各组大鼠机械性缩足反射阈值和热缩爪潜伏期;HE染色观测各组大鼠坐骨神经病理改变;...     

右美托咪定激活PI3K/Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨右美托咪定在大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及可能机制。方法 采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组（Sham组）、模型组（MCAO/R组）和右美托咪定处理组（Dex组）;于术后24h对各组大鼠进行神经功能评分和组织病理学的检测;采用TUNEL染色法检测脑细胞的凋亡;采用ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的水平;Western blot方法检测PI3K和p-Akt的表达。结果 与MCAO/R组相比,DEX能够显著提高脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,改善组织病理学损伤,显著降低脑细胞的凋亡,显著抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,促进IL-10的释放,显著上调脑缺血再灌注大鼠脑组织PI3K和p-Akt等蛋白的表达（P<0.05）。结论 右美托咪定改善脑缺血再灌注损伤与激活PI3K/Akt信号通路相关。     

右美托咪定通过SIRT1信号通路抑制脑损伤大鼠神经元凋亡

目的:探讨右美托咪定(DEX)抑制大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞的凋亡是否与SIRT1信号通路的激活有关。方法:选取健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、脑损伤组(TBI)、右美托咪定处理组(DEX)、右美托咪定和EX527联合处理组(DEX+EX527),n=10。通过HE染色观察各组大鼠脑损伤区皮质的组织学形态变化;免疫荧光染色检测损伤区脑皮质中cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白的表达变化;Western Blot检测脑损伤区皮质中cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白量的表达变化。结果:HE染色结果显示:TBI组的神经元出现胞体水肿、空泡等变性改变,甚至发生细胞核消失、胞体浓缩、胞质染色深和正常胞体结构破坏等凝固性坏死的病理改变; DEX组神经元变性和水肿减轻,胞浆空泡减少。加入SIRT1抑制剂EX527后神经元损伤减轻现象出现逆转。免疫荧光染色和Western Blot检测结果均显示,TBI组cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白表达均上调; DEX组cleaved-caspase-3蛋白表达下调,SIRT1蛋白表...     

右美托咪定滴鼻和七氟烷吸入对患儿麻醉前镇静和 苏醒后躁动的影响

目的 探究在麻醉准备室中右美托咪定滴鼻和七氟烷面罩吸入对患儿开静脉及入手术室诱导时的镇静程度和苏醒后躁动的影响。方法 选择择期手术患儿60例,随机分为D组和S组,每组30例。D组于麻醉准备室予右美托咪定2 μg/kg滴鼻,S组患儿于麻醉准备室予8%七氟烷面罩吸入。两组患儿均于麻醉准备室开放静脉,入手术室后以相同麻醉方式诱导,术中吸2%~3%七氟醚维持。记录患儿开放静脉和麻醉诱导时的镇静评分、麻醉过程中HR、MAP变化、拔管时间和躁动评分。结果 两组患儿于麻醉开放静脉时镇静评分相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;与S组比较,D组诱导时的镇静程度更好、麻醉恢复期躁动发生率更低（P＜0.05）,但两组患者麻醉拔管时间相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。麻醉过程中,D 组的HR、MAP均低于S组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 麻醉准备室中右美托咪定滴鼻及七氟烷面罩吸入均能有效缓解患儿术前焦虑恐惧,有利于静脉通路的顺利开放。其中右美托咪定滴鼻的患儿入手术室诱导时镇静效果更好、术中血流动力学更平稳,苏醒期躁动的发生率更低,有利麻醉管理。     

基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨右美托咪定改善脑卒中后损伤的内在机制北大核心CSCD

目的:探讨右美托咪定(Dex)对脑卒中后模型脑损伤的改善作用,并基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨其作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、Dex组,除假手术组外,各组采用线栓法制造缺血性脑卒中大鼠模型,假手术组只穿线不结扎。造模成功后,依达拉奉组大鼠给予依达拉奉3.2 mg/kg,Dex组大鼠灌胃给予Dex 50 mg/kg,模型组、假手术组大鼠给予等体积生理盐水,连续给药14 d。采用改良m-NSS法评价大鼠行为学变化;TTC染色测定脑梗死体积;ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;免疫荧光染色检测脑组织内ROS含量;RT-PCR检测脑组织Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA水平;Western blot检测Keap1、Nrf2、NLRP3、p62蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑神经功能评分明显升高,脑梗死体积明显增大(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显升高(P<0.01),Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,Dex组大鼠脑神经功能评分明显降低,脑梗死体积明显减小(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显降低(P<0.01),NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01),Keap1、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:Dex可明显改善脑卒中大鼠脑损伤,其可能是通过调控Keap1、Nrf2、NLRP3炎症小体及p62相关基因及蛋白表达实现的。     

右美托咪定对老年人直肠癌根治术后认知功能的影响

目的观察老年人直肠癌根治术中应用右美托咪啶（DEX）对术后认知功能的影响。方法将60例择期行直肠癌根治术的老年患者按数字表法随机分为2组：DEX组（n=30）和对照组（n=30）。均采用静脉麻醉,将DEX 2 ml（200μg）加入48ml生理盐水中,配成4mg／L的溶液。DEX组在气管插管成功后10min内泵入0．5μg／ks的DEX溶液,继续以0．5μg·kg^-1·h^-1持续泵入至手术结束前30min;对照组在气管插管成功后的10min内泵入0．125ml／kg生理盐水,继以0．125ml·kg^-1·h^-1持续泵入至关腹前。记录2组术前（T0）、术毕（T1）、拔管后5min（T2）、拔管后30min（T3）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）,并记录停全麻药至自主呼吸恢复的时间、至拔管的时间,术前24h、术后24h采用简易精神状态量表（MMSE）评价两组患者认知功能。结果与T0比较,DEX组T1～T3的SBP及HR降低,而对照组T1-T3的SBP升高,差异均有统计学意义（P值均〈0．05）;与对照组比较,DEX组T1-T3的SBP及HR减低,差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。DEX组发生术后认知功能障碍（POCD）2例（6．7％）,对照组9例（30．0％）,两组POCD发生率差异有统计学意义（χ^2=5．46,P〈0．01）。结论DEX能改善老年直肠癌根治术患者的术后认知功能,且使血流动力学更稳定。     

小白菊内酯通过抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年大鼠气道炎症

目的 探讨小白菊内酯（PTL）减轻哮喘幼年大鼠气道炎症的作用机制是否与Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/白介素（IL）-1β信号通路有关。方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、卵清蛋白（OVA）组、PTL（低、中、高）剂量组（1、2、4 mg/kg PTL）和PTL+NLRP3激动剂组（4 mg/kg PTL和100 mg/kg尼日利亚菌素钠盐）。OVA致敏与激发构建哮喘模型。测定幼年大鼠气道反应性,分类计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞,检测血清、BALF中IL-1β、IL-18水平,观察肺组织病理学改变,检测肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA或蛋白表达。结果 与对照组比较,OVA组幼年大鼠气道阻力,BALF中白细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量,血清、BALF中IL-1β、IL-18水平,肺组织炎症评分及肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）;PTL（低、中、高）剂量组可呈剂量依赖性缓解上述改变;而NLRP3激动剂可减弱PT...     

右美托咪定对大鼠脑创伤后炎症反应及认知功能的影响

目的 观察右美托咪定对大鼠脑创伤后炎症反应及认知功能的影响。方法 将20只成年雄性SD大鼠随机分为实验对照（CON）组和右美托咪定（DEX）组,各10只。应用可控皮层撞击法制备大鼠颅脑外伤模型。DEX组大鼠清醒后即可腹腔注射右美托咪定100 μg/kg,对照组不予处理,两组大鼠分别在创伤后6 h、24 h、72 h采用ELISA法对其血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平进行检测,并进行新物体识别测试。结果 两组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平在脑创伤6 h、24 h、72 h比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,两组TNF-α、IL-6水平在24 h下降,并于72 h再次升高,且CON组高于DEX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组IL-1β水平在24 h、72 h时升高,且CON组高于DEX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;各个时间点两组大鼠新物体识别测试结果比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 右美托咪定可减轻大鼠脑创伤后炎症反应,是否影响恢复期认知功能还需进一步观察。     

利多卡因通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡抑制乳腺癌细胞增殖

目的 研究利多卡因能否通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡抑制乳腺癌细胞增殖。方法 将乳腺癌MCF-7细胞随机分为空白对照组（NC组）,利多卡因组低、中、高剂量组（LIDO-L、M、H组）和LIDO-H+MCC950组,CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞焦亡;蛋白质印迹和qRT-PCR法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达。结果 和NC组相比,LIDO-L组、LIDO-M组、LIDO-H组MCF-7细胞存活率、细胞侵袭数目均明显降低,细胞焦亡率、细胞中GSDMD阳性细胞数、细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达及m RNA表达均明显增加（P<0.05）。和LIDO-H组相比,LIDO-H+MCC950组细胞存活率和侵袭细胞数目明显增加,细胞焦亡率和GSMDM阳性细胞数明显减少,细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达明显降低（P<0.05）。结论 利多卡因可抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和侵袭,其...     

右美托咪定减轻呼吸机相关性肺损伤模型大鼠肺组织损伤

目的 探讨右美托咪定(DEX)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho激酶1(ROCK1)信号通路的影响。方法 建立VILI大鼠模型,将大鼠分为对照组(control组)、模型组(VILI组)、右美托咪定低、高剂量组(DEX-L、DEX-H组)、右美托咪定高剂量+溶血磷脂酸(LPA)组(DEX-H+LPA组)。测定大鼠肺组织湿/干质量比值(W/D);HE染色观察肺组织病理形态;ELISA试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平;TUNEL染色法检测肺上皮细胞死亡;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白及RhoA、ROCK1表达水平。结果 DEX可以减轻VILI大鼠肺损伤,降低肺损伤评分、W/D、细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、IL-6水平及Bax、cleaved caspase-3、RhoA、ROCK、α-SMA表达(P<0.05),升高Bcl-2表达(P<0.05);LPA可以促使大鼠肺损伤加重,肺损伤评分、W/D、细胞凋亡...     

右美托咪定抗缺血再灌注损伤的信号通路

背景：右旋美托咪定具有抗缺血再灌注损伤的作用,但对其信号通路全面、系统的综述较少。目的：重点对右旋美托咪定在抗氧化应激、抑制炎症、抗凋亡、自噬等机制方面的信号通路进行综述。方法：计算机检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库及维普数据库的相关文章,英文检索词为“ischemia-reperfusion injury,dexmedetomidine,signal path,oxidative stress,inflammation,apoptosis”;中文检索词为“缺血再灌注损伤,右旋美托咪定,信号通路,氧化应激,炎症,凋亡”。排除重复性研究及部分相关性较低的基础类文章,最终纳入57篇文献进行评价。结果与结论：(1)右旋美托咪定主要通过抗氧化应激损伤、抗炎、抗细胞凋亡和自噬等多种机制发挥器官保护作用,这其中又涉及众多通路,主要包括Nrf2及其下游蛋白抗氧化应激通路、Toll样受体4家族和核因子κB相关抗炎通路、JAK2/STAT3相关抗炎通路、胆碱能抗炎通路,而且胆碱能通路是众多核因子κB信号通路的上游机制;(2)PI3K/Akt通路依据其激活的下游信号不同发挥不同的作用,抑制NL...     

右美托咪定减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤

目的探讨右美托咪定在减轻脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及相关机制。方法将SD大鼠随机分为:对照组、脂多糖组(LPS组,腹腔注射LPS 5 mg/kg)和右美托咪定+脂多糖组(LD组,腹腔注射右美托咪定25μg/kg+LPS 5 mg/kg)。6 h后,收集左肺支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;取右肺组织进行HE染色观察肺组织病理学变化,并进行肺损伤评分;计算肺组织湿重/干重(W/D)的比值;Western blot检测肺组织中HGMB1、TLR4和TLR2蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组中肺损伤评分、W/D比值、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显升高(P0.05),且肺组织中HMGB1,TLR2,TLR4的表达上调(P0.05);与LPS组相比,LD组中各指标变化显著减轻(P0.05)。结论右美托咪定能够减轻LPS致大鼠急性肺损伤,可能与HGMB1和TLRs蛋白表达的抑制有关。